Репозиционирование лекарств
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
Изменение позиционирования лекарств (также называемое перепрофилированием лекарств ) предполагает исследование существующих лекарств для новых терапевтических целей. [1] [2] [3]
Перепрофилирование достижений
[ редактировать ]Перепрофилирование дженериков может иметь революционные последствия для пациентов: 35% «трансформирующих» лекарств, одобренных FDA США, являются перепрофилированными продуктами. [4] Перепрофилирование особенно актуально для редких или забытых заболеваний. [4]
Был достигнут ряд успехов, в первую очередь применение силденафила (Виагры) при эректильной дисфункции и легочной гипертензии , а также талидомида при лечении проказы и множественной миеломы . [3] [5] Клинические испытания были проведены позаконазолу и равуконазолу при болезни Шагаса . [6]
Другие противогрибковые препараты клотримазол и кетоконазол исследовались для антитрипаносомной терапии . [7] Успешное изменение позиционирования противомикробных препаратов привело к открытию терапевтических средств широкого спектра действия , эффективных против многих типов инфекций . [8]
Стратегия
[ редактировать ]Репозиционирование лекарств является «универсальной стратегией» в отношении забытых заболеваний, поскольку: 1) сокращение количества необходимых стадий клинических испытаний может сократить время и затраты на доставку лекарства на рынок, 2) существующие фармацевтические цепочки поставок могут облегчить «разработку и распространение» лекарственного препарата. препарат, 3) известная возможность комбинирования с другими препаратами позволит обеспечить более эффективное лечение, [1] 4) изменение позиционирования может способствовать открытию «новых механизмов действия старых лекарств и новых классов лекарств», [1] [9] 5) устранение «барьеров активации» на ранних стадиях исследований может позволить проекту быстро продвинуться в исследования, ориентированные на заболевания. [10]
Перепрофилирование лекарств, которое часто рассматривают как случайный подход, когда лекарства, пригодные для повторного использования, обнаруживаются случайно, во многом выиграли от достижений в области геномики человека , сетевой биологии и хемопротеомики . Теперь можно идентифицировать серьезных кандидатов на перепрофилирование, находя гены, участвующие в конкретном заболевании, и проверяя, взаимодействуют ли они в клетке с другими генами, которые являются мишенями известных лекарств. [11] Было показано, что лекарства против целей, поддерживаемых генетикой человека, имеют в два раза больше шансов на успех, чем все лекарства, находящиеся в разработке. [12] Перепрофилирование лекарств может стать эффективной с точки зрения времени и затрат стратегией лечения таких страшных заболеваний, как рак. [13] [14] и применяется в качестве средства поиска решений для борьбы с пандемией COVID-19 .
Вычислительное перепрофилирование лекарств — это in silico скрининг одобренных лекарств для использования по новым показаниям. Он может использовать молекулярные, клинические или биофизические данные. [15] Электронные медицинские записи и фактические данные приобрели популярность при перепрофилировании лекарств, например, в отношении COVID 19. [16] Ожидается, что компьютерное перепрофилирование лекарств сократит затраты и время на разработку лекарств. [17] В 2020 году, во время пандемии COVID-19, европейский проект Exscalate4Cov провел эксперименты по перепрофилированию лекарств, что привело к идентификации ралоксифена как возможного кандидата для лечения пациентов с Covid-19 на ранней стадии. [18]
| Уровень доказательности репозиционирования лекарств | Качество научных доказательств |
|---|---|
| 0 | Никаких доказательств; включает in silico прогнозы без подтверждения |
| 1 | Исследования in vitro с ограниченной ценностью для прогнозирования ситуации in vivo /человека |
| 2 | Исследования на животных с гипотетической значимостью для людей |
| 3 | Неполные исследования на людях при применении соответствующей дозы, например, подтверждение концепции; несколько случаев из медицинских записей; наблюдаются некоторые клинические эффекты |
| 4 | Хорошо документированные клинические конечные точки наблюдаются при повторном позиционировании препарата в дозах, находящихся в пределах безопасности. |
Проблемы
[ редактировать ]Согласно систематическому обзору 2022 года, нехватка ресурсов (финансовых и предметных знаний), препятствия для доступа к отложенным соединениям и данным их испытаний, а также отсутствие традиционной защиты интеллектуальной собственности для повторно использованных соединений являются ключевыми препятствиями на пути повторного использования лекарств. [19] Фармацевтическим компаниям не хватает финансовых стимулов для изучения возможности перепрофилирования непатентованных лекарств. Действительно, врачи могут назначать препарат не по назначению , а фармацевты могут заменить фирменную версию на более дешевую непатентованную альтернативу. [20] По мнению фармаколога Аласдера Брекенриджа и судьи по патентам Робина Джейкоба, эта проблема настолько важна, что: «Если доступна генерическая версия лекарства, у разработчиков практически нет возможности окупить свои инвестиции в разработку препарата по новому показанию». [21]
Репозиционирование наркотиков создает и другие проблемы. Во-первых, дозировка, необходимая для лечения нового заболевания , обычно отличается от дозировки исходного целевого заболевания, и если это произойдет, команде исследователей придется начать с клинических испытаний фазы I , что фактически лишает репозиционирование лекарств его преимуществ перед другими. Открытие лекарств de novo. [10] Во-вторых, поиск новых рецептур и механизмов распространения существующих лекарств в районах, затронутых новым заболеванием, редко включает в себя усилия «фармацевтических и токсикологических» ученых. [10] В-третьих, вопросы патентных прав могут быть очень сложными для перепрофилирования лекарств из-за отсутствия экспертов в правовой области репозиционирования лекарств, раскрытия информации о перепозиционировании в Интернете или через публикации, а также степени новизны нового назначения лекарств. [10]
Перепрофилирование лекарств в психиатрии
[ редактировать ]Перепрофилирование лекарств считается быстрой, экономически эффективной и менее рискованной стратегией разработки новых вариантов лечения, в том числе и психических расстройств. [1] [22]
Биполярное расстройство
[ редактировать ]При биполярном расстройстве в качестве возможных вариантов усиления становятся перепрофилированные препараты. Были оценены несколько агентов, все из которых имеют правдоподобное биологическое обоснование. Данные метаанализа показали, что дополнительный прием аллопуринола и тамоксифена превосходил плацебо при мании, а дополнительный модафинил / армодафинил и прамипексол, по-видимому, были эффективны при биполярной депрессии, в то время как эффективность целекоксиба и N-ацетилцистеина, по-видимому, ограничивалась определенными дозами. результаты. [1] Кроме того, существуют метааналитические данные о дополнительном применении мелатонина и рамелтеона при мании, а также о дополнительном применении ацетилсалициловой кислоты , пиоглитазона , мемантина и инозитола при биполярной депрессии, но результаты не были значимыми. [1] В целом низкое качество доказательств не позволяет дать надежные рекомендации по использованию перепрофилированных препаратов в клинической практике, однако некоторые из этих препаратов показали многообещающие результаты и заслуживают дальнейшего внимания в исследованиях. [1]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Бартоли Ф., Кавалери Д., Бачи Б., Моретти Ф., Рибольди И., Крокамо С. и др. (ноябрь 2021 г.). «Перепрофилированные лекарства как дополнительное лечение мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . ПМИД 34509090 . S2CID 237485915 .
- ^ Сани С.Х., Бартон CL (23 августа 2012 г.). «Перепрофилирование стратегий терапии». Фармацевтическая медицина . 24 (3): 151–159. дои : 10.1007/BF03256811 . S2CID 25267555 .
- ^ Jump up to: а б Эшберн Т.Т., Тор КБ и др. (Медицинский институт; Совет по политике в области медицинских наук; Круглый стол по использованию геномных исследований в здравоохранении) (август 2004 г.). «Репозиционирование лекарств: выявление и разработка новых способов использования существующих лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (8): 673–683. дои : 10.1038/nrd1468 . ПМИД 15286734 . S2CID 205475073 .
- ^ Jump up to: а б Кессельхайм А.С., Тан Ю.Т., Аворн Дж. (февраль 2015 г.). «Роль научных кругов, редких заболеваний и перепрофилирования в разработке наиболее революционных лекарств». Дела здравоохранения . 34 (2): 286–293. дои : 10.1377/hlthaff.2014.1038 . ПМИД 25646109 .
- ^ Бичи С.Х., Джонсон С.Г., Олсон С., Бергер AC (2014). Перепрофилирование и репозиционирование лекарств: Краткое содержание семинара . Пресса национальных академий. дои : 10.17226/18731 . ISBN 978-0-309-30204-3 . ПМИД 24872991 .
- ^ Порта Э.О., Калеш К., Сталь ПГ (27 июля 2023 г.). «Навигация по перепрофилированию лекарств для лечения болезни Шагаса: достижения, проблемы и возможности» . Границы в фармакологии . 14 : 1233253. дои : 10.3389/fphar.2023.1233253 . ПМЦ 10416112 . ПМИД 37576826 .
- ^ Гамбино Д., Отеро Л. (2019). «13. Соединения металлов в разработке противопаразитарных средств: рациональный дизайн от фундаментальной химии до клиники». В Sigel A, Freisinger E, Sigel RK, Carver PL (ред.). Незаменимые металлы в медицине: терапевтическое использование и токсичность ионов металлов в клинике . Том. 19. Берлин: де Грюйтер ГмбХ. стр. 331–357. дои : 10.1515/9783110527872-019 . ISBN 978-3-11-052691-2 . ПМИД 30855114 . S2CID 73728129 . Раздел 2.2.2. «Репозиционирование наркотиков»
- ^ Jump up to: а б Ферт А., Пратапан П. (1 января 2021 г.). «Терапия широкого спектра действия: новый класс противомикробных препаратов» . Текущие исследования в области фармакологии и открытия лекарств . 2 : 100011. doi : 10.1016/j.crphar.2020.100011 . ISSN 2590-2571 . ПМЦ 8035643 . ПМИД 34870144 .
- ^ Роза С.Г., Сантос ЧМ (2020). «Клинические исследования по репозиционированию препаратов для лечения COVID-19» . Revista Panamericana de Salud Pública . 44 : е40. дои : 10.26633/РПСП.2020.40 . ПМК 7105280 . ПМИД 32256547 .
- ^ Jump up to: а б с д Опря Т.И., Бауман Дж.Э., Болога К.Г., Буранда Т., Чигаев А., Эдвардс Б.С. и др. (2011). «Перепрофилирование лекарств с академической точки зрения» . Открытие лекарств сегодня: терапевтические стратегии . 8 (3–4): 61–69. дои : 10.1016/j.ddstr.2011.10.002 . ПМК 3285382 . ПМИД 22368688 .
- ^ Набирочкин С., Пелуффо А.Е., Ринаудо П., Ю Дж., Хадж Р., Коэн Д. (апрель 2020 г.). «Перепрофилирование лекарств следующего поколения с использованием генетики человека и сетевой биологии» . Современное мнение в фармакологии . 51 : 78–92. дои : 10.1016/j.coph.2019.12.004 . ПМИД 31982325 .
- ^ Кинг Э.А., Дэвис Дж.В., Дегнер Дж.Ф. (декабрь 2019 г.). «Являются ли лекарства с генетической поддержкой в два раза более вероятными для одобрения? Пересмотренные оценки влияния генетической поддержки механизмов лекарств на вероятность одобрения лекарств» . ПЛОС Генетика . 15 (12): e1008489. дои : 10.1371/journal.pgen.1008489 . ПМК 6907751 . ПМИД 31830040 .
- ^ Кале В.П., Хабиб Х., Читрен Р., Патель М., Праманик К.С., Джонналагадда С.С. и др. (январь 2021 г.). «Старые лекарства, новое применение: повторное использование лекарств при гематологических злокачественных новообразованиях» . Семинары по биологии рака . 68 : 242–248. doi : 10.1016/j.semcancer.2020.03.005 . ПМИД 32151704 .
- ^ Кале, вице-президент, Амин С.Г., Панди М.К. (октябрь 2015 г.). «Нацеливание на ионные каналы для терапии рака путем повторного использования одобренных лекарств» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1848 (10 баллов Б): 2747–2755. дои : 10.1016/j.bbamem.2015.03.034 . ПМИД 25843679 .
- ^ Паранджпе, доктор медицинских наук, Таубес А., Сирота М. (август 2019 г.). «Взгляд на компьютерное перепрофилирование лекарств от нейродегенеративных заболеваний» . Тенденции в фармакологических науках . 40 (8): 565–576. дои : 10.1016/j.tips.2019.06.003 . ПМК 6771436 . ПМИД 31326236 .
- ^ Цзун Н., Вэнь А., Мун С., Фу С., Ван Л., Чжао Ю. и др. (июнь 2022 г.). «Вычислительное перепрофилирование лекарств на основе электронных медицинских записей: обзорный обзор» . npj Цифровая медицина . 5 (1): 77. дои : 10.1038/s41746-022-00617-6 . ПМК 9198008 . ПМИД 35701544 .
- ^ Парк К (июнь 2019 г.). «Обзор перепрофилирования вычислительных лекарств» . Трансляционная и клиническая фармакология . 27 (2): 59–63. дои : 10.12793/tcp.2019.27.2.59 . ПМК 6989243 . ПМИД 32055582 .
- ^ Аллегретти М., Честа М.К., Зипполи М., Беккари А., Таларико С., Мантелли Ф. и др. (январь 2022 г.). «Перепрофилирование модулятора эстрогеновых рецепторов ралоксифена для лечения инфекции SARS-CoV-2» . Смерть клеток и дифференцировка . 29 (1): 156–166. дои : 10.1038/s41418-021-00844-6 . ПМК 8370058 . ПМИД 34404919 .
- ^ Кришнамурти Н., Гримшоу А.А., Аксон С.А., Чой Ш., Миллер Дж.Э. (июль 2022 г.). «Перепрофилирование лекарств: систематический обзор коренных причин, препятствий и факторов, способствующих» . Исследование услуг здравоохранения BMC . 22 (1): 970. doi : 10.1186/s12913-022-08272-z . ПМЦ 9336118 . ПМИД 35906687 .
- ^ Лиддикот Дж., Лидделл К., Эбой М., Вестед Дж. (01.08.2021). «Был ли эффективен стимул ЕС к репозиционированию лекарств? Эмпирический анализ регуляторной эксклюзивности «+1»» . IIC – Международное обозрение интеллектуальной собственности и конкурентного права . 52 (7): 825–851. дои : 10.1007/s40319-021-01088-0 . ISSN 2195-0237 . S2CID 237717052 .
- ^ Брекенридж А., Джейкоб Р. (январь 2019 г.). «Преодоление правовых и нормативных барьеров на пути перепрофилирования лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 18 (1): 1–2. дои : 10.1038/номер.2018.92 . ПМИД 29880920 .
- ^ Фава М (февраль 2018 г.). «Перспективы и проблемы перепрофилирования лекарств в психиатрии» . Мировая психиатрия . 17 (1): 28–29. дои : 10.1002/wps.20481 . ПМК 5775121 . ПМИД 29352538 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Набирочкин С., Пелуффо А.Е., Ринаудо П., Ю Дж., Хадж Р., Коэн Д. (апрель 2020 г.). «Перепрофилирование лекарств следующего поколения с использованием генетики человека и сетевой биологии» . Современное мнение в фармакологии . 51 : 78–92. дои : 10.1016/j.coph.2019.12.004 . ПМИД 31982325 .
- Чонг CR, Салливан DJ (август 2007 г.). «Новое применение старых лекарств». Природа . 448 (7154): 645–646. Бибкод : 2007Natur.448..645C . дои : 10.1038/448645a . ПМИД 17687303 . S2CID 154688 .
- Кумар Р., Харилал С., Гупта С.В., Хосе Дж., Томас Парамби Д.Г., Уддин М.С. и др. (ноябрь 2019 г.). «Изучение новых горизонтов перепрофилирования лекарств: жизненно важный инструмент для превращения тяжелой работы в умную работу» . Европейский журнал медицинской химии . 182 : 111602. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111602 . ПМК 7127402 . ПМИД 31421629 .
- Тарталья Л.А. (ноябрь 2006 г.). «Дополнительные новые подходы позволяют изменить позиционирование неудачных кандидатов на лекарства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 15 (11): 1295–1298. дои : 10.1517/13543784.15.11.1295 . ПМИД 17040191 . S2CID 44742830 .
- Аронсон Дж. К. (ноябрь 2007 г.). «Старые лекарства – новое применение» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (5): 563–565. дои : 10.1111/j.1365-2125.2007.03058.x . ПМК 2203255 . ПМИД 17935601 .
- Притчард Дж. Э., О'Мара Т. А., Глабб Д. М. (декабрь 2017 г.). «Усиление перспектив репозиционирования лекарств с помощью генетики» . Границы в фармакологии . 8 : 896. дои : 10.3389/fphar.2017.00896 . ПМК 5724196 . ПМИД 29270124 .