нейротоксин

«Нейротоксикология» перенаправляется сюда. О научном журнале см. Нейротоксикология (журнал) .

Не путать с нервно-паралитическим веществом .

Нейротоксины можно обнаружить во многих организмах, включая некоторые штаммы цианобактерий . которые можно найти в цветущих водорослях или выбросить на берег в виде зеленой пены.

Нейротоксины – это токсины , разрушающие нервную ткань (вызывающие нейротоксичность ). Нейротоксины представляют собой обширный класс экзогенных химических неврологических инсультов. Это может отрицательно повлиять на функцию как развивающейся, так и зрелой нервной ткани. Этот термин также можно использовать для классификации эндогенных соединений, которые при ненормальном контакте могут оказаться неврологически токсичными. Хотя нейротоксины часто оказывают неврологическое разрушительное действие, их способность специфически воздействовать на нервные компоненты важна при изучении нервной системы. Общие примеры нейротоксинов включают свинец , этанол (употребление алкоголя), глутамат , оксид азота , ботулотоксин (например, ботокс), столбнячный токсин , и тетродотоксин . Некоторые вещества, такие как оксид азота и глутамат, на самом деле необходимы для правильного функционирования организма и оказывают нейротоксическое действие только в чрезмерных концентрациях.

Нейротоксины подавляют контроль нейронов над концентрацией ионов через клеточную мембрану. или связь между нейронами через синапс . Локальная патология воздействия нейротоксина часто включает эксайтотоксичность нейронов или апоптоз. но может также включать глиальных клеток . повреждение Макроскопические проявления воздействия нейротоксина могут включать обширные поражения центральной нервной системы, такие как умственная отсталость , стойкие нарушения памяти , эпилепсия и деменция . опосредованные нейротоксинами, поражения периферической нервной системы, такие как невропатия или миопатия Кроме того, часто встречаются . Была продемонстрирована поддержка ряда методов лечения, направленных на ослабление повреждений, опосредованных нейротоксинами, таких как антиоксидантные методы лечения. и антитоксин администрация.

Предыстория

Иллюстрация типичного мультиполярного нейрона

Воздействие нейротоксинов в обществе не является чем-то новым. поскольку цивилизации подвергались воздействию неврологически разрушительных соединений на протяжении тысячелетий. Одним из ярких примеров является возможное значительное воздействие свинца во времена Римской империи в результате развития обширных водопроводных сетей и привычки кипятить вино с уксусом в свинцовых кастрюлях, чтобы подсластить его, в результате чего образуется ацетат свинца, известный как «сахар свинца». Отчасти нейротоксины вошли в историю человечества из-за хрупкой и восприимчивой природы нервной системы, что делает ее очень склонной к нарушениям.

Нервная ткань головного , спинного мозга и периферии представляет собой чрезвычайно сложную биологическую систему, которая во многом определяет многие уникальные черты человека. Однако, как и в любой очень сложной системе, даже небольшие возмущения в ее среде могут привести к значительным функциональным нарушениям. Свойства, приводящие к восприимчивости нервной ткани, включают большую площадь поверхности нейронов, высокое содержание липидов , которые удерживают липофильные токсины, высокий приток крови к мозгу, вызывающий повышенное эффективное воздействие токсинов, а также сохранение нейронов на протяжении всей жизни человека, что приводит к образованию компаундов. ущерба. В результате нервная система имеет ряд механизмов, предназначенных для защиты ее от внутренних и внешних воздействий, включая гематоэнцефалический барьер.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является одним из важнейших примеров защиты, которая предотвращает попадание токсинов и других вредных соединений в мозг. Поскольку мозг требует поступления питательных веществ и удаления отходов, он снабжается кровотоком. Однако кровь может переносить ряд проглоченных токсинов, которые могут вызвать значительную гибель нейронов, если они достигнут нервной ткани. Таким образом, защитные клетки, называемые астроцитами , окружают капилляры головного мозга и поглощают питательные вещества из крови, а затем транспортируют их к нейронам, эффективно изолируя мозг от ряда потенциальных химических воздействий.

Астроциты, окружающие капилляры головного мозга, образуют гематоэнцефалический барьер.

Этот барьер создает плотный гидрофобный слой вокруг капилляров головного мозга, препятствуя транспорту крупных или гидрофильных соединений. Помимо ГЭБ, сосудистое сплетение обеспечивает уровень защиты от всасывания токсинов в мозг. Сосудистые сплетения представляют собой васкуляризированные слои ткани, находящиеся в третьем, четвертом и боковых желудочках головного мозга , которые посредством функции своих эпендимальных клеток отвечают за синтез спинномозговой жидкости (СМЖ). Важно отметить, что за счет избирательного прохождения ионов и питательных веществ и улавливания тяжелых металлов , таких как свинец, сосудистые сплетения поддерживают строго регулируемую среду, в которой находится головной и спинной мозг.

Сосудистое сплетение

Будучи гидрофобными и небольшими по размеру или ингибируя функцию астроцитов, некоторые соединения, включая определенные нейротоксины, способны проникать в мозг и вызывать значительные повреждения. В наше время перед учеными и врачами встала задача выявления и лечения нейротоксинов, что привело к растущему интересу как к нейротоксикологическим исследованиям, так и к клиническим исследованиям. Хотя клиническая нейротоксикология в значительной степени является развивающейся областью, были достигнуты обширные успехи в идентификации многих нейротоксинов окружающей среды, что привело к классификации от 750 до 1000 известных потенциально нейротоксичных соединений. (EPA) были разработаны специальные протоколы Ввиду критической важности обнаружения нейротоксинов в обычной окружающей среде Агентством по охране окружающей среды США для тестирования и определения нейротоксического воздействия соединений (USEPA 1998). Кроме того, in vitro растет использование систем , поскольку они обеспечивают значительные улучшения по сравнению с более распространенными системами in vivo прошлого. Примеры улучшений включают податливую, однородную среду и устранение загрязняющих эффектов системного метаболизма. Однако системы in vitro столкнулись с проблемами, поскольку было трудно правильно воспроизвести сложные процессы нервной системы, такие как взаимодействие между поддерживающими астроцитами и нейронами при создании ГЭБ. Еще больше усложняет процесс определения нейротоксинов при тестировании in vitro то, что нейротоксичность и цитотоксичность могут быть трудно отличить, поскольку воздействие на нейроны непосредственно соединениями может оказаться невозможным in vivo, как это происходит in vitro. Кроме того, реакция клеток на химические вещества может неточно отражать различие между нейротоксинами и цитотоксинами, поскольку такие симптомы, как окислительный стресс или изменения скелета . в ответ на любой из них могут возникать

В попытке справиться с этим осложнением нейритов недавно было предложено использовать выросты (аксональных или дендритных) в ответ на применяемые соединения как более точное различие между истинными нейротоксинами и цитотоксинами в среде тестирования in vitro. Однако из-за значительных неточностей, связанных с этим процессом, он медленно получал широкую поддержку. Кроме того, биохимические механизмы стали более широко использоваться при тестировании нейротоксинов, так что соединения можно проверять на предмет достаточности, чтобы вызвать вмешательство в клеточные механизмы, например, ингибирование ацетилхолинэстеразы способности органофосфатов (включая паратион и газ зарин ). Хотя методы определения нейротоксичности все еще требуют значительного развития, выявление вредных соединений и симптомов воздействия токсинов претерпело значительные улучшения.

Приложения в нейробиологии

Несмотря на разнообразие химических свойств и функций, нейротоксины обладают общим свойством: они действуют посредством определенного механизма, приводящего либо к разрушению, либо к разрушению необходимых компонентов нервной системы . Однако нейротоксины по самой своей конструкции могут быть очень полезны в области нейробиологии . Поскольку нервная система большинства организмов очень сложна и необходима для выживания, она, естественно, стала мишенью для нападения как хищников, так и жертв. Поскольку ядовитые организмы часто используют свои нейротоксины, чтобы очень быстро подчинить себе хищника или добычу, токсины стали очень специфичными для своих целевых каналов, так что токсин с трудом связывается с другими целями. (см. Токсины ионных каналов ). Таким образом, нейротоксины представляют собой эффективное средство, с помощью которого можно точно и эффективно воздействовать на определенные элементы нервной системы. Ранний пример нацеливания на основе нейротоксина использовал радиоактивно меченный тетродотоксин для анализа натриевых каналов и получения точных измерений их концентрации вдоль нервных мембран . Аналогично, благодаря изоляции активности определенных каналов нейротоксины предоставили возможность улучшить исходную модель нейрона Ходжкина-Хаксли, в которой предполагалось, что отдельные общие натриевые и калиевые каналы могут отвечать за большую часть функций нервной ткани. Исходя из этого базового понимания, использование обычных соединений, таких как тетродотоксин, тетраэтиламмоний и бунгаротоксины, привело к гораздо более глубокому пониманию различных способов поведения отдельных нейронов.

Механизмы деятельности

Поскольку нейротоксины представляют собой соединения, отрицательно влияющие на нервную систему, ряд механизмов их действия основан на ингибировании нейронно-клеточных процессов. Эти ингибированные процессы могут варьироваться от механизмов деполяризации мембраны до межнейронной коммуникации . Подавляя способность нейронов выполнять ожидаемые внутриклеточные функции или передавать сигнал соседней клетке, нейротоксины могут вызывать системную остановку нервной системы, как в случае с ботулиническим токсином . или даже смерть нервной ткани. Время, необходимое для появления симптомов при воздействии нейротоксина, может варьироваться в зависимости от разных токсинов и составляет порядка часов для ботулотоксина. и годы за свинец.

Классификация нейротоксинов	Нейротоксины
Ингибиторы натриевых каналов	Тетродотоксин
Ингибиторы К-каналов	Тетраэтиламмоний
Ингибиторы Cl-каналов	хлоротоксин ,
Ингибиторы Са-каналов	Конотоксин
Ингибиторы высвобождения синаптических пузырьков	Ботулинический токсин , Столбнячный токсин
Ингибиторы гематоэнцефалического барьера	Алюминий , Меркурий
Ингибиторы/антагонисты рецепторов	Бунгаротоксин , Излечивать
Агонисты рецепторов	Анатоксин-а , Карамбоксин , 25I-NBOMe , JWH-018 , 5-МЕО-ДиПТ
Вмешательство цитоскелета	Аммиак , Мышьяк
Са-опосредованная цитотоксичность	Вести
Неправильное сворачивание белка	Тау-белок
Несколько эффектов	Спирт этиловый , Н-Гексан , Метанол
Рецепторно-селективные нейротоксины	МПП +
Эндогенные источники нейротоксинов	Оксид азота , Глутамат , Дофамин

Ингибиторы

Натриевый канал

Тетродотоксин

Рыба фугу известна тем, что несет в себе смертельное количество тетродотоксина.

Тетродотоксин (ТТХ) — яд, вырабатываемый организмами, принадлежащими к отряду Tetraodontiformes , в который входят рыба фугу , океаническая рыба-луна и рыба-дикобраз . У рыбы фугу ТТХ содержится в печени , половых железах , кишечнике и коже . ТТХ может быть смертельным при употреблении и стал распространенной формой отравления во многих странах. Общие симптомы потребления ТТХ включают парестезию (часто ограничивающуюся ртом и конечностями ) , мышечную слабость, тошноту и рвоту. и часто проявляются в течение 30 минут после приема внутрь . Основной механизм токсичности ТТХ заключается в ингибировании функции натриевых каналов, что снижает функциональную способность нейронной связи. Это ингибирование в значительной степени влияет на восприимчивую подгруппу натриевых каналов, известных как ТТХ-чувствительные (ТТХ-s), которые также в значительной степени ответственны за натриевый ток, который управляет фазой деполяризации нейронов потенциалов действия .

Подавление сигнальной реакции в результате воздействия на нейроны тетродотоксина.

Устойчивость к ТТХ (ТТХ-r) — это еще одна форма натриевых каналов, которая имеет ограниченную чувствительность к ТТХ и в основном обнаруживается в аксонах малого диаметра , например, в ноцицептивных нейронах . При попадании в организм значительного количества ТТХ он связывает натриевые каналы нейронов и снижает проницаемость их мембран для натрия. Это приводит к увеличению эффективного порога необходимых возбуждающих сигналов для индукции потенциала действия в постсинаптическом нейроне. Эффектом этого повышенного порога передачи сигналов является снижение возбудимости постсинаптических нейронов и последующая потеря двигательных и сенсорных функций, что может привести к параличу и смерти. Хотя вспомогательная вентиляция легких может увеличить шансы на выживание после воздействия ТТХ, в настоящее время не существует антитоксина. Однако использование ингибитора ацетилхолинэстеразы неостигмина или мускаринового антагониста ацетилхолина атропина (который подавляет парасимпатическую активность) может увеличить активность симпатической нервной системы настолько, чтобы повысить шансы на выживание после воздействия ТТХ.

Калиевый канал

Тетраэтиламмоний

Тетраэтиламмоний (ТЭА) — это соединение, которое, как и ряд нейротоксинов, было впервые обнаружено благодаря его повреждающему воздействию на нервную систему и продемонстрировано его способность подавлять функцию двигательных нервов и, следовательно, сокращение мускулатуры аналогичным образом. к кураре. Кроме того, хроническое введение ТЭА может вызвать мышечную атрофию. Позже было установлено, что TEA действует in vivo главным образом благодаря своей способности ингибировать как калиевые каналы, ответственные за замедленное выпрямление , наблюдаемое в потенциале действия , так и некоторую популяцию кальций-зависимых калиевых каналов. Именно эта способность ингибировать поток калия в нейроны сделала ТЭА одним из наиболее важных инструментов в нейробиологии. Была выдвинута гипотеза, что способность ТЭА ингибировать калиевые каналы обусловлена ​​его структурой заполнения пространства, сходной с ионами калия. Что делает TEA очень полезным для нейробиологов, так это его специфическая способность устранять активность калиевых каналов, что позволяет изучать вклад нейронных ответов других ионных каналов, таких как потенциалзависимые натриевые каналы. Было показано, что в дополнение к многочисленным применениям в нейробиологических исследованиях ТЭА является эффективным средством лечения болезни Паркинсона благодаря своей способности ограничивать прогрессирование заболевания.

Хлоридный канал

Хлоротоксин

Хлоротоксин (Cltx) является активным соединением, обнаруженным в яде скорпиона , и в первую очередь токсичен из-за своей способности ингибировать проводимость хлоридных каналов . Проглатывание смертельных объемов Cltx приводит к параличу из-за разрушения ионных каналов. Было показано, что Cltx, как и ботулотоксин, обладает значительной терапевтической ценностью. Данные показали, что Cltx может подавлять способность глиом проникать в здоровую нервную ткань головного мозга, значительно снижая потенциальный инвазивный вред, причиняемый опухолями.

Кальциевый канал

Конотоксин

Конотоксины представляют собой категорию ядов, вырабатываемых морской улиткой-конусом, и способны ингибировать активность ряда ионных каналов, таких как кальциевые, натриевые или калиевые каналы. Во многих случаях токсины, выделяемые различными типами конусных улиток, включают ряд различных типов конотоксинов, которые могут быть специфичны для разных ионных каналов, создавая таким образом яд, способный широкомасштабно нарушать функции нервов. Одна из уникальных форм конотоксинов, ω-конотоксин ( ω-CgTx ), очень специфична для Ca-каналов и показала свою полезность при изоляции их от системы. Поскольку поток кальция необходим для правильной возбудимости клетки, любое значительное ингибирование может помешать значительной части ее функций. Примечательно, что ω-CgTx способен к долговременному связыванию и ингибированию потенциал-зависимых кальциевых каналов, расположенных в мембранах нейронов, но не в мембранах мышечных клеток.

Высвобождение синаптических пузырьков

Ботулинический токсин

Механизм нейротоксичности ботулотоксина

Ботулинический токсин (BTX) представляет собой группу нейротоксинов, состоящую из восьми различных соединений, называемых BTX-A,B,C,D,E,F,G,H, которые продуцируются бактерией Clostridium botulinum и приводят к мышечному параличу . . Особенно уникальной особенностью БТК является его относительно распространенное терапевтическое использование при лечении дистонии и спастичности . а также в индукции мышечной атрофии несмотря на то, что это самое ядовитое известное вещество. BTX действует периферически, ингибируя высвобождение ацетилхолина (ACh) в нервно-мышечных соединениях посредством деградации белков SNARE, ACh необходимых для слияния -везикулы с мембраной . Поскольку токсин обладает высокой биологической активностью, предполагаемая доза в 1 мкг/кг массы тела достаточна, чтобы вызвать недостаточный дыхательный объем и, как следствие, смерть от удушья . Из-за своей высокой токсичности антитоксины BTX стали активной областью исследований. Было показано, что капсаицин (активное соединение, отвечающее за теплоту в перце чили ) может связываться с рецептором TRPV1 , экспрессируемым на холинергических нейронах , и ингибировать токсическое действие БТК.

Столбнячный токсин

Столбнячный нейротоксин (TeNT) представляет собой соединение, которое функционально снижает тормозные передачи в нервной системе, что приводит к мышечной тетании. TeNT похож на BTX и на самом деле очень похож по структуре и происхождению; оба принадлежат к одной и той же категории клостридиальных нейротоксинов . Как и BTX, TeNT ингибирует межнейронную связь посредством высвобождения везикулярного нейротрансмиттера (NT). Одно заметное различие между этими двумя соединениями заключается в том, что BTX ингибирует мышечные сокращения , а TeNT их индуцирует. Хотя оба токсина ингибируют высвобождение везикул в синапсах нейронов, причина такого разного проявления заключается в том, что BTX действует главным образом в периферической нервной системе (ПНС), тогда как TeNT в основном активен в центральной нервной системе (ЦНС). Это результат миграции TeNT через мотонейроны к тормозным нейронам спинного мозга после проникновения через эндоцитоз . Это приводит к потере функции тормозных нейронов ЦНС, что приводит к системным мышечным сокращениям . Подобно прогнозу смертельной дозы БТ, TeNT приводит к параличу и последующему удушью .

Гематоэнцефалический барьер

Алюминий

Известно, что нейротоксическое поведение алюминия проявляется при попадании в систему кровообращения , где он может мигрировать в мозг и ингибировать некоторые важные функции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Потеря функции ГЭБ может привести к значительному повреждению нейронов ЦНС, поскольку барьер, защищающий мозг от других токсинов, обнаруженных в крови, больше не будет способен к такому действию. Хотя металл известен как нейротоксичный, его действие обычно ограничивается пациентами, неспособными удалить лишние ионы из крови, например, теми, кто страдает почечной недостаточностью . У пациентов, испытывающих токсичность алюминия, могут проявляться такие симптомы , как нарушение обучения и снижение координации движений . Кроме того, известно, что системные уровни алюминия увеличиваются с возрастом и, как было показано, коррелируют с болезнью Альцгеймера , что указывает на то, что он является нейротоксическим причинным компонентом заболевания. Несмотря на известную токсичность алюминия в его ионной форме, исследования по поводу потенциальной токсичности использования алюминия в упаковке и кухонных приборах разделились.

Меркурий

Ртуть способна вызывать повреждение ЦНС, мигрируя в мозг через ГЭБ. Ртуть существует в ряде различных соединений, хотя метилртуть (MeHg ⁺ ), диметилртуть и диэтилртуть являются единственными значительно нейротоксичными формами. Диэтилртуть и диметилртуть считаются одними из самых мощных нейротоксинов, когда-либо обнаруженных. Мерт.ст. ⁺ обычно приобретается при употреблении морепродуктов , поскольку имеет тенденцию концентрироваться в организмах, находящихся на верхних уровнях пищевой цепи. Известно, что ион ртути ингибирует транспорт аминокислот (АА) и глутамата (Glu), что потенциально приводит к эксайтотоксическим эффектам.

Агонисты

Анатоксин-а

Внешние видео
Фактор очень быстрой смерти Ноттингемский университет

Анатоксин- а

Исследования анатоксина- а , также известного как «фактор очень быстрой смерти», начались в 1961 году после гибели коров, которые пили из озера с цветущими водорослями в Саскачеване, Канада. Это цианотоксин , продуцируемый как минимум четырьмя различными родами цианобактерий , о котором сообщалось в Северной Америке, Европе, Африке, Азии и Новой Зеландии.

Токсическое действие анатоксина прогрессирует очень быстро, поскольку он действует непосредственно на нервные клетки ( нейроны ). Прогрессирующими симптомами воздействия анатоксина являются потеря координации, подергивания , судороги и быстрая смерть от паралича дыхания . Нервные ткани, которые сообщаются с мышцами, содержат рецептор , называемый никотиновым рецептором ацетилхолина . Стимуляция этих рецепторов вызывает мышечное сокращение . анатоксина Молекула имеет такую ​​форму, которая соответствует этому рецептору, и таким образом имитирует природный нейротрансмиттер, обычно используемый рецептором, ацетилхолин . Вызвав сокращение, анатоксин -а не позволяет нейронам вернуться в состояние покоя, поскольку он не разрушается холинэстеразой, которая обычно выполняет эту функцию. В результате мышечные клетки постоянно сокращаются, связь между мозгом и мышцами нарушается и дыхание прекращается.

Когда токсин был впервые обнаружен, его назвали «Фактором очень быстрой смерти» (VFDF), поскольку при введении его в полость тела мышей он вызывал тремор, паралич и смерть в течение нескольких минут. В 1977 году структура VFDF была определена как вторичный бициклический аминный алкалоид , и он был переименован в анатоксин -а . Структурно он похож на кокаин. сохраняется Интерес к анатоксину- а по причине опасности, которую он представляет для рекреационных и питьевых вод, а также потому, что это особенно полезная молекула для исследования рецепторов ацетилхолина в нервной системе. Смертоносность токсина означает, что он обладает высоким военным потенциалом в качестве токсинного оружия.

Бунгаротоксин

Бунгаротоксин представляет собой соединение, о котором известно взаимодействие с никотиновыми рецепторами ацетилхолина (нАХР), которые составляют семейство ионных каналов , активность которых запускается связыванием нейротрансмиттера. Бунгаротоксин производится в различных формах, хотя одной из наиболее часто используемых форм является альфа-форма с длинной цепью, α-бунгаротоксин , который выделен из полосатой змеи крайт . Хотя альфа-бунгаротоксин чрезвычайно токсичен при приеме внутрь, он показал обширную полезность в нейробиологии, поскольку он особенно эффективен при выделении нАХР из-за его высокого сродства к рецепторам. Поскольку существует множество форм бунгаротоксина, существуют разные формы нАХР, с которыми они будут связываться, и альфа-бунгаротоксин особенно специфичен для альфа7-нАХР . Функция α7-nAChR обеспечивает приток ионов кальция в клетки, и, таким образом, при блокировании проглоченным бунгаротоксином будет оказываться повреждающее воздействие, поскольку передача сигналов ACh будет ингибироваться. Аналогичным образом, использование α-бунгаротоксина может быть очень полезным в нейробиологии, если желательно блокировать поток кальция, чтобы изолировать эффекты других каналов. Кроме того, различные формы бунгаротоксина могут быть полезны для изучения ингибированных нАХР и связанного с ними потока ионов кальция в различных системах организма. Например, α-бунгаротоксин специфичен для nAChR, обнаруженных в мускулатуре, а κ-бунгаротоксин специфичен для nAChR, обнаруженных в нейронах.

Карамбоксин

Карамбоксин

Карамбоксин (CBX) — это токсин , содержащийся в карамболе ( Averhoa carambola) . Лица с некоторыми типами заболеваний почек подвержены неблагоприятным неврологическим последствиям, включая интоксикацию, судороги и даже смерть после употребления карамболы или употребления сока из этого фрукта. Карамбоксин — это новый непептидный аминокислотный токсин, который стимулирует глутаматные рецепторы в нейронах. Карамбоксин является агонистом глутаматергических ионотропных рецепторов NMDA и AMPA с мощными возбуждающими, судорожными и нейродегенеративными свойствами.

Уборка

Термин « кураре » неоднозначен, поскольку он использовался для описания ряда ядов, которые на момент названия понимались иначе, чем сегодня. В прошлом под этой характеристикой подразумевались яды, используемые южноамериканскими племенами в стрельбе из стрел или дротиков , однако со временем она стала определять конкретную классификацию ядов, которые действуют на нервно-мышечные соединения , ингибируя передачу сигналов и, таким образом, вызывая мышечную релаксацию. Категория нейротоксинов содержит ряд различных ядов, хотя все они изначально были выделены из растений, произрастающих в Южной Америке. Эффектом, с которым обычно связан введенный яд кураре, является паралич мышц и, как следствие, смерть. Кураре, в частности, действует, ингибируя никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях . Обычно эти рецепторные каналы пропускают ионы натрия в мышечные клетки, чтобы инициировать потенциал действия, который приводит к сокращению мышц. Блокируя рецепторы, нейротоксин способен значительно снижать передачу сигналов нервно-мышечных соединений, и этот эффект привел к его использованию анестезиологами для достижения мышечной релаксации.

Вмешательство цитоскелета

аммиак

Астроцит, клетка, известная тем, что поддерживает гематоэнцефалический барьер.

Токсичность аммиака часто наблюдается при двух путях введения: либо при употреблении в пищу, либо в результате эндогенных заболеваний, таких как печеночная недостаточность . Одним из примечательных случаев распространенной токсичности аммиака является реакция на цирроз печени , который приводит к печеночной энцефалопатии и может привести к отеку мозга (Haussinger 2006). Этот отек мозга может быть результатом ремоделирования нервных клеток. Было показано, что в результате повышенных концентраций активность аммиака in vivo вызывает набухание астроцитов в головном мозге за счет увеличения выработки цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) внутри клеток, что приводит к модификациям цитоскелета , опосредованным протеинкиназой G (PKG). Результирующий эффект этой токсичности может привести к снижению энергетического метаболизма и функций мозга. Важно отметить, что токсическое воздействие аммиака на ремоделирование астроцитов можно уменьшить путем введения L-карнитина . Это ремоделирование астроцитов, по-видимому, опосредовано индуцированным аммиаком переходом проницаемости митохондрий . Этот митохондриальный переход является прямым результатом активности глютамина — соединения, которое образуется из аммиака in vivo. Введение антиоксидантов или ингибиторов глутаминазы может уменьшить этот митохондриальный переход и, возможно, также ремоделирование астроцитов.

Мышьяк

Мышьяк — это нейротоксин, который обычно концентрируется в районах, подверженных воздействию сельскохозяйственных стоков , горнодобывающих и плавильных предприятий (Martinez-Finley 2011). Одним из последствий приема мышьяка на развитие нервной системы является торможение нейритов. роста которое может возникать как в ПНС, так и в ЦНС. Это торможение роста нейритов часто может приводить к дефектам миграции нейронов и значительным морфологическим изменениям нейронов во время развития . ) часто приводит к дефектам нервной трубки у новорожденных . Как метаболит мышьяка, арсенит образуется после приема мышьяка и проявляет значительную токсичность для нейронов в течение примерно 24 часов после воздействия. Механизм этой цитотоксичности заключается в индуцированном арсенитом повышении внутриклеточных уровней ионов кальция в нейронах, что впоследствии может снизить митохондриальный трансмембранный потенциал, который активирует каспазы , вызывая гибель клеток. Другая известная функция арсенита — его разрушительная природа по отношению к цитоскелету за счет ингибирования транспорта нейрофиламентов . Это особенно разрушительно, поскольку нейрофиламенты используются в базовой структуре и поддержке клеток. Однако введение лития показало многообещающие результаты в восстановлении части утраченной подвижности нейрофиламентов. Кроме того, как и в случае с другими методами лечения нейротоксинами, введение определенных антиоксидантов показало некоторые перспективы в снижении нейротоксичности проглоченного мышьяка.

кальцием

Ведущий

Свинцовые трубы и припой являются распространенными источниками попадания свинца в организм.

Свинец является мощным нейротоксином, токсичность которого известна уже по крайней мере тысячи лет. Хотя нейротоксические эффекты свинца наблюдаются как у взрослых , так и у маленьких детей , развивающийся мозг особенно восприимчив к вредному воздействию свинца, эффекты которого могут включать апоптоз и эксайтотоксичность. Основной механизм, посредством которого свинец способен причинять вред, заключается в его способности транспортироваться насосами кальциевой АТФазы через ГЭБ, обеспечивая прямой контакт с хрупкими клетками центральной нервной системы. Нейротоксичность является результатом способности свинца действовать аналогично ионам кальция, поскольку концентрированный свинец приводит к поглощению клетками кальция, что нарушает клеточный гомеостаз и вызывает апоптоз. Именно это увеличение внутриклеточного кальция активирует протеинкиназу C (PKC), что проявляется в виде дефицита обучения у детей в результате раннего воздействия свинца. Помимо индукции апоптоза, свинец ингибирует передачу сигналов между нейронами за счет нарушения опосредованного кальцием высвобождения нейромедиаторов.

Нейротоксины

Этанол

Ребенок мужского пола с фетальным алкогольным синдромом (ФАС).

Было показано , что как нейротоксин этанол вызывает повреждение нервной системы и влияет на организм различными способами. Среди известных последствий воздействия этанола есть как временные, так и долгосрочные последствия. Некоторые из длительных эффектов включают долгосрочное снижение нейрогенеза в гиппокампе , распространенная атрофия головного мозга, и вызвало воспаление в мозге. Следует отметить, что хронический прием этанола, как было дополнительно показано, вызывает реорганизацию компонентов клеточных мембран, что приводит к образованию липидного бислоя , характеризующегося увеличением мембранных концентраций холестерина и насыщенных жиров . Это важно, поскольку транспорт нейромедиаторов может быть нарушен из-за ингибирования везикулярного транспорта, что приводит к снижению функции нейронной сети. Одним из ярких примеров снижения межнейронной связи является способность этанола ингибировать рецепторы NMDA в гиппокампе, что приводит к снижению долговременной потенциации (LTP) и приобретению памяти. Было показано, что NMDA играет важную роль в LTP и, следовательно, в формировании памяти. Однако при хроническом приеме этанола чувствительность этих NMDA-рецепторов к индукции LTP увеличивается в дофаминовых нейронах мезолимбических инозитол-1,4,5-трифосфатом (IP3)-зависимым образом. Эта реорганизация может привести к нейрональной цитотоксичности как за счет гиперактивации постсинаптических нейронов, так и за счет индуцированной зависимости от постоянного потребления этанола. Кроме того, было показано, что этанол напрямую снижает внутриклеточное накопление ионов кальция за счет ингибирования активности рецептора NMDA и, таким образом, снижает вероятность возникновения LTP.

Помимо нейротоксического воздействия этанола на зрелые организмы, его хроническое употребление в пищу способно вызывать серьезные дефекты развития. Доказательства связи между хроническим употреблением этанола матерями и дефектами у их потомства были впервые представлены в 1973 году. Эта работа послужила основой для создания классификации фетального алкогольного синдрома — заболевания, характеризующегося общими аберрациями морфогенеза , такими как дефекты черепно-лицевого формирования, развития конечностей и формирования сердечно-сосудистой системы . Было показано , что степень нейротоксичности этанола у плода , приводящей к алкогольному синдрому плода, зависит от уровня антиоксидантов в мозге, таких как витамин Е. Поскольку мозг плода относительно хрупок и восприимчив к индуцированным стрессам, серьезные вредные последствия воздействия алкоголя можно наблюдать в таких важных областях, как гиппокамп и мозжечок . Тяжесть этих эффектов напрямую зависит от количества и частоты употребления этанола матерью, а также от стадии развития плода. Известно, что воздействие этанола приводит к снижению уровня антиоксидантов, митохондриальной дисфункции (Chu 2007) и последующей гибели нейронов, по-видимому, в результате увеличения образования реактивных окислительных форм (АФК). Это вполне вероятный механизм, поскольку в мозге плода снижается присутствие антиоксидантных ферментов, таких как каталаза и пероксидаза . В подтверждение этого механизма введение высоких доз витамина Е с пищей приводит к уменьшению или устранению нейротоксических эффектов, вызванных этанолом, у плода.

н-гексан

н- Гексан — это нейротоксин, который в последние годы стал причиной отравления нескольких рабочих на китайских заводах по производству электроники.

селективные

МПП ⁺

МПП ⁺ Токсичный метаболит МФТП представляет собой селективный нейротоксин, который препятствует окислительному фосфорилированию в митохондриях путем ингибирования комплекса I , что приводит к истощению АТФ и последующей гибели клеток. Это происходит почти исключительно в дофаминергических нейронах черной субстанции , что приводит к появлению постоянного паркинсонизма у подвергшихся воздействию субъектов через 2–3 дня после введения.

Эндогенные

В отличие от наиболее распространенных источников нейротоксинов, которые поступают в организм через пищеварение, эндогенные нейротоксины возникают и оказывают свое воздействие in vivo . Кроме того, хотя большинство ядов и экзогенных нейротоксинов редко обладают полезными свойствами in vivo, эндогенные нейротоксины обычно используются организмом полезными и здоровыми способами, например, оксид азота, который используется в клеточной коммуникации. Зачастую только тогда, когда эти эндогенные соединения достигают высокой концентрации, они приводят к опасным последствиям.

Оксид азота

Хотя оксид азота (NO) обычно используется нервной системой для межнейронной коммуникации и передачи сигналов, он может быть активен в механизмах, приводящих к ишемии головного мозга (Iadecola 1998). Нейротоксичность NO основана на его важности для эксайтотоксичности глутамата, поскольку NO генерируется кальций-зависимым образом в ответ на опосредованную глутаматом активацию NMDA, которая происходит с повышенной скоростью при эксайтотоксичности глутамата. Хотя NO способствует увеличению притока крови к потенциально ишемизированным областям мозга, он также способен усиливать окислительный стресс . вызывая повреждение ДНК и апоптоз. Таким образом, повышенное присутствие NO в ишемизированной области ЦНС может вызывать значительные токсические эффекты.

Глутамат

Глутамат , как и оксид азота, представляет собой эндогенно вырабатываемое соединение, используемое нейронами для нормальной работы и присутствующее в небольших концентрациях в сером веществе ЦНС. Одним из наиболее заметных применений эндогенного глутамата является его функция возбуждающего нейромедиатора. Однако в концентрированном виде глутамат становится токсичным для окружающих нейронов. Эта токсичность может быть как результатом прямой гибели глутамата на нейронах, так и результатом индуцированного притока кальция в нейроны, что приводит к отеку и некрозу. Было показано, что эти механизмы играют важную роль в заболеваниях и осложнениях, таких как болезнь Хантингтона , эпилепсия и инсульт .

См. также

• Бэбикурус токсин 1
• Кангитоксин
• Хроническая энцефалопатия, вызванная растворителями
• Удобрения
• Гербицид
• Пестициды
• Растворитель
• Токсическая энцефалопатия

Ссылки

• Адамс, Майкл Э.; Оливера, Бальдомеро М. (1994). «Нейротоксины: обзор новых исследовательских технологий». Тенденции в нейронауках . 17 (4): 151–55. дои : 10.1016/0166-2236(94)90092-2 . ПМИД   7517594 . S2CID   3984106 .
• Арнон, Стивен С.; Шехтер, Роберт; Инглесби, Томас В.; Хендерсон, Дональд А.; Бартлетт, Джон Г.; Ашер, Майкл С.; Эйтцен, Эдвард; Хорошо, Энн Д.; Хауэр, Джером; Лейтон, Марсель; Лиллибридж, Скотт; Остерхольм, Майкл Т.; О'Тул, Тара; Паркер, Джеральд; Перл, Триш М.; Рассел, Филип К.; Свердлов, Дэвид Л.; Тонат, Кевин (2001). «Ботулинический токсин как биологическое оружие». Журнал Американской медицинской ассоциации . 285 (8): 1059–069. дои : 10.1001/jama.285.8.1059 . ПМИД   11209178 .
• Ашнер, М.; Ашнер, Дж. (1990). «Нейротоксичность ртути: механизмы транспорта через гематоэнцефалический барьер». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 14 (2): 169–76. дои : 10.1016/s0149-7634(05)80217-9 . ПМИД   2190116 . S2CID   8777931 .
• Бэнкс, Уильям А.; Кастин, Абба Дж. (1989). «Нейротоксичность, индуцированная алюминием: изменения функции мембран на уровне гематоэнцефалического барьера». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 13 (1): 47–53. дои : 10.1016/s0149-7634(89)80051-x . ПМИД   2671833 . S2CID   46507895 .
• Баум-Байкер, Синтия (1985). «Польза для здоровья от умеренного потребления алкоголя: обзор литературы». Наркотическая и алкогольная зависимость . 15 (3): 207–27. дои : 10.1016/0376-8716(85)90001-8 . ПМИД   4028954 .
• Бекман, Дж. С. (1990). «Очевидное производство гидроксильных радикалов пероксинитритом: последствия повреждения эндотелия оксидом азота и супероксидом» . Труды Национальной академии наук . 87 (4): 1620–624. Бибкод : 1990PNAS...87.1620B . дои : 10.1073/pnas.87.4.1620 . ПМК   53527 . ПМИД   2154753 .
• Бергамини, Карло М.; Гамбетти, Стефани; Донди, Алессия; Сервеллати, Карло (2004). «Кислород, активные формы кислорода и повреждение тканей». Текущий фармацевтический дизайн . 10 (14): 1611–626. дои : 10.2174/1381612043384664 . ПМИД   15134560 .
• Бернье Брайан Э., Уитакер Лесли Р., Морикава Хитоши (2011). «Предыдущий опыт этанола усиливает синаптическую пластичность рецепторов NMDA в вентральной области покрышки» . Журнал неврологии . 31 (14): 5305–212. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5282-10.2011 . ПМК   3086894 . ПМИД   21471355 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
• Биссет, Норман Дж. (1992). «Война и охотничьи яды Нового Света. Часть 1. Заметки о ранней истории кураре». Журнал этнофармакологии . 36 (1): 1–26. дои : 10.1016/0378-8741(92)90056-w . ПМИД   1501489 .
• Бланко, Ана М.; Валлес, Сорая Л.; Паскуаль, Мария; Герри, Консуэло (2005). «Участие передачи сигналов рецептора TLR4/IL-1 типа I в индукцию медиаторов воспаления и гибель клеток, индуцированную этанолом, в культивируемых астроцитах» . Журнал иммунологии . 175 (10): 6893–899. дои : 10.4049/jimmunol.175.10.6893 . ПМИД   16272348 .
• Блайх, С. (2003). «Гипергомоцистеинемия как новый фактор риска усадки мозга у пациентов с алкоголизмом». Письма по неврологии . 335 (3): 179–82. дои : 10.1016/s0304-3940(02)01194-1 . ПМИД   12531462 . S2CID   33032529 .
• Бонфоко Э (1995). «Апоптоз и некроз: два различных события, вызванные, соответственно, легким и интенсивным воздействием N-метил-D-аспартата или оксида / супероксида азота в культурах кортикальных клеток» . Труды Национальной академии наук . 92 (16): 7162–166. Бибкод : 1995PNAS...92.7162B . дои : 10.1073/pnas.92.16.7162 . ПМЦ   41299 . ПМИД   7638161 .
• Брэдбери, Миссури; Дин, Р. (1993). «Проницаемость гематоэнцефалического барьера для свинца. [Обзор]». Нейротоксикология . 14 (2–3): 131–6. ПМИД   8247388 .
• Брендер, Дж.; Суарес, Л.; Фелькнер, М.; Гилани, З.; Стинчкомб, Д.; Муди, К.; Генри, Дж.; Хендрикс, К. (2006). «Воздействие на мать мышьяка, кадмия, свинца и ртути и дефекты нервной трубки у потомства». Экологические исследования . 101 (1): 132–39. Бибкод : 2006ER....101..132B . дои : 10.1016/j.envres.2005.08.003 . ПМИД   16171797 .
• Бресслер, Дж; Ким, Калифорния; Чакраборти, Т; Гольдштейн, Г. (1999). «Молекулярные механизмы нейротоксичности свинца. [Обзор]». Нейрохим Рез . 24 (4): 595–600. дои : 10.1023/А:1022596115897 . ПМИД   10227691 . S2CID   3017703 .
• Брокардо, Патрисия С.; Гил-Мохапель, Джоана; Кристи, Брайан Р. (2011). «Роль окислительного стресса в расстройствах алкогольного спектра плода». Обзоры исследований мозга . 67 (1–2): 209–25. дои : 10.1016/j.brainresrev.2011.02.001 . ПМИД   21315761 . S2CID   1213492 .
• Брукс, Н. (1988). «Специфичность и обратимость ингибирования HgCl транспорта глутамата в культурах астроцитов». Журнал нейрохимии . 50 (4): 1117–122. дои : 10.1111/j.1471-4159.1988.tb10581.x . ПМИД   2894409 . S2CID   27522735 .
• Бузанска, Л.; Заблока, Б.; Дибель, А.; Доманска-Яник, К.; Альбрехт, Дж. (2000). «Замедленная индукция апоптоза аммиаком в клетках глиомы C6». Нейрохимия Интернэшнл . 37 (2–3): 287–97. дои : 10.1016/s0197-0186(00)00030-9 . ПМИД   10812214 . S2CID   33351533 .
• Кармайкл В.В., Биггс Д.Ф., Горхэм П.Р. (1975). «Токсикология и фармакологическое действие токсина Anabaena flos-aquae». Наука . 187 (4176): 542–544. Бибкод : 1975Sci...187..542C . дои : 10.1126/science.803708 . ПМИД   803708 .
• Кармайкл В.В., Горэм П.Р. (1978). «Анатоксины из клонов Anabaena flos-aquae, выделенных из озер западной Канады». Митт. Адский. Верейн. Лимнол . 21 : 285–295.
• Чан, Его Величество (2011) «Ртуть в рыбе: риски для здоровья человека». Энциклопедия гигиены окружающей среды : 697–704.
• Чой, Д. (1988). «Кальций-опосредованная нейротоксичность: связь с конкретными типами каналов и роль в ишемическом повреждении». Тенденции в нейронауках . 11 (10): 465–69. дои : 10.1016/0166-2236(88)90200-7 . ПМИД   2469166 . S2CID   36909560 .
• Чой, Д.В.; Ротман, С.М. (1990). «Роль глутаматной нейротоксичности в гипоксически-ишемической гибели нейронов». Ежегодный обзор неврологии . 13 (1): 171–82. дои : 10.1146/annurev.neuro.13.1.171 . ПМИД   1970230 .
• Чой, Деннис В. (1987). «Ионная зависимость нейротоксичности глутамата» . Журнал неврологии . 7 (2): 369–79. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00369.1987 . ПМК   6568907 . ПМИД   2880938 .
• Чой, Деннис В.; Маулуччи-Гедде, Маргарет; Кригштейн, Арнольд Р. (1987). «Глутаматная нейротоксичность в культуре корковых клеток» . Журнал неврологии . 7 (2): 357–68. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00357.1987 . ПМК   6568898 . ПМИД   2880937 .
• Чу, Дженнифер; Тонг, Мин; Монте, Сюзанна М. (2007). «Хроническое воздействие этанола вызывает митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс в незрелых нейронах центральной нервной системы». Акта Нейропатологика . 113 (6): 659–73. дои : 10.1007/s00401-007-0199-4 . ПМИД   17431646 . S2CID   25418731 .
• Клэнси, Барбара; Финли, Барбара Л.; Дарлингтон, Ричард Б.; Ананд, KJS (2007). «Экстраполяция развития мозга экспериментальных видов на человека» . Нейротоксикология . 28 (5): 931–37. дои : 10.1016/j.neuro.2007.01.014 . ПМК   2077812 . ПМИД   17368774 .
• Коста, Лусио Г., Дженнаро Джордано и Марина Гиззетти (2011) Нейротоксикология in vitro: методы и протоколы. Нью-Йорк: Хумана.
• Койл, Джозеф Т.; Шварц, Роберт (1976). «Поражение стриарных нейронов каиновой кислотой представляет собой модель хореи Хантингтона». Природа . 246 (5574): 244–46. Бибкод : 1976Natur.263..244C . дои : 10.1038/263244a0 . ПМИД   8731 . S2CID   4271762 .
• Круз, Лурдес Дж.; Оливера, Бальдомеро М. (1987). «Антагонисты кальциевых каналов ω-конотоксин определяют новый сайт с высоким сродством». Журнал биологической химии . 14 (261): 6230–233.
• Дэвис, С.; Мясник, СП; Моррис, Р. (1992). «Антагонист рецептора NMDA D-2-амино-5-фосфонопентаноат (D-AP5) ухудшает пространственное обучение и LTP in vivo при внутримозговых концентрациях, сравнимых с теми, которые блокируют LTP in vitro» . Журнал неврологии . 12 (1): 21–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-01-00021.1992 . ПМК   6575679 . ПМИД   1345945 .
• Доусон, В.Л. (1991). «Оксид азота опосредует нейротоксичность глутамата в первичных кортикальных культурах» . Труды Национальной академии наук . 88 (14): 6368–371. Бибкод : 1991PNAS...88.6368D . дои : 10.1073/pnas.88.14.6368 . ПМК   52084 . ПМИД   1648740 .
• Дебин, Джон А., Джон Э. Маджио и Гэри Р. Стрихарц (1993) «Очистка и характеристика хлоротоксина, лиганда хлоридных каналов из яда скорпиона». Американское физиологическое общество , стр. 361–69.
• ДеФурия, Джейсон; Ши, Томас Б. (2007). «Мышьяк ингибирует транспорт нейрофиламентов и индуцирует перикариальное накопление фосфорилированных нейрофиламентов: роль JNK и GSK-3β». Исследования мозга . 1181 : 74–82. дои : 10.1016/j.brainres.2007.04.019 . ПМИД   17961518 . S2CID   37068398 .
• Дефурия, Джейсон (2006) «Экологический нейротоксин Мышьяк ухудшает динамику нейрофиламентов за счет сверхактивации терминальной киназы C-JUN: потенциальная роль в развитии бокового амиотрофического склероза». UMI , стр. 1–16.
• Дэн Вэньбинь, Порец Рональд Д. (2003). «Олигодендроглия в нейротоксичности развития». Нейротоксикология . 24 (2): 161–78. дои : 10.1016/s0161-813x(02)00196-1 . ПМИД   12606289 .
• Дешейн, Джесси; Гарнер, Крейг С.; Зонтхаймер, Харальд (2003). «Хлоротоксин ингибирует инвазию клеток глиомы через матриксную металлопротеиназу-2» . Журнал биологической химии . 278 (6): 4135–144. дои : 10.1074/jbc.m205662200 . ПМИД   12454020 .
• Девлин Дж.П., Эдвардс О.Э., Горхэм П.Р., Хантер Н.Р., Пайк Р.К., Ставрик Б. (1977). «Анатоксин-а, токсичный алкалоид Anabaena flos-aquae NRC-44h» . Может. Дж. Чем . 55 (8): 1367–1371. дои : 10.1139/v77-189 .
• Дикранян, К (2001). «Апоптоз в переднем мозге млекопитающих in vivo». Нейробиология болезней . 8 (3): 359–79. дои : 10.1006/nbdi.2001.0411 . ПМИД   11447994 . S2CID   21965033 .
• Диксит А., Дхакед Р.К., Алам С.И., Сингх Л. (2005). «Военный потенциал биологических нейротоксинов». Обзоры токсинов . 24 (2): 175–207. дои : 10.1081/TXR-200057850 . S2CID   85651107 .
• Доббс, Майкл Р. (2009) Клиническая нейротоксикология. Филадельфия: Сондерс-Элзевир.
• Дутертр, С.; Льюис, Р. (2006). «Токсины в никотиновых ацетилхолиновых рецепторах». Биохимическая фармакология . 72 (6): 661–70. дои : 10.1016/j.bcp.2006.03.027 . ПМИД   16716265 .
• Гарсиа-Родригес, К.; Герен, Индиана; Лу, Дж.; Конрад, Ф.; Форсайт, К.; Вэнь, В.; Чакраборти, С.; Зао, Х.; Мансанарес, Г.; Смит, Ти Джей; Браун, Дж.; Тепп, Вашингтон; Лю, Н.; Виджесурия, С.; Томич, Монтана; Джонсон, Э.А.; Смит, Луизиана; Маркс, доктор медицинских наук (2011). «Ответ на вопрос: «Нейтрализующие человеческие моноклональные антитела, связывающие множественные серотипы ботулинического нейротоксина», Гарсиа-Родригес и др., PEDS, 2011; 24: 321–331». Инженерный дизайн и отбор белков . 24 (9): 633–34. дои : 10.1093/протеин/gzr012 .
• Гартуэйт, Джон; Чарльз, Сара Л.; Чесс-Вильямс, Рассел (1988). «Высвобождение релаксирующего фактора эндотелимного происхождения при активации рецепторов NMDA предполагает роль межклеточного посланника в мозге». Природа . 336 (24): 385–88. Бибкод : 1988Natur.336..385G . дои : 10.1038/336385a0 . ПМИД   2904125 . S2CID   4361381 .
• Гартлон, Дж.; Кинснер, А.; Балпрайс, А.; Коке, С.; Клотье, Р. (2006). «Оценка предлагаемой стратегии испытаний in vitro с использованием нейрональных и ненейрональных клеточных систем для обнаружения нейротоксичности». Токсикология in vitro . 20 (8): 1569–581. дои : 10.1016/j.tiv.2006.07.009 . ПМИД   16959468 .
• Гил-Мохапель, Джоана; Беме, Фанни; Кайнер, Лия; Кристи, Брайан Р. (2010). «Потеря клеток гиппокампа и нейрогенез после воздействия алкоголя на плод: данные различных моделей на грызунах». Обзоры исследований мозга . 64 (2): 283–303. дои : 10.1016/j.brainresrev.2010.04.011 . ПМИД   20471420 . S2CID   10159395 .
• Ахдуст-Йезди, Хашем; Фараджи, Айда; Фрайдуни, Негин; Мовахеди, Мохадесе; Хадибейги, Эльхам; Ваези, Фатеме (2011). «Значительные эффекты 4-аминопиридина и тетраэтиламмония при лечении болезни Паркинсона, вызванной 6-гидроксидофамином». Поведенческие исследования мозга . 223 (1): 70–74. дои : 10.1016/j.bbr.2011.04.021 . ПМИД   21540059 . S2CID   7100177 .
• Гарри, Дж.Дж.; Биллингсли, Мелвин; Бруйнинк, Арендд; Кэмпбелл, Иэн Л.; Классен, Вернер; Дорман, Дэвид К.; Галли, Коррадо; Рэй, Дэвид; Смит, Роберт А.; Тилсон, Хью А. (1998). «Методы оценки нейротоксичности in vitro» . Перспективы гигиены окружающей среды . 106 (Приложение 1): 131–58. дои : 10.2307/3433917 . JSTOR   3433917 . ПМК   1533280 . ПМИД   9539010 .
• Хойсингер, Дитер (2006). «Отек головного мозга легкой степени и патогенез печеночной энцефалопатии при циррозе печени» . Гепатология . 43 (6): 1187–190. дои : 10.1002/hep.21235 . ПМИД   16729329 .
• Хенсли, К. (1994). «Модель агрегации β-амилоида и нейротоксичности, основанная на образовании свободных радикалов пептидом: актуальность для болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук . 91 (8): 3270–274. Бибкод : 1994PNAS...91.3270H . дои : 10.1073/pnas.91.8.3270 . ПМК   43558 . ПМИД   8159737 .
• Герберт, MR (2006) «Аутизм и геномика окружающей среды». Нейротоксикология , стр. 671–84. Веб.
• Ходж, А. Тревор (2002) Римские акведуки и водоснабжение . Лондон: Дакворт.
• Как, С (2003). «Отравление тетродотоксином». Американский журнал неотложной медицины . 21 (1): 51–54. дои : 10.1053/ajem.2003.50008 . ПМИД   12563582 .
• Хюэ, Бернар; Бэкингем, Стивен Д.; Бэкингем, Дэвид; Саттель, Дэвид Б. (2007). «Действие змеиных нейротоксинов на никотиновый холинергический синапс насекомых». Нейронаука беспозвоночных . 7 (3): 173–78. дои : 10.1007/s10158-007-0053-3 . ПМИД   17710455 . S2CID   31599093 .
• Ядекола Константино (1997). «Светлые и темные стороны оксида азота при ишемическом повреждении головного мозга». Тенденции в нейронауках . 20 (3): 132–39. дои : 10.1016/s0166-2236(96)10074-6 . ПМИД   9061868 . S2CID   45011034 .
• Джейкоб, Рид Б.; Макдугал, Оуэн М. (2010). «М-суперсемейство конотоксинов: обзор» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (1): 17–27. дои : 10.1007/s00018-009-0125-0 . ПМЦ   3741454 . ПМИД   19705062 .
• Евтович-Тодорович, Весна; Хартман, Ричард Э.; Изуми, Юкитоши; Беншофф, Николас Д.; Дикранян, Крикор; Зорумски, Чарльз Ф.; Олни, Джон В.; Возняк, Дэвид Ф. (2003). «Раннее воздействие обычных анестетиков вызывает широко распространенную нейродегенерацию в развивающемся мозге крыс и стойкий дефицит обучения» . Журнал неврологии . 23 (3): 876–82. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00876.2003 . ПМК   6741934 . ПМИД   12574416 .
• Джонс, К. (1973). «Пример пороков развития у потомков матерей-хронических алкоголиков». Ланцет . 301 (7815): 1267–271. дои : 10.1016/s0140-6736(73)91291-9 . ПМИД   4126070 .
• Кирнан, Мэтью С.; Исбистер, Джеффри К.; Синди; Лин, С.-Ю.; Берк, Дэвид; Босток, Хью (2005). «Острая нейротоксичность, вызванная тетродотоксином, после употребления рыбы фугу». Анналы неврологии . 57 (3): 339–48. дои : 10.1002/ana.20395 . ПМИД   15732107 . S2CID   40455149 .
• Кинг, Стивен В.; Сэвори, Джон; Уиллс, Майкл Р.; Гительман, HJ (1981). «Клиническая биохимия алюминия». Критические обзоры клинических лабораторных наук . 14 (1): 1–20. дои : 10.3109/10408368109105861 . ПМИД   7016437 .
• Конопачка, Агнешка; Конопацкий, Филип А.; Альбрехт, Ян (2009). «Протеинкиназа G участвует в набухании астроцитов, вызванном аммиаком». Журнал нейрохимии . 109 : 246–51. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.05802.x . ПМИД   19393034 . S2CID   42719321 .
• Лафон-Казаль, Мирей; Пьетри, Сильвия; Кулкаси, Марсель; Бокарт, Джоэл (1993). «NMDA-зависимое производство супероксида и нейротоксичность». Природа . 364 (6437): 535–37. Бибкод : 1993Natur.364..535L . дои : 10.1038/364535a0 . ПМИД   7687749 . S2CID   4246917 .
• Лесли, С.М.; Грин, MC; Гилберт, Мэн (1999). «Влияние периода воздействия на высвобождение глутамата гиппокампа и ГАМК in vivo у крыс, хронически подвергающихся воздействию свинца». Нейротоксикология . 20 (4): 619–29. ПМИД   10499360 .
• Лау, Флорида; Вонг, СК; Йип, С.Х. (1995). «Отравление рыбой фугу» . Журнал неотложной медицины . 12 (3): 214–15. дои : 10.1136/emj.12.3.214 . ПМЦ   1342486 . ПМИД   8581253 .
• Левендон, Г.; Кинра, С.; Нелдер, Р.; Кронин, Т. (2001). «Следует ли регулярно проверять детей с проблемами развития и поведения на наличие свинца?» . Архив болезней в детстве . 85 (4): 286–88. дои : 10.1136/adc.85.4.286 . ПМК   1718950 . ПМИД   11567935 .
• Лидский Феодор I (2003). «Свинцовая нейротоксичность у детей: основные механизмы и клинические корреляты» . Мозг . 126 (1): 5–19. дои : 10.1093/brain/awg014 . ПМИД   12477693 .
• Лю, Куанг-Кай; Чен, Мэй-Фан; Чен, По-И; Ли, Тони Дж. Ф.; Ченг, Цзя-Лян; Чанг, Цзя-Цзин; Хо, Йен-Пэн; Джуй-И, Чао (2008). «Связывание альфа-бунгаротоксина с клеткой-мишенью в развивающейся зрительной системе с помощью карбоксилированного наноалмаза». Нанотехнологии . 19 (20): 205102. Бибкод : 2008Nanot..19t5102L . дои : 10.1088/0957-4484/19/20/205102 . ПМИД   21825732 . S2CID   1260143 .
• Лю, Юань; Макдермотт, Сюзанна; Лоусон, Эндрю; Элион, К. Марджори (2010). «Связь между умственной отсталостью и задержкой развития у детей и уровнем мышьяка, ртути и свинца в образцах почвы, взятых возле дома их матери во время беременности» . Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды . 213 (2): 116–23. дои : 10.1016/j.ijheh.2009.12.004 . ПМЦ   2836425 . ПМИД   20045663 .
• Лоренцо, А. (1994). «Нейротоксичность β-амилоида требует образования фибрилл и ингибируется конго красным» . Труды Национальной академии наук . 91 (25): 12243–2247. Бибкод : 1994PNAS...9112243L . дои : 10.1073/pnas.91.25.12243 . ПМЦ   45413 . ПМИД   7991613 .
• Лотти, Марчелло и Анджело Моретто (1989) «Отсроченная полинейропатия, индуцированная фосфорорганическими соединениями». Токсикологические обзоры, 24 (1) (2005): 37–49.
• Мартинес-Финли, Эбани Дж.; Гоггин, Саманта Л.; Лабрек, Мэтью Т.; Аллан, Андреа М. (2011). «Снижение экспрессии генов MAPK/ERK у потомков, подвергшихся перинатальному воздействию мышьяка, индуцированное дефицитом глюкокортикоидных рецепторов» . Нейротоксикология и тератология . 33 (5): 530–37. дои : 10.1016/j.ntt.2011.07.003 . ПМК   3183307 . ПМИД   21784148 .
• Мартини, Фредерик, Майкл Дж. Тиммонс и Роберт Б. Таллич (2009) Анатомия человека. Сан-Франциско: Пирсон/Бенджамин Каммингс.
• Мацуока, Масато; Игису, Хидеки; Корияма, Кадзуаки; Иноуэ, Наохиде (1991). «Подавление нейротоксичности аммиака L-карнитином» Исследования мозга . 567 (2): 328–31. дои : 10.1016/0006-8993(91)90814-c . ПМИД   1817738 . S2CID   10250413 .
• Макклески, EW (1987). «Омега-конотоксин: прямая и стойкая блокада определенных типов кальциевых каналов в нейронах, но не в мышцах» . Труды Национальной академии наук . 84 (12): 4327–331. Бибкод : 1987PNAS...84.4327M . дои : 10.1073/pnas.84.12.4327 . ПМК   305078 . ПМИД   2438698 .
• Мелдрам, Б.; Гартуэйт, Дж. (1990). «Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и нейродегенеративные заболевания». Тенденции в фармакологических науках . 11 (9): 379–87. дои : 10.1016/0165-6147(90)90184-а . ПМИД   2238094 .
• Меткалф, Джеймс С.; Кодд, Джеффри А. (2009). «Цианобактерии, нейротоксины и водные ресурсы: есть ли последствия для нейродегенеративных заболеваний человека?». Боковой амиотрофический склероз . 10 : 74–78. дои : 10.3109/17482960903272942 . ПМИД   19929737 . S2CID   41880444 .
• Митчелл, Дж. Джин; Пайва, Майкл; Барроу Хитон, Мариета (1999). «Антиоксиданты, витамин Е и β-каротин защищают от нейротоксичности, вызванной этанолом, в эмбриональных культурах гиппокампа крыс». Алкоголь . 17 (2): 163–68. дои : 10.1016/s0741-8329(98)00051-2 . ПМИД   10064385 .
• Мур Р.Э. (1977). «Токсины сине-зеленых водорослей». Бионаука . 27 (12): 797–802. дои : 10.2307/1297756 . JSTOR   1297756 .
• Монтекукко С (1986). «Как столбнячный и ботулинический токсины связываются с мембранами нейронов?». Тенденции биохимических наук . 11 (8): 314–17. дои : 10.1016/0968-0004(86)90282-3 .
• Моррис, Стефани А., Дэвид В. Ивз, Александр Р. Смит и Кимберли Никсон (2009) «Алкогольное ингибирование нейрогенеза: механизм нейродегенерации гиппокампа в модели злоупотребления алкоголем у подростков». Гиппокамп: Н.А.
• Надлер; Виктор, Дж.; Перри, Брюс В.; Котман, Карл В. (1978). «Внутрижелудочковая каиновая кислота преимущественно разрушает пирамидные клетки гиппокампа». Природа . 271 (5646): 676–77. Бибкод : 1978Natur.271..676N . дои : 10.1038/271676a0 . ПМИД   625338 . S2CID   4267990 .
• Национальный центр экологической оценки (2006) «Токсикологические обзоры цианобактериальных токсинов: анатоксин-а» NCEA-C-1743
• Норенберг, доктор медицинских наук; Рао, К.В. Рама; Джаякумар, Арканзас (2004). «Нейротоксичность аммиака и переход митохондриальной проницаемости». Журнал биоэнергетики и биомембран . 36 (4): 303–07. дои : 10.1023/b:jobb.0000041758.20071.19 . ПМИД   15377862 . S2CID   39221153 .
• Оливера, Бальдомеро М.; Круз, Лурдес Дж.; Де Сантос, Виктория; ЛеШеминант, Гарт; Гриффин, Дэвид; Зейкус, Регина; Макинтош, Дж. Майкл; Галиан, Роберт; Варга, Янош (1987). «Антагонисты нейрональных кальциевых каналов. Различение подтипов кальциевых каналов с использованием омега-конотоксина из яда Conus Magus». Биохимия . 26 (8): 2086–090. дои : 10.1021/bi00382a004 . ПМИД   2441741 .
• Олни, Джон В. (2002). «Новые идеи и новые проблемы в нейротоксикологии развития». Нейротоксикология . 23 (6): 659–68. дои : 10.1016/s0161-813x(01)00092-4 . ПМИД   12520755 .
• Пираццини, Марко, Орнелла Россетто, Паоло Болоньезе, Клиффорд С. Шон и Чезаре Монтекукко (2011) «Двойное прикрепление к мембране и неповрежденная межцепочечная дисульфидная связь необходимы для входа столбнячных и ботулинических нейротоксинов в нейроны, вызванного низким уровнем pH. " Клеточная микробиология: № Печать.
• Рабе, Аусма; Хэ Ли, Мун; Шек, Джуди; Вишневский, Генрик М. (1982). «Дефицит обучения у неполовозрелых кроликов с нейрофибриллярными изменениями, вызванными алюминием». Экспериментальная неврология . 76 (2): 441–46. дои : 10.1016/0014-4886(82)90220-5 . ПМИД   6896495 . S2CID   7495252 .
• Роча, РА; Химено-Альканис, СП; Мартин-Ибанес, Раймонд; Каналс, Дж. М.; Велес, Д.; Девеса, В. (2011). «Мышьяк и фтор индуцируют апоптоз нервных клеток-предшественников». Письма по токсикологии . 203 (3): 237–44. дои : 10.1016/j.toxlet.2011.03.023 . ПМИД   21439358 .
• Роед, А. (1989). «Эффекты тетраэтиламмония во время подергивания и тетанической стимуляции препарата диафрагмы диафрагмального нерва у крыс». Нейрофармакология . 28 (6): 585–92. дои : 10.1016/0028-3908(89)90137-8 . ПМИД   2547180 . S2CID   1916154 .
• Ротман, С.; Терстон, Дж.; Хаухарт, Р. (1987). «Отсроченная нейротоксичность возбуждающих аминокислот in vitro». Нейронаука . 22 (2): 471–80. дои : 10.1016/0306-4522(87)90347-2 . ПМИД   3670595 . S2CID   6038419 .
• Шлезингер, Эдвард Б. (1946). «Кураре: обзор его терапевтического действия и их физиологической основы». Американский медицинский журнал . 1 (5): 518–30. дои : 10.1016/0002-9343(46)90073-3 . ПМИД   21001466 .
• Зиблер, М.; Коллер, Х.; Шмаленбах, К.; Мюллер, Х. (1988). «Токи активированного хлорида ГАМК в культивируемых нейронах гиппокампа и септальной области крысы могут ингибироваться кураре и атропином». Письма по неврологии . 93 (2–3): 220–24. дои : 10.1016/0304-3940(88)90085-7 . ПМИД   2468110 . S2CID   10645685 .
• Симпсон, LL (1986). «Молекулярная фармакология ботулотоксина и столбнячного токсина». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 26 (1): 427–53. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.26.1.427 . ПМИД   3521461 .
• Сорочану, Лилиана; Гиллеспи, Янси; Хазаэли, М.Б.; Сонтхаймер, Гарольд (1998). «Использование хлоротоксина для воздействия на первичные опухоли головного мозга». Исследования рака . 58 (21): 4871–879. ПМИД   9809993 .
• Спенсер П.С., Шаумбург Х.Х., Людольф А.С. (редакторы) (2000)Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Издательство Оксфордского университета, Оксфорд, стр. 1310.
• Стэнфилд, Питер Р. (1983). «Ионы тетраэтиламмония и калиевая проницаемость возбудимых клеток». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 97 : 1–49. дои : 10.1007/bfb0035345 . ISBN  978-3-540-11701-8 . ПМИД   6306751 .
• Стюарт И., Сиврайт А.А., Шоу Г.Р. (2008). «Цианобактериальное отравление домашнего скота, диких млекопитающих и птиц – обзор» (PDF) . Вредное цветение водорослей цианобактериями: состояние науки и потребности в исследованиях . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 619. стр. 613–637. дои : 10.1007/978-0-387-75865-7_28 . ISBN  978-0-387-75864-0 . ПМИД   18461786 .
• Тафф, Массачусетс; Коцебу, RW; Крин, РД; Кроуфорд, EF; Эдвардс, С.; Мандьям, компакт-диск (2010). «С обложки: длительное снижение нейрогенеза гиппокампа вследствие употребления алкоголя у нечеловеческих приматов-подростков» . Труды Национальной академии наук . 107 (24): 11104–1109. Бибкод : 2010PNAS..10711104T . дои : 10.1073/pnas.0912810107 . ПМК   2890755 . ПМИД   20534463 .
• Такадера, Цунео; Сузуки, Риса; Мори, Тетсуро (1990). «Защита корковых нейронов этанолом от нейротоксичности, вызванной N-метил-d-аспартатом, связана с блокированием притока кальция». Исследования мозга . 537 (1–2): 109–14. дои : 10.1016/0006-8993(90)90346-д . ПМИД   1982237 . S2CID   22160700 .
• Тьягараджан, Б.; Кривицкая Н.; Потиан, Дж.Г.; Хогнасон, К.; Гарсия, CC; Макардл, Джей-Джей (2009). «Капсаицин защищает нервно-мышечные соединения мыши от нейропаралитического действия ботулинического нейротоксина А». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 331 (2): 361–71. дои : 10.1124/jpet.109.156901 . ПМЦ   2775269 . ПМИД   19654265 .
• Тимянски, Майкл; Чарльтон, Милтон П.; Карлен, Питер Л.; Татор, Чарльз Х. (2003). «Источник специфичности ранней нейротоксичности кальция в культивируемых эмбриональных спинальных нейронах» . Журнал неврологии . 13 (5): 2095–104. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-05-02085.1993 . ПМК   6576557 . ПМИД   8097530 .
• Цетлин, В.И.; Учо, Ф. (2004). «Токсины змей и улиток, действующие на никотиновые рецепторы ацетилхолина: фундаментальные аспекты и медицинское применение». Письма ФЭБС . 557 (1–3): 9–13. дои : 10.1016/s0014-5793(03)01454-6 . ПМИД   14741333 .
• USEPA (Агентство США по охране окружающей среды) (1998 г.) Рекомендации по тестированию воздействия на здоровье. ОППТС 870.6200. Батарея скрининга нейротоксичности. Вашингтон, округ Колумбия, USEPA.
• Вахидния А., Г.Б. Ван Дер Воэт и Ф.А. Де Вольф (2007) «Обзор нейротоксичности мышьяка». Человеческая и экспериментальная токсикология, 26 (10): 823–32.
• Уолтон, Дж (2006). «Алюминий в нейронах гиппокампа людей с болезнью Альцгеймера». Нейротоксикология . 27 (3): 385–94. дои : 10.1016/j.neuro.2005.11.007 . ПМИД   16458972 .
• Видмайер, Эрик П., Хершел Рафф, Кевин Т. Стрэнг и Артур Дж. Вандер (2008) Физиология человека Вандера: механизмы функционирования тела. Бостон: Высшее образование Макгроу-Хилла.
• Уильямсон, Лура К.; Халперн, Джейн Л.; Монтекукко, Чезаре; Браун, Дж. Э.; Нил, Элейн А. (1996). «Клостридиальные нейротоксины и субстратный протеолиз в интактных нейронах» . Журнал биологической химии . 271 (13): 7694–699. дои : 10.1074/jbc.271.13.7694 . ПМИД   8631808 .
• Вуд С.А.; Расмуссен Дж. П.; Голландия PT; Кэмпбелл Р.; Кроу АЛМ (2007). «Первое сообщение о цианотоксине Анатоксине-А из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерий)». Журнал психологии . 43 (2): 356–365. дои : 10.1111/j.1529-8817.2007.00318.x . S2CID   84284928 .
• Ямада, Киёфуми; Танака, Томоко; Хан, Дайкен; Сензаки, Кодзи; Камеяма, Цутому; Набешима, Тошитака (1999). «Защитное действие идебенона и α-токоферола на вызванные β-амилоидом (1–42) дефициты обучения и памяти у крыс: влияние окислительного стресса на индуцированную β-амилоидом нейротоксичность in vivo». Европейский журнал неврологии . 11 (1): 83–90. дои : 10.1046/j.1460-9568.1999.00408.x . ПМИД   9987013 . S2CID   84408095 .
• Ян; Ду, Ши; Чен, Си; Фу, Джин; Чен, Мин; Чжу, Хуайцзе; Роэр, Алекс; Слэттери, Тимоти; Чжао, Лей; Нагашима, Марико; Морсер, Джон; Мигели, Антонио; Наврот, Питер; Стерн, Дэвид; Мари Шмидт, Энн (1996). «RAGE и нейротоксичность пептида β-амилоида при болезни Альцгеймера». Природа . 382 (6593): 685–91. Бибкод : 1996Natur.382..685Y . дои : 10.1038/382685a0 . ПМИД   8751438 . S2CID   4372023 .
• Ян, X (2007) Обнаружение цианобактериального нейротоксина анатоксина-а в водах штата Нью-Йорк ProQuest. ISBN   978-0-549-35451-2 .
• Чжан, Дж.; Доусон, В.; Доусон, Т.; Снайдер, С. (1994). «Активация оксидом азота поли(АДФ-рибозы)синтетазы при нейротоксичности». Наука . 263 (5147): 687–89. Бибкод : 1994Sci...263..687Z . дои : 10.1126/science.8080500 . ПМИД   8080500 .

Дальнейшее чтение

• Книга фактов о мозге Общества нейронаук
• Тексты по неврологии в Медицинской школе Техасского университета
• Нейротоксикология in vitro: введение на Springerlink
• Биология рецептора NMDA в NCBI
• Достижения в области неврологии зависимости, 2-е издание в NCBI.

Внешние ссылки

• Агентство по охране окружающей среды Агентства по охране окружающей среды США
• Алкоголь и алкоголизм в Oxford Medical Journals
• Нейротоксикология в журналах Elsevier
• Институт нейротоксина в Институте нейротоксинов
• [ Нейротоксины ] в Токсипедии