✖


Jump to content

SNARE белок

(Перенаправлено с белков SNARE )
Молекулярный механизм, управляющий слиянием пузырьков и высвобождением нейромедиаторов. Основной комплекс SNARE образован четырьмя α-спиралями, вносимыми синаптобревином, синтаксином и SNAP-25, синаптотагмин служит сенсором кальция и тесно регулирует застегивание SNARE. [1]
Белки SNARE-слитого мембранного комплекса
Идентификаторы
Символ ЛОВУШКА
ИнтерПро ИПР010989
СКОП2 1кил / ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ / СУПФАМ
TCDB 1.F.1
Суперсемейство OPM 197
белок OPM 3hd7
Мембраном 198

Белки SNARE – « SNA P REceptors » – представляют собой большое семейство белков, состоящее как минимум из 24 членов в дрожжах , более 60 членов в млекопитающих , клетках [2] [3] и некоторые цифры у растений. [4] Основная роль белков SNARE заключается в обеспечении слияния везикул мишенью с мембраной- ; это в частности опосредует экзоцитоз , но может также опосредовать слияние везикул с мембраносвязанными компартментами (такими как лизосома ). Наиболее изученными SNARE являются те, которые опосредуют высвобождение синаптических везикул, содержащих нейротрансмиттеры в нейронах . Эти нейрональные SNARE являются мишенью нейротоксинов , ответственных за ботулизм и столбняк, продуцируемых некоторыми бактериями .

Типы

[ редактировать ]

SNARE можно разделить на две категории: везикулы или v-SNARE , которые включаются в мембраны транспортных везикул во время отпочкования, и мишени или t-SNARE , которые связаны с мембранами нервных окончаний. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что t-SNARE образуют стабильные субкомплексы, которые служат проводниками для v-SNARE, встроенного в мембрану покрытой белком везикулы, связываясь для завершения формирования комплекса SNARE. [5] Несколько белков SNARE расположены как на везикулах, так и на мембранах-мишенях, поэтому более поздняя схема классификации учитывает структурные особенности SNARE, разделяя их на R-SNARE и Q-SNARE. Часто R-SNARE действуют как v-SNARE, а Q-SNARE действуют как t-SNARE. R-SNARE представляют собой белки, которые участвуют в формировании нулевого ионного слоя в собранном основном комплексе SNARE с помощью остатка аргинина (R). Одним из конкретных R-SNARE является синаптобревин, который расположен в синаптических пузырьках. Q-SNARE — это белки, которые участвуют в формировании нулевого ионного слоя в собранном ядре комплекса SNARE с помощью остатка глютамина (Q). Q-SNARE включают синтаксин и SNAP-25. Q-SNARE далее классифицируются как Qa-, Qb- или Qc-SNARE в зависимости от их местоположения в пучке четырех спиралей.

Возникновение

[ редактировать ]

Известны варианты из дрожжей, [6] млекопитающие [2] [3] Дрозофила и Caenorhabditis elegans . [6]

Структура

[ редактировать ]

SNARE представляют собой небольшие, многочисленные, иногда заякоренные в хвосте белки, которые часто посттрансляционно встраиваются в мембраны через С-концевой трансмембранный домен . Семь из 38 известных SNARE, включая SNAP-25 , не имеют трансмембранного домена и вместо этого прикрепляются к мембране посредством модификаций липидов, таких как пальмитоилирование . [7] Белки, закрепленные на хвосте, могут быть вставлены в плазматическую мембрану , эндоплазматический ретикулум , митохондрии и пероксисомы , а также в другие мембраны, хотя любой конкретный SNARE нацелен на уникальную мембрану. Нацеливание на SNARE осуществляется путем изменения либо состава С-концевых фланкирующих аминокислотных остатков, либо длины трансмембранного домена. Замена трансмембранного домена липидными якорями приводит к промежуточной стадии слияния мембран, где сливаются только два контактирующих листка, а не два дистальных листка двух мембранных бислоев. [8]

Хотя SNARE значительно различаются по структуре и размеру, все они имеют общий сегмент в своем цитозольном домене, называемый мотивом SNARE , который состоит из 60-70 аминокислот и содержит гептадные повторы , которые обладают способностью образовывать спирально-спиральные структуры. V- и t-SNARE способны обратимо собираться в плотные четырехспиральные пучки, называемые «транс»-SNARE-комплексами. В синаптических везикулах легко образующиеся метастабильные «транс»-комплексы состоят из трех SNARE: синтаксина 1 и SNAP-25, находящихся в клеточной мембране, и синаптобревина (также называемого мембранным белком, ассоциированным с везикулами или VAMP), закрепленного в мембране везикул.

При нейрональном экзоцитозе синтаксин и синаптобревин закрепляются в соответствующих мембранах своими С-концевыми доменами, тогда как SNAP-25 прикрепляется к плазматической мембране через несколько связанных с цистеином пальмитоильных цепей. Базовый транс -SNARE-комплекс представляет собой четырех- -пучок спирали, где один -спираль представлена ​​синтаксином 1, один -спираль от синаптобревина и двух -спирали предоставляются SNAP-25. [9]

Было показано, что резидентные SNARE в плазматической мембране присутствуют в отдельных микродоменах или кластерах, целостность которых важна для экзоцитотической компетентности клетки.

Слияние мембран

[ редактировать ]
Наложение основного комплекса SNARE. В центре находится нулевой гидрофильный ионный слой, окруженный гидрофобными слоями лейциновой молнии.

Во время слияния мембран белки v-SNARE и t-SNARE на отдельных мембранах объединяются, образуя комплекс транс-SNARE, также известный как «SNAREpin». В зависимости от стадии слияния мембран эти комплексы могут называться по-разному.

Во время слияния комплексов транс -SNARE мембраны сливаются, и белки SNARE, участвующие в образовании комплекса после слияния, затем называются комплексом « цис »-SNARE, поскольку теперь они располагаются в одной (или цис ) образующейся мембране. После слияния комплекс цис -SNARE связывается и разбирается белком-адаптером альфа-SNAP . Затем гексамерная АТФаза (типа ААА ), называемая NSF, катализирует АТФ -зависимое разворачивание белков SNARE и высвобождает их в цитозоль для рециркуляции.

Считается, что SNARE являются основными необходимыми компонентами механизма слияния и могут функционировать независимо от дополнительных цитозольных вспомогательных белков. Это было продемонстрировано с помощью создания «перевернутых» SNARE, где домены SNARE обращены во внеклеточное пространство, а не в цитозоль. Когда клетки, содержащие v-SNARE, контактируют с клетками, содержащими t-SNARE, образуются комплексы транс -SNARE и происходит слияние клеток. [10]

Компоненты

[ редактировать ]

Базовый комплекс SNARE представляет собой 4- - спиральный пучок. [11] Синаптобревин и синтаксин способствуют -спирали каждая, а SNAP-25 участвует с двумя -спирали (сокращенно Sn1 и Sn2). Взаимодействующие аминокислотные остатки, образующие комплекс SNARE, могут быть сгруппированы в слои. Каждый слой содержит 4 аминокислотных остатка – по одному остатку на каждый из 4 аминокислотных остатков. -спирали. В центре комплекса находится нулевой ионный слой, состоящий из одного остатка аргинина (R) и трех остатков глутамина (Q), по бокам которого находится лейциновая молния . Слои «-1», «+1» и «+2» в центре комплекса наиболее точно соответствуют идеальной геометрии лейциновой застежки и аминокислотному составу. [12]

Нулевой ионный слой состоит из R56 из VAMP-2, Q226 из синтаксина-1A, Q53 из Sn1 и Q174 из Sn2 и полностью скрыт внутри слоев лейциновой молнии. Положительно заряженная гуанидиновая группа остатка аргинина (R) взаимодействует с карбоксильными группами каждого из трех остатков глутамина (Q).

Боковые слои лейциновой застежки действуют как водонепроницаемое уплотнение, защищающее ионные взаимодействия от окружающего растворителя . Воздействие нулевого ионного слоя водным растворителем путем разрыва фланкирующей лейциновой застежки приводит к нестабильности комплекса SNARE и является предполагаемым механизмом, посредством которого -SNAP и NSF рециркулируют комплексы SNARE после завершения синаптических пузырьков экзоцитоза .

Механизм слияния мембран

[ редактировать ]

Сборка

[ редактировать ]
Изображение образования транс -SNARE-комплекса. Показывает, как Munc18 взаимодействует с белками SNARE во время образования комплекса.

Белки SNARE должны собираться в транс -SNARE-комплексы, чтобы обеспечить силу, необходимую для слияния пузырьков . Четыре домена α-спирали (по одному от синаптобревина и синтаксина и 2 от SNAP-25 ) объединяются, образуя мотив спиральной спирали . процесса Ограничивающим скорость этапом сборки является ассоциация синтаксинового домена SNARE, поскольку он обычно находится в «закрытом» состоянии, когда он неспособен взаимодействовать с другими белками SNARE. [13] Когда синтаксин находится в открытом состоянии, образование комплекса транс -SNARE начинается с ассоциации четырех доменов SNARE на их N-концах . Домены SNARE продолжают формировать спиральный мотив в направлении С-концов своих соответствующих доменов. SNAP и NSF также связываются с комплексом, образованным SNARE на этом этапе, и участвуют в более поздних событиях прайминга и разборки.

Считается, что белок SM Munc18 играет роль в сборке комплекса SNARE, хотя точный механизм его действия все еще обсуждается. Известно, что застежка Munc18 фиксирует синтаксин в закрытой конформации путем связывания с его α-спиральными доменами SNARE, что ингибирует вход синтаксина в комплексы SNARE (тем самым ингибируя слияние ). [13] Однако застежка также способна связывать весь четырехспиральный пучок транс -SNARE-комплекса. Одна из гипотез предполагает, что во время сборки SNARE-комплекса застежка Munc18 высвобождает закрытый синтаксин, остается связанным с N-концевым пептидом синтаксина (что позволяет ассоциировать домен SNARE синтаксина с другими белками SNARE), а затем повторно прикрепляется к вновь образовавшимся четырем белкам. -спиральный комплекс SNARE. [14] Этот возможный механизм диссоциации и последующей реассоциации с доменами SNARE может быть кальций-зависимым. [15] Это подтверждает идею о том, что Munc18 играет ключевую регуляторную роль в слиянии пузырьков ; в нормальных условиях Munc18 предотвращает образование комплекса SNARE, но при его активации Munc18 фактически помогает в сборке SNARE-комплекса и тем самым действует как катализатор слияния . [14]

Застежка-молния и открытие пор слияния

[ редактировать ]
На этом рисунке представлен простой обзор взаимодействия белков SNARE с везикулами во время экзоцитоза. Показывает сложную сборку, застегивание и разборку SNARE.

Слияние мембран — это энергозатратная серия событий, которая требует транслокации белков в мембране и разрушения липидного бислоя с последующим преобразованием сильно изогнутой мембранной структуры. Процесс соединения двух мембран требует затрат энергии для преодоления электростатических сил отталкивания между мембранами. Механизм, который регулирует движение мембраносвязанных белков от зоны контакта с мембраной перед слиянием, неизвестен, но считается, что локальное увеличение кривизны мембраны вносит свой вклад в этот процесс. SNARE генерируют энергию посредством белок-липидных и белок-белковых взаимодействий, которые действуют как движущая сила слияния мембран.

Одна модель предполагает, что сила, необходимая для соединения двух мембран во время слияния, возникает из-за конформационных изменений в комплексах транс -SNARE с образованием комплексов цис -SNARE. Текущая гипотеза, описывающая этот процесс, называется «застегиванием молнии» SNARE. [16]

Когда образуется комплекс транс -SNARE, белки SNARE все еще находятся на противоположных мембранах. Поскольку домены SNARE продолжают скручиваться в спонтанном процессе , они образуют гораздо более плотный и стабильный пучок из четырех спиралей. Считается, что во время этого «застегивания» комплекса SNARE часть высвобождаемой энергии от связывания сохраняется в виде напряжения молекулярного изгиба в отдельных мотивах SNARE. Постулируется, что это механическое напряжение сохраняется в полужестких линкерных областях между трансмембранными доменами и спиральным пучком SNARE. [17] [18] Энергетически невыгодный изгиб минимизируется при перемещении комплекса периферически к месту слияния мембран. В результате снятие стресса преодолевает силы отталкивания между пузырьком и клеточной мембраной и сжимает две мембраны вместе. [19]

Было предложено несколько моделей, объясняющих последующий этап – образование ножки и поры слияния. Однако точная природа этих процессов остается дискуссионной. В соответствии с гипотезой «застежки-молнии», когда формируется комплекс SNARE, стягивающийся пучок спирали оказывает скручивающее усилие на (ТМ) домены синаптобревина трансмембранные и синтаксина . [20] Это приводит к тому, что домены ТМ наклоняются внутри отдельных мембран, поскольку белки скручиваются более плотно. Нестабильная конфигурация доменов TM в конечном итоге приводит к слиянию двух мембран, и белки SNARE объединяются внутри одной мембраны, которая называется комплексом « цис »-SNARE. [21] В результате перестройки липидов открывается пора слияния и позволяет химическому содержимому пузырька просачиваться во внешнюю среду.

Континуальное объяснение формирования стебля предполагает, что слияние мембран начинается с бесконечно малого радиуса, пока оно не расширяется радиально в структуру, похожую на стебель. Однако такое описание не учитывает молекулярную динамику мембранных липидов. Недавнее молекулярное моделирование показывает, что непосредственная близость мембран позволяет липидам распространяться, когда популяция липидов вставляет свои гидрофобные хвосты в соседнюю мембрану, эффективно удерживая «ногу» в каждой мембране. Разрешение расширенного липидного состояния происходит спонтанно с образованием структуры стебля. С этой молекулярной точки зрения промежуточное состояние расширенного липида является барьером, определяющим скорость, а не образованием стебля, который теперь становится минимумом свободной энергии. Энергетический барьер установления конформации расширенного липида прямо пропорционален межмембранному расстоянию. Таким образом, комплексы SNARE и их сжатие двух мембран вместе могут обеспечить свободную энергию, необходимую для преодоления барьера. [22]

Разборка

[ редактировать ]

Энергетический вклад, необходимый для осуществления SNARE-опосредованного слияния, происходит в результате разборки SNARE-комплекса. Предполагаемым источником энергии является N-этилмалеимид-чувствительный фактор (NSF) , АТФаза , которая участвует в слиянии мембран . Гомогексамеры NSF вместе с кофактором NSF α-SNAP связывают и диссоциируют комплекс SNARE, сочетая этот процесс с гидролизом АТФ . [23] Этот процесс позволяет осуществить обратный захват синаптобревина для дальнейшего использования в везикулах , тогда как другие белки SNARE остаются связанными с клеточной мембраной .

Диссоциированные белки SNARE имеют более высокое энергетическое состояние, чем более стабильный цис -SNARE-комплекс. Считается, что энергия, которая управляет синтезом, возникает в результате перехода к более низкоэнергетическому цис -SNARE-комплексу. Диссоциация комплексов SNARE, связанная с гидролизом АТФ, представляет собой затрату энергии, которую можно сравнить со «взведением пистолета», так что, как только начинается слияние пузырьков , процесс происходит спонтанно и с оптимальной скоростью. Аналогичный процесс происходит в мышцах, в которых головки миозина должны сначала гидролизовать АТФ , чтобы адаптировать необходимую конформацию для взаимодействия с актином и последующего силового удара.

Регуляторное воздействие на экзоцитоз

[ редактировать ]

Регуляция посредством пальмитоилирования SNAP-25

[ редактировать ]

Белок Q-SNARE Синаптосомально-ассоциированный белок 25 ( SNAP-25 ) состоит из двух α-спиральных доменов, соединенных случайным спиральным линкером. Область линкера случайной катушки наиболее примечательна наличием четырех остатков цистеина . [24] α-спиральные домены объединяются с доменами синтаксина и синаптобревина (также известного как мембранный белок, ассоциированный с пузырьками или VAMP), образуя 4-α-спиральный комплекс SNARE, критически важный для эффективного экзоцитоза .

В то время как синтаксин и синаптобревин содержат трансмембранные домены , которые позволяют стыковаться с мембраной- мишенью и везикулой соответственно, SNAP-25 основан на пальмитоилировании остатков цистеина , обнаруженных в его области случайного клубка, для стыковки с мембраной-мишенью. Некоторые исследования предположили, что ассоциация с синтаксином посредством взаимодействий SNARE исключает необходимость в таких механизмах стыковки. синтаксина Однако исследования по нокдауну не показали снижения количества связанного с мембраной SNAP-25, что позволяет предположить, что существуют альтернативные способы стыковки. [25] Таким образом, ковалентное связывание цепей жирных кислот с SNAP-25 посредством тиоэфирных связей с одним или несколькими остатками цистеина обеспечивает регуляцию стыковки и, в конечном итоге, SNARE-опосредованного экзоцитоза . Этот процесс опосредуется специализированным ферментом под названием DHHC пальмитоилтрансфераза. [26] домен богатый цистеином SNAP -25 Также было показано, что слабо связывается с плазматической мембраной , что, возможно, позволяет ему локализоваться рядом с ферментом для последующего пальмитоилирования . Обратный процесс осуществляется другим ферментом, называемым пальмитоилпротеинтиоэстеразой (см. рисунок).

Упрощенное изображение пальмитоилирования остатка цистеина в белке.

Также предполагается, что доступность SNAP-25 в комплексе SNARE может пространственно регулироваться посредством локализации липидных микродоменов в мембране-мишени. Пальмитоилированные остатки цистеина могут быть локализованы в желаемой области мембраны-мишени через благоприятное липидное окружение (возможно, богатое холестерином ), комплементарное цепям жирных кислот , связанным с остатками цистеина SNAP-25. [25]

Регуляция SNAP-25 потенциалзависимых Ca2+-каналов в окончаниях аксонов нейронов

[ редактировать ]

Когда потенциал действия достигает окончания аксона , события деполяризации стимулируют открытие потенциалзависимых кальциевых каналов (VGCC), обеспечивая быстрый приток кальция вниз по его электрохимическому градиенту . Кальций продолжает стимулировать экзоцитоз посредством связывания с синаптотагмином 1 . SNAP-25 Однако было показано, что отрицательно регулирует функцию VGCC в глутаматергических нейрональных клетках. SNAP-25 приводит к снижению плотности тока через VGCC и, следовательно, к уменьшению количества кальция , связывающего синаптотагмин , вызывая уменьшение нейронального глутаматергического экзоцитоза . И наоборот, недостаточная экспрессия SNAP-25 позволяет увеличить плотность тока VGCC и увеличить экзоцитоз. [27]

Дальнейшие исследования показали возможную связь между чрезмерной/недостаточной экспрессией SNAP-25 и различными заболеваниями головного мозга . При синдроме дефицита внимания/гиперактивности или СДВГ полиморфизмы в локусе гена SNAP-25 у людей связаны с заболеванием, что позволяет предположить потенциальную роль в его проявлении. [28] Об этом также свидетельствуют гетерогенные SNAP-25, исследования нокаута проведенные на мутантных мышах колобомы , которые привели к фенотипическим характеристикам СДВГ. [29] Исследования также показали корреляцию чрезмерной/недостаточной экспрессии SNAP-25 и возникновения шизофрении . [30] [31]

Синтаксин и домен Habc

[ редактировать ]

Синтаксин состоит из трансмембранного домена (TMD), альфа-спирального домена SNARE, короткой линкерной области и домена Habc, который состоит из трех альфа-спиральных областей. Домен SNARE в синтаксине служит местом-мишенью для стыковки SNAP-25 и синаптобревина с целью формирования четырехспирального пучка, необходимого для комплекса SNARE, и последующего слияния . Однако домен Habc служит автоингибирующим доменом в синтаксине. Было показано, что он сворачивается и связывается с доменом SNARE синтаксина, индуцируя «закрытое» состояние, создавая физический барьер для формирования мотива SNARE . И наоборот, домен Habc может снова диссоциировать с доменом SNARE, оставляя синтаксин свободным для связи как с SNAP-25 , так и с синаптобревином . [32]

Синтаксин 1B и пул легковысвобождаемых везикул

[ редактировать ]

Существует огромное разнообразие подтипов синтаксинов : в геноме человека их насчитывается 15 разновидностей. [33] Было высказано предположение, что синтаксин 1B играет роль в регуляции количества синаптических пузырьков, готовых к экзоцитозу в терминалях аксонов. Это также называют легковысвобождаемым пулом везикул (RRP) . Нокаут -исследование, проведенное в 2014 году, показало, что отсутствие синтаксина 1B привело к значительному уменьшению размера RRP. [34]

Токсины

[ редактировать ]

Многие нейротоксины напрямую влияют на комплексы SNARE. Такие токсины, как ботулинический и столбнячный токсины, воздействуют на компоненты SNARE. Эти токсины препятствуют правильной рециркуляции пузырьков и приводят к ухудшению мышечного контроля, спазмам, параличу и даже смерти.

Ботулинический нейротоксин

[ редактировать ]

Ботулинический токсин (BoNT) — один из самых сильных токсинов, когда-либо обнаруженных. [35] Это протеолитический фермент, расщепляющий белки SNARE в нейронах . Его белковая структура состоит из двух пептидных субъединиц: тяжелой цепи (100 кДа) и легкой цепи (50 кДа), которые удерживаются вместе дисульфидной связью . Действие BoNT происходит по четырехэтапному механизму, включающему связывание с мембраной нейрона, эндоцитоз , мембранную транслокацию и протеолиз белков SNARE. [36]

Нацеленные белки SNARE ботулинического нейротоксина (BoNT) и столбнячного нейротоксина (TeNT) внутри окончания аксона . [37]

По механизму действия тяжелая цепь BoNT сначала используется для поиска нейрональных мишеней и связывания с ганглиозидами и мембранными белками пресинаптических нейронов. Затем токсин эндоцитозируется в клеточную мембрану. Тяжелая цепь претерпевает конформационные изменения, важные для перемещения легкой цепи в цитозоль нейрона. Наконец, после того как легкая цепь BoNT попадает в цитозоль целевого нейрона, она высвобождается из тяжелой цепи и может достичь своих активных сайтов расщепления на белках SNARE. [36] Легкая цепь высвобождается из тяжелой цепи за счет восстановления дисульфидной связи, удерживающей их вместе. Восстановление этой дисульфидной связи опосредовано системой НАДФН- тиоредоксинредуктаза – тиоредоксин . [38] Легкая цепь BoNT действует как металлопротеаза на белки SNARE, которая зависит от ионов Zn(II), [39] расщепляя их и устраняя их функцию при экзоцитозе .

Существует 8 известных изотипов BoNT, BoNT/A – BoNT/H, каждый из которых имеет разные специфические сайты расщепления на белках SNARE. SNAP25 , член семейства белков SNARE, расположенных в мембране клеток, расщепляется изотипами A, C и E BoNT. Расщепление SNAP-25 этими изотипами BoNT значительно ингибирует их функцию в формировании комплекса SNARE для слияния. везикул к синаптической мембране. BoNT/C также нацелен на синтаксин -1, еще один белок SNARE, расположенный в синаптической мембране. Он дегенерирует эти белки-синтаксины с таким же результатом, как и в случае с SNAP-25. Третий белок SNARE, синаптобревин (VAMP), расположен на клеточных везикулах . VAMP2 нацеливается и расщепляется изотипами B, D и F BoNT в синаптических нейронах. [35] Мишени этих различных изотипов BoNT, а также столбнячного нейротоксина (TeNT) показаны на рисунке справа.

В каждом из этих случаев ботулинический нейротоксин вызывает функциональное повреждение белков SNARE, что имеет серьезные физиологические и медицинские последствия. Повреждая белки SNARE, токсин предотвращает слияние синаптических везикул с синаптической мембраной и высвобождение их нейротрансмиттеров в синаптическую щель . При ингибировании высвобождения нейромедиатора в синаптическую щель потенциалы действия не могут распространяться для стимуляции мышечных клеток. Это приводит к параличу инфицированных, а в серьезных случаях может привести к смерти. Хотя действие ботулинического нейротоксина может быть смертельным, его также используют в качестве терапевтического средства в медицинских и косметических процедурах. [40] [41]

Столбнячный нейротоксин

[ редактировать ]
Распределение функций и механизмов тяжелой (HC) и легкой цепи (LC) столбнячного нейротоксина: HC помогает связывать TeNT как с ганглиозидным рецептором, так и с конечным рецептором. Как только TeNT оказывается в везикуле в тормозном пространстве межнейронов, HC способствует транслокации LC в цитоплазму. Затем ЦК, характеризующийся активностью цинк-эндопептидазы, ингибирует нейротрансмиссию путем расщепления синаптобревина 1.

Столбнячный токсин , или TeNT, состоит из тяжелой цепи (100 кДа) и легкой цепи (50 кДа), соединенных дисульфидной связью. Тяжелая цепь отвечает за нейроспецифическое связывание TeNT с мембраной нервного окончания, эндоцитоз токсина и транслокацию легкой цепи в цитозоль. Легкая цепь обладает цинк-зависимой эндопептидазной или, более конкретно, матриксной металлопротеиназной (ММП) активностью, посредством которой расщепление синаптобревина или ВАМП. осуществляется [42]

Для активации легкой цепи TeNT один атом цинка должен быть связан с каждой молекулой токсина. [43] Когда цинк связан, восстановление дисульфидной связи будет осуществляться преимущественно через окислительно-восстановительную систему НАДФН-тиоредоксинредуктаза-тиоредоксин . [44] Затем легкая цепь может расщеплять связь Gln76-Phe77 синаптобревина. [42] Расщепление синаптобревина влияет на стабильность ядра SNARE, не позволяя ему войти в низкоэнергетическую конформацию, которая является мишенью для связывания NSF . [45] Это расщепление синаптобревина является конечной мишенью TeNT, и даже в низких дозах нейротоксин будет ингибировать экзоцитоз нейротрансмиттера .

Роль в высвобождении нейромедиаторов

[ редактировать ]

Нейромедиаторы хранятся в легко высвобождаемых пулах везикул, локализованных в пресинаптическом терминале . Во время нейросекреции / экзоцитоза SNAREs играют решающую роль в стыковке, прайминге, слиянии и синхронизации высвобождения нейротрансмиттеров в синаптическую щель .

Первым шагом в слиянии синаптических пузырьков является привязывание, при котором везикулы перемещаются из резервного пула в физический контакт с мембраной. На мембране Munc-18 изначально связан с синтаксином 1А в закрытой структуре. Предполагается, что диссоциация Munc-18 из комплекса освобождает синтаксин 1A для связывания с белками v-SNARE. [46] Следующим шагом в высвобождении является стыковка везикул, при которой белки v- и t-SNARE временно связываются кальций-независимым образом. Затем везикулы праймируются, при этом мотивы SNARE образуют стабильное взаимодействие между везикулой и мембраной. Комплексины стабилизируют праймированный SNARE-комплекс, делая везикулы готовыми к быстрому экзоцитозу.

Участок пресинаптической мембраны, содержащий праймированные везикулы и плотное скопление белков SNARE, называется активной зоной . Потенциал-управляемые кальциевые каналы сильно сконцентрированы вокруг активных зон и открываются в ответ на деполяризацию мембраны в синапсе. Приток кальция воспринимается синаптотагмином 1 , который, в свою очередь, вытесняет белок-комплексин и позволяет пузырьку сливаться с пресинаптической мембраной, высвобождая нейромедиатор. Также было показано, что потенциалзависимые кальциевые каналы напрямую взаимодействуют с синтаксином 1A и SNAP-25 t-SNARE, а также с синаптотагмином 1. Эти взаимодействия способны ингибировать активность кальциевых каналов, а также плотно агрегировать молекулы вокруг сайт релиза. [47]

Было много клинических случаев, связывающих гены SNARE с нервными расстройствами. Дефицит мРНК SNAP-25 наблюдался в тканях гиппокампа у некоторых пациентов с шизофренией , однонуклеотидный полиморфизм SNAP-25 связан с гиперактивностью при расстройствах аутистического спектра , а сверхэкспрессия SNAP-25B приводит к раннему началу биполярного расстройства . [47]

Роль в аутофагии

[ редактировать ]

Макроаутофагия — это катаболический процесс, включающий образование связанных с двойной мембраной органелл , называемых аутофагосомами , которые способствуют деградации клеточных компонентов посредством слияния с лизосомами . Во время аутофагии части цитоплазмы поглощаются чашеобразной двойной мембранной структурой, называемой фагофором, и в конечном итоге становятся содержимым полностью собранной аутофагосомы. Биогенез аутофагосом требует инициации и роста фагофоров - процесса, который, как когда-то считалось, происходит за счет добавления липидов de novo. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что липиды, которые способствуют росту фагофоров, происходят из многочисленных источников мембран, включая эндоплазматический ретикулум , аппарат Гольджи , плазматическую мембрану и митохондрии . [48] SNAREs играют важную роль в обеспечении слияния пузырьков во время инициации и расширения фагофоров, а также слияния аутофагосом-лизосом на более поздних стадиях аутофагии.

Хотя механизм инициации фагофоров у млекопитающих неизвестен, SNARE участвуют в формировании фагофоров путем гомотипического слияния небольших, покрытых клатрином , одномембранных везикул, содержащих Atg16L, v-SNARE VAMP7 и его партнерских t-SNARE: синтаксин- 7 , Синтаксин-8 и VTI1B . [49] У дрожжей t-SNAREs Sec9p и Sso2p необходимы для экзоцитоза и способствуют тубуловезикулярному отпочкованию Atg9-положительных везикул, которые также необходимы для биогенеза аутофагосом. [50] [51] Выключение любого из этих SNARE приводит к накоплению небольших везикул, содержащих Atg9, которые не сливаются, тем самым предотвращая образование преаутофагосомной структуры. [51]

Помимо сборки фагофоров, SNARE также важны для обеспечения слияния аутофагосом и лизосом. У млекопитающих SNAREs VAMP7 , VAMP8 и VTI1B необходимы для слияния аутофагосом и лизосом, и этот процесс нарушается при лизосомальных нарушениях накопления, когда холестерин накапливается в лизосомах и изолирует SNARE в богатых холестерином областях мембраны, предотвращая их рециркуляцию. [52] Недавно синтаксин 17 ( STX17 ) был идентифицирован как связанный с аутофагосомой SNARE, который взаимодействует с VAMP8 и SNAP29 и необходим для слияния с лизосомой. [53] STX17 локализуется на внешней мембране аутофагосом, но не на фагофорах или других предшественниках аутофагосом, что предотвращает их преждевременное слияние с лизосомой. [53] У дрожжей слияние аутофагосом с вакуолями (дрожжевой эквивалент лизосом) требует SNARE и родственных белков, таких как гомолог синтаксина Vam3, гомолог SNAP-25 Vam7, Ras-подобная ГТФаза Ypt7 и ортолог NSF, Sec18. [48]

Гибкая замена компонентов

[ редактировать ]

Известно, что несколько комплексов гибко заменяют один белок другим: два Qa-SNARE у дрожжей могут в некоторой степени заменять друг друга. Дрожжи, которые теряют R-SNARE ( Sec22p ), автоматически повышают уровень гомолога ( Ykt6p ) и используют его таким же образом. Хотя дрозофилы не могут пережить потерю компонента SNAP-25 , SNAP-24 может полностью его заменить. А также у дрозофилы R-SNARE, обычно не обнаруживаемый в синапсах, может заменять синаптобревин . [6]

В растениях

[ редактировать ]

SNARE также встречаются в растениях, и достигнуто некоторое понимание их возникновения и роли. Часто оказывалось, что они необходимы для везикул , в том числе данные Zheng et al 1999 о Гольджи транспорте вакуолей транспорта . Большая часть этого исследования была проведена на Arabidopsis . [4]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Георгиев Д.Д., Глейзбрук Дж.Ф. (2007). «Субнейронная обработка информации одиночными волнами и случайными процессами» . В Лышевском С.Е. (ред.). Справочник по нано- и молекулярной электронике (PDF) . Серия «Нано и микроинженерия». ЦРК Пресс. стр. 17–1–17–41. дои : 10.1201/9781315221670 . ISBN  978-0-8493-8528-5 .
  2. ^ Jump up to: а б Бурри Л., Литгоу Т. (январь 2004 г.). «Полный набор SNARE в дрожжах» . Трафик . 5 (1): 45–52. дои : 10.1046/j.1600-0854.2003.00151.x . PMID   14675424 . S2CID   45480417 .
  3. ^ Jump up to: а б Джеральд К. (2002). Клеточная и молекулярная биология (4-е изд.). Джон Уайли и сыновья.
  4. ^ Jump up to: а б Райхель, Наташа В. (28 апреля 2017 г.). «Твердо посажено, всегда в движении» . Ежегодный обзор биологии растений . 68 (1). Годовые обзоры : 1–27. doi : 10.1146/annurev-arplant-042916-040829 . ISSN   1543-5008 . ПМИД   27860488 .
  5. ^ Мальсам Дж., Зёльнер TH (1 октября 2011 г.). «Организация SNARE внутри стека Гольджи» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 3 (10): а005249. doi : 10.1101/cshperspect.a005249 . ПМК   3179334 . ПМИД   21768609 .
  6. ^ Jump up to: а б с Унгар Д., Хьюсон FM (2003). «Структура и функция белка SNARE». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 19 (1). Годовые обзоры : 493–517. doi : 10.1146/annurev.cellbio.19.110701.155609 . ПМИД   14570579 .
  7. ^ Хонг В., Лев С. (январь 2014 г.). «Привязка сборки комплексов SNARE». Тенденции в клеточной биологии . 24 (1): 35–43. дои : 10.1016/j.tcb.2013.09.006 . ПМИД   24119662 .
  8. ^ Мартенс С., МакМахон Х.Т. (21 мая 2008 г.). «Механизмы слияния мембран: разные игроки и общие принципы». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 9 (7): 543–556. дои : 10.1038/nrm2417 . ПМИД   18496517 . S2CID   706741 .
  9. ^ Чжоу QJ, Лай Ю, Бакай Т, Чжао МЛ, Любимов А.Ю., Уервиройнангкорн М, Зельдин О.Б., Брюстер А.С., Саутер Н.К., Коэн А.Е., Солтис С.М., Алонсо-Мори Р., Чолле М., Лемке Х.Т., Пфуецнер Р.А., Чой У.Б., Вайс В.Т., Диао Дж.Дж., Зюдхоф ТК, Брунгер А.Т. (17 августа 2015 г.). «Архитектура механизма синаптотагмин-SNARE для нейронального экзоцитоза» . Природа . 525 (7567): 62–67. дои : 10.1038/nature14975 . ПМК   4607316 . ПМИД   26280336 .
  10. ^ Ху С., Ахмед М., Мелиа Т.Дж., Зёлльнер Т.Х., Майер Т., Ротман Дж.Е. (13 июня 2003 г.). «Слияние клеток с помощью перевернутых ловушек». Наука . 300 (5626): 1745–1749. Бибкод : 2003Sci...300.1745H . дои : 10.1126/science.1084909 . ПМИД   12805548 . S2CID   18243885 .
  11. ^ Саттон Р.Б., Фассауэр Д., Ян Р., Брунгер А.Т. (1998). «Кристаллическая структура комплекса SNARE, участвующего в синаптическом экзоцитозе, с разрешением 2,4 Å» . Природа . 395 (6700): 347–353. Бибкод : 1998Natur.395..347S . дои : 10.1038/26412 . ПМИД   9759724 . S2CID   1815214 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2006 г. Проверено 6 октября 2006 г.
  12. ^ Фассауэр Д., Саттон Р.Б., Брунгер А.Т., Ян Р. (1998). «Консервативные структурные особенности синаптического слитого комплекса: белки SNARE, переклассифицированные как Q- и R-SNARE» . Труды Национальной академии наук . 95 (26): 15781–15786. Бибкод : 1998PNAS...9515781F . дои : 10.1073/pnas.95.26.15781 . ПМК   28121 . ПМИД   9861047 .
  13. ^ Jump up to: а б Буркхардт П., Хаттендорф Д.А., Вайс В.И., Фассхауэр Д. (2008). «Munc18a контролирует сборку SNARE посредством взаимодействия с N-пептидом синтаксина» . ЭМБО Дж . 27 (7): 923–33. дои : 10.1038/emboj.2008.37 . ПМЦ   2323264 . ПМИД   18337752 .
  14. ^ Jump up to: а б Südhof TC, Rothman JE (январь 2009 г.). «Слияние мембран: борьба с белками SNARE и SM» . Наука . 323 (5913): 474–7. Бибкод : 2009Sci...323..474S . дои : 10.1126/science.1161748 . ПМЦ   3736821 . ПМИД   19164740 .
  15. ^ Ян Р., Фассауэр Д. (2012). «Молекулярные машины, управляющие экзоцитозом синаптических везикул» . Природа . 490 (7419): 201–7. Бибкод : 2012Natur.490..201J . дои : 10.1038/nature11320 . ПМЦ   4461657 . ПМИД   23060190 .
  16. ^ Чен Ю.А., Шеллер Р.Х. (2001). «SNARE-опосредованное слияние мембран». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 2 (2): 98–106. дои : 10.1038/35052017 . ПМИД   11252968 . S2CID   205012830 .
  17. ^ Ван Ю, Дулубова И, Ризо Дж, Зюдхоф ТЦ (2001). «Функциональный анализ консервативных структурных элементов дрожжевого синтаксина Vam3p» . Ж. Биол. Хим . 276 (30): 28598–605. дои : 10.1074/jbc.M101644200 . ПМИД   11349128 .
  18. ^ Кисслинг В., Тамм Л.К. (январь 2003 г.). «Измерение расстояний в поддерживаемых бислоях с помощью флуоресцентной интерференционно-контрастной микроскопии: полимерные подложки и белки SNARE» . Биофизический журнал . 84 (1): 408–18. Бибкод : 2003BpJ....84..408K . дои : 10.1016/s0006-3495(03)74861-9 . ПМК   1302622 . ПМИД   12524294 .
  19. ^ Рисселада Х.Дж., Куцнер С., Грубмюллер Х. (2 мая 2011 г.). «Пойманы с поличным: визуализация событий слияния, опосредованных SNARE, в молекулярных деталях». ХимБиоХим . 12 (7): 1049–55. дои : 10.1002/cbic.201100020 . hdl : 11858/00-001M-0000-0027-C8EA-9 . ПМИД   21433241 . S2CID   14140718 .
  20. ^ Фанг Кью, Линдау М (июль 2014 г.). «Как белки SNARE могут открыть пору слияния?» . Физиология . 29 (4): 278–85. дои : 10.1152/физиол.00026.2013 . ПМК   4103061 . ПМИД   24985331 .
  21. ^ Цукер Р.С., Куллманн Д.М., Кезер П.С. (август 2014 г.). «Глава 15: Высвобождение нейротрансмиттеров». В Бирне Дж. Х., Гейдельбергере Р., Ваксхэме М. Н. (ред.). От молекул к сетям: введение в клеточную и молекулярную нейронауку . Академическая пресса. стр. 443–488. ISBN  9780123982674 .
  22. ^ Рисселада Х.Дж., Грубмюллер Х. (апрель 2012 г.). «Как молекулы SNARE опосредуют слияние мембран: последние данные молекулярного моделирования». Современное мнение в области структурной биологии . 22 (2): 187–96. дои : 10.1016/j.sbi.2012.01.007 . hdl : 11858/00-001M-0000-000F-9AF7-9 . ПМИД   22365575 .
  23. ^ Зёлльнер Т., Беннетт М.К., Уайтхарт С.В., Шеллер Р.Х., Ротман Дж.Е. (1993). «Путь сборки-разборки белка in vitro, который может соответствовать последовательным этапам стыковки, активации и слияния синаптических пузырьков». Клетка . 75 (3): 409–18. дои : 10.1016/0092-8674(93)90376-2 . ПМИД   8221884 . S2CID   26906457 .
  24. ^ Бок Л.В., Хатчингс Б., Грубмюллер Х., диджей Вудбери (август 2010 г.). «Хемомеханическая регуляция белков SNARE, изученная с помощью молекулярно-динамического моделирования» . Биофизический журнал . 99 (4): 1221–30. Бибкод : 2010BpJ....99.1221B . дои : 10.1016/j.bpj.2010.06.019 . ПМЦ   2920728 . ПМИД   20713006 .
  25. ^ Jump up to: а б Гривз Дж., Прескотт Г.Р., Горлеку О.А., Чемберлен Л.Х. (февраль 2010 г.). «Регулирование оборота и функции SNAP-25 путем пальмитоилирования». Труды Биохимического общества . 38 (Часть 1): 163–6. дои : 10.1042/BST0380163 . ПМИД   20074052 . S2CID   17636112 .
  26. ^ Гривз Дж., Горлеку О.А., Салаун С., Чемберлен Л.Х. (август 2010 г.). «Пальмитоилирование семейства белков SNAP25: специфичность и регуляция пальмитоилтрансферазами DHHC» . Журнал биологической химии . 285 (32): 24629–38. дои : 10.1074/jbc.M110.119289 . ПМЦ   2915699 . ПМИД   20519516 .
  27. ^ Кондлифф С.Б., Коррадини И., Поцци Д., Вердерио К., Маттеоли М. (август 2010 г.). «Эндогенный SNAP-25 регулирует нативные потенциалзависимые кальциевые каналы в глутаматергических нейронах» . Журнал биологической химии . 285 (32): 24968–76. дои : 10.1074/jbc.M110.145813 . ПМЦ   2915732 . ПМИД   20522554 .
  28. ^ Коррадини И., Вердерио К., Сала М., Уилсон М.К., Маттеоли М. (январь 2009 г.). «SNAP-25 при нервно-психических расстройствах» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1152 (1): 93–9. Бибкод : 2009NYASA1152...93C . дои : 10.1111/j.1749-6632.2008.03995.x . ПМК   2706123 . ПМИД   19161380 .
  29. ^ Хесс Э.Дж., Джинна Х.А., Козак К.А., Уилсон М.С. (июль 1992 г.). «Спонтанная локомоторная гиперактивность у мыши-мутанта с делецией, включая ген Snap на хромосоме 2» . Журнал неврологии . 12 (7): 2865–74. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-07-02865.1992 . ПМК   6575838 . ПМИД   1613559 .
  30. ^ Томпсон П.М., Сауэр А.К., Перроне-Биццозеро Н.И. (февраль 1998 г.). «Измененные уровни синаптосомально-ассоциированного белка SNAP-25 при шизофрении». Биологическая психиатрия . 43 (4): 239–43. дои : 10.1016/s0006-3223(97)00204-7 . ПМИД   9513732 . S2CID   20347660 .
  31. ^ Габриэль С.М., Арутюнян В., Повчик П., Хонер В.Г., Дэвидсон М., Дэвис П., Дэвис К.Л. (июнь 1997 г.). «Повышение концентрации пресинаптических белков в поясной коре головного мозга больных шизофренией». Архив общей психиатрии . 54 (6): 559–66. doi : 10.1001/archpsyc.1997.01830180077010 . ПМИД   9193197 .
  32. ^ Макдональд С., Мансон М., Брайант, штат Нью-Джерси (февраль 2010 г.). «Аутоингибирование сборки комплекса SNARE с помощью конформационного переключателя представляет собой консервативную особенность синтаксинов» . Труды Биохимического общества . 38 (Часть 1): 209–12. дои : 10.1042/BST0380209 . ПМЦ   5242387 . ПМИД   20074061 .
  33. ^ Тенг Ф.Ю., Ван Ю, Тан Б.Л. (24 октября 2001 г.). «Синтактины» . Геномная биология . 2 (11): ОБЗОРЫ3012. doi : 10.1186/gb-2001-2-11-reviews3012 . ПМК   138984 . ПМИД   11737951 .
  34. ^ Мисима Т., Фудзивара Т., Санада М., Кофудзи Т., Канаи-Адзума М., Акагава К. (28 февраля 2014 г.). «Синтаксин 1В, но не синтаксин 1А, необходим для регуляции экзоцитоза синаптических пузырьков и легковысвобождаемого пула в центральных синапсах» . ПЛОС ОДИН . 9 (2): e90004. Бибкод : 2014PLoSO...990004M . дои : 10.1371/journal.pone.0090004 . ПМЦ   3938564 . ПМИД   24587181 .
  35. ^ Jump up to: а б Пэн Л., Лю Х., Руан Х., Тепп В.Х., Стутхофф В.Х., Браун Р.Х., Джонсон Э.А., Яо В.Д., Чжан С.К., Донг М. (12 февраля 2013 г.). «Цитотоксичность ботулинических нейротоксинов показывает прямую роль синтаксина 1 и SNAP-25 в выживании нейронов» . Природные коммуникации . 4 : 1472. Бибкод : 2013NatCo...4.1472P . дои : 10.1038/ncomms2462 . ПМК   4052923 . ПМИД   23403573 .
  36. ^ Jump up to: а б Россетто О, Пираццини М, Болоньезе П, Ригони М, Монтекукко С (декабрь 2011 г.). «Обновленная информация о механизме действия нейротоксинов столбняка и ботулина» (PDF) . Акта Чим Слов . 58 (4): 702–7. ПМИД   24061118 . Архивировано из оригинала (PDF) 12 августа 2012 г. Проверено 22 ноября 2014 г.
  37. ^ Барр Дж.Р., Моура Х., Бойер А.Э., Вулфитт А.Р., Калб С.Р., Павлопулос А., МакВильямс Л.Г., Шмидт Дж.Г., Мартинес Р.А., Эшли Д.Л. (2005). «Обнаружение и дифференциация ботулинического нейротоксина методом масс-спектрометрии» . Возникающая инфекция. Дис . 11 (10): 1578–83. дои : 10.3201/eid1110.041279 . ПМЦ   3366733 . ПМИД   16318699 .
  38. ^ Пираццини М., Бордин Ф., Россетто О., Шон К.С., Бинц Т., Монтекукко К. (январь 2013 г.). «Система тиоредоксинредуктаза-тиоредоксин участвует в поступлении столбнячных и ботулинических нейротоксинов в цитозоль нервных окончаний». Письма ФЭБС . 587 (2): 150–155. дои : 10.1016/j.febslet.2012.11.007 . ПМИД   23178719 . S2CID   207713815 .
  39. ^ Сильваджи Н.Р., Уилсон Д., Ципори С., Аллен К.Н. (май 2008 г.). «Каталитические свойства легкой цепи ботулинического нейротоксина А, выявленные с помощью структуры ингибирующего пептидного комплекса с высоким разрешением». Биохимия . 47 (21): 5736–5745. дои : 10.1021/bi8001067 . ПМИД   18457419 .
  40. ^ Уиллер А.Х. (1998). «Ботулинический токсин А, дополнительная терапия рефрактерных головных болей, связанных с напряжением перикраниальных мышц». Головная боль . 38 (6): 468–71. дои : 10.1046/j.1526-4610.1998.3806468.x . ПМИД   9664753 . S2CID   12581048 .
  41. ^ Гарсия А., Фултон Дж. Э. (1996). «Косметическая денервация мимических мышц ботулотоксином. Исследование зависимости реакции от дозы». Дерматол Сург . 22 (1): 39–43. дои : 10.1111/j.1524-4725.1996.tb00569.x . ПМИД   8556256 . S2CID   7703818 .
  42. ^ Jump up to: а б Скьяво Г, Бенфенати Ф, Пулен Б, Россетто О, Полверино де Лаурето П, ДасГупта Б.Р., Монтекукко С (29 октября 1992 г.). «Нейротоксины столбняка и ботулина-B блокируют высвобождение нейромедиаторов путем протеолитического расщепления синаптобревина». Природа . 359 (6398): 832–5. Бибкод : 1992Natur.359..832S . дои : 10.1038/359832a0 . ПМИД   1331807 . S2CID   4241066 .
  43. ^ Скьяво Дж., Пулен Б., Россетто О., Бенфенати Ф., Таук Л., Монтекукко К. (октябрь 1992 г.). «Столбнячный токсин представляет собой белок цинка, и его ингибирование высвобождения нейромедиаторов и активности протеазы зависит от цинка» . Журнал ЭМБО . 11 (10): 3577–83. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05441.x . ПМК   556816 . ПМИД   1396558 .
  44. ^ Пираццини М., Бордин Ф., Россетто О., Шон К.С., Бинц Т., Монтекукко С. (2013). «Система тиоредоксинредуктаза-тиоредоксин участвует в поступлении столбнячных и ботулинических нейротоксинов в цитозоль нервных окончаний». ФЭБС Летт . 587 (2): 150–5. дои : 10.1016/j.febslet.2012.11.007 . ПМИД   23178719 . S2CID   207713815 .
  45. ^ Пеллегрини Л.Л., О'Коннор В., Лотспейх Ф., Бетц Х. (2 октября 1995 г.). «Клостридиальные нейротоксины нарушают стабильность низкоэнергетического комплекса SNARE, опосредующего активацию NSF слияния синаптических пузырьков» . Журнал ЭМБО . 14 (19): 4705–13. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00152.x . ПМЦ   394567 . ПМИД   7588600 .
  46. ^ Ши Л., Кюммель Д., Коулман Дж., Мелиа Т.Дж., Жиродо К.Г. (ноябрь 2011 г.). «Двойная роль Munc18-1 основана на различных способах связывания центральной полости с комплексом Stx1A и SNARE» . Молекулярная биология клетки . 22 (21): 4150–60. дои : 10.1091/mbc.e11-02-0150 . ПМК   3204075 . ПМИД   21900493 .
  47. ^ Jump up to: а б Рамакришнан Н.А., Дрешер М.Дж., Дрешер Д.Г. (май 2012 г.). «Комплекс SNARE в нейрональных и сенсорных клетках» . Молекулярная и клеточная нейронауки . 50 (1): 58–69. дои : 10.1016/j.mcn.2012.03.009 . ПМК   3570063 . ПМИД   22498053 .
  48. ^ Jump up to: а б Моро К., Равикумар Б., Ренна М., Пури С., Рубинштейн, округ Колумбия (июль 2011 г.). «Созревание предшественников аутофагосом требует гомотипического слияния» . Клетка . 146 (2): 303–317. дои : 10.1016/j.cell.2011.06.023 . ПМК   3171170 . ПМИД   21784250 .
  49. ^ Равикумар Б., Моро К., Ярайсс Л., Пури С., Рубинштейн, округ Колумбия (август 2010 г.). «Плазматическая мембрана способствует образованию преаутофагосомальных структур» . Природная клеточная биология . 12 (8): 747–57. дои : 10.1038/ncb2078 . ПМК   2923063 . ПМИД   20639872 .
  50. ^ Абелиович Х., Дарсов Т., Эмр С.Д. (ноябрь 1999 г.). «Перенос аминопептидазы I из цитоплазмы в вакуоли требует комплекса t-SNARE-Sec1p, состоящего из Tlg2p и Vps45p» . Журнал ЭМБО . 18 (21): 6005–16. дои : 10.1093/emboj/18.21.6005 . ПМЦ   1171666 . ПМИД   10545112 .
  51. ^ Jump up to: а б Наир У, Джотвани А., Генг Дж., Гаммо Н., Ричерсон Д., Йен В.Л. и др. (июль 2011 г.). «Белки SNARE необходимы для макроаутофагии» . Клетка . 146 (2): 290–302. дои : 10.1016/j.cell.2011.06.022 . ПМК   3143362 . ПМИД   21784249 .
  52. ^ Фральди А, Аннунциата Ф, Ломбарди А, Кайзер Х.Дж., Медина Д.Л., Спампанато С, Феделе А.О., Полищук Р., Соррентино Н.С., Симонс К., Баллабио А (24 сентября 2010 г.). «Слияние лизосом и функция SNARE нарушаются из-за накопления холестерина при лизосомальных нарушениях накопления» . Журнал ЭМБО . 29 (21): 3607–3620. дои : 10.1038/emboj.2010.237 . ПМЦ   2982760 . ПМИД   20871593 . (Ошибка: дои : 10.15252/embj.2022112402 , ПМИД   36321514 . Если ошибка была проверена и не влияет на цитируемый материал, замените ее. {{erratum|...}} с {{erratum|...|checked=yes}}. )
  53. ^ Jump up to: а б Итакура Э., Киши-Итакура С., Мизушима Н. (декабрь 2012 г.). «Синтаксин SNARE 17, закрепленный на хвосте шпильки, нацелен на аутофагосомы для слияния с эндосомами/лизосомами» . Клетка . 151 (6): 1256–1269. дои : 10.1016/j.cell.2012.11.001 . ПМИД   23217709 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SNARE_protein&oldid=1233254576"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 132ee2a809523c6a0e96fc7a27943fa5__1720398300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/13/a5/132ee2a809523c6a0e96fc7a27943fa5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SNARE protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)