Агонист-антагонист

В фармакологии термин агонист-антагонист или смешанный агонист/антагонист используется для обозначения лекарственного средства, которое при некоторых условиях ведет себя как агонист вещество, которое полностью активирует рецептор, с которым оно связывается). (вещество, которое полностью активирует рецептор, с которым оно связывается), тогда как при других условиях ведет себя как антагонист ( вещество, которое связывается с рецептором, но не активирует и может блокировать активность других агонистов).

Типы смешанных агонистов/антагонистов включают лиганды рецепторов , которые действуют как агонисты для некоторых типов рецепторов и как антагонисты для других. ^{[ 1 ]} или агонист в одних тканях и антагонист в других (также известные как селективные модуляторы рецепторов ).

Синаптические рецепторы

Для синаптических рецепторов агонистом является соединение, которое увеличивает активацию рецептора путем непосредственного связывания с ним или увеличения времени пребывания нейротрансмиттеров в синаптической щели. Антагонист – это соединение, оказывающее эффект, противоположный агонисту. Он уменьшает активацию синаптического рецептора за счет связывания и блокирования связывания нейротрансмиттеров или за счет уменьшения времени нахождения нейротрансмиттеров в синаптической щели. Эти действия могут быть достигнуты с помощью нескольких механизмов. Распространенным механизмом действия агонистов является ингибирование обратного захвата , при котором агонист блокирует повторный вход нейротрансмиттеров в пресинаптическое окончание аксона. Это дает нейротрансмиттеру больше времени в синаптической щели для воздействия на синаптические рецепторы. И наоборот, антагонисты часто связываются непосредственно с рецепторами в синаптической щели, эффективно блокируя связывание нейротрансмиттеров.

В отношении -адренорецепторов альфа ( R )-3-нитробифенилин является селективным агонистом α2C _а также слабым антагонистом подтипов α2A _, и _α2B . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Агонисты-антагонисты опиоидов

Наиболее известными агонистами-антагонистами являются опиоиды . Примерами таких опиоидов являются:

пентазоцин , агонист каппа ( κ) и сигма (σ) и оказывает слабое антагонистическое действие на мю-опиоидный рецептор (μ). ^{[ 4 ]}
буторфанол , частичный агонист μ- и чистый агонист κ-опиоидного рецептора и антагонистическая активность в отношении дельта-опиоидного рецептора (δ) ^{[ 5 ]}
налбуфин , анальгетик κ-агонист/μ-антагонист ^{[ 6 ]}

Опиоиды-агонисты-антагонисты обычно обладают предельным эффектом : при приеме определенной дозы они не повышают свою эффективность. ^{[ 7 ]} Следовательно, опиоиды-агонисты-антагонисты имеют меньший потенциал привыкания, но также и меньшую анальгетическую эффективность и с большей вероятностью будут оказывать психотомиметическое действие. ^{[ 8 ]}

Опиоиды-агонисты-антагонисты, которые блокируют дельта-рецепторы и одновременно активируют мю-опиоидные рецепторы, вызывают аналгезию без развития толерантности . ^{[ 9 ]}

См. также

Ссылки

^ Хоскин П.Дж., Хэнкс Г.В. (март 1991 г.). «Опиоидные агонисты-антагонисты при острых и хронических болевых состояниях». Наркотики . 41 (3): 326–44. дои : 10.2165/00003495-199141030-00002 . ПМИД 1711441 . S2CID 27694903 .
^ Крассус П.А., Кардиналетти С., Каррьери А., Бруни Б., Ди Вайра М., Джентили Ф. и др. (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-м-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. дои : 10.1021/jm061487a . ПМИД 17630725 .
^ Дель Белло Ф., Маттиоли Л., Гелфи Ф., Джаннелла М., Пьерджентили А., Квалья В. и др. (ноябрь 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α(2C)-агонизма/α(2A)-антагонизма для предотвращения и контрастирования толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7825–35. дои : 10.1021/jm100977d . ПМИД 20925410 .
^ Холлистер Л.Е. (17 июля 1991 г.). «Ежегодник оценки лекарств AMA за 1991 год». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 266 (3): 97. дои : 10.1001/jama.1991.03470030126039 .
^ Комиски С., Фан Л.В., Хо И.К., Рокхолд Р.В. (июнь 2005 г.). «Буторфанол: влияние прототипного анальгетика-агониста-антагониста на каппа-опиоидные рецепторы» . Журнал фармакологических наук . 98 (2): 109–16. doi : 10.1254/jphs.CRJ05001X . ПМИД 15942128 .
^ Шмидт В.К., Тэм С.В., Шотцбергер Г.С., Смит Д.Х., Кларк Р., Вернье В.Г. (февраль 1985 г.). «Налбуфин». Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 339–62. дои : 10.1016/0376-8716(85)90066-3 . ПМИД 2986929 .
^ Бенсон Дж.Дж., Транквилли У.Дж. (март 1992 г.). «Преимущества и рекомендации по использованию анальгетиков-агонистов-антагонистов опиоидов». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 22 (2): 363–5. дои : 10.1016/S0195-5616(92)50637-4 . ПМИД 1585578 .
^ Лазанья L (декабрь 1987 г.). «Соотношение пользы и риска анальгетиков-агонистов-антагонистов» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 20 (4): 385–93. дои : 10.1111/j.1360-0443.1989.tb00595.x . ПМИД 2894291 .
^ Диетис Н., Геррини Р., Кало Дж., Сальвадори С., Роуботам Д.Д., Ламберт Д.Г. (июль 2009 г.). «Одновременное воздействие на несколько опиоидных рецепторов: стратегия улучшения профиля побочных эффектов» . Британский журнал анестезии . 103 (1): 38–49. дои : 10.1093/bja/aep129 . ПМИД 19474215 .

[pmid1711441-1] Хоскин П.Дж., Хэнкс Г.В. (март 1991 г.). «Опиоидные агонисты-антагонисты при острых и хронических болевых состояниях». Наркотики . 41 (3): 326–44. дои : 10.2165/00003495-199141030-00002 . ПМИД 1711441 . S2CID 27694903 .

[pmid17630725-2] Крассус П.А., Кардиналетти С., Каррьери А., Бруни Б., Ди Вайра М., Джентили Ф. и др. (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-м-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. дои : 10.1021/jm061487a . ПМИД 17630725 .

[3] Дель Белло Ф., Маттиоли Л., Гелфи Ф., Джаннелла М., Пьерджентили А., Квалья В. и др. (ноябрь 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α(2C)-агонизма/α(2A)-антагонизма для предотвращения и контрастирования толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7825–35. дои : 10.1021/jm100977d . ПМИД 20925410 .

[4] Холлистер Л.Е. (17 июля 1991 г.). «Ежегодник оценки лекарств AMA за 1991 год». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 266 (3): 97. дои : 10.1001/jama.1991.03470030126039 .

[pmid15942128-5] Комиски С., Фан Л.В., Хо И.К., Рокхолд Р.В. (июнь 2005 г.). «Буторфанол: влияние прототипного анальгетика-агониста-антагониста на каппа-опиоидные рецепторы» . Журнал фармакологических наук . 98 (2): 109–16. doi : 10.1254/jphs.CRJ05001X . ПМИД 15942128 .

[pmid2986929-6] Шмидт В.К., Тэм С.В., Шотцбергер Г.С., Смит Д.Х., Кларк Р., Вернье В.Г. (февраль 1985 г.). «Налбуфин». Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 339–62. дои : 10.1016/0376-8716(85)90066-3 . ПМИД 2986929 .

[pmid1585578-7] Бенсон Дж.Дж., Транквилли У.Дж. (март 1992 г.). «Преимущества и рекомендации по использованию анальгетиков-агонистов-антагонистов опиоидов». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 22 (2): 363–5. дои : 10.1016/S0195-5616(92)50637-4 . ПМИД 1585578 .

[pmid2894291-8] Лазанья L (декабрь 1987 г.). «Соотношение пользы и риска анальгетиков-агонистов-антагонистов» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 20 (4): 385–93. дои : 10.1111/j.1360-0443.1989.tb00595.x . ПМИД 2894291 .

[pmid19474215-9] Диетис Н., Геррини Р., Кало Дж., Сальвадори С., Роуботам Д.Д., Ламберт Д.Г. (июль 2009 г.). «Одновременное воздействие на несколько опиоидных рецепторов: стратегия улучшения профиля побочных эффектов» . Британский журнал анестезии . 103 (1): 38–49. дои : 10.1093/bja/aep129 . ПМИД 19474215 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]