Цефтобипрол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Зевтера, Мабеллио |
| Другие имена | РО0639141-000, [1] БАЛ9141, [2] цефтобипрол медокарил |
| AHFS / Drugs.com | Зевтера |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Цефалоспорин антибактериальный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.129.666 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 22 Н 8 О 6 С 2 |
| Молярная масса | 534.57 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Цефтобипрол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zevtera , представляет собой препарат пятого поколения. [7] Цефалоспориновый антибактериальный препарат, используемый для лечения внутрибольничной пневмонии (за исключением вентилятор-ассоциированной пневмонии) и внебольничной пневмонии . Он продается компанией Basilea Pharmaceutica под торговыми марками Zevtera и Mabelio. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Как и другие цефалоспорины, цефтобипрол проявляет свою антибактериальную активность путем связывания с важными пенициллинсвязывающими белками и ингибирования их транспептидазной активности, которая необходима для синтеза клеточных стенок бактерий. Цефтобипрол обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающему белку 2а метициллин -резистентных штаммов Staphylococcus aureus и сохраняет свою активность в отношении штаммов, экспрессирующих дивергентные гомологи гена mecA (mecC или mecALGA251). Цефтобипрол также связывается с пенициллинсвязывающим белком 2b у Streptococcus pneumoniae (промежуточный уровень пенициллина), с пенициллинсвязывающим белком 2x у Streptococcus pneumoniae (устойчивый к пенициллину) и с пенициллинсвязывающим белком 5 у Enterococcus faecalis . [14]
У взрослых с инфекциями кровотока, вызванными Staphylococcus aureus (бактериемией), наиболее частыми побочными эффектами являются анемия, тошнота, низкий уровень калия в крови (гипокалиемия), рвота, диарея, повышение уровня некоторых печеночных тестов (печеночных ферментов и билирубина), повышение креатинин в крови, высокое кровяное давление, низкое количество лейкоцитов (лейкопения), лихорадка, боль в животе, грибковая инфекция, головная боль и одышка (одышка). [15] У взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, диарея, головная боль, реакции в месте инъекции, повышение уровня печеночных ферментов, сыпь, рвота и изменение вкуса (дисгевзия). [15] У взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, повышение уровня печеночных ферментов, рвоту, диарею, головную боль, сыпь, бессонницу, боль в животе, воспаление вен (флебит), высокое кровяное давление и головокружение. [15] У детей с внебольничной бактериальной пневмонией наиболее частыми побочными эффектами являются рвота, головная боль, повышение уровня печеночных ферментов, диарея, реакции в месте инфузии, воспаление вен (флебит) и лихорадка. [15]
Цефтобипрол медокарил был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2024 года. [15] [16]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США цефтобипрол показан для лечения взрослых с инфекциями кровотока, вызванными Staphylococcus aureus (бактериемией), в том числе с правосторонним инфекционным эндокардитом; [6] взрослые с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи; [6] и люди с внебольничной бактериальной пневмонией. [6] [15]
Микробиология
[ редактировать ]Цефтобипрол продемонстрировал антимикробную активность in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенов. Среди грамположительных возбудителей цефтобипрол продемонстрировал хорошую активность in vitro в отношении метициллинрезистентного золотистого стафилококка , метициллинчувствительного золотистого стафилококка и коагулазонегативных стафилококков , а также против штаммов метициллинрезистентного золотистого стафилококка со сниженной чувствительностью к линезолиду, даптомицину. или ванкомицин. [17] Цефтобипрол также продемонстрировал сильную активность против Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, чувствительные к пенициллину, устойчивые к пенициллину и цефтриаксону) и Enterococcus faecalis , но не против Enterococcus faecium . В отношении грамотрицательных патогенов цефтобипрол продемонстрировал хорошую активность in vitro в отношении Haemophilus influenzae (включая как чувствительные к ампициллину, так и нечувствительные к ампициллину изоляты), Pseudomonas aeruginosa и штаммов Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis , которые не продуцируют расширенную инфекцию. β-лактамазы спектра ( ESBL ). Как и все другие цефалоспорины, цефтобипрол был неактивен в отношении штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия. [18]
Эффективность цефтобипрола была продемонстрирована в двух крупных рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях фазы 3 у пациентов с внутрибольничной и внебольничной пневмонией. Цефтобипрол не уступал цефтазидиму в сочетании с линезолидом при лечении внутрибольничной пневмонии (за исключением вентиляторной пневмонии) и не уступал цефтриаксону с линезолидом или без него при лечении внебольничной пневмонии. [19] [20]
Фармакология
[ редактировать ]
Цефтобипрол представляет собой активную часть пролекарства цефтобипрола медокарила и доступен только для внутривенного лечения. Выводится преимущественно почками. [21]
История
[ редактировать ]Эффективность цефтобипрола медокарила при лечении инфекций кровотока, вызванных Staphylococcus aureus (бактериемии), оценивалась в рандомизированном контролируемом двойном слепом многонациональном многоцентровом исследовании. [15] В исследовании исследователи случайным образом распределили 390 участников на прием цефтобипрола медокарила (192 участника) или даптомицина плюс дополнительный азтреонам [компаратор] (198 участников). [15] Первичным показателем эффективности этого исследования был общий успех (определяемый как выживаемость, улучшение симптомов, S. aureus клиренс бактериемии из кровотока, отсутствие новых осложнений бактериемии S. aureus и отсутствие использования других потенциально эффективных антибиотиков) во время визита для оценки после лечения. , которое произошло через 70 дней после случайного назначения антибиотика. [15] В общей сложности 69,8% участников, получавших цефтобипрол медокарил, достигли общего успеха по сравнению с 68,7% участников, получавших препарат сравнения. [15]
Эффективность цефтобипрола медокарила при лечении острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи оценивалась в рандомизированном контролируемом двойном слепом многонациональном исследовании. [15] В исследовании исследователи случайным образом распределили 679 участников на получение либо цефтобипрола медокарила (335 участников), либо ванкомицина плюс азтреонама [компаратора] (344 участника). [15] Первичным показателем эффективности был ранний клинический ответ через 48–72 часа после начала лечения. [15] Ранний клинический ответ требовал уменьшения первичного поражения кожи не менее чем на 20%, выживаемости не менее 72 часов и отсутствия дополнительного антибактериального лечения или внепланового хирургического вмешательства. [15] Среди участников, получавших цефтобипрол медокарил, 91,3% достигли раннего клинического ответа в течение необходимого периода времени по сравнению с 88,1% участников, получавших препарат сравнения. [15]
Эффективность цефтобипрола медокарила при лечении внебольничной бактериальной пневмонии у взрослых оценивалась в рандомизированном контролируемом двойном слепом многонациональном многоцентровом исследовании. [15] В ходе исследования исследователи случайным образом распределили 638 взрослых, госпитализированных с внебольничной бактериальной пневмонией и нуждающихся в внутривенном антибактериальном лечении в течение как минимум 3 дней, для получения либо цефтобипрола медокарила (314 участников), либо цефтриаксона с дополнительным линезолидом [сравнительный препарат] (324 участника). [15] Первичным измерением эффективности были показатели клинического излечения при контрольном визите, который происходил через 7–14 дней после окончания лечения. [15] Среди участников, получавших цефтобипрол медокарил, 76,4% достигли клинического излечения по сравнению с 79,3% участников, получавших препарат сравнения. [15] В дополнительном анализе учитывался более ранний момент клинического успеха на 3-й день, который составил 71% у участников, получавших цефтобипрол медокарил, и 71,1% у участников, получавших препарат сравнения. [15]
Учитывая одинаковое течение внебольничной бактериальной пневмонии у взрослых и детей, одобрение применения цефтобипрола медокарила у детей в возрасте от трех месяцев до восемнадцати лет с внебольничной бактериальной пневмонией было подтверждено данными исследования внебольничной бактериальной пневмонии. цефтобипрол медокарил у взрослых и исследование с участием 138 детей в возрасте от трех месяцев до восемнадцати лет с пневмонией. [15]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение цефтобипрола медокарила , ускоренное рассмотрение и квалифицированное назначение препарата для лечения инфекционных заболеваний при внебольничной бактериальной пневмонии, острых бактериальных инфекциях кожи и структур кожи, а также инфекциях кровотока, вызванных Staphylococcus aureus (бактериемия) . ) показания. [15] FDA предоставило одобрение на препарат «Зевтера» компании Basilea Pharmaceutica International Ltd. [15]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]
Цефтобипрол был одобрен для лечения взрослых с внутрибольничной пневмонией (за исключением вентиляторной пневмонии) и внебольничной пневмонией в двенадцати европейских странах, Канаде и Швейцарии. [22]
В феврале 2010 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял отрицательное заключение, рекомендовав отказать в регистрации лекарственного препарата Зефтера, предназначенного для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей у взрослых. Компания, подавшая заявку на получение разрешения, — Janssen-Cilag International NV. Заявитель потребовал повторной проверки заключения. После рассмотрения оснований этого запроса CHMP повторно рассмотрел заключение и подтвердил отказ в выдаче регистрационного удостоверения в июне 2010 года. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хебайзен П., Хайнце-Краусс И., Ангерн П., Холь П., Пейдж М.Г., затем Р.Л. (март 2001 г.). «Свойства Ro 63-9141 in vitro и in vivo, нового цефалоспорина широкого спектра действия, активного против метициллин-резистентных стафилококков» . Антимикробные средства и химиотерапия . 45 (3): 825–836. doi : 10.1128/AAC.45.3.825-836.2001 . ПМК 90381 . ПМИД 11181368 .
- ^ Джонс Р.Н., Дешпанде Л.М., Мутник А.Х., Биденбах DJ (декабрь 2002 г.). «Оценка in vitro BAL9141, нового парентерального цефалоспорина, активного против оксациллин-резистентных стафилококков» . Журнал антимикробной химиотерапии . 50 (6): 915–932. дои : 10.1093/jac/dkf249 . ПМИД 12461013 .
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Информация о продукции Zevtera» . Здоровье Канады . 23 апреля 2010 г. Архивировано из оригинала 19 февраля 2024 г. . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Информация о продукции Zevtera» . Здоровье Канады . 20 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 г. Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Зевтера (цефтобипрол медокарил натрия для инъекций) для внутривенного применения» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2024 года . Проверено 6 апреля 2024 г.
- ^ Ширен Т.В. (1 января 2015 г.). «Цефтобипрол медокарил в лечении внутрибольничной пневмонии» . Будущая микробиология . 10 (12): 1913–1928. дои : 10.2217/fmb.15.115 . ПМИД 26573022 .
- ^ «Basilea объявляет о дистрибьюторском соглашении с Cardiome о коммерциализации антибиотика Зевтера/Мабелио (цефтобипрол) в Европе и Израиле» . Базилея (Пресс-релиз). 12 сентября 2017 года. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Базилеа выпустит на рынок Зевтеру/Мабелио (цефтобипрол медокарил) в Европе через поставщика коммерческих услуг» (пресс-релиз). Базилея Фармацевтика. Архивировано из оригинала 31 марта 2019 года . Проверено 20 сентября 2016 г.
- ^ «Базилея объявляет о запуске в Германии антибиотика Зевтера (цефтобипрол медокарил)» . Базилея (Пресс-релиз). 5 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 г. . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Swissmedic одобрил антибиотик Зевтера (цефтобипрол медокарил) компании Basilea для лечения пневмонии» . Базилея (Пресс-релиз). 22 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 г. Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Базилеа подписывает эксклюзивное дистрибьюторское соглашение по препарату «Зевтера» (цефтобипрол медокарил) на Ближнем Востоке и в Северной Африке с компанией Hikma Pharmaceuticals LLC» . Базилея (Пресс-релиз). 15 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 г. . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Базилеа сообщает, что Министерство здравоохранения Канады одобрило препарат Зевтера для лечения бактериальных инфекций легких» . Базилея (Пресс-релиз). 12 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 г. . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Сайед YY (сентябрь 2014 г.). «Цефтобипрол медокарил: обзор его применения у пациентов с госпитальной или внебольничной пневмонией» . Наркотики . 74 (13): 1523–1542. дои : 10.1007/s40265-014-0273-x . ПМИД 25117196 . S2CID 2925496 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В «FDA одобрило новый антибиотик для трех различных целей» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 3 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2024 года . Проверено 12 апреля 2024 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Утверждения новых лекарственных препаратов на 2024 год» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 года . Проверено 30 апреля 2024 г.
- ^ Жанель Г.Г., Лам А., Швейцер Ф., Томсон К., Уолкти А., Рубинштейн Е. и др. (2008). «Цефтобипрол: обзор цефалоспорина широкого спектра действия и против MRSA». Американский журнал клинической дерматологии . 9 (4): 245–254. дои : 10.2165/00128071-200809040-00004 . ПМИД 18572975 . S2CID 24357533 .
- ^ Фаррелл DJ, Фламм Р.К., Сэдер Х.С., Джонс Р.Н. (июль 2014 г.). «Активность цефтобипрола против более чем 60 000 клинических бактериальных патогенов, выделенных в Европе, Турции и Израиле с 2005 по 2010 год» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (7): 3882–3888. дои : 10.1128/AAC.02465-14 . ПМК 4068590 . ПМИД 24777091 .
- ^ Фаррелл DJ, Фламм Р.К., Сэдер Х.С., Джонс Р.Н. (апрель 2014 г.). «Активность цефтобипрола против метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus со сниженной чувствительностью к даптомицину, линезолиду или ванкомицину, а также штаммов с определенными типами SCCmec». Международный журнал противомикробных средств . 43 (4): 323–327. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2013.11.005 . ПМИД 24411474 .
- ^ Николсон С.С., Велте Т., Файл ТМ, Штраус Р.С., Михилс Б., Каул П. и др. (март 2012 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее цефтобипрол медокарил с цефтриаксоном с линезолидом или без него для лечения пациентов с внебольничной пневмонией, требующих госпитализации». Международный журнал противомикробных средств . 39 (3): 240–246. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2011.11.005 . ПМИД 22230331 .
- ^ Авад С.С., Родригес А.Х., Чуанг Ю.К., Марьянек З., Парейгис А.Дж., Рейс Г. и др. (июль 2014 г.). «Рандомизированное двойное слепое сравнение фазы 3 цефтобипрола медокарила с цефтазидимом и линезолидом для лечения внутрибольничной пневмонии» . Клинические инфекционные болезни . 59 (1): 51–61. дои : 10.1093/cid/ciu219 . ПМЦ 4305133 . ПМИД 24723282 .
- ^ «Зевтера 500 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий – Краткая характеристика продукта (ОХЛП)» . (эмс) . 5 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2023 года . Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ «Цефтера (ранее Зевтера) ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 18 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2023 г. Проверено 6 апреля 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT03138733 «Цефтобипрол в лечении пациентов с бактериемией Staphylococcus Aureus» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT03137173 «Цефтобипрол в лечении пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT00326287 «Цефтобипрол в лечении пациентов с внебольничной пневмонией» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT03439124 «Цефтобипрол в лечении педиатрических пациентов с пневмонией» на сайте ClinicalTrials.gov.
