✖


Jump to content

Пиперациллин

Пиперациллин
Клинические данные
Торговые названия Пипрацил
AHFS / Drugs.com Информация о потребительских лекарствах
Беременность
категория
  • АУ : B1
Маршруты
администрация 		Внутривенно (ВВ), внутримышечно (ВМ)
Класс препарата β-лактамный антибиотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 0% оральный
Связывание с белками 30%
Метаболизм В основном не метаболизируется
Период полувыведения 36–72 минуты
Экскреция 20% в желчи, 80% в неизмененном виде в моче.
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.057.083 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 23 Ч 27 Н 5 О 7 С
Молярная масса 517.56  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Пиперациллин широкого спектра действия — β-лактамный антибиотик из класса уреидопенициллинов . [1] Химическая структура пиперациллина и других уреидопенициллинов включает полярную боковую цепь, которая усиливает проникновение в грамотрицательные бактерии и снижает восприимчивость к расщеплению грамотрицательными ферментами бета-лактамазами. Эти свойства обеспечивают активность против важного госпитального патогена Pseudomonas aeruginosa . Таким образом, пиперациллин иногда называют «антипсевдомонадным пенициллином».

При использовании отдельно пиперациллин не обладает сильной активностью против грамположительных патогенов, таких как Staphylococcus aureus , поскольку бета-лактамное кольцо гидролизуется бета-лактамазой бактерий . [2]

Он был запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского использования в 1981 году. [3] Пиперациллин чаще всего используется в сочетании с ингибитором бета-лактамаз тазобактамом ( пиперациллин/тазобактам ), который повышает эффективность пиперациллина за счет ингибирования многих бета-лактамаз, к которым он чувствителен. Однако одновременное применение тазобактама не обеспечивает активности против MRSA , поскольку пенициллин (и большинство других бета-лактамов) не связываются активно с пенициллинсвязывающими белками этого патогена. [4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует пиперациллин как критически важный для медицины человека препарат. [5]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Пиперациллин используется почти исключительно в сочетании с ингибитором бета-лактамаз тазобактамом для лечения серьезных внутрибольничных инфекций. Эта комбинация является одним из наиболее широко используемых лекарственных препаратов в нефедеральных больницах США, на нее приходится 388 миллионов долларов расходов, несмотря на то, что это недорогой непатентованный препарат . [6]

Пиперациллин-тазобактам рекомендуется в составе схемы из трех препаратов для лечения внутрибольничной пневмонии, возникшей с подозрением на инфекцию, вызванную возбудителями с множественной лекарственной устойчивостью. [7] Это также один из нескольких антибактериальных препаратов, рекомендуемых для лечения инфекций, вызываемых анаэробными грамотрицательными палочками. [8]

Пиперациллин-тазобактам рекомендован Национальным институтом здравоохранения и совершенствования медицинской помощи в качестве первоначального эмпирического лечения для людей с подозрением на нейтропенический сепсис . [9]

Пиперациллин применяют для лечения пациентов с различными внутренними инфекциями, такими как абдоминальные, бактериемии , гинекологические , респираторные и мочевые , вызванные преимущественно Pseudomonas aeruginosa и другими инфекционными бактериями. [10] [11] [12] Они в основном используются у нынешних и бывших пациентов с нейтропенией, а также у пациентов с инфекциями желчевыводящих путей. Другие области применения включают применение в профилактике хирургических инфекций; в билиарной хирургии для торможения развития острого холангита и предотвращения раневых инфекций вводят однократно пиперациллин внутривенно. [13] Комбинация пиперациллина и аминогликозида обычно используется для лечения тяжелых инфекций, но из-за несовместимости лекарственного взаимодействия их назначают отдельно. [12] [14]

Пневмония

[ редактировать ]

Антибиотик пиперациллин-тазобактам (пиптаз), обычно используемый с аминогликозидами, сохраняет такой же уровень безопасности и эффективности, как и другие комбинации антибиотиков, такие как цефтазидим с аминогликозидом тобрамицином , при лечении пациентов с внутрибольничной пневмонией. При клиническом сравнении, в первую очередь ориентированном на пациентов, первоначально не помещенных в отделения интенсивной терапии, было обнаружено, что комбинация пиперациллин-тазобактам обеспечивает более высокие клинические и микробиологические показатели успеха. [15] Напротив, эффективность цефтазидима и пиперациллина-тазобактама привела к одинаковой частоте ответа (61,5% и 63,9 соответственно) при добавлении тобрамицина в обе группы. [16] Идентичные оценки показаны по сравнению с комбинацией имипенема и тобрамицина, где введение пиперациллина-тазобактама пациентам (особенно находящимся на искусственной вентиляции легких) приводило лишь к несколько более высокому проценту ответа. [17] [18]

Администрация

[ редактировать ]

Пиперациллин не всасывается при пероральном приеме, поэтому его следует вводить внутривенно или внутримышечно . Показано, что бактерицидное действие препарата не усиливается при концентрации пиперациллина выше 4-6× МПК , что означает концентрационно-независимое действие препарата. Вместо этого было показано, что пиперациллин обладает более высокой бактерицидной активностью, когда его концентрация остается выше МПК в течение более длительных периодов времени (50% времени выше МПК демонстрирует самую высокую активность). Эта более высокая активность, присутствующая при непрерывном дозировании, не была напрямую связана с клиническими результатами, но, тем не менее, обещает снизить вероятность резистентности и снижения смертности. [19]

Увеличение времени инфузии пиперациллина-тазобактама позволяет препаратам поддерживать необходимые концентрации внутри организма для предотвращения роста бактерий, усиливая бактерицидную активность. [20] В исследованиях, подтверждающих эту теорию, обычно вводили ~3,375 г пиперациллина-тазобактама каждые 8 ​​часов в течение 4-часовой инфузии, тогда как для организмов с более высокими минимальными ингибирующими концентрациями ~4,5 г пиперациллина-тазобактама вводили каждые 6 часов в течение 3-часовой инфузии. настой. [20]

Рекомендуемые дозы, предусмотренные BNFC для младенцев с внутрибольничными инфекциями, составляют 90 мг/кг каждые 8 ​​часов для младенцев, максимум 4,5 г каждые 6 часов для детей и 4,5 г каждые 8 ​​часов для детей в возрасте 12 лет и старше. Для младенцев и детей с диагнозом нейтропения рекомендуется доза 90 мг/кг каждые 6 часов. [21]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты, связанные с применением пиперациллина-тазобактама, включают: [22]

  • Желудочно-кишечный тракт: запор, диарея, тошнота, рвота.
  • Дерматологические: эритема , боль, флебит , сыпь.
  • Неврологические: головные боли, бессонница.

Длительные периоды терапии пиперациллин-тазобактамом были связаны с потенциальным развитием гематологических осложнений, таких как лейкопения (16,3%), нейтропения (10%) и эозинофилия (10%) у взрослых пациентов. [23] Было обнаружено, что комбинация пиперациллина-тазобактама с другими антибиотиками также является основным фактором риска развития лейкопении. Кроме того, вероятность развития этих заболеваний увеличивается у более молодых пациентов с меньшим количеством заболеваний, что продлевает время их выздоровления. [23]

Другие случаи побочных эффектов включают случаи почечной дисфункции, гепатита , гиперактивности, анемии , нарушений свертываемости крови и гипокалиемии . [10] Аллергические реакции могут быть вызваны боковыми цепями β-лактамных антибиотиков, таких как амоксициллин , или антителами, окружающими ядро ​​пенициллина. [24]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Комбинация пиперациллина и тазобактама, обычно называемая Зосином, улучшает их общую бактерицидную активность, поскольку аминобензилпенициллины и уреидопенициллины действуют синергично с ингибиторами β-лактамаз . [25] Одновременное использование или нерегулируемые дозы пиперациллина приводит к повышению уровня пиперациллина в организме, продлению блокады нервно-мышечной передачи, создаваемой недеполяризующими миорелаксантами, и нарушениям анализов мочи на глюкозу. [10] Некоторые соединения, которые могут влиять на бактерицидную активность пиперациллина, включают хлорамфеникол , макролиды и сульфаниламиды . [ нужна ссылка ]

По итогам двух исследований, проведенных в 1986 и 2006 гг., [26] [27] Было обнаружено, что пиперациллин ингибирует выведение метотрексата почками животных. Кроме того, в присутствии пиперациллина и тазобактама время распада метотрексата увеличивается втрое по сравнению с нормальным периодом полувыведения, в результате чего пациент подвергается цитотоксическому воздействию химического агента. [26] Хотя антибиотики пенициллинового ряда обычно действуют синергично с аминогликозидами , усиливая их проникновение через бактериальные мембраны, они также могут действовать и отрицательно, инактивируя их. [22] Изменение состава этилендиаминтетрауксусной кислоты и пиперациллина-тазобактама дало результаты, показывающие увеличение их сродства с амикацином и гентамицином in vitro, что позволяет осуществить процесс одновременной инфузии Y-участка. Однако было обнаружено, что тобрамицин несовместим в сочетании с инфузией в Y-участок. [22]

Фармакология

[ редактировать ]

Пиперациллин необратимо связывается с ферментом пенициллинсвязывающих белков , ингибируя биосинтез клеточных стенок бактерий. [10]

Механизм действия

[ редактировать ]

Как β-лактамный антибиотик, пиперациллин ингибирует пенициллин-связывающие белки, предотвращая распространение бактерий и инфекций. Пенициллин-связывающие белки , ответственные за катализацию перекрестных связей между нитями пептидогликана , которые защищают бактериальную клетку от осмотического разрыва , уникальны для бактериальных организмов, где каждая известная бактерия с клеточной стенкой из пептидогликана состоит из гомологичных подсемейств. [24] Имея аналогичную стереохимию с субстратами, которые связываются с пенициллинсвязывающими белками, пиперациллин способен связываться с остатками серина, обнаруженными в активном центре фермента, посредством образования ковалентного комплекса, предотвращая связывание других субстратов. [28] Более того, это приводит к высвобождению аутолизинов , разрушающих клеточную стенку бактерий. [29]

Некоторые ферменты β-лактамаз также состоят из остатков в их активном центре, что позволяет им гидролизовать β-лактамное кольцо, обнаруженное в этих антибиотиках. [28] Однако эта гидролитическая активность ингибируется, когда пиперациллин действует совместно с тазобактамом. Тазобактам связывается с этими ферментами, образуя стабильный ацил-ферментный комплекс; аналогичен тому, который образуется при гидролизе β-лактамного кольца. Таким образом, защищая пиперациллин от гидролиза . [30]

Включение ингибитора β-лактамаз не всегда повышает эффективность препарата. Некоторые бактерии могут продуцировать определенные типы β-лактамаз, такие как AmpC, которые по своей природе устойчивы к тазобактаму. [31]

Механизмы сопротивления

[ редактировать ]

Основным механизмом устойчивости к пиперациллин-тазобактаму являются грамотрицательные бактерии, продуцирующие β-лактамазы. Другие известные в настоящее время механизмы включают мутации в активном центре пенициллинсвязывающих белков, изменения в оттоке мембран или проницаемости бактерий. [31] Некоторые ферменты, такие как β-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), произошли от β-лактамаз узкого спектра действия из-за генетических мутаций, увеличивая их способность гидролизовать пенициллин гораздо более широкого спектра действия. В связи с предыдущими противоречивыми сообщениями о сродстве препарата к бактериям, продуцирующим ESBL, лечение пиперациллином-тазобактамом в таких случаях не рекомендуется. [31] Устойчивость к антибиотикам возникает спорадически и возникает в результате постоянного применения пиперациллин-тазобактама в ситуациях, когда он может оказаться неэффективным, что приводит к случаям, когда плазмидно-опосредованные β-лактамазы продуцируются бактериями, которые не производят их естественным путем. [25]

Некоторые пенициллин-связывающие белки грамположительных бактерий, такие как Enterococcus faecium (PBP-5) или Staphylococcus aureus (PBP-2a), по своей природе устойчивы к антибиотикам, что выражается в относительно низком сродстве с пиперациллином и, следовательно, высокой устойчивостью к пиперациллин-тазобактаму. [32] [33] Кроме того, мутации в пенициллинсвязывающих белках вызывают колебания сродства к пиперациллину, тогда как аутолитический ответ Streptococcus pneumoniae (PBP-2b) значительно снижается из-за снижения сродства к пиперациллину. [34] Хотя изменения проницаемости мембран как механизм резистентности встречаются реже, исследования Klebsiella pneumoniae выявили корреляцию между снижением проницаемости пиперациллина и увеличением продукции β-лактамаз SHV-1. [35] [36]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Пиперациллин обычно доступен в стабильной форме в виде кристаллизованной калиевой или натриевой соли, быстро теряющей бактерицидную активность при растворении из-за короткого периода полураспада. [25] Поскольку желудочно-кишечный тракт не абсорбирует пиперациллин и тазобактам, перед введением больному парентерально их растворяют в растворе. [31] Выводится посредством почечных механизмов, таких как клубочковая или канальцевая фильтрация в составе мочи, неконтролируемые дозы препарата могут вызвать дисфункцию почек и конкурентное ингибирование выведения, задерживая выведение пиперациллина-тазобактама и подвергая пациентов опасности воздействия препарата. [25]

Флакон 2,25 г пиперациллина-тазобактама, используемый для внутривенной инъекции. Производитель САНДОЗ.

Хотя распределение препарата осталось прежним, период полувыведения увеличился в три-пять раз у пациентов с диагнозом почечной дисфункции. [37] При измерении клиренса креатинина (CrCl) у пациентов с клиренсом менее 30 мл/мин наблюдалось значительное снижение уровня экскреции пиперациллина/тазобактама (до 35 % от начальной дозы), в то время как площадь под кривой (AUC) для пиперациллина увеличивалась. примерно в три раза для пациентов со скоростью менее 20 мл/мин. [37] [38] Пациентам с уровнем CrCl менее 40 мл/мин рекомендуется снижение дозы или изменение интервала введения, в зависимости от тяжести дисфункции. [ нужна ссылка ]

Почечный путь является основным путем выведения из организма как тазобактама, так и пиперациллина. Хотя существуют и другие способы выведения лекарственного средства, не связанные с почками, такие как гепатобилиарная экскреция, они встречаются реже. [38] Значительное количество (~80%) пиперациллина, обнаруживаемого в моче при выведении посредством клубочковой и канальцевой фильтрации, не метаболизируется. [39] Выведение тазобактама почками может значительно снижаться за счет взаимодействия с пиперациллином, снижаясь с 63,7% до 56,8% от введенной дозы в течение 24 часов. [40] Пиперациллин может активно диффундировать посредством фильтрации в желчные пути во время почечного клиренса, на что указывает, как правило, более высокая концентрация пиперациллина, чем тазобактама в желчи. [41] Метаболиты, составляющие оставшуюся часть выводимой мочи, состоят из М1 (неактивного) и N-дезэтилпиперациллина (активного), образующихся в результате разделения β-лактамных колец тазобактама и пиперациллина соответственно. [42]

Из-за гидрофильной природы пиперациллина-тазобактама желательно объемное распределение ~15 л в различных участках (тканях), поскольку гидрофильные соединения не способны проходить через плазматические мембраны так же легко, как гидрофобные соединения. [14] [38] Концентрации часто в диапазоне 90 МИК или выше локализуются в определенных областях, включая желчный пузырь, легкие, мышцы и кожу, составляя 16–85% концентраций в плазме. [38] Концентрация пиперациллина-тазобактама особенно ниже в жировой ткани, составляя менее 10% концентрации в плазме. [43]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

По сравнению с бактерицидными антибиотиками, зависящими от концентрации, такими как аминогликозиды и фторхинолоны , антибактериальная активность β-лактамных антибиотиков обычно в большей степени зависит от времени. [44] [45] В отличие от первого, когда концентрации пиперациллина-тазобактама превышают минимальные ингибирующие концентрации (МИК) возбудителя в пять раз, экспоненциальная зависимость между концентрацией и активностью начинает выравниваться. [46] В противном случае показано, что бактерицидная эффективность пиперациллина и тазобактама тесно связана с продолжительностью времени, в течение которого концентрация превышает минимальные ингибирующие концентрации (T >MIC ). [45] [47] Когда Т >МПК в сыворотке крови соответствует 60–70% частоты введения препарата (интервал дозирования), максимальная активность достигается в отношении грамотрицательных бактерий, а для грамположительных бактерий она наблюдается на уровне 40–50%. [44] [46]

В течение 24-часового периода в одном клиническом исследовании T >МИК , превышающая 60%, была обнаружена для чувствительных к пиперациллину бактерий, включая Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus aureus, при двух режимах дозирования (4,5 г каждые 8 ​​часов и 3,375 г каждые 8 ​​часов). ). [48]

Доказательства этого были получены в ходе экспериментов Монте-Карло , проведенных специальной программой (OPTAMA), где для нескольких различных сценариев (например, внутрибольничных инфекций, вторичного перитонита , инфекций кожи или мягких тканей) вероятность достижения этих цифр находилась в диапазоне 85–95% и 90–89% соответственно для двух режимов. [49] [50] [51] Кроме того, два аналогичных режима дозирования (3,375 г и 4,5 г каждые 6 часов) имели меньшие шансы достижения порога 90% T >MIC по сравнению с порогом 50% в отношении возбудителей внутрибольничной пневмонии. [52]

Оптимизация эффективности препарата пиперациллин-тазобактам рассматривалась в различных исследованиях, ограничивая фокус двумя типами инфузий; непрерывный и прерывистый. [47] [53] Сравнение двух методов введения при одинаковой дозировке 13,5 г в день не выявило существенных различий при лечении сложных внутрибрюшных инфекций. [19] Более того, последующий анализ этого исследования показал, что оба метода введения приводят к более высоким концентрациям по сравнению с МПК использованных патогенов. [54] Аналогичные результаты были получены в исследовании, в котором выбранное количество чувствительных к β-лактамам патогенов, включая Enterococcus faecalis , Klebsiella pneumoniae и Citrobacter freundii, использовалось для тестирования дозы ~ 10 г каждые 24 часа для непрерывной инфузии. [47] [54]

Организмы со значениями МИК пиперациллина-тазобактама, равными 32 или менее 16 мкг/мл, приводят к 50% Т >МПК , когда против них применяли прерывистый прием с увеличенными интервалами при двух разных интервалах дозирования (8,1 г и 6,75 г каждые 12 часов). . [53] Установлено, что достижение фармакодинамических целевых показателей, соответствующих патогенам со значениями МПК 16 мкг/мл, достигает 92% при использовании более традиционного 4-часового режима дозирования для введения через нерегулярные интервалы. [55] [56] Одно исследование с использованием моделирования Монте-Карло дало результаты, противоречащие предыдущим исследованиям, сделав вывод о том, что неадекватные фармакодинамические цели были достигнуты (T > MIC > 50%) для аналогичных бактерий, продуцирующих ESBL, при применении как к непрерывной, так и к прерывистой инфузии высоких доз. [57]

Химия

[ редактировать ]
Полусинтез пиперациллина из ампициллина.

Получено в результате «присоединения гидрофильной гетероциклической группы к α-аминогруппе ампициллина », [22] структура состоит из тиазолидинового кольца, соединенного с β-лактамным кольцом, содержащимся в нескольких кольцевых соединениях. Добавление этого заместителя увеличивает сродство соединения к пенициллинсвязывающему белку PBP-3, улучшая активность против грамотрицательных бактерий и, таким образом, расширяя спектр его активности. [58] Чувствительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, такие как Staphylococcus spp. или Haemophilus influenzae , комбинация тазобактама (который имеет структуру, аналогичную сульбактаму , другому ингибитору β-лактамаз) и пиперациллина значительно улучшает стабильность препарата против β-лактамаз. [14]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Тан Дж.С., File TM (июль 1995 г.). «Антипсевдомонадные пенициллины». Медицинские клиники Северной Америки . 79 (4): 679–93. дои : 10.1016/s0025-7125(16)30032-3 . ПМИД   7791416 .
  2. ^ Хаузер, А.Р. Основы антибиотиков для врачей , 2-е изд., Wolters Kluwer, 2013, стр. 26-27.
  3. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 491. ИСБН  9783527607495 .
  4. ^ Жанель Г.Г., ДеКорби М., Лэнг Н., Вешновески Б., Вашишт Р., Тейлор Ф. и др. (апрель 2008 г.). «Устойчивые к противомикробным препаратам патогены в отделениях интенсивной терапии Канады: результаты исследования Канадского национального отделения интенсивной терапии (CAN-ICU), 2005-2006 гг.» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (4): 1430–7. дои : 10.1128/AAC.01538-07 . ПМК   2292546 . ПМИД   18285482 .
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN  9789241515528 .
  6. ^ Шумок Г.Т., Ли Э.К., Суда К.Дж., Вист М.Д., Стаббингс Дж., Матусиак Л.М. и др. (май 2015 г.). «Национальные тенденции расходов на рецептурные лекарства и прогнозы на 2015 год» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 72 (9): 717–36. дои : 10.2146/ajhp140849 . ПМИД   25873620 .
  7. ^ Манделл Л.А., Вундеринк Р., в «Принципах внутренней медицины Харрисона» , 18-е изд., глава 257, стр. 2139-2141.
  8. ^ Каспер Д.Л., Коэн-Порадосу Р., в «Принципах внутренней медицины Харрисона» , 18-е изд., Глава 164, стр. 1331-1339.
  9. ^ Национальный сотрудничающий центр рака (2012 г.). «Нейтропенический сепсис: профилактика и лечение нейтропенического сепсиса у онкологических больных». ПМИД   26065059 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  10. ^ Jump up to: а б с д Шлоссберг Д., Сэмюэл Р. (04 октября 2017 г.). Руководство по антибиотикам . дои : 10.1002/9781119220787 . ISBN  9781119220787 .
  11. ^ Кластерский Ю.А., изд. Фебрильная нейтропения . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. дои : 10.1007/978-3-642-60443-0 . ISBN  978-3-540-61230-8 . S2CID   34848917 .
  12. ^ Jump up to: а б «Антибиотики». Куцерс «Использование антибиотиков» (шестое изд.). ЦРК Пресс. 2010-10-29. п. 1. ISBN  978-0-340-92767-0 .
  13. ^ Вестфаль Дж. Ф., Брогард Дж. М. (январь 1999 г.). «Инфекции желчевыводящих путей: руководство по медикаментозному лечению». Наркотики . 57 (1): 81–91. дои : 10.2165/00003495-199957010-00007 . ПМИД   9951953 . S2CID   46953299 .
  14. ^ Jump up to: а б с Перри CM, Маркхэм А (май 1999 г.). «Пиперациллин/тазобактам: обновленный обзор его использования при лечении бактериальных инфекций» . Наркотики . 57 (5): 805–43. дои : 10.2165/00003495-199957050-00017 . ПМИД   10353303 . S2CID   209143536 .
  15. ^ Джоши М., Бернштейн Дж., Соломкин Дж., Вестер Б.А., Куй О. (март 1999 г.). «Пиперациллин/тазобактам плюс тобрамицин в сравнении с цефтазидимом плюс тобрамицин для лечения пациентов с нозокомиальной инфекцией нижних дыхательных путей. Группа по изучению нозокомиальной пневмонии пиперациллин/тазобактам» . Журнал антимикробной химиотерапии . 43 (3): 389–97. дои : 10.1093/jac/43.3.389 . ПМИД   10223595 .
  16. ^ Альварес-Лерма Ф., Инсаусти-Орденьяна Х., Хорда-Маркос Р., Марави-Пома Э., Торрес-Марти А., Нава Х. и др. (март 2001 г.). «Эффективность и переносимость пиперациллина/тазобактама по сравнению с цефтазидимом в сочетании с амикацином для лечения нозокомиальной пневмонии у пациентов интенсивной терапии: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование» . Интенсивная медицина . 27 (3): 493–502. дои : 10.1007/s001340000846 . ПМИД   11355117 . S2CID   587826 .
  17. ^ Джоши М., Мецлер М., Маккарти М., Олви С., Кассира В., Купер А. (сентябрь 2006 г.). «Сравнение пиперациллина/тазобактама и имипенема/циластатина в сочетании с тобрамицином, вводимых каждые 6 часов для лечения внутрибольничной пневмонии» . Респираторная медицина . 100 (9): 1554–65. дои : 10.1016/j.rmed.2006.01.004 . ПМИД   16487695 .
  18. ^ Шмитт Д.В., Лейтнер Э., Велте Т., Лоде Х. (июнь 2006 г.). «Пиперациллин/тазобактам против имипенема/циластатина в лечении внутрибольничной пневмонии — двойное слепое проспективное многоцентровое исследование» . Инфекция . 34 (3): 127–34. дои : 10.1007/s15010-006-5020-0 . ПМИД   16804655 . S2CID   43485365 .
  19. ^ Jump up to: а б Лау В.К., Мерсер Д., Итани К.М., Николау Д.П., Кути Дж.Л., Мэнсфилд Д. и др. (ноябрь 2006 г.). «Рандомизированное открытое сравнительное исследование пиперациллина-тазобактама, вводимого путем непрерывной инфузии, по сравнению с периодической инфузией для лечения госпитализированных пациентов с осложненной внутрибрюшной инфекцией» . Антимикробные средства и химиотерапия . 50 (11): 3556–61. дои : 10.1128/AAC.00329-06 . ПМК   1635208 . ПМИД   16940077 .
  20. ^ Jump up to: а б Кауфман С.Е., Доннелл Р.В., Хики В.С. (август 2011 г.). «Обоснование и доказательства длительной инфузии пиперациллина-тазобактама». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 68 (16): 1521–6. дои : 10.2146/ajhp100694 . ПМИД   21817083 .
  21. ^ Вольф М.Ф., Саймон А. (январь 2009 г.). «Применение пиперациллина-тазобактама у новорожденных и детей». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 5 (1): 57–69. дои : 10.1517/17425250802614688 . ПМИД   19236229 . S2CID   72928444 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Джин А., Дилей Л., Карловски Дж.А., Уолкти А., Рубинштейн Э., Жанель Г.Г. (июнь 2007 г.). «Пиперациллин-тазобактам: комбинация бета-лактамов и ингибиторов бета-лактамаз». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 5 (3): 365–83. дои : 10.1586/14787210.5.3.365 . ПМИД   17547502 . S2CID   68837323 .
  23. ^ Jump up to: а б Бенли А., Шимшек-Явуз С., Башаран С., Чагатай А., Озсут Х., Эраксой Х. (ноябрь 2018 г.). «Гематологические побочные эффекты длительного применения пиперациллина-тазобактама у взрослых» . Турецкий журнал гематологии . 35 (4): 290–295. дои : 10.4274/tjh.2018.0127 . ПМК   6256823 . ПМИД   29856362 .
  24. ^ Jump up to: а б Пейдж МГ (2012). «Бета-лактамные антибиотики». В Догерти Т.Дж., Пуччи М.Дж. (ред.). Открытие и разработка антибиотиков . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 79–117. дои : 10.1007/978-1-4614-1400-1_3 . ISBN  978-1-4614-1399-8 .
  25. ^ Jump up to: а б с д Даулинг ПМ (июль 2013 г.). «Пептидные антибиотики: полимиксины, гликопептиды, бацитрацин и фосфомицин». В Жигер С., Прескотт Дж. Ф., Даулинг П. М. (ред.). Антимикробная терапия в ветеринарной медицине . Уайли Блэквелл. стр. 189–192. дои : 10.1002/9781118675014 . ISBN  9780470963029 .
  26. ^ Jump up to: а б Заричанский Р., Влодарчик К., Ариано Р., Боу Э. (июль 2006 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие метотрексата и пиперациллина/тазобактама, приводящее к пролонгированию токсических концентраций метотрексата» . Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (1): 228–30. дои : 10.1093/jac/dkl196 . ПМИД   16717053 .
  27. ^ Ивен Х, Браш Х (1986). «Влияние антибиотиков пиперациллина, доксициклина и тобрамицина на фармакокинетику метотрексата у кроликов». Химиотерапия и фармакология рака . 17 (3): 218–22. дои : 10.1007/BF00256687 . ПМИД   3742705 . S2CID   25441195 .
  28. ^ Jump up to: а б Вильке М.С., Ловеринг А.Л., Стринадка, Н.К. (октябрь 2005 г.). «Резистентность к бета-лактамным антибиотикам: современная структурная перспектива». Современное мнение в микробиологии . 8 (5): 525–33. дои : 10.1016/j.mib.2005.08.016 . ПМИД   16129657 .
  29. ^ Самаха-Кфури Дж.Н., Араж Г.Ф. (ноябрь 2003 г.). «Последние разработки в области бета-лактамаз и бета-лактамаз расширенного спектра» . БМЖ . 327 (7425): 1209–13. дои : 10.1136/bmj.327.7425.1209 . ПМК   274061 . ПМИД   14630759 .
  30. ^ Ян Ю, Расмуссен Б.А., Шлаес Д.М. (август 1999 г.). «Бета-лактамазы класса А - взаимодействие фермента и ингибитора и устойчивость». Фармакология и терапия . 83 (2): 141–51. дои : 10.1016/S0163-7258(99)00027-3 . ПМИД   10511459 .
  31. ^ Jump up to: а б с д Хаяши Ю., Робертс Дж.А., Патерсон Д.Л., Липман Дж. (август 2010 г.). «Фармакокинетическая оценка пиперациллина-тазобактама». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 6 (8): 1017–31. дои : 10.1517/17425255.2010.506187 . ПМИД   20636224 . S2CID   38067522 .
  32. ^ Рыбкин Т., Майнарди Дж.Л., Сугаков В., Коллатц Э., Гутманн Л. (июль 1998 г.). «Изменения последовательности пенициллин-связывающего белка 5 в клинических изолятах Enterococcus faecium с различными уровнями устойчивости к бета-лактамам» . Журнал инфекционных болезней . 178 (1): 159–63. дои : 10.1086/515605 . ПМИД   9652435 .
  33. ^ Палмер С.М., Рыбак М.Дж. (апрель 1997 г.). «Оценка бактерицидной активности ампициллина/сульбактама, пиперациллина/тазобактама, имипенема или нафциллина отдельно и в сочетании с ванкомицином против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) на кривых времени-убийства с инфицированными сгустками фибрина» . Журнал антимикробной химиотерапии . 39 (4): 515–8. дои : 10.1093/jac/39.4.515 . ПМИД   9145825 .
  34. ^ Гребе Т., Хакенбек Р. (апрель 1996 г.). «Пенициллинсвязывающие белки 2b и 2x Streptococcus pneumoniae являются первичными детерминантами резистентности к различным классам бета-лактамных антибиотиков» . Антимикробные средства и химиотерапия . 40 (4): 829–34. дои : 10.1128/AAC.40.4.829 . ПМК   163214 . ПМИД   8849235 .
  35. ^ Райс Л.Б., Кариас Л.Л., Худжер А.М., Бонафеде М., Хаттон Р., Хойен С. и др. (февраль 2000 г.). «Высокий уровень экспрессии хромосомно-кодируемой бета-лактамазы SHV-1 и изменение белка внешней мембраны обеспечивают устойчивость к цефтазидиму и пиперациллин-тазобактаму у клинического изолята Klebsiella pneumoniae» . Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (2): 362–7. doi : 10.1128/AAC.44.2.362-367.2000 . ПМЦ   89684 . ПМИД   10639363 .
  36. ^ Пул К. (сентябрь 2004 г.). «Резистентность к бета-лактамным антибиотикам» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (17): 2200–23. дои : 10.1007/s00018-004-4060-9 . ПМЦ   11138534 . ПМИД   15338052 . S2CID   25289147 .
  37. ^ Jump up to: а б Аронофф Г.Р., Слоан Р.С., Брайер М.Е., Люфт ФК (1983). «Влияние дозы пиперациллина на кинетику выведения при почечной недостаточности». Европейский журнал клинической фармакологии . 24 (4): 543–7. дои : 10.1007/BF00609901 . ПМИД   6222908 . S2CID   262219 .
  38. ^ Jump up to: а б с д Зёргель Ф., Кинциг М. (июль 1994 г.). «Фармакокинетические характеристики пиперациллина/тазобактама». Интенсивная медицина . 20 Приложение 3 (S3): S14-20. дои : 10.1007/bf01745246 . ПМИД   7962984 . S2CID   27422742 .
  39. ^ Веллинг П.Г., Крейг В.А., Бундцен Р.В., Квок Ф.В., Гербер А.У., Мэдсен П.О. (июнь 1983 г.). «Фармакокинетика пиперациллина у лиц с различной степенью нарушения функции почек» . Антимикробные средства и химиотерапия . 23 (6): 881–7. дои : 10.1128/aac.23.6.881 . ПМК   184992 . ПМИД   6225390 .
  40. ^ Уайз Р., Логан М., Купер М., Эндрюс Дж.М. (июнь 1991 г.). «Фармакокинетика и проникновение в ткани тазобактама, принимаемого отдельно и с пиперациллином» . Антимикробные средства и химиотерапия . 35 (6): 1081–4. дои : 10.1128/AAC.35.6.1081 . ПМК   284290 . ПМИД   1656853 .
  41. ^ Вестфаль Дж.Ф., Брогард Дж.М., Каро-Сампара Ф., Адлофф М., Бликле Дж.Ф., Монтейл Х. и др. (август 1997 г.). «Оценка желчевыделения пиперациллина-тазобактама у человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 41 (8): 1636–40. дои : 10.1128/aac.41.8.1636 . ПМЦ   163977 . ПМИД   9257733 .
  42. ^ Брайсон Х.М., Брогден Р.Н. (март 1994 г.). «Пиперациллин/тазобактам. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала». Наркотики . 47 (3): 506–35. дои : 10.2165/00003495-199447030-00008 . ПМИД   7514977 . S2CID   209144038 .
  43. ^ Кинциг М., Зёргель Ф., Брисмар Б., Норд CE (сентябрь 1992 г.). «Фармакокинетика и проникновение в ткани тазобактама и пиперациллина у больных, перенесших колоректальные операции» . Антимикробные средства и химиотерапия . 36 (9): 1997–2004. doi : 10.1128/aac.36.9.1997 . ЧВК   192425 . ПМИД   1329637 .
  44. ^ Jump up to: а б Крейг В.А. (январь 1998 г.). «Фармакокинетические/фармакодинамические параметры: обоснование антибактериального дозирования мышей и мужчин» . Клинические инфекционные болезни . 26 (1): 1–10, викторина 11–2. дои : 10.1086/516284 . ПМИД   9455502 .
  45. ^ Jump up to: а б Тернидж Дж.Д. (июль 1998 г.). «Фармакодинамика бета-лактамов» . Клинические инфекционные болезни . 27 (1): 10–22. дои : 10.1086/514622 . ПМИД   9675443 .
  46. ^ Jump up to: а б Берджесс Д.С., Уолдреп Т. (июль 2002 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика пиперациллина/тазобактама при введении непрерывной инфузией и прерывистом дозировании». Клиническая терапия . 24 (7): 1090–104. дои : 10.1016/s0149-2918(02)80021-2 . ПМИД   12182254 .
  47. ^ Jump up to: а б с Бак С., Бертрам Н., Акерманн Т., Зауэрбрух Т., Дерендорф Х., Паар В.Д. (январь 2005 г.). «Фармакокинетика пиперациллина-тазобактама: прерывистое дозирование по сравнению с непрерывной инфузией». Международный журнал противомикробных средств . 25 (1): 62–7. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2004.08.012 . ПМИД   15620828 .
  48. ^ Окчипинти DJ, Пендланд С.Л., Шуновер Л.Л., Рипинс Э.Б., Данцигер Л.Х., Родволд К.А. (ноябрь 1997 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика двух многократных схем пиперациллин-тазобактам» . Антимикробные средства и химиотерапия . 41 (11): 2511–7. дои : 10.1128/AAC.41.11.2511 . ПМК   164153 . ПМИД   9371358 .
  49. ^ Онг КТ, Кути Дж.Л., Николау Д.П. (2005). «Фармакодинамическое моделирование имипенем-циластатина, меропенема и пиперациллина-тазобактама для эмпирической терапии инфекций кожи и мягких тканей: отчет программы ОПТАМА». Хирургические инфекции . 6 (4): 419–26. дои : 10.1089/sur.2005.6.419 . ПМИД   16433606 .
  50. ^ Котапати С., Кути Дж.Л., Николау Д.П. (2005). «Фармакодинамическое моделирование бета-лактамных антибиотиков для эмпирического лечения вторичного перитонита: отчет программы ОПТАМА». Хирургические инфекции . 6 (3): 297–304. дои : 10.1089/sur.2005.6.297 . ПМИД   16201939 .
  51. ^ Маглио Д., Кути Дж.Л., Николау Д.П. (июль 2005 г.). «Моделирование фармакодинамического воздействия антибиотиков для эмпирического лечения нозокомиальных инфекций кровотока: отчет программы ОПТАМА». Клиническая терапия . 27 (7): 1032–42. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.07.004 . ПМИД   16154482 .
  52. ^ Сан Х.К., Кути Дж.Л., Николау Д.П. (октябрь 2005 г.). «Фармакодинамика противомикробных препаратов для эмпирического лечения внутрибольничной пневмонии: отчет программы ОПТАМА». Медицина критических состояний . 33 (10): 2222–7. дои : 10.1097/01.CCM.0000181528.88571.9B . ПМИД   16215374 . S2CID   27349260 .
  53. ^ Jump up to: а б Маттоес Х.М., Капитано Б., Ким М.К., Сюань Д., Квинтилиани Р., Найтингейл С.Х. и др. (май 2002 г.). «Сравнительный фармакокинетический и фармакодинамический профиль пиперациллина/тазобактама 3,375G Q4H и 4,5G Q6H». Химиотерапия . 48 (2): 59–63. дои : 10.1159/000057663 . ПМИД   12011536 . S2CID   25721950 .
  54. ^ Jump up to: а б Ли С, Кути Дж.Л., Найтингейл CH, Мэнсфилд Д.Л., Дана А., Николау Д.П. (август 2005 г.). «Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика пиперациллина/тазобактама у пациентов с осложненной интраабдоминальной инфекцией» . Журнал антимикробной химиотерапии . 56 (2): 388–95. дои : 10.1093/jac/dki243 . ПМИД   16002420 .
  55. ^ Лодизе Т.П., Ломаэстро Б.М., Друсано Г.Л. (сентябрь 2006 г.). «Применение антимикробных фармакодинамических концепций в клинической практике: фокус на бета-лактамных антибиотиках: мнение Общества фармацевтов-инфекционистов». Фармакотерапия . 26 (9): 1320–32. дои : 10.1592/phco.26.9.1320 . ПМИД   16945055 . S2CID   196393077 .
  56. ^ Лодизе Т.П., Ломаэстро Б., Родволд К.А., Данцигер Л.Х., Друсано Г.Л. (декабрь 2004 г.). «Фармакодинамическое профилирование пиперациллина в присутствии тазобактама у пациентов посредством использования популяционных фармакокинетических моделей и моделирования Монте-Карло» . Антимикробные средства и химиотерапия . 48 (12): 4718–24. doi : 10.1128/AAC.48.12.4718-4724.2004 . ПМК   529233 . ПМИД   15561849 .
  57. ^ Риз А.М., Фрей Ч.Р., Берджесс Д.С. (август 2005 г.). «Фармакодинамика периодической и постоянной инфузии пиперациллина/тазобактама и цефепима против организмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия». Международный журнал противомикробных средств . 26 (2): 114–9. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2005.06.004 . ПМИД   16029947 .
  58. ^ Эссак С.Ю. (2001). «Разработка β-лактамных антибиотиков в ответ на эволюцию β-лактамаз 6». Фармацевтические исследования . 18 (10): 1391–1399. дои : 10.1023/А:1012272403776 . ПМИД   11697463 . S2CID   34318096 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Piperacillin&oldid=1227018589"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 29a6cddb7c0ad5148ca6fb7593e5723d__1717380780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/29/3d/29a6cddb7c0ad5148ca6fb7593e5723d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Piperacillin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)