Приобретенный дефицит ингибитора эстеразы C1
| Приобретенный дефицит ингибитора эстеразы C1 | |
|---|---|
| Другие имена | Приобретенный ангионевротический отек |
 | |
| Отек Квинке (или отек) лица и верхней губы | |
| Специальность | Гематология |
| Симптомы | Припухлость |
| Осложнения | Обструкция дыхательных путей, анафилаксия |
| Обычное начало | 4-е десятилетие жизни и старше |
| Продолжительность | Эпизодический, обычно длящийся 2-4 дня. |
| Типы | ААЭ-I, ААЭ-II, медикаментозное ААЭ, эстроген-зависимое ААЭ |
| Причины | Лимфатические злокачественные новообразования, MGUS , аутоиммунные заболевания |
| Метод диагностики | Медицинский осмотр, дополнительные исследования |
| Дифференциальный диагноз | Наследственный ангионевротический отек, аллергическая реакция. |
| Уход | C1-INH концентрат |
| Прогноз | Зависит от разрешения основного заболевания |
| Частота | 1:10,000 - 1:150,000 |
Приобретенный дефицит ингибитора эстеразы C1 , также называемый приобретенным ангионевротическим отеком (ААЭ), представляет собой редкое заболевание, которое проявляется отеком тела, который может быть опасным для жизни и проявляется из-за другого основного заболевания. [ 1 ] : 153 Приобретенная форма этого заболевания может возникнуть вследствие дефицита или нарушения функции фермента- ингибитора эстеразы С1 (С1-ИНГ). В медицинской литературе это заболевание также обозначается сокращенно C1INH-AAE. Эту форму ангионевротического отека считают приобретенной из-за его связи со злокачественными новообразованиями лимфатической системы, нарушениями иммунной системы или инфекциями. Обычно приобретенный ангионевротический отек проявляется позже во взрослом возрасте, в отличие от наследственного ангионевротического отека , который обычно проявляется с раннего детства и имеет аналогичные симптомы. [ 2 ]
Приобретенный ангионевротический отек обычно обнаруживается после повторяющихся эпизодов отека, и в некоторых случаях его диагностика может занять несколько месяцев. Диагноз обычно состоит из медицинского обследования в дополнение к лабораторным исследованиям. Лабораторная оценка включает исследования комплемента, в которых типичные случаи демонстрируют низкие уровни C4, низкие уровни C1q и нормальные уровни C3. [ 3 ] Определение этиологии или причины приобретенного ангионевротического отека часто помогает обеспечить соответствующее лечение ОАЭ.
Лечение ОАЭ обычно включает лечение любого основного заболевания, которое может быть причиной этого состояния. Кроме того, важно контролировать симптомы, особенно в случаях, опасных для жизни. Существуют лекарства для лечения ОАЭ, которые направлены на замену дефицитных уровней ферментов C1-INH или аномальных ферментов C1-INH. Имеются случаи частичного улучшения и полного разрешения при лечении основных медицинских проблем, способствующих развитию ОАЭ.
Эпидемиология
[ редактировать ]По оценкам, распространенность ОАЭ во всем мире колеблется от 1 человека на каждые 10 000 человек, страдающих этим заболеванием, до 1 случая на каждые 150 000 человек. [ 4 ] Однако считается, что распространенность этого заболевания может быть выше из-за диагностического надзора и общих симптомов приобретенного ангионевротического отека с аналогичными заболеваниями. [ 5 ] Это заболевание в равной степени поражает мужчин и женщин. [ 4 ] Кроме того, у людей с приобретенным ангионевротическим отеком симптомы обычно появляются на четвертом десятилетии жизни или старше. [ 4 ] Следует отметить, что Сайни сообщает о трудностях точной диагностики ангионевротического отека из-за определенных проблем. [ 2 ] Эти препятствия включают недостаточную осведомленность о проявлениях ангионевротического отека и потенциально более высокую, чем ожидалось, распространенность во всем мире. [ 2 ] Дополнительные проблемы включают сходство с паранеопластическими расстройствами , которые часто требуют более приоритетного лечения, развитие симптомов с течением времени, а легкие случаи могут быть связаны с приемом лекарств или аллергическими реакциями из существующей истории болезни человека. [ 2 ] В результате точная диагностика ОАЕ может занять несколько месяцев, что может задержать целенаправленное и специфическое лечение. [ 2 ]
Причины
[ редактировать ]Существуют различные сопутствующие заболевания , связанные с приобретенным дефицитом ингибитора эстеразы C1, в том числе: [ 6 ]
Лимфопролиферативные заболевания и лимфатические злокачественные новообразования
[ редактировать ]- Лимфопролиферативные заболевания , такие как моноклональная гаммапатия неустановленного значения (МГУС) и неходжкинская лимфома, связаны с приобретенным ангионевротическим отеком. В когортных исследованиях MGUS считается одним из наиболее частых нарушений, связанных с ОАЭ. [ 7 ] MGUS представляет собой предраковое заболевание плазматических клеток , которое связано с патологическими изменениями костного мозга, приводящими к аномальной выработке белка М , что может привести к развитию других гематологических заболеваний . [ 8 ] Кроме того, в ходе ретроспективных тематических исследований, проведенных во Франции, Gobert et al. обнаружили, что неходжкинская лимфома была связана с 48% случаев в выборке из 92 случаев приобретенного ангионевротического отека. [ 7 ]
- Множественная миелома (ММ) представляет собой злокачественное заболевание плазматических клеток, которое прогрессирует из MGUS. ММ характеризуется повышенным уровнем моноклонального парапротеина в дополнение к поражению органов-мишеней , например, почечной недостаточности . [ 9 ]
- Лимфоплазмоцитарная лимфома (также известная как макроглобулинемия Вальденстрема ) представляет собой В-клеточную злокачественную опухоль с гематологическими изменениями, поражающими лимфатическую систему . [ 10 ] Некоторые из клинических проявлений, наблюдаемых при этой лимфоме, включают анемию , синдром гипервязкости и нейропатию . [ 10 ]
Аутоиммунные заболевания
[ редактировать ]- аутоиммунные нарушения , такие как системная красная волчанка При ААЭ наблюдаются (СКВ). СКВ — аутоиммунное заболевание с разнообразными проявлениями: от легких симптомов до поражения многих органов. [ 11 ] Компонент аутоантител, участвующий в СКВ, был исследован и считается связанным с проявлениями ангионевротического отека. [ 11 ]
- Некоторые васкулитные заболевания , такие как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (также известный как синдром Черджа-Стросса), связаны с ААЭ. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) — воспалительное заболевание, характеризующееся некротизирующим васкулитом , поражающее мелкие и средние сосуды организма. [ 12 ] Этот васкулит связан с некоторыми сопутствующими заболеваниями, включая астму , риносинусит и эозинофилию (клетки крови, ответственные за активацию иммунных ответов и последующие сигналы воспаления). [ 12 ]
Инфекции
[ редактировать ]- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) представляет собой трансмиссивный ретровирус , который может предрасполагать людей, являющихся носителями вируса, к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД), который приводит к оппортунистическим инфекциям . [ 13 ]
- Вирусная инфекция гепатита B (HBV) представляет собой трансмиссивный ДНК-вирус , который потенциально может привести к повреждению печени . [ 14 ] В серии тематических исследований с пациентами, сообщавшими о симптомах ангионевротического отека, у некоторых из этих людей были обнаружены положительные маркеры HBV. [ 15 ]
Метаболические нарушения
[ редактировать ]- Ксантоматоз — системное нарушение обмена веществ, характеризующееся жировыми отложениями на фоне гиперхолестеринемии или высокого уровня холестерина . [ 16 ]
Идиопатические причины
[ редактировать ]- Идиопатическая этиология рассматривается, когда хорошо понятные и известные причины исключаются после тщательного медицинского обследования. [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]
Фермент ингибитор эстеразы C1 (C1-INH) играет роль в классическом пути , каскада комплемента который является компонентом реакции иммунной системы , защищающей организм человека от различных чужеродных веществ . [ 5 ] Как показано на рисунке выше, каскад комплемента начинается с белка C1q, который связывается с комплексом антитело-антиген , возникающим во время иммунного ответа на вторгающееся вещество. [ 5 ] Когда комплекс получает сигнал об активации или включается, тогда активируются нижестоящие белки в каскаде комплемента, включая компонент комплемента 2 (C2), компонент комплемента 3 (C3) и компонент комплемента 4 (C4). [ 5 ] Когда эти конкретные ферменты, такие как C3 и C4, активируются, их последующие сигналы приводят к воспалительной реакции, которая включает локализованный отек или припухлость. [ 4 ] Роль C1-INH заключается в регулировании и контроле активности каскада комплемента, так что белки комплемента остаются под контролем и не приводят к ненужной активности. [ 4 ] Когда возникает дефицит C1-INH по одной из ранее упомянутых причин, каскад комплемента остается постоянно активированным и может привести к потенциально опасному для жизни отеку. [ 4 ]
Клиническая презентация
[ редактировать ]
Приобретенный ангионевротический отек проявляется отеком слизистой оболочки на внешней и/или внутренней поверхности тела. Типичные области отека включают лицо, руки и ноги, тогда как внутри у некоторых людей наблюдается отек языка и верхних дыхательных путей. [ 3 ] В отличие от наследственного ангионевротического отека, симптомы со стороны живота или желудочно-кишечного тракта, как правило, меньше, но при приобретенном ангионевротическом отеке наблюдаются симптомы тошноты, рвоты и диареи. [ 3 ] Хотя это состояние похоже на другие кожные заболевания, при которых возникает отек, приобретенный ангионевротический отек не приводит к кожному зуду ( зуду ) или крапивнице ( крапивнице ). [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Приобретенный ангионевротический отек диагностируется посредством поддерживающего клинического обследования, обычно в дополнение к лабораторным исследованиям. [ 2 ] Клинический анамнез состоит из повторяющихся эпизодов ангионевротического отека, появления симптомов после 30 лет и отрицательного семейного анамнеза наследственного ангионевротического отека. [ 2 ]
Лабораторная оценка обычно состоит из исследований комплемента , генотипирования и/или проверки наличия антител против C1INH. [ 2 ] Наиболее полезные исследования комплемента: [ 2 ]
- уровень С4
- уровень С3
- Уровень антигена C1 INH
- Функция C1 INH
- Уровень C1q
Чтобы подтвердить случаи приобретенного ангионевротического отека, наблюдают следующую картину исследований комплемента: низкий уровень C4, низкий уровень белка C1-INH, низкий уровень C1q и снижение функции белка C1-INH. [ 17 ] [ 18 ]
Используя диагностический подход, упомянутый здесь и на рисунке выше, приобретенный ангионевротический отек подразделяется на подтипы для целевого лечения. Следующие подтипы включают: ААЭ-I, ААЭ-II, ААЭ, зависимое от половых гормонов, и ААЭ, вызванное лекарственными препаратами. [ 18 ] Подтип AAE-I объединяет паранеопластический синдром или В-клеточные злокачественные новообразования, которые приводят к разрушению фермента C1-INH, вызывая приобретенный ангионевротический отек. [ 18 ] Подтип AAE-II объединяет аутоиммунные заболевания, такие как системная волчанка, вызывающие приобретенный ангионевротический отек. [ 18 ] Зависимые от половых гормонов ААЭ связаны с сообщениями о случаях у лиц с аномально повышенным уровнем эстрогена или в случаях, когда ожидается физиологически повышенный уровень эстрогена, как при беременности. [ 18 ] Лекарственно-индуцированное ААЭ может быть вызвано приемом некоторых лекарств, включая ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина . [ 18 ]
Кроме того, можно провести дополнительные лабораторные исследования, чтобы выявить другие причины отека, похожие на ангионевротический отек. [ 2 ] Некоторые из распространенных дифференциальных диагнозов ангионевротического отека включают: аллергические реакции , контактный дерматит , инфекции кожи и мягких тканей (например, целлюлит ), лимфедему и аспирацию инородного тела . [ 19 ]
Управление
[ редактировать ]Лечение приобретенного ангионевротического отека делится на две основные части. Первый контроль острых симптомов во время приступов ангионевротического отека имеет решающее значение для предотвращения и снижения риска смертности. [ 20 ] Во-вторых, хроническое лечение ОАЭ с помощью профилактического лечения важно для улучшения прогноза и качества жизни. [ 20 ] Как фармакологическая терапия (т.е. лекарства), так и лечение симптомов могут использоваться как при остром, так и при хроническом лечении ААЭ. [ 20 ]
Фармакологическое лечение в острых ситуациях заключается в замене ферментного концентрата, недостаточного или дисфункционального в данном болезненном процессе. [ 20 ] В опасных для жизни ситуациях, включая случаи отека полости рта и глотки, важно контролировать эти симптомы и защищать дыхательные пути, чтобы снизить риск смертности. [ 20 ] Типичные методы лечения анафилаксии и аллергических реакций, такие как адреналин , кортикостероиды и антигистаминные препараты , часто используются в острых случаях ААЭ с различным разрешением. [ 4 ] Концентраты C1-INH доступны для внутривенного (ВВ) и внутримышечного (ВМ) способов доставки. [ 4 ] Терапия концентратом C1-INH показала значительную эффективность (или эффект) при остром и профилактическом лечении наследственного ангионевротического отека, но имеет различные уровни эффективности при ОАЭ. [ 4 ]
В целях профилактики врачи сосредотачивают внимание на контроле основных нарушений, например тех, которые упомянуты в разделе «Причины», которые могут способствовать патофизиологии ОАЭ. [ 20 ] Помимо контроля сопутствующих заболеваний, ангионевротический отек обычно лечат с помощью лекарств для предотвращения приступов и уменьшения их количества. [ 6 ] Концентрат C1-INH можно использовать для замены дефицитного или аномального фермента C1-INH со значительной эффективностью. [ 6 ] Для профилактики использовался следующий список медицинских методов лечения, включая андрогены , транексамовую кислоту и моноклональные антитела, такие как ритуксимаб . [ 6 ] Все эти агенты имеют различную роль, эффективность и потенциальные риски при их использовании. [ 6 ]
Прогноз
[ редактировать ]Оценка приобретенного ангионевротического отека обычно требует расследования основной причины. [ 6 ] Как упоминалось в разделе «Причины», наиболее распространенными причинами являются злокачественные новообразования или аутоиммунные заболевания, которые необходимо дополнительно изучать и рассматривать для лечения, если они обнаружены у человека. [ 6 ] Прогноз зависит от основного заболевания, которое можно обнаружить во время первоначальной диагностики или при постоянном наблюдении. [ 6 ] Кроме того, в некоторых случаях успешное лечение основного заболевания приводило к разрешению приобретенного ангионевротического отека от частичной до полной ремиссии . [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]- Наследственный ангионевротический отек
- Реакция Уила
- Крапивница
- Поражение кожи
- Список кожных заболеваний
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания «Эндрюса»: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Сайни С (13 февраля 2020 г.). Бохнер Б.С., Фельдвег А.М. (ред.). «Приобретенный дефицит ингибитора С1: клинические проявления, эпидемиология, патогенез и диагностика» . До настоящего времени . Проверено 6 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Маркович С.Н., Inwards DJ, Frigas EA, Phyliky RP (январь 2000 г.). «Приобретенный дефицит ингибитора эстеразы C1». Анналы внутренней медицины . 132 (2): 144–150. дои : 10.7326/0003-4819-132-2-200001180-00009 . ПМИД 10644276 . S2CID 33965547 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Нзеако Калифорнийский университет, Фригас Э., Тремейн В.Дж. (ноябрь 2001 г.). «Наследственный ангионевротический отек: широкий обзор для врачей». Архив внутренней медицины . 161 (20): 2417–2429. дои : 10.1001/archinte.161.20.2417 . ПМИД 11700154 .
- ^ Jump up to: а б с д Чикарди М., Джонстон Д.Т. (2012). «Наследственный и приобретенный дефицит ингибитора эстеразы компонента 1 комплемента: обзор для гематолога» . Акта гематологическая . 127 (4): 208–220. дои : 10.1159/000336590 . ПМИД 22456031 . S2CID 1817978 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Отани И.М., Банерджи А. (август 2017 г.). «Приобретенный дефицит ингибитора С1». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 37 (3): 497–511. дои : 10.1016/j.iac.2017.03.002 . ПМИД 28687105 .
- ^ Jump up to: а б Гобер Д., Поль Р., Понар Д., Леви П., Фремо-Бакки В., Булье Л. и др. (август 2016 г.). «Общенациональное исследование приобретенного дефицита ингибитора C1 во Франции: характеристики и реакция на лечение у 92 пациентов» . Лекарство . 95 (33): е4363. дои : 10.1097/MD.0000000000004363 . ПМК 5370791 . ПМИД 27537564 .
- ^ Касеб, Х; Аннамараджу, П; Бабикер, HM (2021), «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 29939657 , получено 13 ноября 2021 г.
- ^ Альбагуш, ЮАР; Азеведо, AM (2021 г.), «Множественная миелома» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30521185 , получено 14 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Касеб, Х; Гонсалес-Москера, LF; Парси, М; Мевавалла, П. (2021), «Лимфоплазмоцитарная лимфома» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30020728 , получено 14 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Джастис Вайлант, А.А.; Гоял, А; Бансал, П; Варакалло, М. (2021), «Системная красная волчанка» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30571026 , получено 13 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Чакраборти, РК; Эддула, Северная Каролина (2021 г.), «Синдром Черджа Штрауса» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30725784 , получено 14 ноября 2021 г.
- ^ Джастис Вайлант, А.А.; Гулик, П.Г. (2021 г.), «Текущая практика заболеваний ВИЧ» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30521281 , получено 13 ноября 2021 г.
- ^ Трипати, Н.; Муса, штат Огайо (2021 г.), «Гепатит B» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32310405 , получено 14 ноября 2021 г.
- ^ Вайда, Г; Гольдман, М; Блох, К. (август 1983 г.). «Тестирование на вирус гепатита В у больных хронической крапивницей и отеком Квинке» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 72 (2): 193–198. дои : 10.1016/0091-6749(83)90529-8 . ПМИД 6886256 .
- ^ Белл, А; Шринат, AP (2021), «Ксантома» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32965912 , получено 14 ноября 2021 г.
- ^ «Наследственный и приобретенный ангионевротический отек. Иммунология. Аллергические заболевания» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 11 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Котари С.Т., Шах А.М., Боту Д., Спира Р., Гринблатт Р., Депаскуале Дж. (февраль 2011 г.). «Изолированный ангионевротический отек кишечника вследствие дефицита ингибитора эстеразы С1: описание случая и обзор литературы» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 5 (1): 62. дои : 10.1186/1752-1947-5-62 . ПМК 3089795 . ПМИД 21320328 .
- ^ Зурав, Б. (октябрь 2021 г.). «Обзор ангионевротического отека: клинические особенности, диагностика и лечение» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 11 ноября 2021 г. Проверено 17 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Сайни С (13 февраля 2020 г.). Бохнер Б.С., Фельдвег А.М. (ред.). «Приобретенный дефицит ингибитора C1: лечение и прогноз» . До настоящего времени . Проверено 6 ноября 2021 г.