Система дополнений
Система комплемента , также известная как каскад комплемента , является частью гуморальной , врожденной иммунной системы и усиливает (дополняет) способность антител и фагоцитирующих клеток очищать микробов организм от и поврежденных клеток, способствовать воспалению и атаковать патоген . клеточная мембрана . [1] Несмотря на то, что система комплемента является частью врожденной иммунной системы, она может быть задействована и приведена в действие антителами, вырабатываемыми адаптивной иммунной системой .
Система комплемента состоит из ряда небольших неактивных белков-предшественников , синтезируемых печенью, циркулирующих в крови . При стимуляции одним из нескольких триггеров протеазы в системе расщепляют специфические белки с высвобождением цитокинов и инициируют усиливающий каскад дальнейшего расщепления. Конечным результатом этой активации комплемента или каскада фиксации комплемента является стимуляция фагоцитов для удаления чужеродного и поврежденного материала, воспаление для привлечения дополнительных фагоцитов и активация убивающего клетки мембраноатакующего комплекса, . Около 50 белков и белковых фрагментов составляют систему комплемента, включая белки плазмы и рецепторы клеточных мембран . На их долю приходится около 10% глобулиновой фракции сыворотки крови. [2]
Три биохимических пути активируют систему комплемента: классический путь комплемента , альтернативный путь комплемента и лектиновый путь . [3] Альтернативный путь отвечает за большую часть активации терминального пути, поэтому терапевтические усилия при заболевании вращаются вокруг его ингибирования. [4]
История
[ редактировать ]В 1888 году Джордж Наттолл обнаружил, что сыворотка овечьей крови обладает легкой убивающей активностью в отношении бактерии , вызывающей сибирскую язву . [5] Убийственная активность исчезла, когда он разогрел кровь. [6] В 1891 году Ганс Эрнст Август Бюхнер , отметив в своих экспериментах то же свойство крови, назвал убивающее свойство «алексин», что в переводе с греческого означает «отражать». [7] [8] К 1894 году несколько лабораторий продемонстрировали, что сыворотка морских свинок, переболевших холерой, убивает бактерию холеры in vitro . Нагревание сыворотки уничтожило ее убийственную активность. Тем не менее, инактивированная нагреванием сыворотка при введении морским свинкам, подвергшимся воздействию бактерий холеры, сохраняла свою способность защищать животных от болезней. Жюль Борде , молодой бельгийский ученый в Париже из Института Пастера , пришел к выводу, что этот принцип состоит из двух компонентов: один, который сохраняет «сенсибилизирующий» эффект после нагревания, и другой (алексин), чей токсический эффект теряется после нагревания. [9] Термостабильный компонент отвечал за иммунитет против специфических микроорганизмов, тогда как термочувствительный компонент отвечал за неспецифическую антимикробную активность, присущую всем нормальным сывороткам. В 1899 году Пауль Эрлих переименовал термочувствительный компонент в «дополнение». [10] [6]
Эрлих ввел термин «комплемент» как часть своей более широкой теории иммунной системы. [11] Согласно этой теории, иммунная система состоит из клеток, имеющих на поверхности специфические рецепторы для распознавания антигенов . При иммунизации антигеном образуется больше этих рецепторов, которые затем выделяются из клеток и циркулируют в крови. Эти рецепторы , которые мы сейчас называем « антителами », Эрлих назвал «амбоцепторами», чтобы подчеркнуть их бифункциональную связывающую способность: они распознают специфический антиген и связываются с ним, но они также распознают и связываются с термолабильным антимикробным компонентом свежей сыворотки. . Поэтому Эрлих назвал этот термолабильный компонент «дополнением», потому что это нечто в крови, которое «дополняет» клетки иммунной системы. Эрлих считал, что каждый антигенспецифический амборецептор имеет свой специфический комплемент, тогда как Борде считал, что существует только один тип комплемента. В начале 20 века этот спор разрешился, когда стало понятно, что комплемент может действовать в сочетании со специфическими антителами или сам по себе неспецифическим образом. [ нужна ссылка ]
Функции
[ редактировать ]
Комплемент запускает следующие иммунные функции: [12]
- Мембранная атака путем разрыва клеточной стенки бактерий – . ( классический путь комплемента )
- Фагоцитоз – путем опсонизации антигенов. C3b обладает наиболее важной опсонизирующей активностью. ( альтернативный путь комплемента )
- Воспаление – за счет привлечения макрофагов и нейтрофилов . ( лектиновый путь )
Обзор
[ редактировать ]Большинство белков и гликопротеинов , составляющих систему комплемента, синтезируются гепатоцитами . Однако значительные количества продуцируются также тканевыми макрофагами , моноцитами крови , эпителиальными клетками и мочеполовой системы желудочно -кишечного тракта . Все три пути активации генерируют гомологичные варианты протеазы С3-конвертазы . Классический путь комплемента обычно требует комплексов антиген-антитело для активации (специфический иммунный ответ), тогда как альтернативный путь может быть активирован спонтанным гидролизом компонента 3 (C3) комплемента, инородным материалом, патогенами или поврежденными клетками. Маннозо - связывающий путь лектина может быть активирован гидролизом C3 или антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ). Во всех трех путях C3-конвертаза расщепляет и активирует компонент C3, создавая C3a и C3b, и вызывает каскад дальнейших событий расщепления и активации. C3b связывается с поверхностью патогенов, что приводит к большей интернализации фагоцитируют клетки путем опсонизации . [ нужна ссылка ]
В альтернативном пути C3b связывается с фактором B. Фактор D высвобождает фактор Ba из фактора B, связанного с C3b. Комплекс C3b(2)Bb представляет собой протеазу, расщепляющую C5 на C5b и C5a. Конвертаза C5 также образуется классическим путем, когда C3b связывает C4b и C2b. C5a — важный хемотаксический белок , помогающий рекрутировать воспалительные клетки. C3a является предшественником важного цитокина ( адипокина ) под названием ASP (хотя это не является общепринятым). [13] и обычно быстро расщепляется карбоксипептидазой B. ) И C3a, и C5a обладают анафилатоксиновой активностью, непосредственно вызывая дегрануляцию тучных клеток , а также увеличивая проницаемость сосудов и сокращение гладких мышц . [13] C5b инициирует путь мембранной атаки , в результате чего образуется мембраноатакующий комплекс (MAC), состоящий из C5b, C6 , C7 , C8 и полимерного C9 . [14] MAC является конечным цитолитическим продуктом каскада комплемента; он образует трансмембранный канал, вызывающий осмотический лизис клетки-мишени. Клетки Купфера и другие типы клеток-макрофагов помогают удалять патогены, покрытые комплементом. Элементы каскада комплемента, как часть врожденной иммунной системы, можно обнаружить у видов раньше, чем у позвоночных; совсем недавно у протостомных мечехвостов , что отодвинуло истоки системы дальше, чем считалось ранее. [ нужна ссылка ]
Классический путь
[ редактировать ]
Классический путь запускается активацией комплекса С1. Комплекс C1 состоит из 1 молекулы C1q , 2 молекул C1r и 2 молекул C1s или C1qr. 2 с 2 . Это происходит, когда C1q связывается с IgM или IgG в комплексе с антигенами . Один пентамерный IgM может инициировать этот путь, тогда как необходимо несколько, в идеале шесть, IgG. Это также происходит, когда C1q связывается непосредственно с поверхностью патогена. Такое связывание приводит к конформационным изменениям молекулы C1q, что приводит к активации двух молекул C1r . C1r представляет собой сериновую протеазу. Затем они расщепляют C1s (еще одну сериновую протеазу). C1r 2 с 2 компонент теперь разделяет C4 , а затем C2 , образуя C4a, C4b, C2a и C2b (исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь называется C2b). C4b и C2b связываются с образованием классического пути C3-конвертазы (комплекс C4b2b), который способствует расщеплению C3 на C3a и C3b. Позже C3b соединяется с C4b2b, образуя конвертазу C5 (комплекс C4b2b3b). [15]
Альтернативный путь
[ редактировать ]Альтернативный путь постоянно активируется на низком уровне, аналогично работе двигателя автомобиля на холостом ходу, в результате спонтанного гидролиза C3 из-за разрушения внутренней тиоэфирной связи (C3 умеренно нестабилен в водной среде). Альтернативный путь не основан на антителах, связывающих патоген, как другие пути. [3] C3b, который образуется из C3 ферментным комплексом конвертазы C3 в жидкой фазе, быстро инактивируется фактором H и фактором I , как и C3b-подобный C3, который является продуктом спонтанного расщепления внутреннего тиоэфира. Напротив, когда внутренний тиоэфир C3 реагирует с гидроксильной или аминогруппой молекулы на поверхности клетки или патогена, C3b, который теперь ковалентно связан с поверхностью, защищен от инактивации, опосредованной фактором H. Связанный с поверхностью C3b теперь может связывать фактор B с образованием C3bB. Этот комплекс в присутствии фактора D будет расщепляться на Ba и Bb. Bb останется связанным с C3b, образуя C3bBb, который представляет собой альтернативный путь конвертазы C3. [16]
Комплекс C3bBb стабилизируется связыванием олигомеров фактора P (пропердина). Стабилизированная конвертаза C3, C3bBbP, затем действует ферментативно, расщепляя гораздо больше C3, часть которого ковалентно прикрепляется к той же поверхности, что и C3b. Этот вновь связанный C3b привлекает больше активности B, D и P и значительно усиливает активацию комплемента. Когда комплемент активируется на поверхности клетки, активация ограничивается эндогенными регуляторными белками комплемента, которые включают CD35 , CD46 , CD55 и CD59 , в зависимости от клетки. Патогены, как правило, не имеют регуляторных белков комплемента (есть много исключений, отражающих адаптацию микробных возбудителей к иммунной защите позвоночных). Таким образом, альтернативный путь комплемента способен отличать свои от чужих на основе поверхностной экспрессии регуляторных белков комплемента. Клетки-хозяева не накапливают C3b на клеточной поверхности (и протеолитический фрагмент C3b, называемый iC3b), поскольку этому препятствуют регуляторные белки комплемента, в то время как чужеродные клетки, патогены и аномальные поверхности могут быть сильно декорированы C3b и iC3b. Соответственно, альтернативный путь комплемента является одним из элементов врожденный иммунитет . [ нужна ссылка ]
Как только альтернативный фермент конвертазы C3 образуется на патогене или поверхности клетки, он может ковалентно связываться с другим C3b, образуя C3bBbC3bP, конвертазу C5. Затем этот фермент расщепляет C5 до C5a, мощного анафилатоксина , и C5b. Затем C5b рекрутирует и собирает молекулы C6, C7, C8 и несколько молекул C9 для сборки мембраноатакующего комплекса . Это создает отверстие или пору в мембране, которая может убить или повредить патоген или клетку. [1]
Лектиновый путь
[ редактировать ]Лектиновый маннозосвязывающий путь гомологичен классическому пути, но содержит опсонин, лектин (MBL) и фиколины вместо C1q. Этот путь активируется путем связывания MBL с остатками маннозы на поверхности патогена, что активирует MBL-ассоциированные сериновые протеазы MASP-1 и MASP-2 (очень похожие на C1r и C1s соответственно), которые затем могут расщеплять C4 на C4a, C4b и C2 в C2a и C2b. Затем C4b и C2b связываются вместе, образуя классическую C3-конвертазу, как и в классическом пути. Фиколины гомологичны MBL и действуют через MASP аналогичным образом. несколько однонуклеотидных полиморфизмов Описано М-фиколина у людей, влияющих на способность связывания лигандов и уровни в сыворотке. Исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь он называется C2b. [17] У беспозвоночных без адаптивной иммунной системы количество фиколинов увеличивается, а их специфичность связывания диверсифицируется, чтобы компенсировать недостаток молекул, специфичных для распознавания патогенов. [ нужна ссылка ]
Номенклатура фрагментов дополнительных белков
[ редактировать ]В учебниках по иммунологии для меньших и больших фрагментов C2 используются разные названия, такие как C2a и C2b. Предпочтительным назначением, по-видимому, является то, чтобы меньший фрагмент обозначался как C2a: еще в 1994 году в известном учебнике рекомендовалось обозначать больший фрагмент C2 C2b. [18] Однако в их 4-м издании 1999 года это было расширено, и в нем говорилось: [19] «Также полезно знать, что более крупный активный фрагмент C2 первоначально обозначался C2a и до сих пор называется так в некоторых текстах и исследовательских работах. Здесь для последовательности мы будем называть все большие фрагменты дополнения b , поэтому больший Фрагмент C2 будет обозначаться C2b. В классическом и лектиновом путях фермент конвертаза C3 образуется из мембраносвязанного C4b с C2b». [19]
Эта номенклатура используется в другой литературе: [20] Однако в последней литературе это задание неоднозначно.В некоторых источниках больший и меньший фрагменты обозначены как C2a и C2b соответственно. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] в то время как другие источники утверждают обратное. [18] [19] [30] [31] [32] Однако в соответствии с общепринятым соглашением здесь C2b представляет собой более крупный фрагмент, который по классическому пути образует C4b2b (классически C4b2a). Примечательно, что в серии изданий книги Джейнвей, с 1-го по 7-е, в последнем издании [28] они отказываются от своей позиции, чтобы обозначить больший фрагмент C2 как C2b.
Вирусное ингибирование
[ редактировать ]фиксация белка MBL на вирусных поверхностях усиливает нейтрализацию вирусных патогенов. Также было показано, что [33]
Обзор
[ редактировать ]| Путь активации | Классический | Альтернатива | Лектин |
|---|---|---|---|
| Активатор | Комплекс Ag-Ab | спонтанный гидролиз C3 | MBL-маннозный комплекс |
| C3-конвертаза | C4b2b | C3bBb | C4b2b |
| C5-конвертаза | C4b2b3b | C3bBbC3b | C4b2b3b |
| разработка МАК | C5b+C6+C7+C8+C9 | ||
Активация комплемента антигенассоциированным антителом
[ редактировать ]В классическом пути C1 связывается своими субъединицами C1q с фрагментами Fc (состоящими из области CH2) IgG или IgM, которые образуют комплекс с антигенами. C4b и C3b также способны связываться с антиген-ассоциированным IgG или IgM, с его Fc-частью. [20] [25] [28]
Такое опосредованное иммуноглобулином связывание комплемента можно интерпретировать как то, что комплемент использует способность иммуноглобулина обнаруживать и связываться с чужеродными антигенами в качестве своего ориентира. Сам комплемент может связывать чужеродные патогены после обнаружения их молекулярных структур, связанных с патогенами (PAMP). [28] однако, используя специфичность антитела, комплементы могут гораздо более специфично обнаруживать чужие мишени. [ нужна ссылка ]
Некоторые компоненты имеют множество сайтов связывания. В классическом пути C4 связывается с Ig-ассоциированными C1q и C1r. 2 с 2 фермент расщепляет C4 до C4b и 4a. C4b связывается с C1q, антиген-ассоциированным Ig (в частности, с его Fc-частью) и даже с поверхностью микроба. C3b связывается с антиген-ассоциированным Ig и с поверхностью микроба. Способность C3b связываться с антиген-ассоциированными Ig будет эффективно действовать против комплексов антиген-антитело, делая их растворимыми. [ нужна ссылка ]
Регулирование
[ редактировать ]Система комплемента потенциально может быть чрезвычайно разрушительной для тканей хозяина, а это означает, что ее активация должна строго регулироваться. Система комплемента регулируется белками, контролирующими комплемент , которые присутствуют в плазме крови и мембране клетки-хозяина. [34] Некоторые белки, контролирующие комплемент, присутствуют на мембранах собственных клеток, предотвращая воздействие на них комплемента. Одним из примеров является CD59 , также известный как протектин, который ингибирует полимеризацию C9 во время образования мембраноатакующего комплекса . Классический путь ингибируется ингибитором C1 , который связывается с C1, предотвращая его активацию. [35] Другим примером является белок плазмы, называемый фактором H (FH), который играет ключевую роль в подавлении альтернативного пути. [36] Фактор H вместе с другим белком, называемым Фактором I , инактивирует C3b, активную форму C3. Этот процесс предотвращает образование конвертазы С3 и останавливает развитие каскада комплемента. C3-конвертаза также может ингибироваться фактором ускорения распада (DAF), который связан с плазматическими мембранами эритроцитов через якорь GPI . [35]
Роль в болезни
[ редактировать ]Дефицит комплемента
[ редактировать ]Считается, что система комплемента может играть роль во многих заболеваниях с иммунным компонентом, таких как синдром Барракера-Саймонса , астма , красная волчанка , гломерулонефрит , различные формы артрита , аутоиммунные заболевания сердца , рассеянный склероз , воспалительные заболевания кишечника , пароксизмальные ночная гемоглобинурия , атипичный гемолитико-уремический синдром и ишемически-реперфузионное повреждение, [37] [38] и отторжение трансплантированных органов. [39]
Система комплемента также становится все более вовлеченной в заболевания центральной нервной системы, такие как болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные состояния, такие как травмы спинного мозга. [40] [41] [42]
Дефицит терминального пути предрасполагает как к аутоиммунным заболеваниям , так и к инфекциям (особенно Neisseria meningitidis из-за роли, которую мембраноатакующий комплекс («MAC») играет в атаке на грамотрицательные бактерии). [43]
Инфекции, вызванные N. meningitidis и N. gonorrhoeae, являются единственными состояниями, которые, как известно, связаны с дефицитом MAC-компонентов комплемента. [44] У 40–50% людей с дефицитом MAC наблюдаются рецидивирующие инфекции, вызванные N. meningitidis . [45]
Недостатки регуляторов комплемента
[ редактировать ]Мутации в генах регуляторов комплемента, особенно фактора H , связаны с атипичным гемолитико-уремическим синдромом . [4] [46] [47] и гломерулопатия С3. [4] В настоящее время считается, что оба этих нарушения вызваны сверхактивацией комплемента либо на поверхности клеток-хозяев, либо в плазме, при этом молекулярное расположение генетических вариаций в белках комплемента дает ключ к разгадке основных процессов заболевания. [4] Более того, несколько однонуклеотидных полиморфизмов и мутаций в гене фактора комплемента H (наиболее распространенная из которых приводит к изменению белка p.Y402H) были связаны с распространенным заболеванием глаз, связанным с возрастной дегенерацией желтого пятна . [4] Полиморфизмы компонента 3 комплемента , фактора комплемента B и фактора комплемента I , а также удаление фактора комплемента H 3 и фактора комплемента H 1 также влияют на риск развития возрастной макулярной дегенерации у человека . [4] [48]
Мутации в гене ингибитора C1 могут вызвать наследственный ангионевротический отек — генетическое состояние, возникающее в результате снижения регуляции брадикинина с помощью C1-INH. [ нужна ссылка ]
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана распадом комплемента эритроцитов из-за неспособности вырабатывать ГФИ. Таким образом, эритроциты не защищены белками, заякоренными в GPI, такими как DAF. [49]
Диагностические инструменты
[ редактировать ]Диагностические инструменты для измерения активности комплемента включают тест на общую активность комплемента . [50]
Наличие или отсутствие фиксации комплемента при заражении может указывать на наличие в крови определенных антигенов или антител. Это принцип теста фиксации комплемента . [ нужна ссылка ]
Модуляция организма комплементом при инфекции
[ редактировать ]Чрезмерная активность комплемента способствует развитию тяжелых симптомов и заболеваний Covid-19. [51] Хотя комплемент предназначен для защиты систем организма, при стрессе может быть больше вреда, чем защиты. Исследования показали, что во время ВИЧ / СПИДа система комплемента подвергается манипуляциям , что приводит к еще большему повреждению организма. [52]
Роль в мозге
[ редактировать ]Исследования последнего десятилетия показали, что белки комплемента классического пути комплемента играют важную роль в обрезке синапсов в мозге на ранних стадиях развития. [53] [54]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Джейнвей-младший, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М.Дж. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни . Нью-Йорк: Garland Science . Проверено 25 февраля 2013 г.
- ^ Гловский М.М. (9 ноября 2019). Талавера Ф., Дрескин С.С., Калинер М.А. (ред.). «Нарушения, связанные с комплементом: предыстория, патофизиология, активация» . Медскейп .
- ^ Jump up to: а б Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (2010). Клеточная и молекулярная иммунология (6-е изд.). Эльзевир. стр. 100-1 272–288 . ISBN 978-1-4160-3123-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Цумас Н., Халлам Д., Харрис К.Л., Лако М., Кавана Д., Стил Д.Х. (ноябрь 2020 г.). «Возвращаясь к роли фактора H в возрастной макулярной дегенерации: данные о заболеваниях почек, опосредованных комплементом, и редких генетических вариантах». Обзор офтальмологии . 66 (2): 378–401. doi : 10.1016/j.survophthal.2020.10.008 . ПМИД 33157112 . S2CID 226274874 .
- ^ Наттолл Дж. (1888). «Опыты по антибактериальному влиянию веществ животного происхождения» . Журнал гигиены (на немецком языке). 4 : 353–394. английский перевод здесь
- ^ Jump up to: а б Чаплин Х (2020). «Обзор: растущая история системы комплемента 1888-2005» . Иммуногематология . 21 (3): 85–93. doi : 10.21307/иммуногематология-2019-398 . ПМИД 16178664 .
- ↑ Бюхнер назвал «алексин» во время выступления на собрании Медицинского общества ( Aerztlichen Verein ) в Мюнхене, Германия, 3 июня 1891 года. Обращение Бюхнера было опубликовано в: Бюхнер Х (23 июня 1891 г.). «Краткий обзор развития бактериологии со времени участия в ней Негели» . Мюнхенский медицинский еженедельник (на немецком языке). 38 (25): 435–437, (26): 454–456. Из стр. 437: «Таким образом, это белковые тела новой категории, которые невозможно отождествить ни с какими ранее известными, и которым поэтому лучше всего дать новое имя, например, как «Алексин» (т.е. защитные вещества, которые отгоняют αλέξειν, защищают) назначено». (Значит, речь идет о белке нового типа, который невозможно отождествить ни с одним [белком], который [был] известен до сих пор, и который поэтому лучше всего обозначить новым названием, возможно, как «алексин» (т.е. , защитная штука, от αλέξειν отбиваться, защищаться).)
- Обращение Бюхнера было перепечатано в сокращенном виде в: Бюхнер Х (1891). «Краткий обзор развития бактериальных исследований с момента вмешательства в них Нэгели» . Centralblatt по бактериологии и паразитологии (на немецком языке). 10 :349-352. Из стр. 350: «Поэтому это белковые тела новой категории, которые особенно характеризуются большой нестабильностью (эффективность быстро исчезает при 50—55°С) и которым лучше всего дать новое название, например, как «Алексин» (т. е. защитные вещества от αλέξειν — отгонять, защищать). (Значит, речь идет о белке нового типа, который особенно отличается большой лабильностью (при 50-55°С его эффективность внезапно перестает существовать) и который лучше всего можно обозначить новым названием, например, как « алексин» (т.е. защитное вещество, от αλέξειν отбиваться, защищать).)
- ^ Несаргикар П.Н., Спиллер Б., Чавес Р. (июнь 2012 г.). «Система комплемента: история, пути действия, каскад и ингибиторы» . Европейский журнал микробиологии и иммунологии . 2 (2): 103–11. дои : 10.1556/EuJMI.2.2012.2.2 . ПМЦ 3956958 . ПМИД 24672678 .
- ^ Борде Дж (1895). «Лейкоциты и активные свойства сыворотки крови у вакцинированных [животных]». Анналы Института Пастера (на французском языке). 9 : 462–506.
- ^ Эрлих П., Моргенрот Дж. (29 мая 1899 г.). «Уэбер гемолизин» [О гемолизине]. Берлинский клинический еженедельник (на немецком языке). 36 (22): 481–486. Из стр. 483: «По нашему предыдущему опыту, эти эксперименты позволяют предположить, что и здесь в сыворотке присутствует аналог иммунного тела, комплекс с двумя гаптофорными группами, который называется промежуточным телом, и добавка, которую мы будем использовать более общий термин ниже. То, что мы хотим назвать комплементом, существует, и что промежуточное тело в первую очередь связано с кровяными тельцами». (Согласно нашему более раннему опыту, эти эксперименты показывают (1), что и здесь в сыворотке существует аналог иммунных тел — комплекс, [который] снабжен двумя гаптофорными группами, [одну из] которых можно обозначить как « «промежуточное тельце» и [другой, как] добавка [т. е. компонент гемолизина, индуцируемый антигеном (см. стр. 481)], которую мы будем обозначать в дальнейшем более общим термином «дополнение» — и (2) что промежуточное тельце связано главным образом клетками крови.)
- ^ Кауфманн С.Х. (июль 2008 г.). «Основание иммунологии: 100-летний юбилей Нобелевской премии Пауля Эрлиха и Эли Мечникова». Природная иммунология . 9 (7): 705–12. дои : 10.1038/ni0708-705 . ПМИД 18563076 . S2CID 205359637 .
- ^ Мерфи К., Уивер С. (2017). «Врожденный иммунитет: первые линии защиты». Иммунобиология Джейнвей (9-е изд.). Гирляндная наука. п. 49. ИСБН 978-0-8153-4505-3 .
- ^ Jump up to: а б Клос А., Венде Э., Уэрхэм К.Дж., Монк П.Н. (январь 2013 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. [исправлено]. LXXXVII. Комплементарные пептидные рецепторы C5a, C4a и C3a» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 500–43. дои : 10.1124/пр.111.005223 . ПМИД 23383423 .
- ^ Гольдман А.С., Прабхакар Б.С. (1996). «Система дополнений» . В бароне С. и др. (ред.). Медицинская микробиология барона (4-е изд.). Университет Техасского медицинского отделения. ISBN 978-0-9631172-1-2 . ПМИД 21413267 .
- ^ «Классический путь (CP)» . www.complementsystem.se . Евро Диагностика. Архивировано из оригинала 2 июня 2016 года . Проверено 6 июня 2022 г.
- ^ Ройяккерс С.Х., Ву Дж., Рюйкен М., ван Домселар Р., Планкен К.Л., Цеку А. и др. (июль 2009 г.). «Структурные и функциональные последствия конвертазы C3 альтернативного пути комплемента, стабилизированной стафилококковым ингибитором» . Природная иммунология . 10 (7): 721–7. дои : 10.1038/ni.1756 . ПМЦ 2729104 . ПМИД 19503103 .
- ^ Аммитцбёлль К.Г., Кьер Т.Р., Стеффенсен Р., Стенгаард-Педерсен К., Нильсен Х.Дж., Тиль С. и др. (2012). «Несинонимические полиморфизмы в гене FCN1 определяют способность связывания лигандов и уровни М-фиколина в сыворотке» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): е50585. Бибкод : 2012PLoSO...750585A . дои : 10.1371/journal.pone.0050585 . ПМК 3509001 . ПМИД 23209787 .
- ^ Jump up to: а б Джейнвей С., Трэверс П. (1994). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни . Лондон; Сан-Франциско; Нью-Йорк: Current Biology Limited, Garland Publishing. Инк. ISBN 0-8153-1691-7 . [ нужна страница ]
- ^ Jump up to: а б с Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Капра Дж.Д. (1999). Иммунобиология: Иммунная система в здоровье и болезни (4-е изд.). Garland Publishing, Inc. Нью-Йорк: ISBN 0-8153-3217-3 . [ нужна страница ]
- ^ Jump up to: а б Аббас А.К., Лихтман А.Х. (май 2015 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (5-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 332. ИСБН 978-0-7216-0008-6 .
Обратите внимание, что в старых текстах меньший фрагмент часто называют C2b, а больший — C2a по историческим причинам.
- ^ Пикман М., Вергани Д. (1997). Основная и клиническая иммунология . Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-04672-7 . [ нужна страница ]
- ^ Пол В.Е., изд. (1999). Фундаментальная иммунология (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. ISBN 0-7817-1412-5 . [ нужна страница ]
- ^ Симс П.Дж., Видмер Т. (2000). «Дополнительная биология». В Хоффман Р., Бенц Э.Дж., Шаттил С.Дж., Фьюри Б., Коэн Х.Дж., Зильберштейн Л.Е., МакГлэйв П. (ред.). Гематология: основные принципы и практика (3-е изд.). Нью-Йорк; Эдинбург: Черчилль-Ливингстон. стр. 651–667. ISBN 0-443-07954-4 .
- ^ Фрэнк К., Аткинсон Дж. П. (2001). «Система дополнений». В Остин К.Ф., Фрэнк К., Аткинсон Дж.П., Кантор Х (ред.). Иммунологические заболевания Самтера . Том. 1 (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 281–298. ISBN 0-7817-2120-2 .
- ^ Jump up to: а б Ройтт И., Бростофф Дж., Мужчина Д. (2001). Иммунология (6-е изд.). Св. Луис: Мосби. ISBN 0-7234-3189-2 . [ нужна страница ]
- ^ Андерсон Д.М. (2003). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (30-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN 0-7216-0146-4 . [ нужна страница ]
- ^ Пархэм П. (2005). Иммунная система . Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 0-8153-4093-1 . [ нужна страница ]
- ^ Jump up to: а б с д Мерфи К., Трэверс П., Уолпорт М., Эренштейн М. (2008). Иммунобиология Джейнвей (7-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4123-9 . [ нужна страница ]
- ^ Аткинсон Дж. П. (2009). «Система дополнений». Файрштейн Г.С., Бадд Р.К., Харрис-младший, Эд, Макиннес И.Б., Радди С., Серджент Дж.С. (ред.). Учебник ревматологии Келли . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. стр. 323–336. ISBN 978-1-4160-3285-4 .
- ^ Джейнвей-младший, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М.Дж. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология (5-е изд.). Издательство «Гирлянда». ISBN 978-0-8153-3642-6 .
- ^ Доан Т., Мелволд Р., Визелли С., Уолтенбо С. (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: иммунология, 320 стр. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс [ нужна страница ]
- ^ ДеФранко А.Л., Локсли Р.М., Робертсон М. (2007). Иммунитет: иммунный ответ при инфекционных и воспалительных заболеваниях . Лондон; Сандерленд, Массачусетс: New Science Press; Синауэр Ассошиэйтс. ISBN 978-0-9539181-0-2 . [ нужна страница ]
- ^ Стермер К.А., Моррисон Т.Э. (март 2011 г.). «Комплемент и вирусный патогенез» . Вирусология . 411 (2): 362–73. дои : 10.1016/j.virol.2010.12.045 . ПМК 3073741 . ПМИД 21292294 .
- ^ Зевде Н., Горэм Р.Д., Дорадо А., Морикис Д. (31 марта 2016 г.). «Количественное моделирование альтернативного пути системы комплемента» . ПЛОС ОДИН . 11 (3): e0152337. Бибкод : 2016PLoSO..1152337Z . дои : 10.1371/journal.pone.0152337 . ПМЦ 4816337 . ПМИД 27031863 .
- ^ Jump up to: а б Бажич Г., Дегн С.Е., Тиль С., Андерсен Г.Р. (ноябрь 2015 г.). «Активация, регуляция комплемента и молекулярная основа заболеваний, связанных с комплементом» . Журнал ЭМБО . 34 (22): 2735–2757. дои : 10.15252/embj.201591881 . ПМЦ 4682646 . ПМИД 26489954 .
- ^ Чжан Ю., Гирингелли Борса Н., Шао Д., Доплер А., Джонс М.Б., Мейер Н.К. и др. (15 декабря 2020 г.). «Аутоантитела к фактору H и заболевания, опосредованные комплементом» . Границы в иммунологии . 11 : 607211. дои : 10.3389/fimmu.2020.607211 . ПМК 7770156 . ПМИД 33384694 .
- ^ Арумугам ТВ, Шилс И.А., Вудрафф Т.М., Грейнджер Д.Н., Тейлор С.М. (май 2004 г.). «Роль системы комплемента при ишемически-реперфузионном повреждении» . Шок . 21 (5): 401–9. дои : 10.1097/00024382-200405000-00002 . ПМИД 15087815 . S2CID 36655599 .
- ^ Нэсенс М., Ли Л., Ин Л., Сансанвал П., Сигдел Т.К., Се С.К. и др. (август 2009 г.). «Экспрессия компонентов комплемента различается в аллотрансплантатах почек живых и умерших доноров» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (8): 1839–51. дои : 10.1681/ASN.2008111145 . ПМК 2723986 . ПМИД 19443638 .
- ^ Сакс С.Х., Чоудхури П., Чжоу В. (октябрь 2003 г.). «Роль системы комплемента в отторжении». Современное мнение в иммунологии . 15 (5): 487–92. дои : 10.1016/S0952-7915(03)00100-6 . ПМИД 14499254 .
- ^ Гальван МД, Лучетти С., Бургос А.М., Нгуен Х.Х., Хушманд М.Дж., Хамерс Ф.П., Андерсон А.Дж. (декабрь 2008 г.). «Дефицит комплемента C1q улучшает гистологические и функциональные двигательные результаты после травмы спинного мозга» . Журнал неврологии . 28 (51): 13876–88. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2823-08.2008 . ПМК 2680920 . ПМИД 19091977 .
- ^ Нгуен Х.Х., Гальван, доктор медицинских наук, Андерсон А.Дж. (июнь 2008 г.). «Характеристика ранних и терминальных белков комплемента, связанных с полиморфно-ядерными лейкоцитами in vitro и in vivo после травмы спинного мозга» . Журнал нейровоспаления . 5:26 . дои : 10.1186/1742-2094-5-26 . ПМЦ 2443364 . ПМИД 18578885 .
- ^ Бек К.Д., Нгуен Х.Х., Гальван М.Д., Салазар Д.Л., Вудрафф Т.М., Андерсон А.Дж. (февраль 2010 г.). «Количественный анализ клеточного воспаления после травматического повреждения спинного мозга: доказательства многофазной воспалительной реакции в острой и хронической среде» . Мозг . 133 (Часть 2): 433–47. дои : 10.1093/brain/awp322 . ПМК 2858013 . ПМИД 20085927 .
- ^ Браун Э.Дж. (1985). «Взаимодействие грамположительных микроорганизмов с комплементом». Бактерии и комплемент . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 121. Шпрингер, Берлин, Гейдельберг. стр. 159–187. дои : 10.1007/978-3-642-45604-6_8 . ISBN 9783642456060 . ПМИД 3936681 .
- ^ Рам С., Льюис Л.А., Райс П.А. (октябрь 2010 г.). «Инфекции людей с дефицитом комплемента и пациентов, перенесших спленэктомию» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 740–80. дои : 10.1128/CMR.00048-09 . ПМЦ 2952982 . ПМИД 20930072 .
- ^ Льюис Л.А., Рам С. (январь 2014 г.). «Менингококковая инфекция и система комплемента» . Вирулентность . 5 (1): 98–126. дои : 10.4161/viru.26515 . ПМЦ 3916388 . ПМИД 24104403 .
- ^ Драгон-Дюри, Массачусетс, Фремо-Бакки V (ноябрь 2005 г.). «Атипичный гемолитико-уремический синдром и мутации в генах регулятора комплемента». Семинары Спрингера по иммунопатологии . 27 (3): 359–74. дои : 10.1007/s00281-005-0003-2 . ПМИД 16189652 . S2CID 6330326 .
- ^ Зипфель П.Ф., Миссельвиц Дж., Лихт С., Скерка С. (март 2006 г.). «Роль дефектного контроля комплемента при гемолитико-уремическом синдроме». Семинары по тромбозам и гемостазу . 32 (2): 146–54. дои : 10.1055/s-2006-939770 . ПМИД 16575689 . S2CID 260316508 .
- ^ Брэдли Д.Т., Зипфель П.Ф., Хьюз А.Е. (июнь 2011 г.). «Комплемент при возрастной макулярной дегенерации: акцент на функции» . Глаз . 25 (6): 683–93. дои : 10.1038/eye.2011.37 . ПМК 3178140 . ПМИД 21394116 .
- ^ Паркер С., Омин М., Ричардс С., Нишимура Дж., Бесслер М., Уэр Р. и др. (декабрь 2005 г.). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии» . Кровь . 106 (12): 3699–709. дои : 10.1182/кровь-2005-04-1717 . ПМК 1895106 . ПМИД 16051736 .
- ^ «Обследование дефицита комплемента: лабораторные исследования, визуализирующие исследования, другие тесты» . emedicine.medscape.com . Проверено 26 апреля 2018 г.
- ^ Афзали Б., Норис М., Ламбрехт Б.Н., Кемпер С. (февраль 2022 г.). «Состояние комплемента при COVID-19» . Обзоры природы. Иммунология . 22 (2): 77–84. дои : 10.1038/s41577-021-00665-1 . ПМЦ 8672651 . ПМИД 34912108 .
- ^ Датта П.К., Раппапорт Дж. (ноябрь 2006 г.). «ВИЧ и комплемент: захват иммунной защиты». Биомедицина и фармакотерапия . 60 (9): 561–568. дои : 10.1016/j.biopha.2006.07.087 . ПМИД 16978830 .
- ^ Шафер Д.П., Лерман Е.К., Кауцман А.Г., Кояма Р., Мардинли А.Р., Ямасаки Р. и др. (май 2012 г.). «Микроглия формирует постнатальные нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента» . Нейрон . 74 (4): 691–705. дои : 10.1016/j.neuron.2012.03.026 . ПМЦ 3528177 . ПМИД 22632727 .
- ^ Гомес-Арболедас А., Ачарья М.М., Теннер А.Дж. (сентябрь 2021 г.). «Роль комплемента в синаптической обрезке и нейродегенерации» . Иммуномишени и терапия . 10 : 373–386. дои : 10.2147/ITT.S305420 . ПМЦ 8478425 . ПМИД 34595138 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с системой Complement, на Викискладе?
