Анафилатоксин
| Анафилотоксиноподобный домен | |||
|---|---|---|---|
 Структура свиного C5adesArg. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | АНАТО | ||
| Пфам | PF01821 | ||
| ИнтерПро | IPR000020 | ||
| УМНЫЙ | АНАТО | ||
| PROSITE | PDOC00906 | ||
| СКОП2 | 1c5a / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
Анафилатоксины , или пептиды комплемента , представляют собой фрагменты ( С3а , С4а и С5а ), которые производятся как часть активации системы комплемента . [2] Компоненты комплемента C3, C4 и C5 представляют собой крупные гликопротеины, которые выполняют важные функции в иммунном ответе и защите хозяина. [3] Они обладают широким спектром биологической активности и протеолитически активируются путем расщепления в определенном сайте, образуя a- и b-фрагменты. [4] А-фрагменты образуют отдельные структурные домены, состоящие примерно из 76 аминокислот, кодируемые одним экзоном в гене белка комплемента. Компоненты C3a, C4a и C5a называются анафилатоксинами: [4] [5] они вызывают сокращение гладких мышц, расширение сосудов, высвобождение гистамина из тучных клеток и повышение проницаемости сосудов. [5] Они также опосредуют хемотаксис, воспаление и образование цитотоксических радикалов кислорода. [5] Белки высокогидрофильны, имеют преимущественно альфа-спиральную структуру, скрепленную тремя дисульфидными мостиками. [5]
Функция
[ редактировать ]Анафилатоксины способны вызывать дегрануляцию (высвобождение веществ) эндотелиальных клеток , тучных клеток или фагоцитов , что вызывает местную воспалительную реакцию. Если дегрануляция распространена, она может вызвать шокоподобный синдром, похожий на аллергическую реакцию .
Анафилатоксины косвенно опосредуют:
- сокращение гладкомышечных клеток , например бронхоспазмы
- увеличение проницаемости кровеносных капилляров
- С5а косвенно опосредует хемотаксис — рецептор -опосредованное движение лейкоцитов в направлении увеличения концентрации анафилатоксинов.
Примеры
[ редактировать ]Важные анафилатоксины:
- С5а обладает высочайшей специфической биологической активностью и способен действовать непосредственно на нейтрофилы и моноциты, ускоряя фагоцитоз возбудителей.
- C3a работает с C5a для активации тучных клеток, рекрутирования антител, комплемента и фагоцитирующих клеток и увеличения жидкости в тканях, и все это способствует инициации адаптивного иммунного ответа .
- C4a является наименее активным анафилатоксином.
Терминология
[ редактировать ]Хотя некоторые лекарства ( морфин , кодеин , синтетический АКТГ ) и некоторые нейротрансмиттеры ( норадреналин , вещество Р ) являются важными медиаторами дегрануляции тучных клеток или базофилов, их обычно не называют анафилатоксинами. Этот термин зарезервирован только для фрагментов системы комплемента.
Белки человека, содержащие этот домен
[ редактировать ]C3 , C4A , C4B , C4B-1 , C5 , ФБЛН1 , ФБЛН2
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Член парламента Уильямсона, Мэдисон VS (март 1990 г.). «Трехмерная структура свиного C5adesArg по данным ядерного магнитного резонанса 1H». Биохимия . 29 (12): 2895–905. дои : 10.1021/bi00464a002 . ПМИД 2337573 .
- ^ Хугли Т.Э. (1986). «Биохимия и биология анафилатоксинов». Дополнить . 3 (3): 111–27. дои : 10.1159/000467889 . ПМИД 3542363 .
- ^ Фритцингер Д.К., Петрелла Э.К., Коннелли М.Б., Бредехорст Р., Фогель К.В. (декабрь 1992 г.). «Первичная структура компонента C3 комплемента кобры» . Журнал иммунологии . 149 (11): 3554–62. дои : 10.4049/jimmunol.149.11.3554 . ПМИД 1431125 . S2CID 10452671 .
- ^ Jump up to: а б Огата Р.Т., Роза П.А., Цепф Н.Е. (октябрь 1989 г.). «Последовательность гена компонента C4 мышиного комплемента» . Журнал биологической химии . 264 (28): 16565–72. дои : 10.1016/S0021-9258(19)84744-0 . ПМИД 2777798 .
- ^ Jump up to: а б с д Дженнаро Р., Симоник Т., Негри А., Моттола С., Секки С., Ронки С., Ромео Д. (февраль 1986 г.). «Фрагмент C5a бычьего комплемента. Очистка, биоанализы, аминокислотная последовательность и другие структурные исследования» . Европейский журнал биохимии . 155 (1): 77–86. дои : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb09460.x . ПМИД 3081348 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Джерард С., Джерард Н. П. (1994). «Анафилатоксин C5A и его семь трансмембранных сегментных рецепторов». Ежегодный обзор иммунологии . 12 : 775–808. дои : 10.1146/annurev.iy.12.040194.004015 . ПМИД 8011297 .
- Пан З.К. (ноябрь 1998 г.). «Анафилатоксины C5a и C3a индуцируют активацию ядерного фактора каппаB в моноцитах периферической крови человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1443 (1–2): 90–8. дои : 10.1016/S0167-4781(98)00198-5 . ПМИД 9838061 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Анафилатоксин Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)