Компонент комплемента 4
 | Эта статья может быть запутанной или неясной для читателей . ( Май 2019 ) |
| Компонент комплемента 4A (Rodgers Blood Group) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | C4A | ||
| Ген NCBI | 720 | ||
| HGNC | 1323 | ||
| Омим | 120810 | ||
| Refseq | NM_007293 | ||
| Uniprot | P0C0L4 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 P21.3 | ||
| |||
| Компонент комплемента 4b (Группа крови чидо) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | C4B | ||
| Ген NCBI | 721 | ||
| HGNC | 1324 | ||
| Омим | 120820 | ||
| Refseq | NM_000592 | ||
| Uniprot | P0C0L5 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 P21.3 | ||
| |||
Компонент комплемента 4 ( C4 ), у людей, является белком, участвующим в запутанной системе комплемента , происходящей из системы антигена лейкоцитов человека (HLA). Он выполняет ряд критических функций в области иммунитета, терпимости и аутоиммунитета с другими многочисленными компонентами. Кроме того, это является решающим фактором в соединении путей распознавания общей системы, спровоцированной комплексами антител-антиген (AB-AG) с другими эффекторными белками врожденного иммунного ответа. Например, тяжесть дисфункциональной системы комплемента может привести к смертельным заболеваниям и инфекциям. Сложные вариации этого также могут привести к шизофрению . [ 1 ] Считалось, что белок C4 вытекает из простой двухлокусной аллельной модели, которая, однако, была заменена гораздо более сложной моделью комплекса гена MultiModular RCCX , которая содержат длинные и короткие формы генов C4A или C4B , как правило, в тандеме RCCX с помощью копии Изменение числа, что несколько параллельных изменений в уровнях их соответствующих белков в популяции вместе с CYP21 в некоторых случаях в зависимости от количества кассет и содержит ли он функциональный ген вместо псевдогенов или фрагментов. [ 2 ] Первоначально определяемый в контексте системы крови Chido/Rodgers, генетическая модель C4A-C4B рассматривается на предмет его возможной роли в риске и развитии шизофрении .
История
[ редактировать ]Одно из более ранних генетических исследований белка C4 идентифицировало две разные группы, обнаруженные в сыворотке человека, называемое группой крови Chido/Rogers (CH/RG). O'Neill et al. продемонстрировали, что два разных локуса C4 экспрессируют различные антигены CH/RG на мембранах эритроцитов. [ 3 ] Более конкретно, два белка, CH и RG, функционируют как среду для взаимодействия между комплексом AB-AG и другими компонентами комплемента. [ 4 ] Более того, два локуса связаны с HLA или аналогом человека основного комплекса гистосовместимости (MHC) на коротком руке хромосомы 6, тогда как ранее считалось, что они экспрессировались двумя кодоминантными аллелями в одном локусе. [ 3 ] [ 5 ] В гелевых исследованиях электрофореза O'Neill et al. идентифицировали два генетических варианта: F, означающие наличие (F+) или отсутствие (F0/ F0) из четырех быстро движущихся полос и S, что означает наличие (S+) или отсутствие (S0/ S0) четырех медленных движущихся полос. [ 3 ] Одногенность или неоднородность двух локусов с добавлением этих нулевых (F0, S0) генов позволяют дублировать/не дублировать локусы C4. [ 6 ] Следовательно, имея отдельные локусы для C4, C4F и C4S (позже идентифицированного как C4A или C4B, соответственно), возможно, учитывают создание нескольких аллельных форм, что приводит к вариации большого размера и числа копий . [ Цитация необходима ]
Два важных участника, Кэрролл и Портер, в своем исследовании клонирования гена C4 человека показали, что все шесть их клонов содержали один и тот же ген C4. [ 7 ] Белок C4 состоит из 3 субъединиц (α, β и γ), имеющих молекулярные массы (MWS) ~ 95 000, 78 000 и 31 000, соответственно, и все они соединены межбочными дисульфидными мостами. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] В исследовании, проведенном Roos et al. Было обнаружено, что α-массы между C4A и C4B немного отличаются (MW ~ 96 000 и 94 000, соответственно), доказывая, что существует структурная разница между двумя вариантами. [ 9 ] Более того, они причастны к тому, что отсутствие активности C4 может быть связано со структурными различиями между α-цепями. [ 9 ] Тем не менее, Кэрролл и Портер продемонстрировали, что существует область 1500 п.н., которая действует как интрон в геномной последовательности, которая, по их мнению, является известной областью C4D, побочным продуктом активности C4. [ 7 ] Carroll et al. Позже опубликовала работу, которая характеризовала структуру и организацию генов C4, которые расположены в области HLA класса III и связаны с C2 и фактором B на хромосоме. [ 11 ] Благодаря экспериментам, включающим картирование ограничения, анализ нуклеотидных последовательностей и гибридизацию с C4A и C4B, они обнаружили, что гены на самом деле довольно похожи, хотя они имеют свои различия. [ 11 ] Например, были обнаружены отдельные нуклеотидные полиморфизмы, что позволило им быть классовыми различиями между C4A и C4B. [ 11 ] Кроме того, классовые и аллельные различия будут влиять на производительность белков C4 с иммунным комплексом. [ 11 ] Наконец, путем перекрытия клонированных кДНК фрагментов они смогли определить, что локусы C4, около 16 килобазы (KB), расположены на 10 КБ и выровнены на 30 КБ из локуса фактора B. [ 10 ] [ 11 ]
В том же году исследования, связанные с динамикой хромосомы, идентифицировали 98 кб хромосомы. Четыре гена класса III (которые экспрессируют C4A, C4B, C2 и фактор B) тесно связаны, что не позволяет возникать перекрестные выборы. [ 10 ] Используя белковые варианты, визуализированные с помощью электрофореза, четыре структурных гена были расположены между HLA-B и HLA-D. [ 10 ] Более конкретно, они проверили предложенную молекулярную карту, в которой генный порядок перешел от фактора B , C4B, C4A и C2 с C2, ближайшим к HLA-B. [ 10 ] В другом исследовании Law et al. Затем продолжал углубляться, на этот раз сравнивая свойства как C4A, так и C4B, оба из которых являются значительными игроками в системе иммунитета человека. [ 12 ] С помощью методов, которые включают инкубацию, различные уровни рН и лечение метиламином, они биохимически проиллюстрировали различную реактивность генов C4. [ 12 ] Более конкретно, C4B показал, что реагирует гораздо более эффективно и эффективно, несмотря на разницу в 7 кб между C4A и C4B. В всей сыворотке аллели C4B выполнялись со скоростью в несколько раз больше во время гемолитической активности, при прямом сравнении с аллелями C4A. [ 12 ] Биохимически, они также обнаружили, что C4A реагирует более стабильно с помощью аминокислотных цепей антител и антигенов, которые являются аминогрупп, в то время как C4B лучше реагировал с углеводами гидроксильными группами. [ 12 ] Таким образом, после анализа различной реактивности они предположили, что исключительный полиморфизм генов C4 может привести к некоторым биологическим преимуществам (то есть активации комплемента с более обширным диапазоном комплексов AB-AG, образованными при инфекциях). [ 12 ] Хотя на данный момент, геномная и полученная аминокислотная последовательность C4A или C4B еще предстоит определить. [ Цитация необходима ]
Структура
[ редактировать ]Ранние исследования значительно расширили знание комплекса C4, установив основы, которые проложили путь к обнаружению генных и белковых структур. C. Yu успешно определил полную последовательность гена C4a компонента человека. [ 4 ] В результатах, было обнаружено, что весь геном имеет 41 экзон, в общей сложности 1744 остатка (несмотря на то, что избегает последовательности большого интрона 9). [ 4 ] Белок C4 синтезируется в единый предшественник цепи, который затем подвергается протеолитическому расщеплению в три цепи (в порядке, как они привязаны, β-α-γ). [ 4 ]
Β-цепь состоит из 656 остатков, кодируемых экзонами 1-16. [ 4 ] Наиболее заметным аспектом β-цепи является присутствие большого интрона, варьируя от шести до семи килобаз. [ 4 ] Он присутствует в первом локусе (кодирование для C4A) для всех генов C4 и во втором локусе (кодирование C4B) только в нескольких генах C4. [ 4 ] Α-цепь состоит из остатков 661-1428, кодирующих экзоны 16-33. [ 4 ] В рамках этой цепи два сайта расщепления, отмеченные экзонами 23 и 30, создают фрагмент C4D (где расположены тиоэфир, антигены CH/RG и изотипные остатки); Более того, большинство полиморфных участков кластер в этом регионе. [ 4 ] Γ-цепь состоит из 291 остатка, кодируя экзоны 33-41. [ 4 ] К сожалению, никакой специфической функции не было связано с γ-цепью. [ 4 ]
Исследование завершено Vaishnaw et al. стремился идентифицировать ключевую область и факторы, связанные с усилиями экспрессии генов гена C4. [ 13 ] Их исследование завершилось тем фактом, что сайт связывания SP1 (расположенный при -59 до -49) играет важную роль в точном начале базальной транскрипции C4. [ 13 ] Использование анализов смены электромобильности и анализа следа ДНКазы I продемонстрировало специфические ДНК -белковые корреляции промотора C4 на ядерном факторе 1, двух E -ящике (от -98 до -93 и -78 до -73) и связывающих доменов SP1. [ 13 ] Эти результаты были позже добавлены в другом обширном исследовании, которое обнаружило третий сайт E Box. [ 14 ] Кроме того, те же результаты постулировали, что две физические объекты в последовательности генов могут играть роль в уровнях экспрессии человеческого C4A и C4B, которые включают в себя оба присутствия эндогенного ретровируса, которые могут иметь положительные или отрицательные регуляторные влияния, влияющие на транскрипцию C4 и Разливающаяся генетическая среда (в зависимости от того, какая генетическая модульная компонент присутствует) прошлая позиция -1524. [ 14 ]
Чтобы обеспечить больше контекста, в последнем исследовании ранее отмеченная бимодулярная структура (C4A-C4B) была обновлена до квадродулярной структуры от одного до четырех дискретных сегментов, содержащих один или несколько RP-C4-CYP21-TNX ( RCCX ). модулей [ 2 ] Размер гена C4A или C4B может составлять 21 КБ (длинный, L) или 14,6 КБ (короткие, S). Кроме того, длинный ген C4 уникально содержит ретровирус Herv-K (C4) в своем интроне 9, который налагает транскрипцию дополнительной 6,36 т.п.н., отсюда и «более длинная» цепочка гена. [ 2 ] [ 14 ] Таким образом, гены C4 имеют сложный паттерн вариации размера генов, количества копий и полиморфизмов. [ 2 ] [ 14 ] Примеры этих моно-, би-, три- и квадри-модулярных структур включают: L или S (мономодулярный с одним длинным или коротким геном C4), LL или LS или SS (бимодулярный с комбинацией гомозиготных или гетерозиготных L или S Гены), LLL или LLS или LSS (Trimodular RCCX с тремя генами L или S C4), LLLL (квадримодулярная структура с четырьмя генами L или S C4). [ 14 ] Не все структурные группы имеют одинаковый процент внешнего вида, возможно, даже дальнейшие различия в отдельных этнических группах. Например, изученная кавказская популяция показала 69% бимодулярной конфигурации (C4A-C4B, C4A-C4A, или C4B-C4B) и 31% -ная тимодулярная конфигурация (одинаково разделенная между LLL в качестве C4A-C4A-C4B или LSS как C4A-C4B-C4B как C4A-C4A или LSS как C4A-C4B-C4B как C4A-C4A-C4B как C4A-C4B-C4B как ) [ 14 ] Что касается полиморфизма последовательности белка C4, было обнаружено в общей сложности 24 полиморфных остатка. Среди них β-цепь экспрессирована из пяти, поскольку α-цепь и γ-цепь продуцировали 18 и одну соответственно. Эти полиморфизмы могут быть дополнительно классифицированы на группы: 1) четыре изотипических остатка в определенных положениях, 2) антигенные детерминанты CH/RG в определенных положениях, 3) сайты связывания C5, 4) частные аллельные остатки. [ 14 ]
Кроме того, в одном и том же исследовании выявили экспрессию транскриптов C4 комплемента человека в нескольких тканях. Результаты северного блот -анализа с использованием зонда C4D и RD -зонд в качестве положительного контроля показали, что печень содержит большинство транскриптов по всему телу. [ 14 ] Несмотря на это, умеренные величины были выражены в кортикалях надпочечников/мозгового мозга, щитовидной железы и почки. [ 14 ]
Функция и механизм
[ редактировать ]
Как уже отмечалось, C4 (смесь C4A и C4B) участвует во всех трех путях комплемента (классический, альтернативный и лектин); Альтернативный путь «запускается спонтанно», в то время как классические и лектиновые пути выявляются в ответ на распознавание определенных микробов. [ 16 ] Все три пути сходятся на стадии, на которой белок комплемента C3 расщепляется в белки C3A и C3B, что приводит к литическому пути и образованию макромолекулярной сборки множественных белков, называемых мембранным комплексом (MAC), который служит Пор в мембране целевого патогена, что приводит к вторжению нарушения клеток и возможного лизиса. [ 16 ]
В классическом пути компонент комплемента, который наблюдается, сокращается «C», предшествующим численности белка, называемой C1S, сериновой протеазы , активируется вверх по течению пути пути, что приводит к расщеплению нативного родителя ~ 200 килодалтона ( KDA) C4 белок - составленный из трех цепей. [ 16 ] : 288 C4 расщепляется протеазой на две части, пептид C4A (маленький при ~ 9 кДа и анафилотоксичный ) и белок с более высокой молекулярной массой C4b примерно на 190 кДа. [ 17 ] Расщепление C4 приводит к тому, что C4B с функциональной группой тиоэфира [-SC (O)-]: работа в 1980-х годах на C3, а затем на C4 указывает на присутствие, внутри родительских структур C3 и C4 уникального белка Модификация, 15-атомное (15-членнее) тионолактоновое кольцо, обслуживающее боковую цепь тиола аминокислотного цистеина (Cys) в последовательности -с-цис-гли-глю-GLX с ацильной группой боковой цепи того, что началось как как глутаминовая боковая цепь ( GLX , здесь), которая проживала три аминокислотных остатка вниз по течению (где оставшиеся атомы 15 были атомами основной цепи и боковой цепи); [ 17 ] [ 18 ] После расщепления эта уникальная структура тионолактона кольца подвергается воздействию на поверхности нового белка C4B. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Из -за близости к микробной поверхности некоторая часть высвобождаемых белков C4B, с этим реактивным тионолактоном, нуклеофильными аминокислотны с реагируют Клеточная поверхность, через исходный остаток GLX C4. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
C4b имеет дополнительные функции. Он взаимодействует с белком C2; Та же самая протеаза, которую вызывали ранее, C1S, затем расщепляет C2 на две части, называется C2A и C2B, причем C2B выпускается, а C2A остается в связи с C4B; Комплекс C4B-C2A двух белков затем демонстрирует дальнейшую систему, ассоциированную с системой, в отношении белка C3 (расщепление) с последующим высвобождением обоих белков, C4B и C2A, из их комплекса (после чего C4B может связывать другой белок C2 и и провести эти шаги снова). [ 16 ] Поскольку C4B регенерирован и создается цикл, комплекс C4B-C2A с активностью протеазы был назван C3 конвертазой. [ 16 ] Белок 4b может быть дополнительно расщеплен на 4C и 4D. [ 19 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]
Хотя другие заболевания (т.е. системная волчанка ) были вовлечены, ген C4 также исследуется для той роли, которую он может играть в риске и развитии шизофрении. В Wu et al. Исследование, они использовали полимеразную цепную реакцию в реальном времени (ОТ-ПЦР) в качестве анализа для определения дисперсии числа копий (CNV) или генетического разнообразия C4. [ 20 ] Соответственно, с этими результатами будущие прогнозы, вспышки и ремиссии станут более осуществимыми для определения. Результаты в основном показывают варианты числа копий как механизм для воздействия на генетическое разнообразие. Как обсуждалось ранее, различные фенотипы, разрешенные различным генетическим разнообразием комплемента C4, включают в себя широкий спектр белков Plasma или сыворотки C4 среди двух изотипов - C4A и C4B - с множественными аллотипами белка, которые могут иметь уникальные физиологические функции. [ 20 ] CNV являются источниками присущего генетического разнообразия и занимаются взаимодействием генов с окружающей средой. [ 20 ] CNV (и связанные с ними полиморфизмы) играют роль в заполнении разрыва в направлении понимания генетической основы количественных признаков и различных восприимчивости к аутоиммунным и нейробиологическим заболеваниям. [ Цитация необходима ]
Значительные данные со всего мира были собраны и проанализированы, чтобы определить, что шизофрения, действительно, имеет сильную генетическую связь с областью в локусе MHC на руке хромосомы 6. [ 21 ] [ 1 ]
Данные и информация, собранные на международном уровне, могут пролить свет на загадки шизофрении . Sekar et al. Проанализировали отдельные нуклеотидные полиморфизмы (SNP) 40 когортов в 22 странах, что составило почти 29 000 случаев. [ 1 ] Они обнаружили две особенности: 1) большое количество SNP, достигающих всего 2 МБ по всему концу, 2) пик ассоциации, центрированного на C4, прогнозируя, что уровни экспрессии C4A наиболее сильно коррелируют с шизофренией. [ 1 ] Кроме того, они обнаружили механизм, с помощью которого шизофрения может возникнуть из -за генетической предрасположенности человеческого комплемента C4. [ 1 ] Как показано на рисунке 1, четыре общих структурных вариации , обнаруженных в исследованиях по всему геному (GWAS), указывают на высокую явку шизофрении. [ 1 ] Возможно, более высокие уровни экспрессии белка C4 из -за паттерна вариантов гена C4 позволяют нежелательно увеличить синаптическую обрезку (эффект, создаваемый эффекторными белками системы комплемента , в которой C4 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ).
Смотрите также
[ редактировать ]- Компонент комплемента 4A
- Компонент комплемента 4b
- HLA A1-B8-DR3-DQ2 Гаплотип
- Система комплемента
- Недостаток дополнения
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Sekar A, Bialas AR, De Rivera H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, Tooley K, Premey J, Baum M, Van Doren V, Genovese G, Rose SA, Handsaker Re, Daly MJ, Carroll MC, Stevens B, McCarroll SA (февраль 2016 г.). «Риск шизофрении от сложного изменения компонента комплемента 4» . Природа . 530 (7589): 177–83. Bibcode : 2016natur.530..177. Полем doi : 10.1038/nature16549 . PMC 4752392 . PMID 26814963 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ян Й., Чунг Эк, Чжоу Б., Бланчонг К.А., Ю. С. С., Фюст Г, Ковакс М., Ватай А, Шсалай С, Каради I, Варга Л (сентябрь 2003 г.). «Разнообразие во внутренней сильной стороне системы комплемента человека: концентрации белка в сыворотке C4 коррелируют с размером гена C4 и полигенными изменениями, гемолитической активностью и индексом массы тела» . Журнал иммунологии . 171 (5): 2734–45. doi : 10.4049/jimmunol.171.5.2734 . PMID 12928427 .
- ^ Jump up to: а беременный в О'Нил, Джеффри Дж.; Ян, Су Янг; Теголи, Джон; Dupont, Bo; Бергер, Рэйчел (22 июня 1978 г.). «Группы крови чидо и Роджерс являются различными антигенными компонентами человеческого комплемента C4». Природа . 273 (5664): 668–670. Bibcode : 1978natur.273..668o . doi : 10.1038/273668a0 . PMID 78453 . S2CID 4201026 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Yu Cy (февраль 1991 г.). «Полная структура экзона-интрона человеческого комплемента гена C4A. Последовательности ДНК, полиморфизм и связь с геном 21-гидроксилазы» . Журнал иммунологии . 146 (3): 1057–66. doi : 10.4049/jimmunol.146.3.1057 . PMID 1988494 . S2CID 10028332 .
- ^ Франке У, Пеллегрино Ма (март 1977 г.). «Присвоение основного комплекса гистосовместимости в область короткой руки хромосомы человека 6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (3): 1147–51. Bibcode : 1977pnas ... 74.1147f . doi : 10.1073/pnas.74.3.1147 . PMC 430627 . PMID 265561 .
- ^ Olaisen B, Teisberg P, Nordhagen R, Michaelsen T, Gedde-Dahl T (июнь 1979 г.). «Человеческий комплемент C4 локус дублируется на некоторых хромосомах». Природа . 279 (5715): 736–7. Bibcode : 1979natur.279..736o . doi : 10.1038/279736A0 . PMID 450123 . S2CID 4236148 .
- ^ Jump up to: а беременный в Кэрролл М.К., Портер Р.Р. (январь 1983 г.). «Клонирование гена C4 компонента человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (1): 264–7. Bibcode : 1983pnas ... 80..264c . doi : 10.1073/pnas.80.1.264 . PMC 393353 . PMID 6572000 .
- ^ Hall Re, Colten HR (апрель 1977 г.). «Беспомянутый синтез четвертого компонента комплемента морской свинки (C4): идентификация предшественника сыворотки C4 (Pro-C4)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (4): 1707–10. Bibcode : 1977pnas ... 74.1707h . doi : 10.1073/pnas.74.4.1707 . PMC 430862 . PMID 266210 .
- ^ Jump up to: а беременный в Roos MH, Mollenhauer E, Démant P, Rittner C (август 1982). «Молекулярная основа для двух локуса модели компонента комплемента человека C4». Природа . 298 (5877): 854–6. Bibcode : 1982natur.298..854r . doi : 10.1038/298854a0 . PMID 6180321 . S2CID 4369120 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Кэрролл М.К., Кэмпбелл Р.Д., Бентли Д.Р., Портер Р.Р. (1984). «Молекулярная карта основной гистосовместимости в области гистосовместимости, связывающей гены комплемента C4, C2 и фактор B». Природа . 307 (5948): 237–41. Bibcode : 1984natur.307..237c . doi : 10.1038/307237a0 . PMID 6559257 . S2CID 12016613 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Кэрролл MC, Belt T, Palsdottir A, Porter RR (сентябрь 1984). «Структура и организация генов C4». Философские транзакции Королевского общества Лондона. Серия B, биологические науки . 306 (1129): 379–88. Bibcode : 1984rsptb.306..379c . doi : 10.1098/rstb.1984.0098 . PMID 6149580 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Law SK, Dodds AW, Porter RR (август 1984 г.). «Сравнение свойств двух классов, C4A и C4B, компонента комплемента человека C4» . Embo Journal . 3 (8): 1819–23. doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02052.x . PMC 557602 . PMID 6332733 .
- ^ Jump up to: а беременный в Вайшнау А.К., Митчелл Т.Дж., Роуз С.Дж., Уолпорт М.Дж., Морли Б.Дж. (май 1998). «Регуляция транскрипции гена C4 Comprement Comprement без TATA» . Журнал иммунологии . 160 (9): 4353–60. doi : 10.4049/jimmunol.160.9.4353 . PMID 9574539 . S2CID 9257640 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Бланчонг К.А., Чунг Эк, Руперт К.Л., Ян Й., Ян З., Чжоу Б., Плесень Дж. М., Юй (март 2001 г.). «Генетическое, структурное и функциональное разнообразие компонентов комплемента человека C4A и C4B и их мышиных гомологов, SLP и C4». Международная иммунофармакология . 1 (3): 365–92. doi : 10.1016/s1567-5769 (01) 00019-4 . PMID 11367523 .
- ^ «Понимание иммунной системы: как она работает» (PDF) . Публикация NIH № 03–5423 . Министерство здравоохранения и социальных служб США Национальный институт здравоохранения, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт рака. Сентябрь 2003 г. с. 17–18. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-10-16 . Получено 2016-02-20 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Biedzka-Sarek M, Skurnik M (2012). «Глава 13: бактериальный побег из системы комплемента» . В Locht C, Simonet M (Eds.). Бактериальный патогенез: молекулярные и клеточные механизмы . Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. С. 287–304. ISBN 978-1-904455-91-2 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Law SK, Dodds AW (февраль 1997 г.). «Внутренние тиоэфир и ковалентные связывающие свойства белков комплемента C3 и C4» . Белковая наука . 6 (2): 263–74. doi : 10.1002/pro.5560060201 . PMC 2143658 . PMID 9041627 .
- ^ Jump up to: а беременный в Sepp A, Dodds AW, Anderson MJ, Campbell Rd, Willis AC, Law SK (май 1993). «Ковалентные связывающие свойства белка комплемента человека C4 и скорость гидролиза внутреннего тиоэфира при активации» . Белковая наука . 2 (5): 706–16. doi : 10.1002/pro.5560050502 . PMC 2142499 . PMID 8495193 .
- ^ MacConmara MP (2013). «Признание и управление антителом, опосредованным отторжением» (PDF) . Отчет об иммунологии . 10 (1): 6–10. Архивировано из оригинала (PDF) 2014-03-07 . Получено 2014-02-24 .
- ^ Jump up to: а беременный в Wu YL, Savelli SL, Yang Y, Zhou B, Rovin BH, Birmingham DJ, Nagaraja HN, Hebert LA, Yu Cy (сентябрь 2007 г.). "Чувствительные и специфические анализы полимеразной цепной реакции в реальном времени для точного определения изменений числа копий (CNV) модулей C4A, C4B, C4-Long, C4-Short и RCCX: выяснение C4 CNV у 50 родовных субъектов с определенным HLA генотипы " . Журнал иммунологии . 179 (5): 3012–25. doi : 10.4049/jimmunol.179.5.3012 . PMID 17709516 .
- ^ Stefansson H, Ophoff RA, Steinberg S, Andreassen OA, Cichon S, Rujescu D, et al. (Август 2009 г.). «Общие варианты, которые дают риск шизофрении» . Природа . 460 (7256): 744–7. Bibcode : 2009natur.460..744S . doi : 10.1038/nature08186 . PMC 3077530 . PMID 19571808 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Льюис Р.Е., Крус Дж. М. (2009). Иллюстрированный словарь иммунологии (3 -е изд.). Boca Raton, FL: CRC Press. п. 125ff. ISBN 978-0-8493-7988-8 .
- Janeway CA, Travers P, Waldport M, Shlomchik MJ (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология: иммунная система здоровья и заболевания . Нью -Йорк, штат Нью -Йорк, США: Гарлендская наука.
- Treedsson L (ноябрь 2015). «Классические недостатки пути - короткий аналитический обзор». обзор. Молекулярная иммунология . 68 (1): 14–9. doi : 10.1016/j.molimm.2015.05.007 . PMID 26038300 .
- Аббас, АК; Лихтман, ах; Пиллай С. (2010). Клеточная и молекулярная иммунология (6 -е изд.). Амстердам, NLD: Elsevier. Стр. 272–2 ISBN 978-1-4160-3123-9 .
- Клос А., Венде Э., Уэрхэм К.Дж., Монах П.Н. (январь 2013). «Международный союз базовой и клинической фармакологии . Фармакологические обзоры . 65 (1): 500–43. doi : 10.1124/pr.111.005223 . PMID 23383423 .
- Goldman AS, Prabhakar BS (1996). «Система комплемента» . В бароне с (ред.). Медицинская микробиология барона (4 -е изд.). Галвестон, Техас, США: Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0-9631172-1-2 . [ страница необходима ]
- Grumach AS, Kirschfink M (октябрь 2014 г.). «Действительно ли редко дефицит комплемента? Обзор распространенности, клинической важности и современного диагностического подхода». обзор. Молекулярная иммунология . 61 (2): 110–7. doi : 10.1016/j.molimm.2014.06.030 . PMID 25037634 .
- Кэрролл М.К., Кэмпбелл Р.Д., Бентли Д.Р., Портер Р.Р. (1984). «Молекулярная карта основной гистосовместимости в области гистосовместимости, связывающей гены комплемента C4, C2 и фактор B». Природа . 307 (5948): 237–41. Bibcode : 1984natur.307..237c . doi : 10.1038/307237a0 . PMID 6559257 . S2CID 12016613 .
- Кэрролл MC, Belt T, Palsdottir A, Porter RR (сентябрь 1984). «Структура и организация генов C4». Философские транзакции Королевского общества Лондона. Серия B, биологические науки . 306 (1129): 379–88. Bibcode : 1984rsptb.306..379c . doi : 10.1098/rstb.1984.0098 . PMID 6149580 .
- Хортон Р., Гибсон Р., Коггилл П., Миретти М., Алкок Р.Дж., Алмейда Дж. И др. (Январь 2008 г.). «Анализ вариации и аннотация генов восьми гаплотипов MHC: проект гаплотипа MHC» . Иммуногенетика . 60 (1): 1–18. doi : 10.1007/s00251-007-0262-2 . PMC 2206249 . PMID 18193213 .
- Law SK, Dodds AW, Porter RR (август 1984 г.). «Сравнение свойств двух классов, C4A и C4B, компонента комплемента человека C4» . Embo Journal . 3 (8): 1819–23. doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02052.x . PMC 557602 . PMID 6332733 .
- Исенман де, Янг -младший (июнь 1984 г.). «Молекулярная основа для разницы в иммунном гемолизе активности изотипов Chido и Rodgers компонента комплемента человека C4» . Журнал иммунологии . 132 (6): 3019–27. doi : 10.4049/jimmunol.132.6.3019 . PMID 6609966 . S2CID 21132368 .
- Hakobyan S, Boyajyan A, Sim RB (февраль 2005 г.). «Классическая активность дополнения пути при шизофрении». Нейробиологические буквы . 374 (1): 35–7. doi : 10.1016/j.neulet.2004.10.024 . PMID 15631892 . S2CID 38054964 .
- Стивенс Б., Аллен Н.Дж., Васкес Л.Е., Хауэлл Г.Р., Кристоферсон К.С., Нури Н. и др. (Декабрь 2007 г.). «Классический каскад комплемента опосредует элиминацию синапса ЦНС» . Клетка . 131 (6): 1164–78. doi : 10.1016/j.cell.2007.10.036 . PMID 18083105 . S2CID 2830592 .
- Файнберг I (1982). «Шизофрения: вызвана ошибкой в запрограммированном синаптическом элиминации в подростковом возрасте?». Журнал психиатрических исследований . 17 (4): 319–34. doi : 10.1016/0022-3956 (82) 90038-3 . PMID 7187776 .
- Mayilyan KR, Dodds AW, Boyajyan AS, Soghoyan AF, Sim RB (2008). «Комплемент C4b белок при шизофрении». Мировой журнал биологической психиатрии . 9 (3): 225–30. Citeseerx 10.1.1.653.9445 . doi : 10.1080/15622970701227803 . PMID 17853297 . S2CID 9004105 .