фиколин

Фиколины представляют собой рецепторы распознавания образов , которые связываются с ацетильными группами, присутствующими в углеводах бактериальных поверхностей, и опосредуют активацию лектинового пути комплемента каскада . ^{[ 1 ]}

Структура

Фиколины (Fi+Col+Lin) представляют собой группу олигомерных лектинов с N-концевым коллагеноподобным доменом и C-концевым фибриногеноподобным доменом. Первичная структура фиколина содержит 288 аминокислот. Комбинация коллагеноподобного и фибриногеноподобного доменов позволяет белку образовывать базовую субъединицу, содержащую тройной спиральный хвост и три шаровидных головки. ^{[ 2 ]}

Фиколины продуцируются в печени гепатоцитами и в легких альвеолярными клетками II типа, нейтрофилами и моноцитами . ^{[ 3 ]}

Роль во врожденном иммунитете

Теперь мы знаем, что механизмы распознавания врожденного иммунитета сложны. Экзокринные секреции содержат множество растворимых факторов, способных защитить организм от потенциальных патогенов. ^{[ 4 ]}

Вместе с пентраксинами , коллекционинами и молекулами C1q фиколины составляют растворимые молекулы распознавания образов (PRM), которые играют важную роль в гуморальном врожденном иммунитете . ^{[ 4 ]} Фиколины распознают углеводные структуры на поверхности патогенов как их патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP) и активируют лектиновый путь каскада комплемента. ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} В частности, фиколины связываются с ацетильными группами, присутствующими в некоторых бактериальных молекулах, таких как N-ацетилглюкозамин , компонент пептидогликана в клеточной стенке бактерий. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]} Когда фиколины связываются со своими лигандами PAMP посредством своего С-концевого фибриногенподобного домена, ^{[ 1 ]} они инициируют протеолитический каскад комплемента, чему способствуют сериновые протеазы, ассоциированные с маннозосвязывающими белками (MASP), с которыми фиколины связаны и совместно циркулируют с ними. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]} Затем сериновые протеазы расщепляют ряд растворимых белков комплемента, что приводит к активации комплемента, опсонизации, образованию провоспалительных медиаторов и лизису клеток. ^{[ 7 ]}

Коллектины и фиколины также называют коллагеновыми лектинами. Семейство коллектинов представляет собой кальций-зависимые белки. Напротив, семейство фиколинов не связывается с PAMP кальций-зависимым образом. ^{[ 3 ]}

Виды фиколина

У человека идентифицированы три фиколина:

М-фиколин (FCN1), моноцитарный фиколин
L-фиколин (FCN2), фиколин печени
H-фиколин (FCN3), антиген хаката. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Фиколин-1 и фиколин-2 кодируются геном, локализованным на хромосоме 9 (9q34), и их аминокислотная последовательность примерно на 80% идентична. Принимая во внимание, что фиколин-3 кодируется хромосомой 1 и, следовательно, имеет лишь около 50% идентичности с двумя другими фиколинами. ^{[ 2 ]} Наблюдалась перекрестная реактивность фиколинов в сыворотке человека. ^{[ 7 ]}

Клинические ссылки

Концентрация фиколинов в сыворотке здоровых людей составляет от 3 до 5 мкг/мл. ^{[ 2 ]}

Поскольку фиколин-2 и 3 экспрессируются гепатоцитами, их уровни снижаются при запущенных заболеваниях печени, таких как цирроз печени . Низкие уровни фиколина способствуют развитию иммунной дисфункции, связанной с циррозом печени. ^{[ 8 ]}

Иммунолог Джик Л. Динг и ее команда обнаружили, что природный IgG (nIgG; неспецифический иммуноглобулин адаптивного иммунитета) не находится в состоянии покоя, а играет решающую роль в непосредственной иммунной защите, взаимодействуя с фиколином (белком врожденного иммунитета). ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мерл, Николас С.; Черч, Сара Элизабет; Фремо-Бакки, Вероника; Руменина, Любка Т. (2015). «Система комплемента, часть I. Молекулярные механизмы активации и регуляции» . Границы в иммунологии . 6 : 262. дои : 10.3389/fimmu.2015.00262 . ПМЦ 4451739 . ПМИД 26082779 . 262.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Килпатрик, Дэвид С.; Чалмерс, Джеймс Д. (2012). «Человеческий L-фиколин (фиколин-2) и его клиническое значение» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2012 : 138797. doi : 10.1155/2012/138797 . ISSN 1110-7243 . ПМК 3303570 . ПМИД 22500076 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мацусита, Мисао (2018). «Глава 5 – Фиколины». В Барнуме, Скотт Р.; Шейн, Тереза Н. (ред.). Книга фактов о дополнении (второе изд.). Эльзевир. стр. 45–56. дои : 10.1016/B978-0-12-810420-0.00005-5 . ISBN 978-0-12-810420-0 .
^ Jump up to: ^а ^б Хаджишенгаллис, Джордж; Рассел, Майкл В. (2015). «Глава 15 - Врожденные факторы гуморальной защиты». В Местецком, Иржи; Стробер, Уоррен; Рассел, Майкл В.; Келсолл, Брайан Л.; Шерутр, Хильда; Ламбрехт, Барт Н. (ред.). Иммунология слизистой оболочки (Четвертое изд.). Эльзевир. стр. 251–270. дои : 10.1016/b978-0-12-415847-4.00015-x . ISBN 978-0-12-415847-4 .
^ Эндо, Юичи; Мацусита, Мисао; Фудзита, Тейзо (июнь 2007 г.). «Роль фиколина во врожденном иммунитете и его молекулярная основа» . Иммунобиология . 212 (4–5): 371–379. дои : 10.1016/j.imbio.2006.11.014 . ISSN 0171-2985 . ПМИД 17544822 .
^ Jump up to: ^а ^б Краруп, Андерс; Тиль, Штеффен; Хансен, Аннетт; Фудзита, Тейзо; Йенсениус, Йенс К. (2004). «L-фиколин представляет собой молекулу распознавания образов, специфичную для ацетильных групп» . Журнал биологической химии . 279 (46): 47513–47519. дои : 10.1074/jbc.M407161200 . ПМИД 15331601 .
^ Jump up to: ^а ^б Ярлхельт, Ида; Пилли, Кэтрин; Клаузен, Джитте Брейк; Щит, Миккель-Оле; Баярри-Олмос, Рафаэль; Гарред, Питер (24 февраля 2020 г.). «Циркулирующие фиколин-2 и фиколин-3 образуют гетерокомплексы» . Журнал иммунологии . 204 (7): 1919–1928. дои : 10.4049/gymmunol.1900694 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 32094208 . S2CID 211477247 .
^ Фолди, Ильдико; Торнаи, Тамас; Торнаи, Дэвид; Сипеки, Нора; Виталис, Жужанна; Торнаи, Иштван; Динья, Тамас; Антал-Салмас, Питер; Папп, Мария (2017). «Молекулы пути лектинового комплемента уменьшаются у пациентов с циррозом печени и представляют риск бактериальных инфекций» . Печень Интернационал . 37 (7): 1023–1031. дои : 10.1111/liv.13368 . hdl : 2437/234045 . ISSN 1478-3231 . ПМИД 28109038 . S2CID 4724419 .
^ Панда, Сасвати; Дин, Джек Л. (2015). «Природные антитела соединяют врожденный и адаптивный иммунитет» . Журнал иммунологии . 194 (1): 13–20. doi : 10.4049/jimmunol.1400844 . ПМИД 25527792 .

[merle-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мерл, Николас С.; Черч, Сара Элизабет; Фремо-Бакки, Вероника; Руменина, Любка Т. (2015). «Система комплемента, часть I. Молекулярные механизмы активации и регуляции» . Границы в иммунологии . 6 : 262. дои : 10.3389/fimmu.2015.00262 . ПМЦ 4451739 . ПМИД 26082779 . 262.

[:2-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Килпатрик, Дэвид С.; Чалмерс, Джеймс Д. (2012). «Человеческий L-фиколин (фиколин-2) и его клиническое значение» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2012 : 138797. doi : 10.1155/2012/138797 . ISSN 1110-7243 . ПМК 3303570 . ПМИД 22500076 .

[:0-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мацусита, Мисао (2018). «Глава 5 – Фиколины». В Барнуме, Скотт Р.; Шейн, Тереза Н. (ред.). Книга фактов о дополнении (второе изд.). Эльзевир. стр. 45–56. дои : 10.1016/B978-0-12-810420-0.00005-5 . ISBN 978-0-12-810420-0 .

[:3-4] Jump up to: ^а ^б Хаджишенгаллис, Джордж; Рассел, Майкл В. (2015). «Глава 15 - Врожденные факторы гуморальной защиты». В Местецком, Иржи; Стробер, Уоррен; Рассел, Майкл В.; Келсолл, Брайан Л.; Шерутр, Хильда; Ламбрехт, Барт Н. (ред.). Иммунология слизистой оболочки (Четвертое изд.). Эльзевир. стр. 251–270. дои : 10.1016/b978-0-12-415847-4.00015-x . ISBN 978-0-12-415847-4 .

[5] Эндо, Юичи; Мацусита, Мисао; Фудзита, Тейзо (июнь 2007 г.). «Роль фиколина во врожденном иммунитете и его молекулярная основа» . Иммунобиология . 212 (4–5): 371–379. дои : 10.1016/j.imbio.2006.11.014 . ISSN 0171-2985 . ПМИД 17544822 .

[krarup-6] Jump up to: ^а ^б Краруп, Андерс; Тиль, Штеффен; Хансен, Аннетт; Фудзита, Тейзо; Йенсениус, Йенс К. (2004). «L-фиколин представляет собой молекулу распознавания образов, специфичную для ацетильных групп» . Журнал биологической химии . 279 (46): 47513–47519. дои : 10.1074/jbc.M407161200 . ПМИД 15331601 .

[:1-7] Jump up to: ^а ^б Ярлхельт, Ида; Пилли, Кэтрин; Клаузен, Джитте Брейк; Щит, Миккель-Оле; Баярри-Олмос, Рафаэль; Гарред, Питер (24 февраля 2020 г.). «Циркулирующие фиколин-2 и фиколин-3 образуют гетерокомплексы» . Журнал иммунологии . 204 (7): 1919–1928. дои : 10.4049/gymmunol.1900694 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 32094208 . S2CID 211477247 .

[8] Фолди, Ильдико; Торнаи, Тамас; Торнаи, Дэвид; Сипеки, Нора; Виталис, Жужанна; Торнаи, Иштван; Динья, Тамас; Антал-Салмас, Питер; Папп, Мария (2017). «Молекулы пути лектинового комплемента уменьшаются у пациентов с циррозом печени и представляют риск бактериальных инфекций» . Печень Интернационал . 37 (7): 1023–1031. дои : 10.1111/liv.13368 . hdl : 2437/234045 . ISSN 1478-3231 . ПМИД 28109038 . S2CID 4724419 .

[9] Панда, Сасвати; Дин, Джек Л. (2015). «Природные антитела соединяют врожденный и адаптивный иммунитет» . Журнал иммунологии . 194 (1): 13–20. doi : 10.4049/jimmunol.1400844 . ПМИД 25527792 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]