Jump to content

Реакция на лекарства, связанная с ВИЧ-инфекцией

Реакция на лекарства, связанная с ВИЧ-инфекцией, — это нежелательная реакция на лекарства, вызываемая лекарствами, используемыми для лечения ВИЧ / СПИДа .

Изображение распространенных антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции [ 1 ]

Реакции на лекарства являются основной причиной смертности и заболеваемости во всем мире. Особые группы людей, например ВИЧ -инфицированные, могут быть в сто раз более восприимчивы к иммуноопосредованным побочным реакциям на лекарства, чем население в целом. [ 2 ] [ 3 ]

Типы реакций и вызывающие раздражение лекарства

[ редактировать ]

Иммуноопосредованная гиперчувствительность к лекарственным средствам

[ редактировать ]

Обычно назначаемые лекарства от ВИЧ, такие как сульфаниламиды, противосудорожные препараты, антибактериальные, противогрибковые, антимикобактериальные препараты и, в первую очередь, антиретровирусные препараты, вызывают повышенную частоту побочных кожных реакций на лекарства у ВИЧ-положительных людей и еще больший рост заболеваемости среди людей с поздними стадиями ВИЧ-инфекции. прогрессирование заболевания в виде СПИДа . [ 4 ] Конкретный механизм того, как ВИЧ-инфекция увеличивает риск реакции на лекарства у ВИЧ-положительных людей, неясен. Многие факторы способствуют повышению риска побочных реакций на лекарства, встречающихся у людей с ВИЧ. Некоторые объяснения включают полипрагмазию , статус медленного ацетилирования, дефицит глутатиона и т. д. [ 5 ] [ 6 ] Кроме того, считается, что это вызвано гиперактивацией иммунитета, изменением путей иммунорегуляции, реактивацией коморбидных герпесвирусных инфекций, изменением окислительно-восстановительного баланса, неконтролируемой иммунной активацией и потерей CD4+ Т-хелперных клеток . Для этой ассоциации не существует единой определенной причины.

Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, с большей вероятностью могут вызвать эти побочные реакции, чем другие. Было показано, что ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы чаще всего вызывают иммунные реакции на лекарства у ВИЧ-положительных людей. Триметоприм-сульфаметоксазол, также известный под торговыми марками Бактрим или Септра, вызывал побочные кожные лекарственные реакции с частотой 2,6–8% среди населения в целом и 43–69% у пациентов с ВИЧ-инфекцией или СПИДом. [ 7 ] Ретроспективное исследование взрослых пациентов с пневмонией Pneumocystis jirovecii и СПИДом, которые были госпитализированы в больницу для ветеранов на Тайване в период с января 2006 года по декабрь 2011 года и получали лечение триметопримом-сульфаметоксазолом, продемонстрировало высокую частоту побочных реакций на лекарственные средства, которые в основном затрагивали кожу и печень. Значимыми факторами риска были суточная доза триметоприма-сульфаметоксазола более 16 мг/кг и возраст 34 года и старше. [ 8 ]

Лекарственное поражение печени

[ редактировать ]

Использование антиретровирусной терапии снизило риск ранней смертности и улучшило качество жизни ВИЧ-положительных людей. За прошедшие годы наблюдался значительный рост использования этих препаратов: с примерно 7,7 миллиона человек, получавших антиретровирусную терапию в 2010 году, до примерно 24,5 миллиона человек во всем мире в 2018 году. [ 9 ] Несмотря на успех в лечении и контроле заболевания с помощью этих препаратов, есть сообщения о людях, которые прошли лечение и у них развилась тяжелая побочная реакция на лекарство, такая как лекарственное повреждение печени (ЛПП). Сообщалось, что антиретровирусные препараты, включая ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторы транскриптазы (НИОТ), вызывают ЛПП у людей с ВИЧ. Генетические вариации ферментов, метаболизирующих лекарства, связаны с более высоким риском побочных реакций на лекарства у людей с ВИЧ, принимающих антиретровирусные препараты, и в практике точной медицины может быть рекомендовано проводить скрининг генетической восприимчивости к побочным эффектам на основе этих ферментов. Зарегистрированная частота поражения печени, вызванного антиретровирусной терапией, у людей с ВИЧ варьируется от 8% до 23%. Среди этих людей 30% пришлось изменить план лечения или даже прекратить текущую терапию. [ 10 ]

Лекарственное поражение печени является частой причиной длительного пребывания людей с ВИЧ в больнице, а при более тяжелых реакциях оно может быть опасным для жизни. Антиретровирусные препараты также могут вызывать повреждение клеток у человека с ВИЧ, снижая функции важнейших клеток и выделяя токсины в организме. Таким образом, прекращение приема препарата, вызывающего нарушение, может привести к потере контроля над вирусной нагрузкой и, в конечном итоге, к неэффективности лечения. Исследования показали, что эфавиренз является потенциальным агентом, вызывающим лекарственное поражение печени у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих антиретровирусную терапию первой линии, состоящую из эфавиренца/тенофовира дизопроксилфумарата/эмтрицитабина . комбинации фиксированных доз [ 11 ] [ 12 ] Другими сообщенными факторами риска лекарственного поражения печени являются женский пол, молодой возраст и высокое количество CD4+ > 200 клеток/мм3. [ 13 ] Все классы антиретровирусных препаратов могут вызывать лекарственное поражение печени, но некоторые классы лекарств могут быть более токсичными, чем другие. [ 14 ] [ 15 ] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять и проанализировать любые потенциальные различия в уровнях риска между этими классами антиретровирусных препаратов.

Таблица антиретровирусных препаратов с известными побочными реакциями у ВИЧ-положительных людей. [ 16 ]
Лекарство Тип реакции
Невирапин Лекарственное поражение печени, Гиперчувствительность
Эфавиренц Лекарственное поражение печени, Гиперчувствительность
Зидовудин Лекарственное поражение печени
Ставудин Лекарственное поражение печени
Диданозин Лекарственное поражение печени
Абакавир Гиперчувствительность
Индинавир Лекарственное поражение печени
Типранивир Лекарственное поражение печени
Аплавиран Лекарственное поражение печени

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика лекарственного поражения печени, вызванного ВИЧ-инфекцией (ЛПП):

Самый важный способ выяснить, вызывает ли препарат АРТ лекарственное ЛПП, — это сдать анализ крови, чтобы определить уровень АСТ и АЛТ. Если уровень АСТ и АЛТ повышается, препараты против ВИЧ вызывают гепатотоксичность. [ 17 ] Помимо высокого уровня АСТ и АЛТ, при проведении АРТ-терапии ВИЧ также могут повышаться уровни билирубина и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ). Обычно печеночную токсичность можно заподозрить, если уровни билирубина и ГГТ выше нормального уровня. Однако некоторые исследования показали, что препарат АРТ может ингибировать УДФ-глюкуронозилтрансферазу, что приводит к увеличению непрямого и общего билирубина. [ 18 ] Более того, повышение уровня ГГТ может быть признаком желчнокаменной болезни, а желчнокаменная болезнь может усугубляться и повреждать гепатоциты. Однако повышение ГГТ может иметь разные причины, и механизм того, как АРТ вызывает повышение ГГТ, до сих пор неизвестен, но золотым стандартом для определения наличия желчнокаменной болезни является щелочная фосфатаза. [ 17 ]  

Диагностика зидовудин-ассоциированной анемии: [ 19 ] Зидовудин противостоит ВИЧ двумя способами. Он может напрямую ингибировать обратную транскриптазу, превращая вирусную РНК в ДНК, так что ВИЧ не может интегрироваться в ДНК человека. Кроме того, зидовудин действует как терминатор цепи репликации ДНК. Из-за своей функции терминатора цепи ДНК костный мозг может подавляться, в результате чего снижается выработка эритроцитов. Более того, зидовудин может также усиливать разрушение эритроцитов. [ 20 ] что может продолжать снижать количество эритроцитов.

  1. Общий анализ крови (ОАК)
  2. Мазок крови

В мазках крови при анемии, связанной с зидовудином, обычно выявляют мегалобластную макроцитарную анемию, связанную с дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты, механизм возникновения которой до сих пор неизвестен.

Диагностика лактоацидоза, связанного с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ): [ 21 ] НИОТ могут увеличить выработку лактата, нарушая нормальный митохондриальный метаболический путь и цикл НАД+/НАДН. Они ухудшают бета-окисление липидов и окислительное фосфорилирование, а длинноцепочечные жирные кислоты не могут расщепляться, поэтому предпочтительный метаболический путь окисления меняется на гликолиз. Гликолиз производит избыточную молочную кислоту, что приводит к лактоацидозу.

Результаты анализов, указывающие на лактоацидоз, следующие:

  1. pH крови < 7,35
  2. уровень лактата > 45–54 мг/дл
  3. Увеличение анионной разницы

Чаще всего встречаются два типа лактоацидоза, которые называются лактоацидозом типа А и типа В. Лактацидоз типа А в основном вызван системной ишемией, поскольку кислород плохо доставляется к тканям и биохимический метаболический путь смещается в сторону гликолиза для выработки АТФ. Следовательно, это смещение повышает уровень молочной кислоты и приводит к лактоацидозу. Лактоацидоз типа B, скорее всего, вызван экзогенными токсинами, такими как сами НИОТ. Поскольку лечение лактоацидоза направлено главным образом на устранение основных причин, важно различать лактоацидоз типа А и типа В. Поскольку лактоацидоз типа А, скорее всего, вызван ишемией, мы можем использовать дополнительную визуализацию и анализ крови для выявления состояния ишемии. Если ишемии не выявлено, лактоацидоз типа А можно исключить.

Профилактика

[ редактировать ]

Точная медицина

[ редактировать ]

Было доказано, что существует множество профилактических мер, которые снижают частоту побочных реакций на иммунные лекарства. Абакавир — это лекарство от ВИЧ, которое может вызывать побочные реакции, такие как крапивница и лихорадка. Кроме того, он противопоказан для повторного введения, поэтому людям, желающим начать прием абакавира, важно действовать с осторожностью. Было показано , что с развитием точной медицины генетическое тестирование HLA-B57:01 снижает частоту побочных реакций на лекарства. [ 22 ] Однако стоимость и доступность генетического тестирования часто являются барьером для групп населения, которые получают наибольшую выгоду от точной медицины. [ 23 ]

Десенсибилизация

[ редактировать ]

Хотя некоторые лекарства от ВИЧ противопоказаны для повторного введения, десенсибилизация является приемлемым вариантом при начале приема нового лекарства. Доказано, что десенсибилизация, медленное увеличение дозы или дозы лекарства, снижает побочные реакции на лекарства. Например, люди, живущие с ВИЧ, имеют более высокую вероятность развития побочных реакций на котримоксазол. Однако было показано, что методы десенсибилизации имеют более низкий уровень гиперчувствительности по сравнению с попыткой повторного введения котримоксазола. [ 24 ]

Другим примером десенсибилизации является лечение 41-летней женщины, инфицированной ВИЧ в течение 18 лет. Она прошла несколько курсов антиретровирусной терапии. У нее развилась кожная побочная реакция на другие поколения нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Дарунавир/р был выбран в качестве первой терапии с учетом лекарственной устойчивости и чувствительности. После восьми дней лечения они были вынуждены прекратить всю медикаментозную терапию, поскольку у них развилась тяжелая зудящая кожная побочная реакция на дарунавир/р. Мысль о повторном вызове была отклонена из-за серьезности ее побочной реакции. Однако, имея ограниченные возможности, был начат протокол десенсибилизации дарунавиром/р. Ей давали дозу каждые 30 минут, начиная с 25 мкг и заканчивая 300 мкг в первый день лечения. Лечение было завершено без каких-либо проблем, кроме генерализованного зуда без сыпи, который можно было купировать с помощью антигистаминных препаратов в течение недели. После лечения антигистаминными препаратами в будущем не наблюдалось побочных реакций при продолжении терапии. [ 25 ] В отличие от прецизионной медицины, существует большее количество лекарств, для которых существуют протоколы десенсибилизации, которые, как доказано, помогают снизить частоту побочных реакций на лекарства у людей с ВИЧ. [ 26 ]

При рассмотрении вопроса о лечении побочных реакций на лекарственные препараты необходимо провести анализ соотношения рисков и пользы. Многие люди, живущие с ВИЧ, имеют сопутствующие заболевания, которые могут привести к увеличению потребности в терапии. [ 27 ] Введение новых лекарств для людей, живущих с ВИЧ, может увеличить бремя полифармации. Большинство кожных побочных реакций являются доброкачественными, поэтому лечение часто не требуется. Однако мониторинг по-прежнему необходим для предотвращения осложнений, которые могут возникнуть в результате ухудшения побочных реакций на лекарственные средства. [ 2 ]

Уязвимые группы населения

[ редактировать ]

Старение приводит к изменениям физиологических функций организма. У пожилых людей (старше 65 лет) наблюдается снижение функции печени и снижение почечного клиренса препаратов по сравнению с их более молодыми сверстниками. [ 28 ] Эти физиологические изменения могут повлиять на фармакокинетику и фармакодинамику, что приведет к усилению или снижению эффекта препарата и увеличению риска развития побочных реакций на лекарство. [ 28 ] Важно учитывать эти физиологические изменения при назначении или назначении препаратов для лечения ВИЧ ВИЧ-положительным лицам старше 65 лет. Пожилой возраст, курение и более длительная продолжительность ВИЧ-инфекции связаны с повышенным риском развития множества состояний помимо ВИЧ, таких как гипертония, дислипидемия, сахарный диабет, заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, заболевания костей или рак. [ 28 ]

  1. ^ «Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции» , Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) , Министерство здравоохранения и социальных служб США, 25 октября 2016 г. , получено 31 июля 2023 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б Питер Дж., Чоши П., Лехлоения Р.Дж. (август 2019 г.). «Лекарственная гиперчувствительность при ВИЧ-инфекции» . Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 19 (4): 272–282. doi : 10.1097/ACI.0000000000000545 . ПМК   7236403 . ПМИД   31145192 .
  3. ^ Хусен К., Мосам А., Длова Н.К., Грейсон В. (2019). «Обновленная информация о побочных кожных реакциях на лекарства при ВИЧ / СПИДе» . Дерматопатология . 6 (2): 111–125. дои : 10.1159/000496389 . ПМК   6827458 . ПМИД   31700852 .
  4. ^ Хусен, Кораиша; Мосам, Аниса; Длова, Нкоза Корделия; Грейсон, Уэйн (26 июня 2019 г.). «Обновленная информация о побочных кожных реакциях на лекарства при ВИЧ / СПИДе» . Дерматопатология . 6 (2): 111–125. дои : 10.1159/000496389 . ISSN   2296-3529 . ПМК   6827458 . ПМИД   31700852 .
  5. ^ Хусен, Кораиша; Мосам, Аниса; Длова, Нкоза Корделия; Грейсон, Уэйн (26 июня 2019 г.). «Обновленная информация о побочных кожных реакциях на лекарства при ВИЧ / СПИДе» . Дерматопатология . 6 (2): 111–125. дои : 10.1159/000496389 . ISSN   2296-3529 . ПМК   6827458 . ПМИД   31700852 .
  6. ^ ван дер Вен, AJAm.; Купманс, ПП; ван дер Меер, JWM; Ври, ТБ (август 1991 г.). «Побочные реакции на котримоксазол при ВИЧ-инфекции» . Ланцет . 338 (8764): 431–433. дои : 10.1016/0140-6736(91)91046-W . hdl : 2066/14860 . ПМИД   1678095 . S2CID   205037568 .
  7. ^ Хусен, Кораиша; Мосам, Аниса; Длова, Нкоза Корделия; Грейсон, Уэйн (26 июня 2019 г.). «Обновленная информация о побочных кожных реакциях на лекарства при ВИЧ / СПИДе» . Дерматопатология . 6 (2): 111–125. дои : 10.1159/000496389 . ISSN   2296-3529 . ПМК   6827458 . ПМИД   31700852 .
  8. ^ Чанг, Хуэй-Мин; Цай, Хун-Чин; Ли, Сьюзен Шин-Юнг; Кунин, Кальвин; Линь, Пей-Чин; Ванн, Шу-Рен; Чен, Яо-Шен (июнь 2016 г.). «Высокие суточные дозы триметоприма/сульфаметоксазола являются независимым фактором риска побочных реакций у пациентов с пневмоцистной пневмонией и СПИДом» . Журнал Китайской медицинской ассоциации . 79 (6): 314–319. дои : 10.1016/j.jcma.2016.01.007 . ISSN   1726-4901 . ПМИД   27025225 .
  9. ^ Пиллэй, Джейми Н.; Маракалала, Мохлофени Дж.; Хумало, Нонхланхла; Спирман, Венди; Ндлову, Хлумани (август 2020 г.). «Механистический взгляд на повреждение печени, вызванное антиретровирусными препаратами» . Фармакологические исследования и перспективы . 8 (4): e00598. дои : 10.1002/prp2.598 . ISSN   2052-1707 . ПМЦ   7344109 . ПМИД   32643320 .
  10. ^ Пиллэй, Джейми Н.; Маракалала, Мохлофени Дж.; Хумало, Нонхланхла; Спирман, Венди; Ндлову, Хлумани (август 2020 г.). «Механистический взгляд на повреждение печени, вызванное антиретровирусными препаратами» . Фармакологические исследования и перспективы . 8 (4): e00598. дои : 10.1002/prp2.598 . ISSN   2052-1707 . ПМЦ   7344109 . ПМИД   32643320 .
  11. ^ Пиллэй, Джейми Н.; Маракалала, Мохлофени Дж.; Хумало, Нонхланхла; Спирман, Венди; Ндлову, Хлумани (август 2020 г.). «Механистический взгляд на повреждение печени, вызванное антиретровирусными препаратами» . Фармакологические исследования и перспективы . 8 (4): e00598. дои : 10.1002/prp2.598 . ISSN   2052-1707 . ПМЦ   7344109 . ПМИД   32643320 .
  12. ^ Сондерап, Марк В.; Уэйнрайт, Хелен; Холл, Полина; Хайрвадзи, Генри; Спирман, К. Венди Н. (май 2015 г.). «Клинико-патологическое когортное исследование патологии печени у 301 пациента с вирусом иммунодефицита человека/синдромом приобретенного иммунодефицита» . Гепатология . 61 (5): 1721–1729. дои : 10.1002/hep.27710 . ISSN   0270-9139 . ПМИД   25644940 . S2CID   5062159 .
  13. ^ Сондерап, Марк В.; Уэйнрайт, Хелен; Холл, Полина; Хайрвадзи, Генри; Спирман, К. Венди Н. (май 2015 г.). «Клинико-патологическое когортное исследование патологии печени у 301 пациента с вирусом иммунодефицита человека/синдромом приобретенного иммунодефицита» . Гепатология . 61 (5): 1721–1729. дои : 10.1002/hep.27710 . ISSN   0270-9139 . ПМИД   25644940 . S2CID   5062159 .
  14. ^ Пиллэй, Джейми Н.; Маракалала, Мохлофени Дж.; Хумало, Нонхланхла; Спирман, Венди; Ндлову, Хлумани (август 2020 г.). «Механистический взгляд на повреждение печени, вызванное антиретровирусными препаратами» . Фармакологические исследования и перспективы . 8 (4): e00598. дои : 10.1002/prp2.598 . ISSN   2052-1707 . ПМЦ   7344109 . ПМИД   32643320 .
  15. ^ Йимер, Гетнет; Грай, Маркус; Амань, Вондвоссен; Маконнен, Эясу; Хабтеволд, Абий; Петр, Зелалем; Адерайе, Гетачью; Шуппе-Койстинен, мать; Линдквист, Ларс; Аклиллу, Элени (08 апреля 2014 г.). Вермунд, Стоун Х. (ред.). «Оценка характера токсичности для печени у пациентов, принимающих антиретровирусные и противотуберкулезные препараты: проспективное обсервационное исследование в четырех группах у пациентов из Эфиопии» . ПЛОС ОДИН 9 (4): e9 Бибкод : 2014PLoSO... 994271Y дои : 10.1371/journal.pone.0094271 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3979833 . ПМИД   24714066 .
  16. ^ Пиллэй Дж.Н., Маракалала М.Дж., Хумало Н., Спирмен В., Ндлову Х. (август 2020 г.). «Механистический взгляд на повреждение печени, вызванное антиретровирусными препаратами» . Фармакологические исследования и перспективы . 8 (4): e00598. дои : 10.1002/prp2.598 . ПМЦ   7344109 . ПМИД   32643320 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Нуньес М. (январь 2006 г.). «Гепатотоксичность антиретровирусных препаратов: заболеваемость, механизмы и лечение». Журнал гепатологии . 44 (1 дополнение): S132–S139. дои : 10.1016/j.jhep.2005.11.027 . ПМИД   16364487 .
  18. ^ Цукер С.Д., Цинь X, Роустер С.Д., Ю Ф., Грин Р.М., Кешаван П. и др. (октябрь 2001 г.). «Механизм гипербилирубинемии, вызванной индинавиром» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (22): 12671–12676. Бибкод : 2001PNAS...9812671Z . дои : 10.1073/pnas.231140698 . ПМК   60112 . ПМИД   11606755 .
  19. ^ Тамир З., Алему Дж., Цегай А. (январь 2018 г.). «Анемия среди ВИЧ-инфицированных, принимающих АРТ с зидовудином и без него, в Аддис-Абебе, Эфиопия » Журнал медицинских наук . 28 (1): 73–8 дои : 10.4314/ejhs.v28i1.9 . ПМЦ   5866291 . ПМИД   29622909 .
  20. ^ Годке Ю., Андерсон П.Л., Сангкул К., Ламба Дж., Альтман Р.Б., Кляйн Т.Е. (декабрь 2012 г.). «Сводка ФармГКБ: путь зидовудина» . Фармакогенетика и геномика . 22 (12): 891–894. дои : 10.1097/FPC.0b013e32835879a8 . ПМЦ   3696524 . ПМИД   22960662 .
  21. ^ Классенс Ю.Е., Чиче Дж.Д., Мира Дж.П., Кариу А. (июнь 2003 г.). «Обзор от кабинета врача: тяжелый лактоацидоз у пациентов с ВИЧ, получавших нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы» . Критическая помощь . 7 (3): 226–232. дои : 10.1186/cc2162 . ПМК   270672 . ПМИД   12793872 .
  22. ^ Стейнсби CM, Пергер ТМ, Ваннаппагари В, Мунцер К.С., Сюй Р.К., Хенегар К.Э. и др. (январь 2019 г.). «Частота сообщений о реакциях гиперчувствительности на абакавир за десятилетие скрининга HLA-B * 5701 как меры снижения риска» . Фармакотерапия . 39 (1): 40–54. дои : 10.1002/фар.2196 . ПМК   6590466 . ПМИД   30414209 .
  23. ^ Бейн Л.Е., Нкоке С., Нубиап Дж.Дж. (март 2017 г.). «Цели ЮНЭЙДС 90-90-90 по прекращению эпидемии СПИДа к 2020 году нереалистичны: комментарий к статье «Можно ли достичь цели ЮНЭЙДС 90-90-90?» Систематический анализ национальных каскадов лечения ВИЧ . BMJ Global Health . 2 (2): e000227. дои : 10.1136/bmjgh-2016-000227 . ПМЦ   5435269 . ПМИД   28589026 .
  24. ^ Лин Д., Ли В.К., Ридер М.Дж. и др. (Кокрейновская группа по ВИЧ/СПИДу) (апрель 2007 г.). «Котримоксазол для профилактики или лечения оппортунистических инфекций ВИЧ/СПИДа у пациентов с гиперчувствительностью к котримоксазолу в анамнезе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD005646. дои : 10.1002/14651858.CD005646.pub2 . ПМИД   17443608 .
  25. ^ Лорбер М., Хаддад С. (январь 2013 г.). «Гиперчувствительность и десенсибилизация к дарунавиру при ВИЧ-инфекции с тройным классом лекарственной устойчивости: описание случая и обзор литературы» . Журнал Международной ассоциации поставщиков услуг по лечению СПИДа . 12 (6): 378–379. дои : 10.1177/2325957413488189 . ПМИД   23778241 . S2CID   44812281 .
  26. ^ Юнихастути Э., Видхани А., Карджади Т.Х. (январь 2014 г.). «Лекарственная гиперчувствительность у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: сложная диагностика и лечение» . Аллергия в Азиатско-Тихоокеанском регионе . 4 (1): 54–67. дои : 10.5415/apallergy.2014.4.1.54 . ПМЦ   3921866 . ПМИД   24527412 .
  27. ^ Кофлан Р., Кэмерон С. (январь 2016 г.). «Основные данные 17-го Международного семинара по сопутствующим заболеваниям и побочным реакциям на лекарства при ВИЧ». Противовирусная терапия . 21 (1): 75–89. дои : 10.3851/IMP3031 . ПМИД   26857256 . S2CID   32178281 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Назад D, Марзолини C (февраль 2020 г.). «Проблемы лечения ВИЧ в эпоху полипрагмазии» . Журнал Международного общества по СПИДу . 23 (2): e25449. дои : 10.1002/jia2.25449 . ПМК   6996317 . ПМИД   32011104 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 70d718dc85331f2e1ddac28691235477__1701223440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/70/77/70d718dc85331f2e1ddac28691235477.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HIV disease–related drug reaction - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)