Торсады-пуанты
Торсады-пуанты | |
---|---|
Другие имена | Поворот(ы) |
ЭКГ в 12 отведениях с torsades de pointes (TdP) у 56-летней белой женщины с низким содержанием калия в крови (2,4 ммоль/л) и низким содержанием магния в крови (1,6 мг/дл) | |
Специальность | Кардиология |
Осложнения | Остановка сердца |
Причины | Наследственные , некоторые лекарства, электролитные нарушения, вызывающие увеличение интервала QT. |
Факторы риска | Лекарственные препараты, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, брадикардия, сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, гипотермия, субарахноидальное кровоизлияние, гипотиреоз |
Летальные исходы | ~5% из 300 000 внезапных сердечных смертей в США [ 1 ] |
Torsades de pointes , torsades de pointes или torsades des pointes ( TdP ; также называемые torsades ) ( / t ɔːr ˌ s ɑː d d ə ˈ p w æ̃ t / , [ 2 ] Французский: [tɔʁsad də pwɛ̃t̪] , переводится как «скручивание вершин») — специфический тип нарушения сердечного ритма , который может привести к внезапной сердечной смерти . Это полиморфная желудочковая тахикардия , которая имеет четкие характеристики на электрокардиограмме (ЭКГ). Он был описан французским врачом Франсуа Дессертеном в 1966 году. [ 3 ] Удлинение интервала QT может увеличить риск развития этого аномального сердечного ритма у человека, который встречается у 1–10% пациентов, получающих антиаритмические препараты, удлиняющие интервал QT. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Большинство эпизодов спонтанно возвращаются к нормальному синусовому ритму . [ 5 ] Симптомы и последствия включают учащенное сердцебиение , головокружение , дурноту (во время более коротких эпизодов), обмороки (во время более длительных эпизодов) и внезапную сердечную смерть . [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Торсады возникают как по наследству (связаны как минимум с 17 генами), так и по наследству. [ 6 ] и как приобретенная форма, вызываемая чаще всего лекарственными препаратами и/или электролитными нарушениями, вызывающими чрезмерное удлинение интервала QT. [ 7 ]
Общие причины torsades de pointes включают вызванное приемом лекарств удлинение интервала QT и реже диарею , низкий уровень магния в сыворотке и низкий уровень калия в сыворотке или врожденный синдром удлиненного интервала QT. Его можно наблюдать у людей, страдающих от недоедания, и хронических алкоголиков из-за дефицита калия и/или магния. Некоторые лекарства и комбинации лекарств, приводящие к лекарственному взаимодействию , часто способствуют риску тахикардии-пуант. Лекарства, удлиняющие интервал QT, такие как кларитромицин , левофлоксацин или галоперидол , при одновременном приеме с ингибиторами цитохрома P450 , такими как флуоксетин , циметидин , или с некоторыми продуктами, включая грейпфрут , могут привести к повышению уровня препаратов, удлиняющих интервал QT, у пациентов, у которых наблюдается удлинение интервала QT. кровоток и, следовательно, увеличивают риск развития у человека тахикардии-пуант. сердечном приступе TdP, спровоцированном приемом лоперамида (хотя доза значительно выходила за пределы терапевтического диапазона препарата). Сообщалось о [ 8 ]
Лекарства как причины
[ редактировать ]Знание о том, что TdP может возникнуть у пациентов, принимающих определенные рецептурные лекарства, стало одновременно основной помехой и причиной удаления 14 лекарств с рынка. [ 9 ] Сорок девять препаратов, которые, как известно, вызывают TdP, и еще 170, которые, как известно, удлиняют интервал QT, остаются на рынке, поскольку эти препараты приносят медицинскую пользу, а риск TdP можно контролировать и снижать с помощью инструкций на этикетке препарата. [ 10 ] [ 11 ] Примеры соединений, связанных с клиническими наблюдениями TdP, включают амиодарон , большинство фторхинолонов , метадон , литий , хлорохин , эритромицин , азитромицин , пимозид и фенотиазины . [ 11 ] Противорвотное средство также ондансетрон может увеличить риск развития TdP. [ 12 ] Это также было показано как побочный эффект некоторых антиаритмических препаратов, таких как соталол , прокаинамид , хинидин , ибутилид и дофетилид . [ 13 ] В одном из примеров гастрокинетический препарат цизаприд (Пропульсид) был изъят с рынка США в 2000 году после того, как его связали со смертельными случаями, вызванными синдромом удлиненного интервала QT, вызванным torsades de pointes. Этот эффект может быть напрямую связан с удлинением интервала QT, опосредованным преимущественно ингибированием канала hERG и, в некоторых случаях, увеличением позднего натриевого канала . [ 14 ]
Факторы риска
[ редактировать ]Ниже приводится неполный список факторов, связанных с повышенной тенденцией к развитию трепетания-пуант: [ 15 ]
- Лекарства
- Гипокалиемия (низкий уровень калия в сыворотке крови)
- Гипомагниемия (низкий уровень магния в сыворотке)
- Гипокальциемия (низкий уровень кальция в сыворотке)
- Брадикардия (замедленное сердцебиение)
- Сердечная недостаточность
- Гипертрофия левого желудочка
- Гипотермия
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Гипотиреоз
Патофизиология
[ редактировать ]Потенциал действия сердечной мышцы можно разделить на пять фаз: [ нужна ссылка ]
- Фаза 0: открываются натриевые каналы, что приводит к поступлению Na. + в клетки; это приводит к деполяризации сердечных мышц.
- Фаза 1: Закрытие натриевых каналов; это останавливает деполяризацию. Калиевые каналы открываются, что приводит к выходу тока K. + из клеток.
- Фаза 2: Калийные каналы остаются открытыми (внешний ток K + ), и кальциевые каналы теперь также открываются (входящий ток Ca ++ ), что приводит к состоянию плато.
- Фаза 3: кальциевые каналы закрываются (внутрь Ca ++ останавливается), но калиевые каналы еще открыты (наружу К + текущий); это сохраняется до тех пор, пока клетки не вернутся к нормальной поляризации (достигнута реполяризация). Обратите внимание, что фаза 0 приводит к чистому увеличению Na. + , а этапы 1–3 приводят к чистой потере K + . Этот дисбаланс корректируется Na + /К + -АТФазный канал, перекачивающий К + в клетку и натрий из клетки; это не меняет поляризацию клеток, но восстанавливает ионный состав до исходного состояния.
- Фаза 4: Возбуждающие триггеры ( например, синусовый узел) вызывают незначительную деполяризацию клеток; это приведет к увеличению проницаемости натриевых каналов, что приведет к открытию натриевых каналов.
Реполяризация кардиомиоцитов происходит в фазах 1–3 и обусловлена преимущественно движением ионов калия наружу. Однако при Torsades de pointes реполяризация продлевается; это может быть связано с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия), брадикардией, приемом некоторых препаратов (дизопирамид, соталол, амиодарон, амитриптилин, хлорпромазин, эритромицин) и/или врожденными синдромами. [ 16 ]
Продление реполяризации может привести к последующей активации тока внутренней деполяризации, известного как ранняя постдеполяризация , что может способствовать триггерной активности. [ 17 ] Возможен также повторный вход из-за разброса рефрактерных периодов; [ 18 ] это связано с тем, что М-клетки (обнаруженные в среднем слое миокарда) демонстрируют более длительную фазу реполяризации в ответ на блокировку калия, чем другие клетки. В свою очередь, это создает зону функциональной рефрактерности (неспособности к деполяризации) в среднем слое миокарда. [ 17 ] Когда генерируется новый потенциал действия, средний слой миокарда остается в рефрактерном периоде, но окружающие ткани деполяризуются. Как только средний слой миокарда перестанет находиться в рефрактерном периоде, возбуждение близлежащих тканей вызовет ретроградный ток и цепь повторного входа, что приведет к положительному хронотропному циклу, что приведет к тахикардии. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Запись ЭКГ при торсадах демонстрирует полиморфную желудочковую тахикардию с характерной иллюзией перекручивания комплекса QRS вокруг изоэлектрической линии основания (пики, которые сначала направлены вверх, при просмотре записей ЭКГ кажутся направленными вниз для последующих «ударов»). «сердцебиения»). Он гемодинамически нестабильен и вызывает внезапное падение артериального давления, что приводит к головокружению и обморокам . В зависимости от причины большинство отдельных эпизодов трепетания-мерцания возвращаются к нормальному синусовому ритму в течение нескольких секунд; однако эпизоды могут также сохраняться и, возможно, перерастать в фибрилляцию желудочков , что приводит к внезапной смерти при отсутствии немедленного медицинского вмешательства. Torsades de pointes связана с синдромом удлиненного интервала QT — состоянием, при котором на ЭКГ видны удлиненные интервалы QT. Длинные интервалы QT предрасполагают пациента к Феномен R-on-T , при котором зубец R, представляющий деполяризацию желудочка, возникает во время относительного рефрактерного периода в конце реполяризации (представленного второй половиной зубца Т). R-on-T может инициировать торсады. Иногда патологические волны TU можно увидеть на ЭКГ до начала торсадов. [ 19 ]
«Коротко-сопряженный вариант трепетания-мерцания», который проявляется без синдрома удлиненного интервала QT, также был описан в 1994 году как имеющий следующие характеристики: [ 20 ]
- Резкое вращение электрической оси сердца.
- Удлиненный интервал QT ( LQTS ) - может отсутствовать в короткосоединенном варианте torsade de pointes.
- Ему предшествуют длинные и короткие RR-интервалы - нет в короткосоединенном варианте torsade de pointes.
- Вызывается преждевременным сокращением желудочков (ЖВК R-on-T).
Феномен R-on-T
[ редактировать ]Феномен R-on-T представляет собой наложение преждевременного сокращения желудочков на зубец Т предыдущего сердечного сокращения. Исследования показывают, что феномен R-on-T может вызвать устойчивую желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков . [ 21 ] Это считается сердечной аритмией, при которой желудочки сердца снова возбуждаются во время реполяризации предыдущего сердечного действия. Поскольку часть сердечной мышцы не может быть возбуждена на этом раннем этапе, преждевременное действие камеры может спровоцировать опасные для жизни сердечные аритмии (например, фибрилляцию желудочков или трепетание-мерцание).
На ЭКГ это явление проявляется тогда, когда желудочковая экстрасистола (R) ( зубец Т ) накладывается во время фазы реполяризации предыдущего действия сердца. [ 21 ] Не все преждевременные действия камеры могут вызвать эти опасные аритмии; риск увеличивается при ишемии сердечной мышцы или при удлинении времени реполяризации ( синдром удлиненного интервала QT ). [ 22 ] Аритмия также может быть вызвана, когда внешний раздражитель, такой как кардиоверсия, попадает в уязвимую фазу сердечного цикла .
В системе классификации желудочковых аритмий Лоуна феномен R-on-T является пятым, наиболее угрожающим классом.
Уход
[ редактировать ]Лечение пуантах направлено на восстановление нормального ритма и предотвращение повторения аритмии. Хотя торсады могут спонтанно вернуться к нормальному синусовому ритму , устойчивые торсады требуют неотложной помощи для предотвращения остановки сердца . [ 23 ] Наиболее эффективным методом прекращения торсадов является электрическая кардиоверсия — процедура, при которой через сердце подается электрический ток, чтобы временно остановить, а затем ресинхронизировать сердечные клетки. [ 23 ] Лечение для предотвращения рецидивов торсады включает инфузию сульфата магния , [ 24 ] коррекция электролитного дисбаланса, такого как низкий уровень калия в крови ( гипокалиемия ), и отмена любых лекарств, удлиняющих интервал QT . Лечение, используемое для предотвращения торсад в определенных обстоятельствах, включает бета-блокаторы или мексилетин при синдроме удлиненного интервала QT. [ 25 ] Иногда кардиостимулятор для ускорения синусового ритма сердца можно использовать , а тем, кто подвержен риску дальнейших торсад, может быть предложен имплантируемый дефибриллятор для автоматического обнаружения и дефибрилляции дальнейших эпизодов аритмии. [ 25 ]
Магний используется при лечении пируэтной тахикардии, поскольку он действует как физиологический блокатор кальциевых каналов . Блокируя кальциевые каналы во 2-й фазе потенциала действия миокарда, магний подавляет ранние постдеполяризации , возникающие в этой фазе с притоком кальция в клетку. [ 26 ]
История
[ редактировать ]Это явление было первоначально описано во французском медицинском журнале Дессертеном в 1966 году, когда он наблюдал это нарушение сердечного ритма у 80-летней пациентки с полной интермиттирующей атриовентрикулярной блокадой . Придумывая этот термин, он посоветовал своим коллегам обратиться к «Dictionnaire Le Robert», двуязычному французско-английскому словарю, копию которого ему только что дала его жена. Здесь «торсада» определяется как: [ нужна ссылка ]
- пучок ниток, скрученных в спираль или спираль, для декоративных целей (например, в аранском свитере );
- длинные волосы, скрученные вместе;
- орнаментальный мотив, как на архитектурных колоннах.
Терминология
[ редактировать ]формы единственного и множественного числа ( torsade de pointes , torsades de pointes и torsades de pointes Часто использовались ). Вопрос о том, является ли каждое из них грамматически «правильным», а другое «неправильным», неоднократно возникал. Это наблюдается в крупных медицинских словарях, где один вводит только форму множественного числа, другой вводит форму множественного числа в качестве главного слова , но указывает единственное число в качестве варианта, а третий вводит форму единственного числа в качестве главного слова и дает комментарий по использованию, в котором говорится, что множественное число не является предпочтительным. Одна группа врачей предположила, что наиболее разумно было бы использовать форму единственного числа для обозначения сущности аритмии (когда аритмия может включать один или несколько эпизодов), а форму множественного числа лучше всего оставить для описания повторяющихся скручиваний во время одиночный эпизод. [ 27 ] Другие авторы предложили, чтобы все три слова были во множественном числе. [ 28 ] Что касается вариаций естественного языка , они добродушно пришли к выводу: «Разве не французы придумали термин vive la Different ?» [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Трассада де-Пуэнт: обзор, патофизиология, этиология торсады» . 03.04.2021.
{{cite journal}}
: Для цитирования журнала требуется|journal=
( помощь ) - ^ «TORSADE DE POINTES | Значение и определение для британского английского | Lexico.com» . Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года.
- ^ Дессертен, Ф. (1966). «Желудочковая тахикардия имеет два вариабельных противоположных очага». Архив болезней сердца и сосудов (на французском языке). 59 (2). Подготовлено Рахель Фархад: 263–272. ISSN 0003-9683 . ПМИД 4956181 .
- ^ Пикхэм, Дэвид; Хелфенбейн, Эрик; Шинн, Джули А.; Чан, Гарретт; Фанк, Марджори; Вейнакер, Энн; Лю, Цзя-Ни; Дрю, Барбара Дж. (2012). «Высокая распространенность корригированного удлинения интервала QT у пациентов с острыми заболеваниями связана со смертностью». Медицина критических состояний . 40 (2): 394–399. дои : 10.1097/CCM.0b013e318232db4a . ПМИД 22001585 . S2CID 27017787 .
- ^ Гроот, Ян Альберт Николаас; Тен Бокум, Леонора; Ван Ден Овер, Хубертус Лаврентий Антониус (2018). «Позднее появление Torsades de Pointes, связанное с флуоксетином, после передозировки нескольких препаратов» . Журнал интенсивной терапии . 6:59 . дои : 10.1186/s40560-018-0329-1 . ПМК 6131849 . ПМИД 30214811 .
- ^ Сапрунгруанг, Анкавипар; Кхонгпхаттанайотин, Апичай; Мауликунфайродж, Джон; Ванди, Фарави; Канджанаутай, Супалак; Бхуян, Захурул А.; Уайльд, Артур AM; Пувораван, Йонг (2018). «Генотип и клинические характеристики врожденного синдрома удлиненного интервала QT в Таиланде» . Индийский журнал кардиостимуляции и электрофизиологии . 18 (5): 165–171. дои : 10.1016/j.ipej.2018.07.007 . ПМК 6198685 . ПМИД 30036649 .
- ^ Шварц, Питер Дж.; Вусли, Раймонд Л. (2016). «Предсказание непредсказуемого» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 67 (13): 1639–1650. дои : 10.1016/j.jacc.2015.12.063 . ПМИД 27150690 . S2CID 35723658 .
- ^ Мукаррам, О.; Хинди, Ю.; Каталасан, Г.; Уорд, Дж. (2016). «Трассады-пуанты, вызванные лоперамидом: отчет о случае и обзор литературы» . Отчеты о случаях в медицине . 2016 : 1–3. дои : 10.1155/2016/4061980 . ПМЦ 4775784 . ПМИД 26989420 .
- ^ Дрю, Барбара Дж.; Акерман, Майкл Дж.; Фанк, Марджори; Гиблер, В. Брайан; Клигфилд, Пол; Менон, Вену; Филиппидес, Джордж Дж.; Роден, Дэн М.; Зареба, Войцех; Комитет по лечению неотложной помощи Американской кардиологической ассоциации Совета по клинической кардиологии; Совет по уходу за сердечно-сосудистыми заболеваниями; Фонд Американского колледжа кардиологов (2010 г.). «Профилактика Torsade de Pointes в больничных условиях» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 55 (9): 934–947. дои : 10.1016/j.jacc.2010.01.001 . ПМК 3057430 . ПМИД 20185054 .
- ^ Вусли, Р.Л., Хейзе, К.В., Галло, Т., Тейт, Дж., Вусли, Д. и К.А. Ромеро. www.CredibleMeds.org, Список QTdrugs, по состоянию на 9 июня 2019 г., AZCERT, Inc. 1822 Innovation Park Dr., Oro Valley, AZ 85755.
- ^ Jump up to: а б Шамперу, П.; Вио, К.; Эль Амрани, AI; Фаулер, Дж.С.; Мартель, Э.; Ле Геннек, JY; Ричард, С. (2005). «Прогнозирование риска Torsade de Pointes с использованием модели изолированных собачьих волокон Пуркинье» . Британский журнал фармакологии . 144 (3): 376–385. дои : 10.1038/sj.bjp.0706070 . ПМК 1576014 . ПМИД 15655517 .
- ^ Валлеран, Эйприл Хазард (5 июня 2014 г.). Руководство по лекарствам Дэвиса для медсестер . Саноски, Синтия А., Деглин, Джудит Хопфер, 1950- (Четырнадцатое изд.). Филадельфия. ISBN 978-0-8036-4085-6 . OCLC 881473728 .
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Ленц Т.Л.; Хиллеман Д.Э. (июль 2000 г.). «Дофетилид, новый антиаритмический агент III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–86. дои : 10.1592/phco.20.9.776.35208 . ПМИД 10907968 . S2CID 19897963 .
- ^ Ян, Т.; Чун, Ю.В.; Страуд, DM; Мосли, доктор юридических наук; Ноллманн, Британская Колумбия; Хонг, К.; Роден, DM (2014). «Скрининг острой блокады IKr недостаточен для выявления предрасположенности к Torsades de Pointes: роль позднего натриевого тока» . Тираж . 130 (3): 224–234. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007765 . ПМК 4101031 . ПМИД 24895457 .
- ^ Клинические факторы, связанные с удлинением QTc и/или TdP. Архивировано 16 августа 2020 г. на Wayback Machine , CredibleMeds.org, по состоянию на 8 июня 2019 г.
- ^ Дэвидсон, сэр Стэнли (2010). Колледж, Ники; Уокер, Брайан; Ралстон, Стюарт (ред.). Принципы и медицинская практика Дэвидсона (21-е изд.). Великобритания: Эльзевир. п. 568. ИСБН 978-0-7020-3084-0 .
- ^ Jump up to: а б Да, И Гуань; Камм, Джон (17 января 2017 г.). «Лекарственные препараты вызывают удлинение интервала QT и трепетание-мерцание» . Сердце . 89 (11): 1363–1372. дои : 10.1136/сердце.89.11.1363 . ISSN 1355-6037 . ПМЦ 1767957 . ПМИД 14594906 .
- ^ Наполитано, К.; Приори, СГ; Шварц, П.Дж. (1 января 1994 г.). «Torsade de pointes. Механизмы и управление». Наркотики . 47 (1): 51–65. дои : 10.2165/00003495-199447010-00004 . ISSN 0012-6667 . ПМИД 7510621 . S2CID 1153199 .
- ^ Джон, Дж.; Амли, X.; Бомбино, Г.; Гителис, К.; Топи, Б.; Холландер, Г.; Гош, Дж. (2010). «Торсад-де-Пуэнт из-за употребления метадона у пациента с коинфекцией ВИЧ и гепатита С» . Кардиологические исследования и практика . 2010 : 1–4. дои : 10.4061/2010/524764 . ПМК 3021856 . ПМИД 21253542 .
- ^ Линхардт А., Глейзер Э., Бургера М., Нюрнберг М., Мезон-Бланш П., Кумель П. (январь 1994 г.). «Короткосоединенный вариант torsade de pointes. Новая электрокардиографическая форма в спектре идиопатических желудочковых тахиаритмий» . Тираж . 89 (1): 206–15. дои : 10.1161/01.CIR.89.1.206 . ПМИД 8281648 .
- ^ Jump up to: а б Энгель, Тоби Р. (1 февраля 1978 г.). «Феномен «R-on-T»: обновленная информация и критический обзор» . Анналы внутренней медицины . 88 (2): 221–225. дои : 10.7326/0003-4819-88-2-221 . ISSN 0003-4819 . ПМИД 75705 .
- ^ Оксуз, Фатих; Сенсой, Барис; Сахан, Экрем; Ты, Фатих; Басер, Казим; Четин, Ханде; Унал, Сефа; Озеке, Озджан; Топалоглу, Серкан; Арас, Дурсун (июль 2015 г.). «Классический феномен «R-on-T»» . Индийский HeartJournal . 67 (4): 392–394. дои : 10.1016/j.ihj.2015.02.030 . ПМЦ 4561790 . ПМИД 26304578 .
- ^ Jump up to: а б Томас, Саймон Х.Л.; Бер, Элайджа Р. (март 2016 г.). «Фармакологическое лечение приобретенного удлинения интервала QT и трепетания-мерцания-мерцания» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 420–427. дои : 10.1111/bcp.12726 . ISSN 1365-2125 . ПМЦ 4767204 . ПМИД 26183037 .
- ^ Хосино, Кендзи; Огава, Киёси; Хишитани, Такаши; Исобе, Такеши; Это, Ёсикацу (2006). «Успешное применение сульфата магния при трепетании-пуантах у детей с синдромом удлиненного интервала QT». Международная педиатрия . 48 (2): 112–117. дои : 10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x . ПМИД 16635167 . S2CID 24904388 .
- ^ Jump up to: а б Приори, Сильвия Г.; Бломстрем-Лундквист, Карина; Маццанти, Андреа; Блом, Нико; Борггрефе, Мартин; Камм, Джон; Эллиотт, Перри Марк; Фицсаймонс, Донна; Хатала, Роберт; Хиндрикс, Герхард; Кирххоф, Паулюс (ноябрь 2015 г.). «Руководство ESC по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти, 2015 г.: Рабочая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC)» Одобрено: Европейская ассоциация педиатров и врожденной кардиологии (AEPC)» . ЕР Европапейс . 17 (11): 1601–1687. doi : 10.1093/europace/euv319 . ISSN 1532-2092 . ПМИД 26318695 .
- ^ «Эпизод 12: Почему магний лечит трепетание-пуант?» . Любопытные врачи . 28.10.2020 . Проверено 23 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Моисе Н.С. (1999). «Как американцы, мы должны понять это правильно [переписка и ответы]» . Тираж . 100 (13): 1462. doi : 10.1161/01.CIR.100.13.1462 . ПМИД 10500317 .
- ^ Маллинз М.Э. (2011). «Mon bête noir (моя любимая мозоль)» . Журнал медицинской токсикологии . 7 (2): 181. дои : 10.1007/s13181-011-0153-7 . ПМЦ 3724434 . ПМИД 21461788 .