Антиаритмическое средство
Антиаритмические средства , также известные как лекарства от сердечной аритмии , представляют собой класс препаратов , которые используются для подавления аномально быстрых ритмов ( тахикардии ), таких как фибрилляция предсердий , наджелудочковая тахикардия и желудочковая тахикардия .
Было предпринято множество попыток классифицировать антиаритмические средства. Многие антиаритмические средства имеют несколько механизмов действия, что делает любую классификацию неточной.
Потенциал действия
[ редактировать ]
Кардиомиоцит имеет два основных типа потенциалов действия: проводящая система и рабочий миокард. Потенциал действия разделен на 5 фаз и показан на схеме. Резкий рост напряжения («0») соответствует притоку ионов натрия, тогда как два спада («1» и «3» соответственно) соответствуют инактивации натриевых каналов и реполяризующему оттоку ионов калия. Характерное плато («2») возникает в результате открытия потенциал-чувствительных кальциевых каналов . На каждом этапе используются разные каналы, и полезно сравнить эти этапы с наиболее распространенной системой классификации — Вогана Уильямса, описанной ниже.
Классификация Воана Уильямса
[ редактировать ]Классификация Воана Уильямса [1] был представлен в 1970 году Майлзом Воаном Уильямсом . [2]
Воан Уильямс был преподавателем фармакологии в Хартфордском колледже Оксфорда. Один из его учеников, Брама Н. Сингх , [3] способствовал развитию системы классификации. Поэтому эту систему иногда называют классификацией Сингха-Воана Уильямса .
Пять основных классов антиаритмических средств по классификации Воана Уильямса:
- Агенты класса I мешают натрию ( Na + ) канал.
- Агенты класса II являются нервной системы антисимпатическими агентами . Большинство агентов этого класса являются бета-блокаторами .
- класса III Агенты влияют на калий (K + ) отток.
- класса IV Агенты влияют на кальциевые каналы и АВ-узел .
- Агенты класса V работают по другим или неизвестным механизмам.
Что касается лечения фибрилляции предсердий, классы I и III используются для контроля ритма в качестве средств медицинской кардиоверсии, а классы II и IV используются в качестве средств контроля частоты.
| Сорт | Известный как | Примеры | Механизм | Медицинское использование [4] |
|---|---|---|---|---|
| Это | Блокаторы быстрых натриевых каналов | Уже + блокировка каналов (промежуточная ассоциация/диссоциация) и эффект блокировки K+-каналов. Препараты класса Iа продлевают потенциал действия и оказывают промежуточное действие на 0-фазу деполяризации. |
| |
| Один | Уже + блокировка каналов (быстрая ассоциация/диссоциация). Препараты класса Ib укорачивают потенциал действия клеток миокарда и слабо влияют на инициацию фазы 0 деполяризации. |
| ||
| IC | Уже + блокировка каналов (медленная ассоциация/диссоциация). Препараты класса Ic не влияют на продолжительность потенциала действия и оказывают наиболее сильное влияние на инициацию нулевой фазы деполяризации. |
| ||
| II | Бета-блокаторы | Бета-блокатор Пропранолол также обладает некоторым эффектом блокировки натриевых каналов. |
| |
| III | Блокаторы калиевых каналов | К + блокировщик каналов Соталол также является бета-блокатором. [5] |
| |
| IV | Блокаторы кальциевых каналов | Что 2+ блокировщик каналов |
| |
| V | Работа с помощью других или неизвестных механизмов |
|
Агенты I класса
[ редактировать ]Антиаритмические средства I класса воздействуют на натриевые каналы .Агенты класса I группируются по эффекту, который они оказывают на Na. + канала и какое влияние они оказывают на потенциалы действия сердца .
Агенты класса I называются мембраностабилизирующими агентами, причем термин «стабилизирующий» относится к уменьшению экситогенности плазматической мембраны, вызываемому этими агентами. (Также следует отметить, что некоторые препараты класса II, такие как пропранолол, также обладают мембраностабилизирующим действием .)
Агенты класса I разделены на три группы (Ia, Ib и Ic) в зависимости от их влияния на длину потенциала действия. [10] [11]
- Препараты класса Ia удлиняют потенциал действия (сдвиг вправо)
- Препараты класса Ib сокращают потенциал действия (сдвиг влево)
- Препараты класса Ic существенно не влияют на потенциал действия (нет сдвига).
Класс Iа
Класс Iб
Класс Ic
Агенты второго класса
[ редактировать ]Агенты класса II представляют собой обычные бета-блокаторы . Они действуют путем блокирования эффектов катехоламинов на β1 - адренергические рецепторы , тем самым снижая симпатическую активность сердца, что снижает внутриклеточные уровни цАМФ и, следовательно, снижает уровень Са. 2+ приток. Эти агенты особенно полезны при лечении наджелудочковых тахикардий . Они уменьшают проводимость через АВ-узел .
Агенты класса II включают атенолол , эсмолол , пропранолол и метопролол .
Агенты III класса
[ редактировать ]
Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы , тем самым продлевая реполяризацию. [12] Поскольку эти агенты не влияют на натриевый канал, скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает возвратные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью будет взаимодействовать с тканями, которые стали рефрактерными). Агенты класса III демонстрируют зависимость от обратного применения (их эффективность увеличивается с замедлением частоты сердечных сокращений и, следовательно, улучшается поддержание синусового ритма). Ингибирование калиевых каналов приводит к замедлению реполяризации предсердно-желудочковых миоцитов. Препараты класса III способны удлинять интервал QT на ЭКГ и могут быть проаритмическими (в большей степени связаны с развитием полиморфной ЖТ).
К препаратам класса III относятся: бретилий , амиодарон , ибутилид , соталол , дофетилид , вернакалант и дронедарон .
Агенты IV класса
[ редактировать ]Препараты класса IV представляют собой медленные недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов . Они уменьшают проводимость через АВ-узел и укорачивают вторую фазу (плато) сердечного потенциала действия . Таким образом, они снижают сократимость сердца, поэтому могут быть неуместны при сердечной недостаточности. Однако, в отличие от бета-блокаторов, они позволяют организму сохранять адренергический контроль частоты сердечных сокращений и сократимости. [ нужна ссылка ]
К препаратам IV класса относятся верапамил и дилтиазем .
Класс V и другие.
[ редактировать ]С момента разработки оригинальной системы классификации Воана Уильямса использовались дополнительные агенты, которые не полностью вписываются в категории с I по IV. К таким агентам относятся:
- Аденозин применяют внутривенно для купирования наджелудочковой тахикардии . [13]
- Дигоксин уменьшает проводимость электрических импульсов через АВ-узел и увеличивает активность блуждающего нерва за счет воздействия на центральную нервную систему. Непрямым действием он приводит к увеличению выработки ацетилхолина , стимулируя рецепторы М2 на АВ-узле, что приводит к общему снижению скорости проводимости.
- Сульфат магния является антиаритмическим препаратом, но используется только при очень специфических аритмиях. [14] такие как torsades de pointes . [15] [16]
История
[ редактировать ]Первоначальная система классификации имела 4 класса, хотя их определения отличались от современной классификации. В 1970 году были предложены: [2]
- Препараты прямого мембранного действия: прототипом был хинидин , лигнокаин ключевым примером был . В отличие от других авторов, Воган-Вильямс описывает основное действие как замедление нарастающей фазы потенциала действия.
- Симпатолитические препараты (препараты, блокирующие действие симпатической нервной системы ): примеры включают препараты, блокирующие бретилий и адренергические бета-рецепторы . Это похоже на современную классификацию, в которой основное внимание уделяется последней категории.
- Соединения, продлевающие потенциал действия: соответствующие современной классификации, где ключевым примером препарата является амиодарон , а хирургическим примером – тиреоидэктомия . Это не было определяющей характеристикой в более раннем обзоре Charlier et al. (1968), [17] но было подтверждено экспериментальными данными, представленными Воаном Уильямсом (1970). [2] : 461 Рисунок, иллюстрирующий эти результаты, был также опубликован в том же году Сингхом и Воаном Уильямсом. [18]
- Препараты, действующие как дифенилгидантоин (DPH): механизм действия неизвестен, но другие приписывают его сердечное действие косвенному действию на мозг; [19] этот препарат более известен как противоэпилептический препарат фенитоин .
Классификация сицилийского гамбита
[ редактировать ]Другой подход, известный как «Сицилийский гамбит», предполагает более широкий подход к основному механизму. [20] [21] [22]
В нем лекарства представлены по двум осям, а не по одной, и представлены в табличной форме. На оси Y перечислены все препараты примерно в порядке Сингха-Воана Уильямса. На оси X указаны каналы, рецепторы, насосы и клинические эффекты для каждого препарата, а результаты представлены в сетке. Таким образом, это не настоящая классификация, поскольку в ней наркотики не объединены в категории. [23]
Модернизированная Оксфордская классификация Лея, Хуана, Ву и Террара
[ редактировать ]
В недавней публикации (2018 г.) появилась полностью модернизированная классификация лекарств. [24] Это сохраняет простоту оригинальной схемы Воана Уильямса, одновременно фиксируя последующие открытия сарколеммальных, саркоплазматических ретикулярных и цитозольных биомолекул. Результатом стала расширенная, но прагматичная классификация, включающая одобренные и потенциальные антиаритмические препараты. Это поможет нашему пониманию и клиническому лечению сердечных аритмий, а также облегчит будущие терапевтические разработки. Он начинается с рассмотрения диапазона фармакологических целей и отслеживания их конкретных клеточных электрофизиологических эффектов. Он сохраняет, но расширяет исходные классы I–IV Воана Уильямса, соответственно охватывая действия на компоненты тока Na+, вегетативную сигнализацию, K + подвиды каналов и молекулярные мишени, связанные с Ca 2+ гомеостаз. Теперь введены новые классы, включающие дополнительные цели, в том числе:
- Класс 0: ионные каналы, участвующие в автоматизме.
- Класс V: механически чувствительные ионные каналы
- Класс VI: коннексины, контролирующие электротоническое сцепление клеток.
- Класс VII: молекулы, лежащие в основе долгосрочных сигнальных процессов, влияющих на структурное ремоделирование.
Это также допускает множественные цели/действия лекарств и неблагоприятные проаритмические эффекты. Новая схема дополнительно поможет разработке новых лекарств, которые находятся в стадии разработки. Она проиллюстрирована здесь.
См. также
[ редактировать ]- Антиаритмические средства (категория)
- Исследование подавления сердечной аритмии (CAST)
- ЭКГ
- Проаритмическое средство
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ранг, Хамфри П.; Риттер, Джеймс М.; Флауэр, Род Дж.; Хендерсон, Грэм (2012). Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Эльзевир. п. 255. ИСБН 9780702034718 .
- ^ Перейти обратно: а б с Воан Уильямс, EM (1970) «Классификация антиаритмических препаратов». На симпозиуме по сердечным аритмиям (ред. Сандо Э.; Фленстед-Дженсен Э.; Олсен К.Х.). Астра, Эльсинор. Дания (1970) [ ISBN отсутствует ]
- ^ Клонер Р.А. (2009). «Приветствие нашему главному редактору-основателю Браме Н. Сингху, доктору медицинских наук, доктору философии, доктору наук, FRCP» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 14 (3): 154–156. дои : 10.1177/1074248409343182 . ПМИД 19721129 . S2CID 44733401 .
- ^ Если в полях не указано иное, ссылка: Ранг, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 . [ нужна страница ]
- ^ Кулматицкий К.М., Абушахаде К., Саттари С., Джамали Ф. (май 2001 г.). «Взаимодействие лекарств и заболеваний: снижение активности соталола как антагониста бета-адренергических и калиевых каналов при наличии острых и хронических воспалительных состояний у крыс» . Бр. Дж. Фармакол . 133 (2): 286–294. дои : 10.1038/sj.bjp.0704067 . ПМЦ 1572777 . ПМИД 11350865 .
- ^ Уоллер, Дерек Г.; Сэмпсон, Тони (2013). Электронная книга «Медицинская фармакология и терапия» . Elsevier Науки о здоровье. п. 144. ИСБН 9780702055034 .
- ^ «Лечение пароксизмальной фибрилляции предсердий – Тетрадь общей практики» . www.gpnotebook.co.uk .
- ^ «Протокол лечения гемодинамически стабильной желудочковой тахикардии – тетрадь общей практики» . www.gpnotebook.co.uk . Проверено 9 февраля 2016 г.
- ^ Сингх, Шашанк; Маккинтош, Ребекка (2023), «Аденозин» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30085591 , получено 12 декабря 2023 г.
- ^ Милн-младший, Хеллестранд К.Дж., Бекстон Р.С., Бернетт П.Дж., Деббас Н.М., Кэмм А.Дж. (февраль 1984 г.). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке предсердной и желудочковой стимуляции». Евро. Сердце Дж . 5 (2): 99–107. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633 . ПМИД 6723689 .
- ^ Тревор, Энтони Дж.; Кацунг, Бертрам Г. (2003). Фармакология . Нью-Йорк: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Отдел медицинских публикаций. п. 43. ИСБН 978-0-07-139930-2 .
- ^ Ленц, ТЛ; Хиллеман, Делавэр (2000). «Дофетилид, новый антиаритмический агент III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–786. дои : 10.1592/phco.20.9.776.35208 . ПМИД 10907968 . S2CID 19897963 .
- ^ Конти Дж.Б., Белардинелли Л., Аттербек Д.Б., Кертис А.Б. (март 1995 г.). «Эндогенный аденозин является антиаритмическим средством». Тираж . 91 (6): 1761–1767. дои : 10.1161/01.cir.91.6.1761 . ПМИД 7882485 .
- ^ Бругада П. (июль 2000 г.). «Магний: антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий» . Евро. Сердце Дж . 21 (14): 1116. doi : 10.1053/euhj.2000.2142 . ПМИД 10924290 .
- ^ Хосино К., Огава К., Хишитани Т., Исобе Т., Это Ю. (октябрь 2004 г.). «Оптимальная дозировка сульфата магния при трепетании-мерцаниях у детей с синдромом удлиненного интервала QT». J Am Coll Nutr . 23 (5): 497С–500С. дои : 10.1080/07315724.2004.10719388 . ПМИД 15466950 . S2CID 30146333 .
- ^ Хосино К., Огава К., Хишитани Т., Исобе Т., Это Ю. (апрель 2006 г.). «Успешное применение сульфата магния при трепетании-пуантах у детей с синдромом удлиненного интервала QT». Педиатр Междунар . 48 (2): 112–117. дои : 10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x . ПМИД 16635167 . S2CID 24904388 .
- ^ Шарлье, Р; Дельтур, Г; Баудин, А; Шайе, Ф (ноябрь 1968 г.). «Фармакология амиодарона и антиангинального препарата нового биологического профиля». Арцнаймиттель-Форшунг . 18 (11): 1408–1417. ПМИД 5755904 .
- ^ Сингх, Б.Н.; Воан Уильямс, EM (август 1970 г.). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу» . Британский журнал фармакологии . 39 (4): 657–667. дои : 10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x . ПМК 1702721 . ПМИД 5485142 .
- ^ Дамато, Энтони Н. (1 июля 1969 г.). «Дифенилгидантоин: Фармакологическое и клиническое применение». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 12 (1): 1–15. дои : 10.1016/0033-0620(69)90032-2 . ПМИД 5807584 .
- ^ «Сицилийский гамбит». Новый подход к классификации антиаритмических препаратов на основе их действия на механизмы аритмообразования. Рабочая группа Рабочей группы по аритмиям Европейского общества кардиологов». Евро. Сердце Дж . 12 (10): 1112–1131. Октябрь 1991 г. PMID 1723682 .
- ^ Воан Уильямс EM (ноябрь 1992 г.). «Классификация антиаритмических действий: по фактам или предположениям». Джей Клин Фармакол . 32 (11): 964–977. дои : 10.1002/j.1552-4604.1992.tb03797.x . ПМИД 1474169 . S2CID 70464824 .
- ^ «Вехи в эволюции изучения аритмий» . Проверено 31 июля 2008 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ Фогорос, Ричард Н. (1997). Антиаритмические препараты: практическое руководство . Оксфорд: Блэквелл Наука. п. 49. ИСБН 978-0-86542-532-3 .
- ^ Лей, Мин; Ву, Лин; Террар, Дерек А.; Хуанг, Кристофер Л.-Х. (23 октября 2018 г.). «Модернизированная классификация сердечных антиаритмических препаратов» . Тираж . 138 (17): 1879–1896. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035455 . ПМИД 30354657 .
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
