Липидная эмульсия
Липидная эмульсия или жировая эмульсия относится к эмульсии жира . для внутривенного применения человеком для введения питательных веществ пациентам в критическом состоянии, которые не могут потреблять пищу Его часто называют торговой маркой наиболее часто используемой версии Intralipid , которая представляет собой эмульсию, содержащую соевое масло , яичные фосфолипиды и глицерин , и доступна в концентрациях 10%, 20% и 30%. Концентрация 30% не одобрена для прямой внутривенной инфузии, ее следует смешивать с аминокислотами и декстрозой как часть общей питательной смеси.
Медицинское использование
[ редактировать ]Питание
[ редактировать ]Интралипидные и другие сбалансированные липидные эмульсии содержат незаменимые жирные кислоты, линолевую кислоту (ЛК), жирную кислоту омега-6, альфа-линоленовую кислоту (АЛК), жирную кислоту омега-3 . Эмульсию применяют в качестве компонента внутривенного питания для людей, которые не могут получать питание пероральным путем. Эти питательные вещества комбинируются с целью парентерального питания, при котором питательные вещества доставляются альтернативным путем, отличным от желудочно-кишечного тракта.
Токсичность местных анестетиков
[ редактировать ]Липидные эмульсии эффективны при лечении экспериментальных моделей тяжелой кардиотоксичности в результате внутривенной передозировки местных анестетиков , таких как бупивакаин . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Они оказались эффективны у людей, не реагирующих на обычные методы реанимации. Впоследствии их начали использовать не по назначению при лечении передозировки другими жирорастворимыми лекарствами. [ 5 ]
Транспортное средство для других лекарств
[ редактировать ]Пропофол растворяют в липидной эмульсии для внутривенного применения. Иногда этомидат (обычным носителем этогоидата является пропиленгликоль ) поставляется с использованием в качестве носителя липидной эмульсии. В стадии разработки находится возможность использования липидных эмульсий в качестве альтернативной среды доставки лекарственных средств.
История
[ редактировать ]Внутривенные липидные эмульсии используются экспериментально, по крайней мере, с 19 века. Первый продукт, появившийся на рынке в 1957 году под названием Липомул, некоторое время использовался в Соединенных Штатах, но впоследствии был снят с производства из-за побочных эффектов. [ 6 ] Интралипид был изобретен шведским врачом и исследователем питания Арвидом Ретлиндом и был одобрен для клинического использования в Швеции в 1962 году. [ 7 ] В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов первоначально отказалось одобрить этот продукт из-за предыдущего опыта использования другой жировой эмульсии. Он был одобрен в США в 1972 году.
Исследовать
[ редактировать ]Интралипид также широко используется в оптических экспериментах для моделирования рассеивающих свойств биологических тканей. [ 8 ] Можно приготовить растворы интралипида с соответствующей концентрацией, которые точно имитируют реакцию тканей человека или животного на свет с длинами волн в красном и инфракрасном диапазонах, где ткань сильно рассеивает, но имеет довольно низкий коэффициент поглощения.
Кардиопротекторное средство
[ редактировать ]Интралипид в настоящее время изучается на предмет его потенциального использования в качестве кардиопротекторного средства, в частности, для лечения ишемически-реперфузионного повреждения . Быстрое восстановление кровоснабжения миокарда имеет решающее значение для спасения ишемизированного сердца, но оно также может привести к повреждению из-за окислительного повреждения (посредством активных форм кислорода ) и перегрузки кальцием. [ 9 ] Поражение миокарда с возобновлением кровотока после ишемического события называется «реперфузионным повреждением».
Пора перехода проницаемости митохондрий (mPTP) обычно закрыта во время ишемии, но перегрузка кальцием и увеличение количества активных форм кислорода (АФК) при реперфузии открывают mPTP, позволяя ионам водорода течь из митохондриального матрикса в цитозоль. Поток водорода нарушает мембранный потенциал митохондрий и приводит к набуханию митохондрий, разрыву внешней мембраны и высвобождению проапоптотических факторов. [ 9 ] [ 10 ] Эти изменения нарушают выработку энергии митохондриями и вызывают сердечных миоцитов апоптоз .
Интралипид (5 мл/кг), введенный за пять минут до реперфузии, задерживает открытие mPTP на моделях крыс in vivo, что делает его потенциальным кардиопротекторным средством. [ 11 ] Лу и др. (2014) обнаружили, что кардиопротекторный аспект Интралипида инициируется накоплением ацилкарнитинов в митохондриях и включает ингибирование цепи переноса электронов, увеличение продукции АФК во время ранней (3 мин) реперфузии и активацию киназы спасения реперфузионного повреждения. путь (РИСК). [ 9 ] Митохондриальное накопление ацилкарнитинов (в первую очередь пальмитоилкарнитина) ингибирует цепь переноса электронов в комплексе IV, генерируя защитные АФК. [ 12 ] Эффекты АФК чувствительны как к месту, так и к времени, а это означает, что оба в конечном итоге определяют, будут ли АФК полезными или вредными. [ 12 ] Генерируемые АФК, которые образуются из электронов, вытекающих из цепи переноса электронов митохондрий, сначала действуют непосредственно на mPTP, ограничивая открытие. [ 13 ] Затем АФК активируют сигнальные пути, которые действуют на митохондрии, уменьшая открытие mPTP и обеспечивая защиту. [ 13 ] Активация пути RISK с помощью АФК увеличивает фосфорилирование других путей, таких как пути фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt и пути внеклеточно-регулируемой киназы (ERK), [ 11 ] оба из которых находятся в пулах, локализованных в митохондриях. [ 14 ] Пути Akt и ERK сходятся, изменяя активность гликогенсинтазы киназы-3 бета (GSK-3β). В частности, Akt и ERK фосфорилируют GSK-3β, инактивируя фермент и ингибируя открытие mPTP. [ 11 ] Механизм, с помощью которого GSK-3β ингибирует открытие mPTP, является спорным. Нишихара и др. (2007) предположили, что это достигается за счет взаимодействия GSK-3β с ANT- субъединицей mPTP, ингибируя взаимодействие Cyp-D-ANT, что приводит к неспособности mPTP открываться. [ 15 ]
В исследовании Рахмана и др. (2011) Было обнаружено, что сердцу крыс, обработанным интралипидом, требуется больше кальция для открытия mPTP во время ишемии-реперфузии. Таким образом, кардиомиоциты лучше переносят перегрузку кальцием и повышают порог открытия mPTP при добавлении интралипида. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пикард Дж., Мик Т. (февраль 2006 г.). «Липидная эмульсия для лечения передозировки местного анестетика: дар шарика». Анестезия . 61 (2): 107–9. дои : 10.1111/j.1365-2044.2005.04494.x . ПМИД 16430560 . S2CID 29843241 .
- ^ Вайнберг Г.Л., ВадеБонкуэр Т., Рамараджу Г.А., Гарсия-Амаро М.Ф., Цвик М.Дж. (апрель 1998 г.). «Предварительное лечение или реанимация с помощью инфузии липидов меняет дозозависимую реакцию на асистолию, вызванную бупивакаином, у крыс» . Анестезиология . 88 (4): 1071–5. дои : 10.1097/00000542-199804000-00028 . ПМИД 9579517 . S2CID 1661916 .
- ^ Вайнберг Г., Риппер Р., Файнштейн Д.Л., Хоффман В. (2003). «Инфузия липидной эмульсии спасает собак от сердечной токсичности, вызванной бупивакаином». Регионарная анестезия и медицина боли . 28 (3): 198–202. дои : 10.1053/rapm.2003.50041 . ПМИД 12772136 . S2CID 6247454 .
- ^ Вайнберг Г (2004). «Ответ докторам Гоору, Гробану и Баттерворту - Спасение липидов: предостережения и рекомендации в отношении« серебряной пули »(письмо)». Регионарная анестезия и медицина боли . 29 : 74–75. дои : 10.1097/00115550-200401000-00022 .
- ^ Махони Д. «Жировая эмульсия внутривенно полезна при передозировке некоторых наркотиков» . Acep.org . Глобальные медицинские новости Elsevier. Архивировано из оригинала 18 сентября 2016 года . Проверено 3 ноября 2013 г.
- ^ Холлберг Д., Холм И., Обель А.Л., Шуберт О., Ретлинд А. (апрель 1967 г.). «Жировые эмульсии для полноценного внутривенного питания» . Последипломный медицинский журнал . 43 (498): 307–16. дои : 10.1136/pgmj.43.498.307 . ПМК 2466293 . ПМИД 4962960 .
- ^ Исакссон Б., Хамбреус Л., Виннарс Э., Самуэльсон Г., Ларссон Дж., Асп Н.Г. (2002). «Памяти Арвида Ретлинда 1919–2002» . Скандинавский журнал питания . 46 (3): 117–118. дои : 10.1080/11026480260363233 .
- ^ Водитель I, Физер Дж.В., Кинг П.Р., Доусон Дж.Б. (1989). «Оптические свойства водных суспензий Интралипида, жировой эмульсии». Физика в медицине и биологии . 34 (12): 1927–1930. Бибкод : 1989PMB....34.1927D . дои : 10.1088/0031-9155/34/12/015 . S2CID 250815526 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ли Дж., Йорга А., Шарма С., Юн Дж.Ю., Партоу-Навид Р., Умар С., Кай Х., Рахман С., Эгбали М. (октябрь 2012 г.). «Интралипид, клинически безопасное соединение, защищает сердце от ишемии-реперфузии более эффективно, чем циклоспорин-А» . Анестезиология . 117 (4): 836–46. дои : 10.1097/ALN.0b013e3182655e73 . ПМЦ 3769111 . ПМИД 22814384 .
- ^ Санада С., Комуро И., Китакадзе М. (ноябрь 2011 г.). «Патофизиология реперфузионного повреждения миокарда: прекондиционирования, посткондиционирования и трансляционные аспекты защитных мер». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 301 (5): Н1723-41. дои : 10.1152/ajpheart.00553.2011 . ПМИД 21856909 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Рахман С., Ли Дж., Бопасса Дж.К., Умар С., Йорга А., Партаунавид П., Эгбали М. (август 2011 г.). «Фосфорилирование GSK-3β опосредует интралипид-индуцированную кардиозащиту от ишемического/реперфузионного повреждения» . Анестезиология . 115 (2): 242–53. дои : 10.1097/ALN.0b013e318223b8b9 . ПМЦ 3322241 . ПМИД 21691195 .
- ^ Перейти обратно: а б Лу П.Х., Луккинетти Э., Чжан Л., Аффольтер А., Шауб М.К., Ганди М., Херсбергер М., Уоррен Б.Е., Лемье Х., Собхи Х.Ф., Кланачан А.С., Заугг М. (2014). «Механизм ингибирования Intralipid®-опосредованного кардиозащитного комплекса IV активным метаболитом пальмитоилкарнитином генерирует активные формы кислорода и активирует киназы спасения реперфузионного повреждения» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): е87205. Бибкод : 2014PLoSO...987205L . дои : 10.1371/journal.pone.0087205 . ПМК 3907505 . ПМИД 24498043 .
- ^ Перейти обратно: а б Перрелли М.Г., Пальяро П., Пенна С. (июнь 2011 г.). «Ишемия/реперфузионное повреждение и кардиозащитные механизмы: роль митохондрий и активных форм кислорода» . Всемирный журнал кардиологии . 3 (6): 186–200. дои : 10.4330/wjc.v3.i6.186 . ПМК 3139040 . ПМИД 21772945 .
- ^ Мартель С., Хюн Л., Гарнье А., Вентура-Клапье Р., Бреннер С. (2012). «Ингибирование перехода митохондриальной проницаемости для цитопротекции: прямые и непрямые механизмы» . Международное исследование биохимии . 2012 : 1–13. дои : 10.1155/2012/213403 . ПМЦ 3364550 . ПМИД 22675634 .
- ^ Нишихара М, Миура Т, Мики Т, Танно М, Яно Т, Найто К, Охори К, Хотта Х, Терашима Ю, Симамото К (ноябрь 2007 г.). «Модуляция комплекса переходных пор митохондриальной проницаемости в GSK-3beta-опосредованной защите миокарда». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 43 (5): 564–70. дои : 10.1016/j.yjmcc.2007.08.010 . ПМИД 17931653 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Липидное спасение (интралипид как противоядие)