Грязный наркотик
В фармакологии «грязный препарат» — это неофициальный термин для лекарств , которые могут связываться со многими различными молекулярными мишенями или рецепторами в организме и поэтому имеют тенденцию оказывать широкий спектр эффектов и, возможно, побочных реакций на лекарства . Сегодня фармацевтические компании стараются сделать новые лекарства максимально селективными, чтобы свести к минимуму связывание с антимишенями и, следовательно, снизить возникновение побочных эффектов и риск побочных реакций.
Примеры соединений , которые часто называют «грязными наркотиками», включают трамадол , хлорпромазин , оланзапин , декстрометорфан , ибогаин и этанол , все из которых связываются с несколькими рецепторами или влияют на несколько рецепторных систем. Могут быть примеры преимуществ препаратов, которые проявляют мультирецепторную активность, таких как противозависимый препарат ибогаин, который действует в широком диапазоне нейрогормональных систем, где активность также проявляют наркотики, обычно вызывающие зависимость, включая опиоиды , никотин и алкоголь . [ 1 ] [ 2 ] Точно так же хлорпромазин в основном используется в качестве антипсихотика , но его сильный эффект блокирования серотониновых рецепторов делает его полезным для лечения серотонинергического кризиса, такого как серотониновый синдром . Декстрометорфан, в свою очередь, широко используется в качестве лекарства от кашля , но другие его действия привели к испытаниям при нескольких состояниях, таких как его использование в качестве дополнения к анальгезии и потенциальное средство против привыкания, а также его периодическое рекреационное использование в качестве диссоциативный . [ нужна ссылка ]
Канамицин — аминогликозидный антибиотик вызывающий глухоту вследствие закупорки наружных волосковых клеток улитки , ; однако он имеет множество других эффектов, например, ослабление коллагена и ДНК биосинтеза . Он действует путем ингибирования синтеза белков в восприимчивых организмах. Канамицин требует тщательного клинического наблюдения из-за его потенциальной токсичности и побочных эффектов на слуховые и вестибулярные ветви восьмого черепного нерва и на почечные канальцы. [ 3 ]
Клозапин и латрепирдин являются примерами препаратов, используемых для лечения заболеваний ЦНС, которые обладают превосходной эффективностью именно благодаря их «разнообразному» широкому спектру действия. Аналогичным образом, в химиотерапии рака было признано, что лекарства, активные более чем в одной мишени, имеют более высокую вероятность быть эффективными. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Антигистаминные и антихолинергические эффекты атипичных и низкоактивных типичных нейролептиков, таких как вышеупомянутые клозапин и хлорпромазин, также могут опосредовать против потенциально тяжелых двигательных расстройств, таких как экстрапирамидные симптомы и акатизия, связанная с антагонизмом дофамина. Фактически, клозапин может даже помочь в лечении двигательных проблем, связанных с болезнью Паркинсона. [ 12 ]
Примеры «беспорядочных» лекарств от рака включают: Сутент , Сорафениб , Зактима и AG-013736 . [ нужна ссылка ]
Иногда считается , что в области лекарств, используемых для лечения депрессии, неселективные ИМАО и ТЦА обладают эффективностью, превосходящей СИОЗС . [ 13 ] Тем не менее, в качестве агентов первой линии обычно выбирают СИОЗС, а не (менее избирательные) ИМАО и ТЦА по нескольким причинам. Во-первых, СИОЗС более безопасны при передозировке, чем ТЦА. Во-вторых, ИМАО могут вызывать серьезные побочные эффекты при смешивании с определенными продуктами питания, включая опасный для жизни гипертонический криз . ИМАО и ТЦА обычно имеют больше побочных эффектов, чем СИОЗС. ТЦА, в частности, обладают антихолинергическими побочными эффектами, такими как запор и помутнение зрения, тогда как СИОЗС имеют меньше антихолинергических побочных эффектов. [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Попик, Петр; Сколник, Фил (1999). «Фармакология ибогаина и родственных ибогаину алкалоидов». В Корделле, Джеффри А. (ред.). Алкалоиды: химия и биология . Том. 52. стр. 197–231. дои : 10.1016/S0099-9598(08)60027-9 . ISBN 978-0-12-469552-8 .
- ^ Альпер, Кеннет Р. (2001). «Ибогаин: обзор». Алкалоиды: химия и биология . Том. 56. стр. 1–38. дои : 10.1016/S0099-9598(01)56005-8 . ISBN 978-0-12-469556-6 . ПМИД 11705103 .
- ^ «Канамицин» .
- ^ Маск, Филип (2004). «Волшебные методы разработки лекарств от заболеваний ЦНС» . Медицина открытий . 4 (23): 299–302. ПМИД 20704963 .
- ^ Рот, Брайан Л .; Шеффлер, Дуглас Дж.; Кроэзе, Уэсли К. (2004). «Волшебные дробовики против волшебных пуль: селективно-неселективные препараты от расстройств настроения и шизофрении» . Nature Reviews Открытие лекарств . 3 (4): 353–9. дои : 10.1038/nrd1346 . ПМИД 15060530 . S2CID 20913769 .
- ^ Буккафуско, Джерри Дж. (2009). «Многофункциональные рецепторно-направленные препараты при заболеваниях центральной нервной системы» . Нейротерапия . 6 (1): 4–13. дои : 10.1016/j.nurt.2008.10.031 . ПМК 5084252 . ПМИД 19110195 .
- ^ Энна, С.Дж.; Уильямс, М. (2009). «Проблемы в поиске лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 404–11. дои : 10.1124/jpet.108.143420 . ПМИД 19182069 . S2CID 11395584 .
- ^ Франц, Саймон (2005). «Открытие наркотиков: грязная игра» . Природа . 437 (7061): 942–3. Бибкод : 2005Natur.437..942F . дои : 10.1038/437942а . ПМИД 16222266 . S2CID 4414021 .
- ^ Хопкинс, Эндрю Л. (2009). «Открытие наркотиков: предсказание распущенности». Природа . 462 (7270): 167–8. Бибкод : 2009Natur.462..167H . дои : 10.1038/462167a . ПМИД 19907483 . S2CID 4362713 .
- ^ Хопкинс, А; Мейсон, Дж; Оверингтон, Дж (2006). «Можем ли мы рационально создавать беспорядочные наркотики?». Современное мнение в области структурной биологии . 16 (1): 127–36. дои : 10.1016/j.sbi.2006.01.013 . ПМИД 16442279 .
- ^ Хопкинс, Эндрю Л. (2008). «Сетевая фармакология: следующая парадигма в открытии лекарств». Химическая биология природы . 4 (11): 682–90. дои : 10.1038/nchembio.118 . ПМИД 18936753 .
- ^ Фактор, СА; Фридман, Дж. Х. (1 июля 1997 г.). «Новая роль клозапина в лечении двигательных расстройств» . Двигательные расстройства . 12 (4): 483–496. дои : 10.1002/mds.870120403 . ISSN 0885-3185 . ПМИД 9251065 . S2CID 11255051 .
- ^ Джайн, Ракеш (2004). «Антидепрессанты простого и двойного действия» . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 6 (Приложение 1): 7–11. ПМК 486947 . ПМИД 16001091 .
- ^ Фудзисиро, Джун; Иманиси, Тайитиро; Онодзава, Канаме; Цусима, Масаки (2002). «Сравнение антихолинергических эффектов серотонинергических антидепрессантов, пароксетина, флувоксамина и кломипрамина». Европейский журнал фармакологии . 454 (2–3): 183–8. дои : 10.1016/S0014-2999(02)02557-8 . ПМИД 12421645 .