Ангиотензин (1-7)

Ангиотензин (1-7)
Ангиотензин (1-7)
Идентификаторы
Символ	Ангиотензин (1-7)
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2	2PJ8 / СКОПе / СУПФАМ

Ангиотензин (1-7) ( С
₄₁ ч.
₆₂ Н
₁₂ О
₁₁ ; Молекулярная масса = 899,02 г/моль; H- Asp - Arg - Val - Tyr - Ile - His - Pro -OH) — активный гептапептид ренин -ангиотензиновой системы (РАС). ^{[ нужна ссылка ]} Он также известен под непатентованным названием талфирастид (название разработки TXA127 ). ^{[ 1 ]}

В 1988 году Сантос и др. продемонстрировали, что ангиотензин (1-7) был основным продуктом инкубации ангиотензина I с помощью микропункционной биопсии головного мозга. ^{[ 2 ]} и Скьявоне и др. сообщили о первом биологическом эффекте этого гептапептида. ^{[ 3 ]}

Ангиотензин (1-7) является сосудорасширяющим средством, влияющим на сердечно-сосудистые органы, такие как сердце, кровеносные сосуды и почки, с функциями, часто противоположными функциям, приписываемым основному эффекторному компоненту РАС, ангиотензину II (Анг II). ^{[ 4 ]}

Синтез

Полипептид Ang I может быть преобразован в Ang (1-7) под действием неприлизина ( NEP). ^{[ 5 ]} и тиметолигопептидаза (ТОП) ^{[ 6 ]} ферменты. Кроме того, Ang II может гидролизоваться до Ang (1-7) под действием ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). Ang (1-7) связывается и активирует рецептор, связанный с G-белком. Рецептор Mas. ^{[ 7 ]} что приводит к эффектам, противоположным эффектам Ang II.

Возможные пути

Действие неприлизина на ангиотензин I или ангиотензин II.
Действие пролилэндопептидазы на ангиотензин I.
Действие АПФ на ангиотензин 1-9.
Действие неприлизина осуществляется ангиотензином 1-9.
Действие АПФ2 на ангиотензин II .

Эффекты

Было показано, что Ang (1-7) обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Он помогает защитить кардиомиоциты спонтанно гипертонических крыс за счет увеличения экспрессии эндотелиальных и нейрональных ферментов синтазы оксида азота, увеличивая выработку оксида азота. ^{[ 10 ]}

Фармакологическое взаимодействие

Анг (1-7) способствует положительному эффекту ингибиторов АПФ и антагонистов рецептора ангиотензина II типа 1. ^{[ 11 ]}

Клинические испытания

Талфирастид был протестирован на людях с COVID-19. ^{[ 12 ]} и инсульт. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Вагенер, Гебхард; Гольдкланг, Моника П.; и др. (28 июля 2022 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование ангиотензина 1–7 (TXA-127) для лечения тяжелой формы COVID-19» . Критическая помощь . 26 (1): 229. дои : 10.1186/s13054-022-04096-9 . ISSN 1364-8535 . ПМЦ 9332096 . ПМИД 35902867 .
^ Сантос Р.А., Броснихан К.Б., Чаппелл М.К., Пескеро Дж., Черницкий К.Л., Грин Л.Дж. и Феррарио К.М. (1988). «Преобразование активности ферментов и метаболизм ангиотензина в стволе мозга собаки» . Гипертония . 11 (2): 125–37. дои : 10.1161/01.hyp.11.2_pt_2.i153 . ПМК 280369 . ПМИД 2831145 .
^ Скьявоне М.Т., Сантос Р.А., Броснихан К.Б., Хосла М.К., Феррарио К.М. (1988). «Высвобождение вазопрессина из гипоталамо-нейрогипофизарной системы крысы с помощью ангиотензин-(1-7) гептапептида» . ПНАС . 85 (11): 4095–8. Бибкод : 1988PNAS...85.4095S . дои : 10.1073/pnas.85.11.4095 . ПМК 280369 . ПМИД 3375255 .
^ Сантос Р.А., Сампайо В.О., Альзамора А.С., Мотта-Сантос Д., Аленина Н., Бадер М. и др. (2018). «Ось ACE2/ангиотензин-(1-7)/MAS ренин-ангиотензиновой системы: фокус на ангиотензин-(1-7)» . Физиол преп . 1 (98): 505–553. doi : 10.1152/physrev.00023.2016 . ПМЦ 7203574 . ПМИД 29351514 .
^ Чаппелл MC (январь 2016 г.). «Биохимическая оценка ренин-ангиотензиновой системы: хорошая, плохая и абсолютная?» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 310 (2): H137-52. дои : 10.1152/ajpheart.00618.2015 . ПМЦ 4796631 . ПМИД 26475588 .
^ Уилсон Б.А., Наутиал М., Гватми Т.М., Роуз Дж.К., Чаппелл М.С. (апрель 2016 г.). «Доказательства наличия митохондриальной системы ангиотензин-(1-7) в почках» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (7): Ф637–Ф645. дои : 10.1152/ajprenal.00479.2015 . ПМЦ 4824145 . ПМИД 26697984 .
^ Сантос Р.А., Симоэс и Силва АС, Марич К., Силва ДМ, Мачадо Р.П., де Бур И., Херингер-Вальтер С., Пиньейру С.В., Лопес М.Т., Бадер М., Мендес Э.П., Лемос В.С., Кампаньоле-Сантос М.Дж., Шультайс Х.П., Спет Р., Вальтер Т. (июль 2003 г.). «Ангиотензин-(1-7) является эндогенным лигандом рецептора Mas, связанного с G-белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8258–63. Бибкод : 2003PNAS..100.8258S . дои : 10.1073/pnas.1432869100 . ПМК 166216 . ПМИД 12829792 .
^ Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Дхаунси Г.С., Каур Дж., Чаппелл М.К., Диз Д.И. (2008). «Ангиотензин-(1-7) предотвращает активацию НАДФН-оксидазы и дисфункцию сосудов почек у диабетических гипертонических крыс». Американский журнал нефрологии . 28 (1): 25–33. дои : 10.1159/000108758 . ПМИД 17890855 . S2CID 24219314 .
^ Эль-Хашим АЗ, Ренно ВМ, Рагупати Р, Абдуо ХТ, Ахтар С, Бентер ИФ (июль 2012 г.). «Ангиотензин-(1-7) ингибирует аллергическое воспаление через рецептор MAS1 посредством подавления ERK1/2- и NF-κB-зависимых путей» . Британский журнал фармакологии . 166 (6): 1964–76. дои : 10.1111/j.1476-5381.2012.01905.x . ПМК 3402818 . ПМИД 22339213 .
^ Зисман Л.С., Мейкселл Г.Е., Бристоу М.Р., Канвер CC (октябрь 2003 г.). «Образование ангиотензина-(1-7) в интактном сердце человека: зависимость in vivo от ангиотензина II в качестве субстрата» . Тираж . 108 (14): 1679–81. дои : 10.1161/01.CIR.0000094733.61689.D4 . ПМИД 14504185 .
^ Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Аль-Салех Ф.М., Рагупати Р., Чаппелл М.К., Диз Д.И. (май 2011 г.). «Блокада ангиотензина-(1-7) ослабляет сердечно-сосудистую защиту, вызванную каптоприлом или гидралазином, у крыс со спонтанной гипертензией, получавших метиловый эфир NG-нитро-L-аргинина» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 57 (5): 559–67. дои : 10.1097/FJC.0b013e31821324b6 . ПМК 3095755 . ПМИД 21326110 .
^ Селф, Уэсли Х.; Шотвелл, Мэтью С.; и др. (11 апреля 2023 г.). «Модуляция ренин-ангиотензиновой системы с помощью синтетического ангиотензина (1-7) и лиганда, ориентированного на рецептор ангиотензина II типа 1, у взрослых с COVID-19: два рандомизированных клинических исследования» . ДЖАМА . 329 (14): 1170–1182. дои : 10.1001/jama.2023.3546 . ПМК 10091180 . ПМИД 37039791 . S2CID 258062415 .
^ «Исследование фазы 2 TXA127 у пациентов с постишемическим инсультом - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 7 декабря 2023 г.

[1] Вагенер, Гебхард; Гольдкланг, Моника П.; и др. (28 июля 2022 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование ангиотензина 1–7 (TXA-127) для лечения тяжелой формы COVID-19» . Критическая помощь . 26 (1): 229. дои : 10.1186/s13054-022-04096-9 . ISSN 1364-8535 . ПМЦ 9332096 . ПМИД 35902867 .

[2] Сантос Р.А., Броснихан К.Б., Чаппелл М.К., Пескеро Дж., Черницкий К.Л., Грин Л.Дж. и Феррарио К.М. (1988). «Преобразование активности ферментов и метаболизм ангиотензина в стволе мозга собаки» . Гипертония . 11 (2): 125–37. дои : 10.1161/01.hyp.11.2_pt_2.i153 . ПМК 280369 . ПМИД 2831145 .

[3] Скьявоне М.Т., Сантос Р.А., Броснихан К.Б., Хосла М.К., Феррарио К.М. (1988). «Высвобождение вазопрессина из гипоталамо-нейрогипофизарной системы крысы с помощью ангиотензин-(1-7) гептапептида» . ПНАС . 85 (11): 4095–8. Бибкод : 1988PNAS...85.4095S . дои : 10.1073/pnas.85.11.4095 . ПМК 280369 . ПМИД 3375255 .

[4] Сантос Р.А., Сампайо В.О., Альзамора А.С., Мотта-Сантос Д., Аленина Н., Бадер М. и др. (2018). «Ось ACE2/ангиотензин-(1-7)/MAS ренин-ангиотензиновой системы: фокус на ангиотензин-(1-7)» . Физиол преп . 1 (98): 505–553. doi : 10.1152/physrev.00023.2016 . ПМЦ 7203574 . ПМИД 29351514 .

[pmid26475588-5] Чаппелл MC (январь 2016 г.). «Биохимическая оценка ренин-ангиотензиновой системы: хорошая, плохая и абсолютная?» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 310 (2): H137-52. дои : 10.1152/ajpheart.00618.2015 . ПМЦ 4796631 . ПМИД 26475588 .

[pmid26697984-6] Уилсон Б.А., Наутиал М., Гватми Т.М., Роуз Дж.К., Чаппелл М.С. (апрель 2016 г.). «Доказательства наличия митохондриальной системы ангиотензин-(1-7) в почках» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (7): Ф637–Ф645. дои : 10.1152/ajprenal.00479.2015 . ПМЦ 4824145 . ПМИД 26697984 .

[pmid12829792-7] Сантос Р.А., Симоэс и Силва АС, Марич К., Силва ДМ, Мачадо Р.П., де Бур И., Херингер-Вальтер С., Пиньейру С.В., Лопес М.Т., Бадер М., Мендес Э.П., Лемос В.С., Кампаньоле-Сантос М.Дж., Шультайс Х.П., Спет Р., Вальтер Т. (июль 2003 г.). «Ангиотензин-(1-7) является эндогенным лигандом рецептора Mas, связанного с G-белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8258–63. Бибкод : 2003PNAS..100.8258S . дои : 10.1073/pnas.1432869100 . ПМК 166216 . ПМИД 12829792 .

[pmid17890855-8] Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Дхаунси Г.С., Каур Дж., Чаппелл М.К., Диз Д.И. (2008). «Ангиотензин-(1-7) предотвращает активацию НАДФН-оксидазы и дисфункцию сосудов почек у диабетических гипертонических крыс». Американский журнал нефрологии . 28 (1): 25–33. дои : 10.1159/000108758 . ПМИД 17890855 . S2CID 24219314 .

[pmid22339213-9] Эль-Хашим АЗ, Ренно ВМ, Рагупати Р, Абдуо ХТ, Ахтар С, Бентер ИФ (июль 2012 г.). «Ангиотензин-(1-7) ингибирует аллергическое воспаление через рецептор MAS1 посредством подавления ERK1/2- и NF-κB-зависимых путей» . Британский журнал фармакологии . 166 (6): 1964–76. дои : 10.1111/j.1476-5381.2012.01905.x . ПМК 3402818 . ПМИД 22339213 .

[pmid14504185-10] Зисман Л.С., Мейкселл Г.Е., Бристоу М.Р., Канвер CC (октябрь 2003 г.). «Образование ангиотензина-(1-7) в интактном сердце человека: зависимость in vivo от ангиотензина II в качестве субстрата» . Тираж . 108 (14): 1679–81. дои : 10.1161/01.CIR.0000094733.61689.D4 . ПМИД 14504185 .

[pmid21326110-11] Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Аль-Салех Ф.М., Рагупати Р., Чаппелл М.К., Диз Д.И. (май 2011 г.). «Блокада ангиотензина-(1-7) ослабляет сердечно-сосудистую защиту, вызванную каптоприлом или гидралазином, у крыс со спонтанной гипертензией, получавших метиловый эфир NG-нитро-L-аргинина» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 57 (5): 559–67. дои : 10.1097/FJC.0b013e31821324b6 . ПМК 3095755 . ПМИД 21326110 .

[12] Селф, Уэсли Х.; Шотвелл, Мэтью С.; и др. (11 апреля 2023 г.). «Модуляция ренин-ангиотензиновой системы с помощью синтетического ангиотензина (1-7) и лиганда, ориентированного на рецептор ангиотензина II типа 1, у взрослых с COVID-19: два рандомизированных клинических исследования» . ДЖАМА . 329 (14): 1170–1182. дои : 10.1001/jama.2023.3546 . ПМК 10091180 . ПМИД 37039791 . S2CID 258062415 .

[13] «Исследование фазы 2 TXA127 у пациентов с постишемическим инсультом - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 7 декабря 2023 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]