✖


Jump to content

Гепатотоксичность

(Перенаправлено с «Гепатотоксичность »)
Гепатотоксичность
Другие имена см. список ниже
Лекарственный гепатит с гранулемами . Другие причины были исключены в результате обширных исследований. печени Биопсия . Пятно H&E .
Специальность Гастроэнтерология , Токсикология
Осложнения Цирроз печени , печеночная недостаточность
Синонимы

Лекарственное поражение печени (ЛПП)
Токсин-индуцированный гепатит
Лекарственный гепатит
Лекарственный некроз печени
Лекарственный фиброз печени
Лекарственная гранулема печени
Токсическое заболевание печени с гепатитом
Токсическое заболевание печени с холестазом
Токсический гепатит
Токсическое заболевание печени
Заболевания печени, вызванные токсинами
Лекарственное заболевание печени
Лекарственное поражение печени
Гепатогенное отравление

Гепатотоксичность (от печеночной токсичности ) подразумевает химическое повреждение печени . Лекарственное поражение печени (ЛПП) является причиной острых и хронических заболеваний печени, вызванных приемом лекарств, и наиболее распространенной причиной отзыва препарата с рынка после его одобрения.

Печень играет центральную роль в преобразовании и удалении химических веществ и восприимчива к токсичности этих агентов. Некоторые лекарственные средства при передозировке (например, ацетаминофен, парацетамол ), а иногда даже при введении в терапевтических пределах (например, галотан ) могут повредить орган. Другие химические агенты, например те, которые используются в лабораториях и промышленности, природные химические вещества (например, альфа-аманитин ) и растительные лекарственные средства (двумя яркими примерами являются кава , хотя причинный механизм неизвестен, и окопник , благодаря содержанию пирролизидиновых алкалоидов). вызывать гепатотоксичность. Химические вещества, вызывающие повреждение печени, называются гепатотоксинами .

Более 900 лекарств вовлечены в повреждение печени [1] (см. LiverTox, внешняя ссылка ниже), и это наиболее распространенная причина отзыва препарата с рынка. Гепатотоксичность и лекарственное повреждение печени также являются причиной значительного числа неудачных попыток использования соединений, что подчеркивает необходимость в моделях прогнозирования токсичности (например, DTI). [2] и анализы скрининга лекарств, такие как стволовых клеток гепатоцитоподобные клетки, полученные из , которые способны обнаруживать токсичность на ранних стадиях процесса разработки лекарств . [3] Химические вещества часто вызывают субклиническое повреждение печени, которое проявляется только в виде аномальных показателей ферментов печени .

Лекарственное поражение печени является причиной 5% всех госпитализаций и 50% всех случаев острой печеночной недостаточности . [4] [5]

Причины

[ редактировать ]

Побочные реакции на лекарственные средства классифицируются как тип А (внутренние или фармакологические) или тип В (идиосинкразические). [6] Реакция на лекарство типа А составляет 80% всех токсических явлений. [7]

Лекарственные средства или токсины, обладающие фармакологической (тип А) гепатотоксичностью, — это те, которые имеют предсказуемые кривые «доза-реакция» (более высокие концентрации вызывают большее повреждение печени) и хорошо изученные механизмы токсичности, такие как прямое повреждение ткани печени или блокирование метаболического процесса. Как и в случае передозировки парацетамола , этот тип повреждения возникает вскоре после достижения определенного порога токсичности. Четыреххлористый углерод обычно используется для индукции острого повреждения печени типа А на животных моделях.

Идиосинкразия (тип B) возникает внезапно, когда агенты вызывают у восприимчивых лиц непредсказуемую гепатотоксичность, которая не связана с дозой и имеет переменный латентный период. [8] Этот тип травмы не имеет четкой зависимости от дозы и временной зависимости и чаще всего не имеет прогностических моделей. Идиосинкразическая гепатотоксичность привела к отзыву некоторых лекарств с рынка даже после тщательных клинических испытаний в рамках процесса одобрения FDA; Троглитазон (Резулин) [2] [9] и тровафлоксацин (Трован) являются двумя яркими примерами идиосинкразических гепатотоксинов, изъятых с рынка.

Трава кава стала причиной ряда случаев идиосинкразического поражения печени, от бессимптомного до смертельного.

Пероральное применение противогрибкового средства кетоконазола было связано с печеночной токсичностью, в том числе со смертельным исходом; [10] однако такие эффекты, по-видимому, ограничиваются дозами, принимаемыми в течение периода более 7 дней. [11]

Парацетамол

[ редактировать ]
Основная статья: Отравление парацетамолом
Передозировка парацетомола (3D-структура) является наиболее распространенной причиной лекарственного заболевания печени.

Парацетамол , также известный как ацетаминофен и под торговыми марками Тайленол и Панадол, обычно хорошо переносится в назначенных дозах, но передозировка является наиболее распространенной причиной лекарственно-индуцированных заболеваний печени и острой печеночной недостаточности во всем мире. [12] Повреждение печени вызвано не самим препаратом, а токсичным метаболитом ( N -ацетил- п -бензохинонимин (NAPQI)), вырабатываемым ферментами цитохрома P-450 в печени. [13] В нормальных условиях этот метаболит детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом в реакции фазы 2. При передозировке образуется большое количество NAPQI, что подавляет процесс детоксикации и приводит к повреждению клеток печени. Оксид азота также играет роль в индукции токсичности. [14] На риск повреждения печени влияют несколько факторов, в том числе принимаемая доза, одновременный прием алкоголя или других наркотиков, интервал между приемом внутрь и приемом противоядия и т. д. Доза, токсичная для печени, сильно варьируется от человека к человеку и часто считается более низкой. у хронических алкоголиков. [15] [16] Измерение уровня в крови важно для оценки прогноза: более высокие уровни предсказывают худший прогноз. Введение ацетилцистеина , предшественника глутатиона, может ограничить тяжесть повреждения печени за счет улавливания токсичного NAPQI. Те, у кого развивается острая печеночная недостаточность , все еще могут выздороветь спонтанно, но может потребоваться трансплантация, если плохие прогностические признаки, такие как энцефалопатия или коагулопатия присутствуют (см. Критерии Королевского колледжа ). [17]

Нестероидные противовоспалительные препараты

[ редактировать ]

Хотя отдельные анальгетики редко вызывают повреждение печени из-за их широкого использования, НПВП стали основной группой препаратов, проявляющих гепатотоксичность. Были зарегистрированы как дозозависимые, так и идиосинкразические реакции. [18] Аспирин и фенилбутазон связаны с собственной гепатотоксичностью; идиосинкразия была связана с ибупрофеном, сулиндаком, фенилбутазоном, пироксикамом, диклофенаком и индометацином.

Глюкокортикоиды

[ редактировать ]

Глюкокортикоиды названы так из-за их влияния на углеводный механизм. Они способствуют накоплению гликогена в печени. Увеличение печени — редкий побочный эффект длительного приема стероидов у детей. [19] Классическим эффектом длительного применения как у взрослых, так и у детей является стеатоз . [20]

Изониазид

[ редактировать ]

Изониазид (ИНГ) – один из наиболее часто используемых препаратов при туберкулезе; оно связано с легким повышением активности печеночных ферментов у 20% пациентов и тяжелой гепатотоксичностью у 1-2% пациентов. [21]

Другие препараты, производные гидразина

[ редактировать ]

Есть также случаи, когда другие препараты, производные гидразина , такие как ИМАО антидепрессант ипрониазид , связаны с повреждением печени. [22] [23] Фенелзин был связан с аномальными показателями печеночных тестов. [24] От антибиотиков могут развиться токсические эффекты. [25]

Натуральные продукты

[ редактировать ]
Аки фрукты

Примеры включают грибы, содержащие альфа-аманитин , каву и плесень, вырабатывающую афлатоксин. Пирролизидиновые алкалоиды , которые встречаются в некоторых растениях, могут быть токсичными. [26] [27] Экстракт зеленого чая становится все более частой причиной печеночной недостаточности из-за его включения в большее количество продуктов. [28] [29] [30]

Альтернативные средства правовой защиты

[ редактировать ]

Примеры включают: плоды аки , баджиолиан , камфору , копальтру , циказин , гарцинию , [31] Листья кавы , пирролизидиновые алкалоиды , листья конского каштана , валериана , окопник . [32] [33] Китайские фитопрепараты: Цзинь Бу Хуан , Эфедра , Шоу У Пянь , Бай Сянь Пи . [34] [35]

Промышленный токсин

[ редактировать ]

Примеры включают мышьяк , четыреххлористый углерод и винилхлорид . [36]

Механизм

[ редактировать ]
Факторы, влияющие
лекарственная гепатотоксичность [12]
  • Возраст
  • Этническая принадлежность и раса
  • Пол
  • Статус питания
  • Основное заболевание печени
  • Функция почек
  • Беременность
  • Продолжительность и дозировка препарата
  • Индукция ферментов
  • Взаимодействие между лекарствами

Лекарства продолжают изыматься с рынка из-за позднего обнаружения гепатотоксичности. Из-за своего уникального метаболизма и тесной связи с желудочно-кишечным трактом печень подвержена повреждениям от лекарств и других веществ. 75% крови, поступающей в печень, поступает непосредственно из органов желудочно-кишечного тракта и селезенки через воротные вены , по которым лекарства и ксенобиотики доставляются практически в неразбавленном виде. Несколько механизмов ответственны либо за повреждение печени, либо за ухудшение процесса повреждения.

Многие химические вещества повреждают митохондрии — внутриклеточные органеллы, производящие энергию. При его дисфункции выделяется чрезмерное количество оксидантов, которые, в свою очередь, повреждают клетки печени. Активация некоторых ферментов системы цитохрома P-450, таких как CYP2E1, также приводит к окислительному стрессу. [37] Повреждение гепатоцитов и клеток желчных протоков приводит к накоплению желчной кислоты внутри печени . Это способствует дальнейшему повреждению печени. [38] Непаренхиматозные клетки , такие как клетки Купфера продуцирующие коллаген , звездчатые клетки, , и лейкоциты (т.е. нейтрофилы и моноциты ) также играют роль в этом механизме.

Метаболизм лекарств в печени

[ редактировать ]
Метаболизм лекарств в печени: трансферазы: глутатион, сульфат, ацетат, глюкороновая кислота. Р-450 – это цитохром Р-450. Для препаратов A, B и C показаны разные пути.

Человеческий организм подвергает большинство, но не все соединения различным химическим процессам (т.е. метаболизму ), чтобы сделать их пригодными для выведения. Это включает в себя химические преобразования, направленные на (а) снижение растворимости жиров и (б) изменение биологической активности. Хотя почти все ткани организма обладают некоторой способностью метаболизировать химические вещества, гладкая эндоплазматическая сеть печени является основным «метаболическим расчетным центром» как для эндогенных химических веществ (например, холестерина , холестерина , стероидных гормонов, жирных кислот , белков , стероидных гормонов, жирных кислот, белков ), так и для экзогенных веществ (например ). , наркотики, алкоголь). [39] Центральная роль, которую играет печень в выведении и трансформации химических веществ, делает ее восприимчивой к лекарственным повреждениям.

Метаболизм лекарств обычно разделяют на две фазы: фазу 1 и фазу 2 . Реакция фазы 1, вообще говоря, предназначена для подготовки лекарственного средства для фазы 2. Однако многие соединения могут метаболизироваться непосредственно в фазе 2 или выводиться из организма без каких-либо реакций фазы 2. Реакция фазы 1 включает окисление , восстановление , гидролиз , гидратацию и многие другие редкие химические реакции. Эти процессы имеют тенденцию повышать растворимость препарата в воде и могут образовывать метаболиты, которые являются более химически активными и/или потенциально токсичными. Большинство реакций фазы 2 происходят в цитозоле и включают конъюгацию с эндогенными соединениями посредством ферментов трансфераз . Фаза 1 обычно более подходит для устранения.

Группа ферментов , расположенных в эндоплазматическом ретикулуме, известная как цитохром P-450 , представляет собой наиболее важное семейство метаболизирующих ферментов в печени. Цитохром P-450 не является отдельным ферментом, а скорее состоит из близкородственного семейства из 50 изоформ ; шесть из них метаболизируют 90% лекарств. [40] [41] Существует огромное разнообразие продуктов гена P-450, и эта гетерогенность позволяет печени осуществлять окисление широкого спектра химических веществ (включая большинство лекарств) в фазе 1. Три важные характеристики системы P-450 играют роль в формировании лекарственного препарата. -индуцированная токсичность:

1. Генетическое разнообразие:

Каждый из белков P-450 уникален и объясняет (в некоторой степени) различия в метаболизме лекарств у разных людей. Генетические вариации ( полиморфизм ) метаболизма P-450 следует учитывать, когда у пациентов наблюдается необычная чувствительность или устойчивость к действию препарата в обычных дозах. Подобный полиморфизм также отвечает за вариабельную реакцию на лекарство у пациентов разного этнического происхождения.

2. Изменение активности ферментов:
Мощные индукторы Мощные ингибиторы Субстраты
Рифампицин , Карбамазепин ,
Фенобарбитал , Фенитоин ,
Зверобой , 		Амиодарон , Циметидин ,
Ципрофлоксацин , Флуконазол ,
Флуоксетин , Эритромицин ,
Изониазид , Дилтиазем 		Кофеин , Клозапин ,
Омепразол , Лозартан ,
Теофиллин

Многие вещества могут влиять на ферментный механизм P-450. Лекарства взаимодействуют с семейством ферментов несколькими способами. [44] Препараты, которые модифицируют фермент цитохрома Р-450, называются ингибиторами или индукторами. Ингибиторы ферментов блокируют метаболическую активность одного или нескольких ферментов Р-450. Этот эффект обычно проявляется сразу. С другой стороны, индукторы повышают активность P-450 за счет увеличения выработки фермента или, в случае CYP2E1, предотвращения деградации протеасомы . Обычно происходит задержка перед увеличением активности фермента. [41]

3. Конкурентное торможение:

Некоторые лекарства могут иметь ту же специфичность к P-450 и, таким образом, конкурентно блокировать их биотрансформацию. Это может привести к накоплению препаратов, метаболизируемых ферментом. Этот тип лекарственного взаимодействия может также снизить скорость образования токсичных метаболитов.

Модели травм

[ редактировать ]
Паттерны лекарственно-индуцированных заболеваний печени
Тип травмы: гепатоцеллюлярный Холестатический Смешанный
ВСЕ ≥ Двукратное повышение Нормальный ≥ Двукратное повышение
АЛП Нормальный ≥ Двукратное повышение ≥ Двукратное повышение
АЛТ: соотношение ЩФ Высокий, ≥5 Низкий, ≤2 2–5
Примеры [45] Ацетаминофен
Аллопуринол
Амиодарон
ВААРТ
НПВП 		Анаболический стероид
хлорпромазин
Клопидогрель
Эритромицин
Гормональная контрацепция 		Амитриптилин ,
Эналаприл
Карбамазепин
Сульфонамид
Фенитоин

Химические вещества вызывают широкий спектр клинических и патологических повреждений печени. Биохимические маркеры (например, аланинтрансфераза , щелочная фосфатаза и билирубин ) часто используются для указания на поражение печени. Повреждение печени определяется как повышение либо (а) уровня АЛТ более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), (б) уровня ЩФ более чем в два раза ВГН, или (в) уровня общего билирубина более чем в два раза выше ВГН, если оно связано с повреждением печени. с повышенным уровнем АЛТ или ЩФ. [45] [46] Повреждение печени далее подразделяется на гепатоцеллюлярный (преимущественно начальное повышение аланинтрансферазы ) и холестатический (начальное повышение щелочной фосфатазы) типы. Однако они не исключают друг друга, и часто встречаются смешанные виды травм.

Конкретные гистопатологические закономерности повреждения печени в результате воздействия лекарств обсуждаются ниже.

Зональный некроз

[ редактировать ]

Это наиболее распространенный тип лекарственно-индуцированного некроза клеток печени , при котором повреждение в основном ограничивается определенной зоной печеночной дольки . Это может проявляться очень высоким уровнем АЛТ и тяжелым нарушением функции печени, приводящим к острой печеночной недостаточности .

Причины включают в себя:
Парацетамол , четыреххлористый углерод

Гепатит

[ редактировать ]

В этом случае гепатоцеллюлярный некроз связан с инфильтрацией воспалительных клеток. Существует три типа лекарственного гепатита. (А) вирусный гепатит является наиболее распространенным, гистологические особенности которого аналогичны острому вирусному гепатиту. (Б) при очаговом или неспецифическом гепатите лимфоцитарная инфильтрация может сопровождаться рассеянными очагами некроза клеток. (C) хронический гепатит очень похож на аутоиммунный гепатит клинически, серологически и гистологически.

Причины:
(а) Вирусный гепатит: Галотан , изониазид , фенитоин
(б) Очаговый гепатит: Аспирин
(в) Хронический гепатит: Метилдопа , диклофенак .

Холестаз

[ редактировать ]

Поражение печени приводит к нарушению оттока желчи, при этом преобладают зуд и желтуха. Гистология может показать воспаление (холестатический гепатит) или быть безрезультатным (без паренхиматозного воспаления). В редких случаях он может проявлять признаки, сходные с первичным билиарным циррозом печени, из-за прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков ( синдром исчезающих протоков ).

Причины:
(а) Блэнд: оральные контрацептивы , анаболические стероиды , андрогены.
(б) Воспалительные: Аллопуринол , коамоксиклав , карбамазепин.
(в) Дуктальный: хлорпромазин , флуклоксациллин .

Стеатоз

[ редактировать ]

Гепатотоксичность может проявляться накоплением триглицеридов, что приводит как к мелкокапельной (микровезикулярной), так и крупнокапельной (макровезикулярной) жировой дистрофии печени. Существует отдельный тип стеатоза, при котором накопление фосфолипидов приводит к закономерности, сходной с заболеваниями с наследственными нарушениями обмена фосфолипидов (например, болезнь Тея-Сакса ).

Причины:
(а) Микровезикулярные: аспирин ( синдром Рея ), кетопрофен , тетрациклин (особенно с истекшим сроком годности)
(б) Макровезикулярные: ацетаминофен , метотрексат .
(c) Фосфолипидоз: Амиодарон , полное парентеральное питание.
(г) Противовирусные средства : аналоги нуклеозидов.
(д) Кортикостероид
(е) Гормональные: Тамоксифен

Гранулема

[ редактировать ]

Лекарственные гранулемы печени обычно сочетаются с гранулемами в других тканях, и у пациентов обычно наблюдаются признаки системного васкулита и гиперчувствительности. Замешано более 50 наркотиков.

Причины:
Аллопуринол , фенитоин , изониазид , хинин , пенициллин , хинидин.

Сосудистые поражения

[ редактировать ]

Они возникают в результате повреждения эндотелия сосудов.

Причины:
Веноокклюзионная болезнь : химиотерапевтические средства, чай кустарника.
Пелиоз печени : Анаболические стероиды
Тромбоз печеночных вен : Пероральные контрацептивы

новообразование

[ редактировать ]

Описаны новообразования при длительном воздействии некоторых лекарств или токсинов. Обычно сообщается о гепатоцеллюлярной карциноме, ангиосаркоме и аденоме печени.

Причины:
Винилхлорид , комбинированные оральные контрацептивы , анаболический стероид , мышьяк , торотраст.

Диагностика

[ редактировать ]
Алгоритм диагностики печеночной токсичности, вызванной лекарственным средством

Это остается проблемой в клинической практике из-за отсутствия надежных маркеров. [47] Многие другие состояния приводят к схожим клиническим и патологоанатомическим картинам. Для диагностики гепатотоксичности необходимо установить причинно-следственную связь между применением токсина или препарата и последующим повреждением печени, но это может быть сложно, особенно при подозрении на идиосинкразическую реакцию. [48] Одновременное применение нескольких препаратов может усложнить ситуацию. Как и в случае с токсичностью ацетаминофена, легче выявить хорошо установленную дозозависимую фармакологическую гепатотоксичность. Несколько клинических шкал, таких как шкала CIOMS /RUCAM и критерии Марии и Викторино, были предложены для установления причинно-следственной связи между вызывающим заболевание лекарством и повреждением печени. Шкала CIOMS/RUCAM включает систему баллов, которая классифицирует подозрения на «определенные или весьма вероятные» (оценка > 8), «вероятные» (оценка 6–8), «возможные» (оценка 3–5), «маловероятные» (оценка 3–5 баллов). 1–2) и «исключено» (оценка ≤ 0). В клинической практике врачи больше внимания уделяют наличию или отсутствию сходства между биохимическим профилем пациента и известным биохимическим профилем предполагаемой токсичности (например, холестатическое повреждение амоксициллин-клавуновой кислоты ). [47]

Уход

[ редактировать ]

В большинстве случаев функция печени нормализуется, если прием препарата, вызывающего заболевание, прекращается раньше времени. Кроме того, пациенту может потребоваться поддерживающее лечение. Однако при токсичности ацетаминофена первоначальное повреждение может оказаться фатальным. Фульминантная печеночная недостаточность, вызванная лекарственной гепатотоксичностью, может потребовать трансплантации печени. В прошлом использовались глюкокортикоиды при аллергических проявлениях и урсодезоксихолевая кислота при холестазе, но убедительных доказательств, подтверждающих их эффективность, нет. [ нужна ссылка ]

Прогноз

[ редактировать ]

Зловещим признаком является повышение уровня билирубина в сыворотке крови более чем в 2 раза от верхней границы нормы, сопровождающееся повышением активности трансаминаз. Это указывает на тяжелую гепатотоксичность и может привести к смертности у 10–15% пациентов, особенно если прием препарата, вызывающего нарушение, не отменен ( Закон Хай ). [49] [50] Это связано с тем, что для нарушения экскреции билирубина требуется значительное повреждение печени, поэтому незначительное нарушение (при отсутствии обструкции желчевыводящих путей или синдрома Жильбера ) не приведет к желтухе. Другими плохими предикторами исхода являются пожилой возраст, женский пол, высокий уровень АСТ . [51] [52]

Наркотики изъяты

[ редактировать ]

Следующие терапевтические препараты были сняты с рынка преимущественно из-за гепатотоксичности: троглитазон , бромфенак , тровафлоксацин , эбротидин , нимесулид , нефазодон , ксимелагатран и пемолин . [47] [53] [54]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Фридман С.Е., Гренделл Дж.Х., Маккуэйд К.Р. (2003). Современная диагностика и лечение в гастроэнтерологии . Нью-Йорк: Lang Medical Books/McGraw-Hill. стр. 664–679 . ISBN  978-0-8385-1551-8 .
  2. ^ Jump up to: а б Диксит В.А. (март 2019 г.). «Простая модель для решения сложной проблемы токсичности наркотиков» . Токсикол Рез . 8 (2): 157–171. дои : 10.1039/c8tx00261d . ПМК   6417485 . ПМИД   30997019 .
  3. ^ Гринхау С., Хэй, округ Колумбия (2012). «Скрининг токсичности на основе стволовых клеток: последние достижения в области генерации гепатоцитов». Фарм Мед . 26 (2): 85–89. дои : 10.1007/BF03256896 . S2CID   15893493 .
  4. ^ МакНелли П.Ф. (2006). Секреты желудочно-кишечного тракта и печени: с доступом к КОНСУЛЬТАЦИИ СТУДЕНТОВ . Сент-Луис: резюме Мосби. ISBN  978-1-56053-618-5 .
  5. ^ Остапович Г., Фонтана Р.Дж., Шиодт Ф.В., Ларсон А., Даверн Т.Дж., Хан Ш.Х. и др. (декабрь 2002 г.). «Результаты проспективного исследования острой печеночной недостаточности в 17 центрах третичной медицинской помощи в США». Энн, интерн, мед . 137 (12): 947–54. дои : 10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007 . ПМИД   12484709 . S2CID   11390513 .
  6. ^ Дэвис Д. (1985). Учебник по побочным реакциям на лекарства . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. стр. 18–45 . ISBN  978-0-19-261479-7 . OCLC   12558288 .
  7. ^ Пирмохамед М., Брекенридж А.М., Киттерингем Н.Р., Парк Б.К. (апрель 1998 г.). «Побочные реакции на лекарства» . БМЖ . 316 (7140): 1295–8. дои : 10.1136/bmj.316.7140.1295 . ПМК   1113033 . ПМИД   9554902 .
  8. ^ Циммерман HJ (1978). «Лекарственное заболевание печени». Наркотики . 16 (1): 25–45. дои : 10.2165/00003495-197816010-00002 . ПМИД   352664 . S2CID   45207777 .
  9. ^ Диксит В.А., Бхаратам П.В. (июль 2011 г.). «Образование токсических метаболитов из троглитазона (TGZ): новые данные исследования DFT». Химический токсикол . 24 (7): 1113–22. дои : 10.1021/tx200110h . ПМИД   21657230 .
  10. ^ «Кетоконазол Таблетки» .
  11. ^ Бананха П.С., Гарник К.А., Greenblatt DJ (октябрь 2016 г.). «Повреждение печени, связанное с кетоконазолом, в исследованиях лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев». Джей Клин Фармакол . 56 (10): 1196–202. дои : 10.1002/jcph.711 . ПМИД   26829173 . S2CID   206060985 .
  12. ^ Jump up to: а б Киф Э.Б., Фридман Л.М. (2004). Справочник болезней печени . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр. 104–123 . ISBN  978-0-443-06633-7 .
  13. ^ Уоллес Дж.Л. (сентябрь 2004 г.). «Гепатотоксичность ацетаминофена: НЕТ на помощь» . Бр Джей Фармакол . 143 (1): 1–2. дои : 10.1038/sj.bjp.0705781 . ПМЦ   1575258 . ПМИД   15345657 .
  14. ^ Джеймс Л.П., Мэйё П.Р., Хинсон Дж.А. (декабрь 2003 г.). «Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном». Препарат Метаб Диспос . 31 (12): 1499–506. дои : 10.1124/dmd.31.12.1499 . ПМИД   14625346 . S2CID   1556558 .
  15. ^ Риордан С.М., Уильямс Р. (2002). «Воздействие алкоголя и гепатотоксичность, вызванная парацетамолом». Наркоман Биол . 7 (2): 191–206. дои : 10.1080/13556210220120424 . ПМИД   12006215 . S2CID   370682 .
  16. ^ Прескотт Л.Ф. (апрель 2000 г.). «Парацетамол, алкоголь и печень» . Бр Дж Клин Фармакол . 49 (4): 291–301. дои : 10.1046/j.1365-2125.2000.00167.x . ПМК   2014937 . ПМИД   10759684 .
  17. ^ О'Грейди Дж.Г., Александр Г.Дж., Хейллар К.М., Уильямс Р. (август 1989 г.). «Ранние показатели прогноза при фульминантной печеночной недостаточности». Гастроэнтерология . 97 (2): 439–45. дои : 10.1016/0016-5085(89)90081-4 . ПМИД   2490426 .
  18. ^ Манов И., Мотанис Х., Фрумин И., Янку Т.С. (2006). «Гепатотоксичность противовоспалительных и анальгезирующих препаратов: ультраструктурные аспекты» . Акта Фармакол. Без 27 (3): 259–72. дои : 10.1111/j.1745-7254.2006.00278.x . ПМИД   16490160 . S2CID   26874901 .
  19. ^ Янку Т.С., Шайло Х., Дембо Л. (1986). «Гепатомегалия после кратковременной терапии высокими дозами стероидов» . Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр . 5 (1): 41–6. дои : 10.1097/00005176-198601000-00008 . ПМИД   3944744 . S2CID   35749798 .
  20. ^ Альперс Д.Х., Сабесин С.М. (1982). Шифф Л., Шифф Э.Р. (ред.). Заболевания печени . Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт. стр. 813–45.
  21. ^ Сарич Т.К., Адамс С.П., Петрикка Г., Райт Дж.М. (1999). «Ингибирование гепатотоксичности, вызванной изониазидом, у кроликов путем предварительной обработки ингибитором амидазы». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 289 (2): 695–702. ПМИД   10215642 .
  22. ^ Шлеппи Б (1985). «Отсутствие гепатотоксичности у крыс при применении нового и обратимого ингибитора МАО-А моклобемида в отличие от ипрониазида». Арцнаймиттельфоршунг . 35 (5): 800–3. ПМИД   4026902 .
  23. ^ Кук Г.К., Шерлок С. (январь 1965 г.). «Желтуха и ее связь с терапевтическими агентами». Ланцет . 1 (7378): 175–9. дои : 10.1016/s0140-6736(65)90969-4 . ПМИД   14238042 .
  24. ^ Котари, Калифорнийский университет (февраль 1960 г.). «Токсические и другие побочные эффекты нардила фенелзинсульфата W-1544A». Am J Психиатрия . 116 (8): 746–7. дои : 10.1176/ajp.116.8.746 . ПМИД   14411298 .
  25. ^ «Амоксициллин» (PDF) . Дэвис. 2017. Архивировано из оригинала (PDF) 27 октября 2017 года . Проверено 24 марта 2017 г.
  26. ^ «Справочник по пищевым патогенным микроорганизмам и природным токсинам: пирролизидиновые алкалоиды» . Книга плохих ошибок . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 11 июля 2009 г.
  27. ^ Шонталь Р. (апрель 1959 г.). «Поражения печени у молодых крыс, вскармливаемых матерями, получавшими пирролизидиновые (сенецио) алкалоиды, лазиокарпин и ретрорсин». J-Патол Бактериол . 77 (2): 485–95. дои : 10.1002/путь.1700770220 . ПМИД   13642195 .
  28. ^ Зеленый Чай . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID   31643176 .
  29. ^ «Повреждение печени от пищевых добавок растет» . 19 мая 2017 г.
  30. ^ Чаласани Н.П., Хаяши П.Х., Бонковский Х.Л., Наварро В.Дж., Ли В.М., Фонтана Р.Дж. (июль 2014 г.). «Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение идиосинкразического лекарственного поражения печени» . Am J Гастроэнтерол . 109 (7): 950–66, викторина 967. doi : 10.1038/ajg.2014.131 . ПМИД   24935270 . S2CID   2417493 .
  31. ^ Ким Ю.Дж., Чхве М.С., Пак Ю.Б., Ким С.Р., Ли М.К., Юнг У.Дж. (август 2013 г.). «Гарциния камбоджийская уменьшает ожирение, вызванное диетой, но усугубляет накопление и воспаление коллагена в печени» . Мир Дж Гастроэнтерол . 19 (29): 4689–701. дои : 10.3748/wjg.v19.i29.4689 . ПМЦ   3732841 . ПМИД   23922466 .
  32. ^ Чжоу П., Гросс С., Лю Дж.Х., Ю Б.И., Фэн Л.Л., Нолта Дж., Шарма В., Пивиника-Вормс Д., Цю С.С. (декабрь 2010 г.). «Флавокавин B, гепатотоксический компонент корня кавы, индуцирует GSH-чувствительный окислительный стресс посредством модуляции сигнальных путей IKK/NF-kappaB и MAPK» . ФАСЕБ Дж . 24 (12): 4722–32. дои : 10.1096/fj.10-163311 . ПМЦ   2992378 . ПМИД   20696856 .
  33. ^ Пак Э, Эсрасон К.Т., Ву В.Х. (июнь 2004 г.). «Гепатотоксичность растительных лекарственных средств: возникающая дилемма». Прога Трансплантация . 14 (2): 91–6. дои : 10.1177/152692480401400203 . ПМИД   15264453 . S2CID   208042609 .
  34. ^ Макрей Калифорния, Агарвал К., Мутимер Д., Бассендин М.Ф. (май 2002 г.). «Гепатит, связанный с китайскими травами». Eur J Гастроэнтерол Гепатол . 14 (5): 559–62. дои : 10.1097/00042737-200205000-00015 . ПМИД   11984156 .
  35. ^ Фурукава М., Касадзима С., Накамура Ю., Сёдзусима М., Нагатани Н., Такиниси А. и др. (2010). «Токсический гепатит, вызванный шоу-у-пянь, китайским растительным препаратом» . Стажер Мед . 49 (15): 1537–40. дои : 10.2169/internalmedicine.49.3509 . ПМИД   20686286 .
  36. ^ Кумар Э.П., Кумар А., Парасураман С., Раджан В.Р., Эмерсон С.Ф. (2013). «Гепатопротекторная активность политравяного препарата Clearliv у крыс линии Wistar» . Архивы медицины и медицинских наук . 1 (2): 120–5. дои : 10.4103/2321-4848.123023 . S2CID   98429527 .
  37. ^ Яешке Х., Горс Г.Дж., Седербаум А.И., Хинсон Дж.А., Пессейр Д., Лемастерс Дж.Дж. (2002). «Механизмы гепатотоксичности». Токсикол. Наука . 65 (2): 166–76. дои : 10.1093/toxsci/65.2.166 . ПМИД   11812920 .
  38. ^ Патель Т., Робертс Л.Р., Джонс Б.А., Горс Г.Дж. (1998). «Дисрегуляция апоптоза как механизм заболевания печени: обзор». Семин. Дис печени . 18 (2): 105–14. дои : 10.1055/s-2007-1007147 . ПМИД   9606808 . S2CID   28395693 .
  39. ^ Блюменталь Д., Брантон Л., Паркер К., Лазо Дж.С., Бакстон И. (2006). Цифровое издание «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана . МакГроу-Хилл Профессионал. ISBN  978-0-07-146804-6 .
  40. ^ Скетт, Пол; Гибсон, Г. Гордон (2001). Введение в метаболизм лекарств . Челтнем, Великобритания: Издательство Nelson Thornes. ISBN  978-0-7487-6011-4 .
  41. ^ Jump up to: а б с Линч Т., Цена A (2007). «Влияние метаболизма цитохрома P450 на реакцию лекарств, взаимодействие и побочные эффекты». Американский семейный врач . 76 (3): 391–6. ПМИД   17708140 .
  42. ^ Остерхельд-младший, Козза К.Л., Армстронг С. (2003). Краткое руководство по принципам взаимодействия лекарственных средств для медицинской практики: цитохром P450, Ugts, P-гликопротеины . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. стр. 167–396. ISBN  978-1-58562-111-8 .
  43. ^ «Таблица Р450» . Архивировано из оригинала 10 октября 2007 г. Проверено 29 сентября 2007 г.
  44. ^ Михалец Э.Л. (1998). «Обновление: клинически значимое лекарственное взаимодействие цитохрома P-450» . Фармакотерапия . 18 (1): 84–112. дои : 10.1002/j.1875-9114.1998.tb03830.x . ПМИД   9469685 . S2CID   18552904 .
  45. ^ Jump up to: а б Мумоли Н., Сей М., Косими А. (2006). «Лекарственная гепатотоксичность». Н. англ. Дж. Мед . 354 (20): 2191–3, ответ автора 2191–3. дои : 10.1056/NEJMc060733 . ПМИД   16710915 .
  46. ^ Бенишу С. (сентябрь 1990 г.). «Критерии лекарственно-индуцированных заболеваний печени. Отчет международного консенсусного совещания». Дж Гепатол . 11 (2): 272–6. дои : 10.1016/0168-8278(90)90124-а . ПМИД   2254635 .
  47. ^ Jump up to: а б с Андраде Р.Дж., Роблес М., Фернандес-Кастаньер А., Лопес-Ортега С., Лопес-Вега М.К., Лусена М.И. (2007). «Оценка лекарственной гепатотоксичности в клинической практике: задача гастроэнтерологов» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 13 (3): 329–40. дои : 10.3748/wjg.v13.i3.329 . ПМК   4065885 . ПМИД   17230599 .
  48. ^ Арундел С., Льюис Дж. Х. (2007). «Лекарственное заболевание печени в 2006 году». Курс. Мнение. Гастроэнтерол . 23 (3): 244–54. дои : 10.1097/MOG.0b013e3280b17dfb . ПМИД   17414839 . S2CID   5842491 .
  49. ^ Рубен А. (февраль 2004 г.). «Закон Хи» . Гепатология . 39 (2): 574–8. дои : 10.1002/hep.20081 . ПМИД   14768020 . S2CID   5916660 .
  50. ^ Арора Н., Гольдхабер С.З. (2006). «Антикоагулянты и повышение трансаминаз» . Тираж . 113 (15): e698–702. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.603100 . ПМИД   16618822 . S2CID   32207352 .
  51. ^ Андраде Р.Дж., Лусена М.И., Капловиц Н. и др. (2006). «Исход острого идиосинкразического лекарственного повреждения печени: долгосрочное наблюдение в регистре гепатотоксичности» . Гепатология . 44 (6): 1581–8. дои : 10.1002/hep.21424 . ПМИД   17133470 . S2CID   9067701 .
  52. ^ Бьёрнссон Э, Олссон Р (2005). «Исходы и прогностические маркеры при тяжелых заболеваниях печени, вызванных лекарствами» . Гепатология . 42 (2): 481–9. дои : 10.1002/hep.20800 . ПМИД   16025496 . S2CID   2742529 .
  53. ^ Шах Р.Р. (ноябрь 1999 г.). «Лекарственная гепатотоксичность: фармакокинетические перспективы и стратегии снижения риска». Побочная реакция на лекарственные препараты: токсикол, ред . 18 (4): 181–233. ПМИД   10687025 .
  54. ^ Лекарственная гепатотоксичность в eMedicine


[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hepatotoxicity&oldid=1237769220"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0662a186c03ca9721d67a80e82b4498f__1722414300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/06/8f/0662a186c03ca9721d67a80e82b4498f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hepatotoxicity - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)