✖


Jump to content

Пирролизидиновый алкалоид

Скелетная формула ретронецина крестовине , пирролизидинового алкалоида, обнаруженного в обыкновенном ( Senecio vulgaris ) и окопнике ( Symphytum spp.).

Пирролизидиновые алкалоиды ( ПА ), иногда называемые нециновыми основаниями, представляют собой группу встречающихся в природе алкалоидов , основанных на структуре пирролизидина . Их использование насчитывает столетия и связано с открытием, пониманием и, в конечном итоге, признанием их токсичности для людей и животных. [ 1 ]

История

[ редактировать ]

PA были впервые обнаружены в растениях в 19 веке, но их токсическое действие не было сразу выявлено. [ 2 ] Вместо этого многие растения, содержащие ПА, традиционно использовались в лечебных целях в различных культурах по всему миру. Например, травы, содержащие ПА, использовались в традиционной китайской медицине и индейскими племенами из-за их предполагаемых терапевтических свойств. [ 3 ] Было подсчитано, что 3% цветковых растений в мире содержат пирролизидиновые алкалоиды. [ 4 ] Мед может содержать пирролизидиновые алкалоиды. [ 5 ] [ 6 ] а также зерно, молоко, субпродукты и яйца. [ 7 ] На сегодняшний день (2011 г.) не существует международного регулирования содержания ПА в пищевых продуктах, в отличие от правил, касающихся трав и лекарственных средств. [ 8 ]

В начале-середине 20-го века исследователи начали наблюдать и документировать случаи отравления домашнего скота, связанные с употреблением в пищу растений, содержащих ПА. [ 9 ] Эти наблюдения привели к признанию ПА как сильнодействующих гепатотоксичных и генотоксичных соединений. [ 10 ]

В ответ на растущую обеспокоенность по поводу воздействия ПА регулирующие органы по всему миру начали устанавливать руководящие принципы и правила по ограничению уровня ПА в пищевых продуктах, растительных продуктах и ​​кормах для животных. [ 11 ] Эти правила направлены на защиту здоровья людей и животных путем сведения к минимуму воздействия ПА и снижения риска токсичности.

Несмотря на усилия регулирующих органов, проблема воздействия ПА остается актуальной и сегодня. Продолжающиеся исследования продолжают изучать различные аспекты токсичности ПА, включая выявление новых растений, содержащих ПА, разработку чувствительных аналитических методов и оценку рисков для здоровья человека, связанных с воздействием ПА. [ 12 ] Кроме того, продолжаются усилия по повышению осведомленности медицинских работников, производителей растительных продуктов и широкой общественности о рисках воздействия ПА.

Естественное явление

[ редактировать ]

ПА представляют собой группу природных соединений, обнаруженных в широком спектре видов растений. Эти алкалоиды представляют собой вторичные метаболиты, синтезируемые растениями в первую очередь в качестве защитного механизма против травоядных, насекомых и патогенов. [ 13 ]

Было обнаружено, что биосинтез PA происходит с помощью первого фермента, специфичного для пути, гомоспермидинсинтазы . [ 14 ]

Биосинтез ПА [ 15 ]

Полиамины путресцин и спермидин являются производными основной аминокислоты аргинина. Впоследствии гомоспермидинсинтаза заменяет 1,3-диамонопропан на путресцин и образует симметричный гомоспермидин. Окисление гомоспермидина медь-зависимыми диаминоксидазами инициирует циклизацию до пирролизидин-1-карбальдегида, который восстанавливается до 1-гидроксиметилпирролизидина. Десатурация и гидроксилирование в конечном итоге образуют ретронецин, который ацилируется активированной нециновой кислотой, например, сенецил-КоА2, как в примере, показанном ниже. [ 15 ]

Пирролизидиновые алкалоиды (ПА) преимущественно встречаются в растениях семейств Asteraceae (трибы Eupatorieae и Senecioneae ), Boraginaceae (многие роды), Fabaceae (главным образом род Crotalaria ) и Orchidaceae (девять родов). Более 95% исследованных к настоящему времени ПА-содержащих видов принадлежат к этим четырем семействам. [ 14 ]

Структура и реакционная способность

[ редактировать ]
Химическая структура нециновых оснований [ 16 ]

PA представляют собой соединения, состоящие из нецинового основания, двойного пятичленного кольца с атомом азота в середине и одного или двух сложных эфиров карбоновых кислот , называемых нециновыми кислотами. [ 17 ] Описаны четыре основных основания нецина, из которых ретронецин и его энантиомер гелиотридин составляют самую большую группу и высокотоксичны. Другая группа — платинецин, разница между этими группами — насыщенное основание, что делает его менее токсичным. [ 18 ] Большинство оснований имеют 1,2-ненасыщенное основание. Еще одно различие в группах связано с отонецином, который не может образовывать N-оксиды из-за метилирования атома азота. [ 16 ]

Химическая структура различных ПА

Спиртовые группы нециновых оснований могут образовывать сложные эфиры в самых разных формах. Среди возможных вариантов - моноэфиры, такие как флоридин и гелиотрин, а также диэфиры с открытой или закрытой кольцевой структурой, такие как узарамин и лазиокарпин. Всего более 660 ПА и N-оксидов ПА идентифицировано более чем в 6000 растениях. [ 11 ]

Синтез

[ редактировать ]

Существует множество способов синтеза ПА и их производных. Гибкая стратегия заключалась бы в том, чтобы начать с , защищенной Вос (трет-бутоксикарбонил) молекулы пиррола , и использовать специфическую реакцию для синтеза желаемого соединения. [ 19 ]

Описана общая стратегия производства пирролизидиновых алкалоидов, начиная с промежуточного (+)-9. Ключевыми особенностями являются диастереоселективное дигидроксилирование, инверсия на стыке кольца путем гидроборирования енамина и замыкание кольца с образованием бициклокольцевой системы. [ 19 ]

Механизмы действия и метаболизм

[ редактировать ]

ПА обычно попадают в организм при пероральном приеме через зараженную пищу или средства народной медицины, особенно листья огуречника , окопника и мать- и-мачеху . [ 20 ] Он легко образует соли с нитратами, хлоридами и сульфатами, которые облегчают всасывание в желудочно-кишечном тракте . После чего они попадают в печень через воротную вену . [ 21 ] [ 22 ]

Предполагаемая метаболическая активация в печени ПА ретронецинового и отонецинового типа с образованием пирроловых эфиров, которые в дальнейшем взаимодействуют с глутатионом или белками с образованием конъюгатов пиррол-GSH или аддуктов пиррол-белок соответственно. [ 23 ]

Метаболиты образуются преимущественно в печени. Здесь эстеразы могут гидролизовать ПА, восстанавливая соединение до нециновых кислот и оснований, обе формы нетоксичны для человека и не повреждают организм. Однако цитохром P450 (CYP450) также метаболизирует PA, этот фермент может образовывать эфиры пирроловой кислоты (EPy), которые гепатотоксичны из-за своей высокой реакционной способности. EPy также может гидролизоваться до спиртовых пирролов, которые обладают мутагенными и канцерогенными свойствами. [ 24 ] [ 23 ]

Поскольку чаще всего это происходит в печени, это наиболее поражаемый орган. Другими пораженными органами являются легкие и почки. EPy может покинуть печень и попасть через пространство Диссе в кровоток.

Электрофильная природа пирролов делает их легкой мишенью для нуклеофильной атаки нуклеиновых кислот и белков. Если он связан глутатионом , он может стать нетоксичным конъюгатом и выводиться через почки. [ 24 ] [ 25 ]

Второй путь детоксикации – это образование N-оксида. [ 26 ] [ 27 ] В печени и легких некоторых видов млекопитающих ферменты, называемые монооксигеназами, могут предотвращать ароматизацию двойного 5-кольца и, в свою очередь, предотвращать образование пиррол-белкового аддукта. [ 20 ]

Токсикологические эффекты

[ редактировать ]

Последствия токсичности, возникающие в результате метаболизма ПА у человека, в первую очередь связаны с гепатотоксичностью и генотоксичностью. [ 1 ]

Патогенез HSOS, индуцированного ПА [ 16 ]

ПА метаболизируются в печени посредством CYP450-опосредованного пути. Этот метаболический процесс приводит к образованию реактивных промежуточных продуктов, таких как пирроловые метаболиты, которые могут ковалентно связываться с белками печени, образуя пиррол-белковые аддукты. Эти аддукты нарушают функцию основных белков печени, что приводит к гепатотоксичности. Тяжесть поражения печени коррелирует с уровнем образования пиррол-белкового аддукта. Гепатотоксичность, вызванная ПА, может проявляться в виде повреждения печени , воспаления , некроза , HSOS (синдрома печеночной синусоидальной обструкции) и даже в тяжелых случаях печеночной недостаточности. [ 16 ] [ 28 ] Патогенез HSOS, индуцируемого PA, показан Xu.

Генотоксичность является еще одним следствием метаболизма ПА. Реактивные метаболиты, образующиеся в ходе метаболизма ПА, также могут связываться с ДНК , что приводит к образованию аддуктов ДНК. Эти аддукты могут вызывать мутации и повреждения ДНК, увеличивая риск развития рака и других неблагоприятных последствий для здоровья. Генотоксичность вызывает особую озабоченность, поскольку она может привести к долгосрочным последствиям для здоровья, включая канцерогенез . [ 29 ]

Токсичность метаболитов ПА может варьироваться в зависимости от конкретного соединения ПА и его химической структуры. Различные PA могут подвергаться метаболической активации в разной степени, что приводит к различиям в токсичности. Например, ПА ретронецинового типа, такие как монокроталин, высоко гепатотоксичны, в то время как другие типы могут проявлять меньшую токсичность или другие токсикологические профили. известно, что [ 30 ]

Фармакологическое действие

[ редактировать ]

Помимо токсикологических эффектов, PA уже давно исследуются на предмет их потенциальных полезных эффектов. [ 18 ] Давно известно, что традиционные лекарственные растения содержат ПА, но точное влияние ПА на благотворное воздействие растений обсуждается. [ 31 ] Среди этих традиционных лекарств – корень лигулярии ахиротрихи Тибетской. [ 32 ] Среди этих эффектов было обнаружено несколько фармакологических эффектов: антимикробная активность, [ 33 ] [ 34 ] Противовирусная активность [ 35 ] и противоопухолевая активность, [ 36 ] [ 37 ] ацетилхолинэстеразы Ингибирование [ 38 ] [ 39 ] и язвы желудка . лечение [ 40 ]

Антимикробная активность нескольких ПА проявляется как от легкой до сильной, так и против бактерий: E. coli и P. Chrysogenum . [ 33 ] В частности, было обнаружено, что лазиокарпин и 7-ангелоил гелиотрин обладают значительной активностью против этих микробов. Было обнаружено, что производные ПА вызывают гибель клеток этих бактерий, атакуя мембраны бактериальных клеток. Было обнаружено, что производные ретронецина замедляют скорость роста нескольких штаммов гриба Fusarium oxysporum . [ 34 ]

Противовирусная активность была обнаружена у производных галиотридина. [ 35 ] Однако эффекты различных соединений PA неодинаковы: производные значительно различаются по активности между различными вирусными патогенами. В результате сложно определить точный ПА, влияющий на конкретный вирус. Было обнаружено несколько ПА со значительным ингибированием роста следующих вирусов Коксаки , полиомиелита , кори и везикулярного стоматита .

Противоопухолевая активность, особенно против лейкемии , была обнаружена у производных ретронецина, таких как индицин. [ 36 ] В исследовании 1984 года, проведенном Л. Летендре, лечение Индицином 22 пациентов с лейкемией привело к значительному наблюдаемому противоопухолевому ответу с четырьмя полными ремиссиями и пятью частичными ремиссиями. Наблюдаемый неблагоприятный побочный эффект лечения наблюдался у 5 пациентов, которые умерли от печеночной токсичности, вероятно, вызванной препаратом. На детях были протестированы два разных уровня дозы: 2 г/м2/день в течение 5 дней подряд (14 пациентов) и 2,5 г/м2/день в течение 5 дней подряд (17 пациентов). [ 37 ] Терапевтический эффект определяли на основе этих доз и считали, что он оказывает ограниченный противолейкемический эффект ниже дозы 3 г/м2/день. Однако это исследование также показало, что при этих дозах часто наблюдаются тяжелые гепатотоксические реакции.

Клинически было показано, что четыре известных PA: N-оксид 7-O-ангелоилликопсамина, N-оксид эхимидина, эхимидин и 7-O-ангелоилретронецин ингибируют ацетилхолинэстеразу (AChE). [ 38 ] Ингибиторы АХЭ использовались в качестве одного из методов лечения болезни Альцгеймера . [ 39 ] Эффект этих соединений был значительным в снижении выработки АХЭ и, таким образом, являлся потенциальной альтернативой в борьбе с болезнью Альцгеймера.

Было показано, что ПА, такие как сенеционин, интегримин, ретрорсин, усарамин и сенецифиллин, вызывают увеличение как уровней гастрина , так и экспрессии эпидермального фактора роста (EGF). [ 40 ] Эти два соединения помогают восстановить желудок после язвы желудка. Высокая концентрация указанных соединений может уменьшить поражения желудка. Это может помочь в лечении после операции на желудке.

Воздействие на животных

[ редактировать ]

Токсикологическое действие ПА изучалось на животных. Известно, что производные ретронецина вызывают токсическую реакцию в печени крупного рогатого скота, например коров. [ 41 ] Симптомы обычно начинаются с изменения жесткой шерсти и депрессии. Когда беременный скот подвергается воздействию ПА, можно наблюдать воздействие на плод, в основном мертворождение и накопление у плода. Основными летальными реакциями у взрослого скота являются некроз, HSOS и мегацитоз . Было обнаружено, что помимо краткосрочного эффекта ПА приводят к канцерогенному росту в долгосрочной перспективе. Канцерогенный эффект обусловлен образованием аддуктов ДНК, [ 20 ] из-за метаболических реакций. Минимальная дозировка канцерогенного эффекта в настоящее время не известна. Тем не менее, были проведены исследования по определению минимальной дозы для побочных эффектов, также известной как LOAEL . [ 42 ] LOAEL и LD50 Экспериментально установлены (перорально) для 40 ПА. Эти значения можно увидеть в таблице ниже. Обнаруженные низкие значения LD50 ясно показывают относительно высокую токсичность PA, однако значимой связи между LD50 и LOAEL не обнаружено.

Зарегистрированные значения LD50 и LOAEL [ 42 ]
Type Compound LD50 (g/kg) LOAEL (g/kg)
Retronecine types Retrorsine∗ 0.320 0.001
Clivorine 0.386 0.002
Riddelliine 0.616 0.015
Senecionine 0.127 0.001
Usaramine 0.264 0.002
Jacobine 0.461 0.003
Monocrotaline∗ 0.731 0.002
Seneciphylline 0.264 0.002
Integerrimine 0.254 0.002
Senecivernine 0.592 0.004
Jacoline 0.230 0.001
Trichodesmine 0.324 0.004
Fulvine 0.369 0.002
Angularine 0.559 0.009
Crotananine 0.592 0.004
7-Acetylintermedine 0.559 0.009
7-Acetyllycopsamine 0.356 0.003
Echimidine 0.616 0.015
Echiumine 0.122 0.001
Lycopsamine 0.239 0.001
Intermedine 0.264 0.002
Indicine 0.264 0.002
Retronecine∗ 0.242 0.001
Lasiocarpine 0.555 0.001
Heliosupine 0.708 0.002
Heleurine 0.616 0.015
Supinine 0.215 0.001
Callimorphine 0.559 0.009
Heliotrine 0.056 0.001
Echinatine 0.250 0.003
Rinderine 0.486 0.001
Platynecine types Platyphylline∗ 0.443 0.002
Trachelanthamine 0.391 0.001
Heliocoromandaline 0.246 0.004
Heliocurassavicine 0.404 0.001
Otonicine types Acetylanonamine 0.230 0.001
Senkirkine 0.275 0.001
Otosenine 0.106 0.001
Petasitenine 0.264 0.002
Otonecine 0.467 0.001

PA также используются в качестве защитного механизма некоторыми организмами, такими как Utetheisa ornatrix . Гусеницы Utetheisa ornatrix получают эти токсины из своих пищевых растений и используют их в качестве отпугивания хищников. ООПТ защищают их от большинства их естественных врагов. Токсины остаются в этих организмах, даже когда они превращаются во взрослых бабочек, продолжая защищать их на протяжении всей взрослой стадии. [ 43 ]

Виды растений, содержащие пирролизидиновые алкалоиды

[ редактировать ]

Это динамический список , и он, возможно, никогда не сможет соответствовать определенным стандартам полноты. Вы можете помочь, добавив недостающие элементы из надежных источников.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Морейра, Руте; Перейра, Дэвид М.; Валентао, Патрисия; Андраде, Паула Б. (июнь 2018 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды: химия, фармакология, токсикология и безопасность пищевых продуктов» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (6): 1668. doi : 10.3390/ijms19061668 . ISSN   1422-0067 . ПМК   6032134 . ПМИД   29874826 .
  2. ^ Гилрут, Дж (1903). Цирроз печени, поражающий лошадей и крупный рогатый скот (так называемая «болезнь Винтона») . OCLC   418874883 .
  3. ^ Виденфельд, Хельмут; Эдгар, Джон (01 марта 2011 г.). «Токсичность пирролизидиновых алкалоидов для человека и жвачных животных» . Обзоры фитохимии . 10 (1): 137–151. Бибкод : 2011ПЧРв..10..137Вт . дои : 10.1007/s11101-010-9174-0 . ISSN   1572-980X .
  4. ^ Смит, Л.В.; Калвенор, CCJ (апрель 1981 г.). «Растительные источники гепатотоксичных пирролизидиновых алкалоидов» . Журнал натуральных продуктов . 44 (2): 129–152. дои : 10.1021/np50014a001 . ISSN   0163-3864 . ПМИД   7017073 .
  5. ^ Кемпф, Майкл; Рейнхард, Анника; Бойерле, Тилль (январь 2010 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды (ПА) в меде и пыльце – требуется законодательное регулирование уровня ПА в продуктах питания и кормах для животных» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 54 (1): 158–168. дои : 10.1002/mnfr.200900529 . ISSN   1613-4125 . ПМИД   20013889 .
  6. ^ Эдгар, Джон А.; Редер, Эрхард; Молинье, Рассел Дж. (8 мая 2002 г.). «Мед из растений, содержащих пирролизидиновые алкалоиды: потенциальная угроза здоровью» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 50 (10): 2719–2730. дои : 10.1021/jf0114482 . ISSN   0021-8561 . ПМИД   11982390 .
  7. ^ https://web.archive.org/web/20091014232504/http://www.foodstandards.gov.au/_srcfiles/TR2.pdf . Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2009 г. Проверено 15 марта 2024 г. {{cite web}}: Отсутствует или пусто |title= ( помощь )
  8. ^ Куломб, Роджер А. младший (2003). «Пирролизидиновые алкалоиды в пищевых продуктах». Достижения в области исследований в области пищевых продуктов и питания, том 45. Том. 45. С. 61–99 . Эльзевир Наука. ISBN  978-0-12-016445-5 .
  9. ^ Гилрут, Дж. А. (1 июля 1905 г.). «Цирроз печени у овец, вызванный амброзией (Senecio Jacobœa)» . Ветеринарный журнал . 61 (7): 30–33. дои : 10.1016/S0372-5545(17)70348-3 . ISSN   0372-5545 .
  10. ^ Булл, LB; Дик, AT (октябрь 1959 г.). «Хроническое патологическое воздействие на печень крыс пирролизидиновых алкалоидов гелиотрина, лазиокарпина и их N-оксидов» . Журнал патологии и бактериологии . 78 (2): 483–502. дои : 10.1002/путь.1700780215 . ISSN   0368-3494 . ПМИД   13805866 .
  11. ^ Перейти обратно: а б «Приглашенные спикеры» . Обзоры метаболизма лекарств . 42 (суп1): 1–323. Август 2010 г. doi : 10.3109/03602532.2010.506057 . ISSN   0360-2532 .
  12. ^ Малдер, Патрик П.Дж.; Санчес, Патрисия Лопес; Эти, Аня; Прейсс-Вейгерт, Анжелика; Кастеллари, Массимо (август 2015 г.). «Присутствие пирролизидиновых алкалоидов в продуктах питания» . Публикации поддержки EFSA . 12 (8). doi : 10.2903/sp.efsa.2015.EN-859 .
  13. ^ Масель, Мирка (01 марта 2011 г.). «Привлечение и сдерживание: двойная роль пирролизидиновых алкалоидов во взаимодействиях растений и насекомых» . Обзоры фитохимии . 10 (1): 75–82. Бибкод : 2011ПЧРв..10...75М . дои : 10.1007/s11101-010-9181-1 . ISSN   1572-980X . ПМК   3047672 . ПМИД   21475391 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Обер, Дитрих; Хартманн, Томас (21 декабря 1999 г.). «Гомоспермидинсинтаза, первый специфичный для пути фермент биосинтеза пирролизидиновых алкалоидов, произошел от дезоксигипузинсинтазы» . Труды Национальной академии наук . 96 (26): 14777–14782. Бибкод : 1999PNAS...9614777O . дои : 10.1073/pnas.96.26.14777 . ISSN   0027-8424 . ПМК   24724 . ПМИД   10611289 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Шрамм, Себастьян; Кёлер, Николай; Рожон, Вильфрид (январь 2019 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды: биосинтез, биологическая активность и распространение в сельскохозяйственных растениях» . Молекулы . 24 (3): 498. doi : 10,3390/molecules24030498 . ISSN   1420-3049 . ПМК   6385001 . ПМИД   30704105 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Сюй, Цзе; Ван, Вейцянь; Ян, Сяо; Сюн, Айжен; Ян, Ли; Ван, Чжэнтао (декабрь 2019 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды: обновленная информация об их метаболизме и механизме гепатотоксичности» . Исследование печени . 3 (3–4): 176–184. doi : 10.1016/j.livres.2019.11.004 . ISSN   2542-5684 .
  17. ^ Анишевский, Т. (2015). Алкалоиды: химия, биология, экология и применение . Эльзевир. ISBN  978-0-444-59462-4 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Вэй, Сяньцинь; Руан, Вейбин; Врилинг, Клаас (январь 2021 г.). «Современные знания и перспективы пирролизидиновых алкалоидов в фармакологическом применении: мини-обзор» . Молекулы . 26 (7): 1970. doi : 10.3390/molecules26071970 . ISSN   1420-3049 . ПМК   8037423 . ПМИД   33807368 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Донохью, Тимоти Дж.; Томас, Риан Э.; Чизмен, Мэтью Д.; Ригби, Кэролайн Л.; Бхалай, Гурдип; Линни, Ян Д. (21 августа 2008 г.). «Гибкая стратегия синтеза пирролизидиновых алкалоидов» . Органические письма . 10 (16): 3615–3618. дои : 10.1021/ol801415d . ISSN   1523-7060 . ПМИД   18636741 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Фу, ПП; Ян, Ю.-К.; Ся, Ц.; Чжоу, МВт; Цуй, ГГ; Лин, Г. (14 июля 2020 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды – канцерогенные компоненты китайских растительных лекарственных средств и пищевых добавок» . Журнал анализа пищевых продуктов и лекарств . 10 (4). дои : 10.38212/2224-6614.2743 . ISSN   2224-6614 .
  21. ^ Лакерт, Клаудия; Хессель, Стефани; Ленце, Дидона; Лампен, Альфонсо (01 октября 2015 г.). «Нарушение экспрессии генов в первичных гепатоцитах человека гепатотоксичными пирролизидиновыми алкалоидами: анализ транскриптома всего генома» . Токсикология in vitro . 29 (7): 1669–1682. Бибкод : 2015ToxVi..29.1669L . дои : 10.1016/j.tiv.2015.06.021 . ISSN   0887-2333 . ПМИД   26100227 .
  22. ^ Стюарт, Майкл Дж.; Стинкамп, Ванесса (декабрь 2001 г.). «Отравление пирролизидином: забытая область в токсикологии человека» . Терапевтический лекарственный мониторинг . 23 (6): 698–708. дои : 10.1097/00007691-200112000-00018 . ISSN   0163-4356 . ПМИД   11802107 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Жуань, Цзяньцин; Ян, Мэнби; Фу, Питер; Да, Ян; Линь, Ге (16 июня 2014 г.). «Метаболическая активация пирролизидиновых алкалоидов: понимание структурной и ферментативной основы» . Химические исследования в токсикологии . 27 (6): 1030–1039. дои : 10.1021/tx500071q . ISSN   0893-228X . ПМИД   24836403 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Пракаш, Арунгундрум С; Перейра, Тамара Н; Рейли, Пол Э.Б.; Сиврайт, Алан А. (15 июля 1999 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды в рационе человека» . Исследования мутаций/Генетическая токсикология и экологический мутагенез . 443 (1): 53–67. Бибкод : 1999MRGTE.443...53P . дои : 10.1016/S1383-5742(99)00010-1 . ISSN   1383-5718 . ПМИД   10415431 .
  25. ^ Гебурек, Ина; Прейсс-Вейгерт, Анжелика; Ларссен-Видерхольт, Моника; Шренк, Дитер; Эти, Аня (01.01.2020). «Метаболизм пирролизидиновых алкалоидов in vitro - Метаболическая деградация и образование конъюгатов GSH различных типов структуры» . Пищевая и химическая токсикология . 135 : 110868. doi : 10.1016/j.fct.2019.110868 . ISSN   0278-6915 . ПМИД   31586656 .
  26. ^ Уильямс, Делавэр; Рид, РЛ; Кедзерский, Б.; Зиглер, DM; Бюлер, Д.Р. (1989). «Роль флавинсодержащей монооксигеназы в N-окислении пирролизидинового алкалоида сенеционина» . Метаболизм и утилизация лекарств: биологическая судьба химических веществ . 17 (4): 380–386. ISSN   0090-9556 . ПМИД   2571476 .
  27. ^ Миранда, Кристобаль Л.; Чунг, Унге; Рид, Ральф Э.; Чжао, Син; Хендерсон, Мэрилин С.; Ван, Цзюнь-Лан; Уильямс, Дэвид Э.; Бюлер, Дональд Р. (31 июля 1991 г.). «Флавинсодержащая монооксигеназа: основной фермент детоксикации пирролизидинового алкалоида сенеционина в тканях морских свинок» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 178 (2): 546–552. дои : 10.1016/0006-291X(91)90142-T . ISSN   0006-291X . ПМИД   1907134 .
  28. ^ Чжан, Ю. (2019). «Синдром синусоидальной обструкции: систематический обзор этиологии, клинических симптомов и особенностей магнитно-резонансной томографии» . Всемирный журнал клинических случаев . 7 (18): 2746–2759. дои : 10.12998/wjcc.v7.i18.2746 . ПМК   6789402 . ПМИД   31616690 .
  29. ^ Чен, Тао; Мэй, Нэн; Фу, Питер П. (апрель 2010 г.). «Генотоксичность пирролизидиновых алкалоидов» . Журнал прикладной токсикологии . 30 (3): 183–196. дои : 10.1002/jat.1504 . ISSN   0260-437X . ПМК   6376482 . ПМИД   20112250 .
  30. ^ Ван, Цзыци; Хан, Хаолей; Ван, Чен; Чжэн, Циньцинь; Чен, Хунпин; Чжан, Сянчунь; Хоу, Руян (декабрь 2021 г.). «Гепатотоксичность пирролизидинового алкалоида интермедина: сравнение с другими пирролизидиновыми алкалоидами и его токсикологический механизм» . Токсины . 13 (12): 849. doi : 10.3390/toxins13120849 . ISSN   2072-6651 . ПМК   8709407 . ПМИД   34941687 .
  31. ^ Копп, Томас; Абдель-Таваб, Мона; Мизайков, Борис (май 2020 г.). «Извлечение и анализ пирролизидиновых алкалоидов в лекарственных растениях: обзор» . Токсины . 12 (5): 320. doi : 10.3390/toxins12050320 . ISSN   2072-6651 . ПМК   7290370 . ПМИД   32413969 .
  32. ^ Хуа, Л.; Чен, Дж.; Гао, К. (2012). «Новый пирролизидиновый алкалоид и другие компоненты из корней Ligularia achyrotricha» . Письма о фитохимии . 5 (3): 541–544. дои : 10.1016/j.phytol.2012.05.009 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Сингх, Б.; Саху, премьер-министр; Сингх, С. (апрель 2002 г.). «Противомикробная активность пирролизидиновых алкалоидов Heliotropium subulatum» . Фитотерапия . 73 (2): 153–155. дои : 10.1016/S0367-326X(02)00016-3 . ПМИД   11978430 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Хол, WHG; Ван Вин, JA (1 сентября 2002 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды из Senecio jacobaea влияют на рост грибов» . Журнал химической экологии . 28 (9): 1763–1772. дои : 10.1023/A:1020557000707 . ISSN   1573-1561 . ПМИД   12449504 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Сингх, Б.; Саху, премьер-министр; Джайн, Южная Каролина; Сингх, С. (январь 2002 г.). «Противоопухолевый и противовирусный скрининг пирролизидиновых алкалоидов Heliotropium subulatum» . Фармацевтическая биология . 40 (8): 581–586. дои : 10.1076/phbi.40.8.581.14659 . ISSN   1388-0209 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Летендре, Л.; Людвиг, Дж.; Перро, Дж.; Смитсон, Вашингтон; Ковач, Дж. С. (1 октября 1984 г.). «Гепатоцеллюлярная токсичность при лечении рефрактерного острого лейкоза индициновым N-оксидом» . Рак . 54 (7): 1256–1259. doi : 10.1002/1097-0142(19841001)54:7<1256::aid-cncr2820540704>3.0.co;2-s . ISSN   0008-543X . ПМИД   6590115 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Мизер, Дж. С.; Смитсон, Вашингтон; Кривит, В.; Хьюз, CH; Дэвис, Д.; Крайло, доктор медицинских наук; Хаммонд, Джорджия (апрель 1992 г.). «Фаза II исследования индицина N-оксида при рецидиве острого лейкоза у детей. Отчет Детской группы по изучению рака» . Американский журнал клинической онкологии . 15 (2): 135–140. дои : 10.1097/00000421-199204000-00008 . ISSN   0277-3732 . ПМИД   1553901 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Бенамар, Уари; Томассини, Ламберто; Вендитти, Алессандро; Маруф, Абдерразак; Беннасер, Малика; Николетти, Марчелло (16 ноября 2016 г.). «Пирролизидиновые алкалоиды из Solenanthus lanatus DC. с ингибирующей ацетилхолинэстеразу активностью» . Исследование натуральных продуктов . 30 (22): 2567–2574. дои : 10.1080/14786419.2015.1131984 . ISSN   1478-6419 . ПМИД   26735939 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Акынджиоглу, Хуля; Гюльчин, Ильхами (2020). «Мощные ингибиторы ацетилхолинэстеразы: потенциальные лекарства от болезни Альцгеймера» . Мини-обзоры по медицинской химии . 20 (8): 703–715. дои : 10.2174/1389557520666200103100521 . ПМИД   31902355 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Тома, Вальбер; Триго, Хосе Роберто; Бенсуаски де Паула, Ана Клаудия; Монтейру Соуза Брито, Альба Регина (1 мая 2004 г.). «Модуляция гастрина и эпидермального фактора роста пирролизидиновыми алкалоидами, полученными из Senecio brasiliensis, при острых и хронических язвах желудка» . Канадский журнал физиологии и фармакологии . 82 (5): 319–325. дои : 10.1139/y04-023 . ISSN   0008-4212 . ПМИД   15213731 .
  41. ^ Молинье, Р.Дж.; Гарднер, Д.Л.; Колегейт, С.М.; Эдгар, JA (март 2011 г.). «Токсичность пирролизидинового алкалоида у домашнего скота: парадигма отравления человека?» . Пищевые добавки и загрязнители. Часть A. Химия, анализ, контроль, воздействие и оценка рисков . 28 (3): 293–307. дои : 10.1080/19440049.2010.547519 . ISSN   1944-0057 . ПМИД   21360375 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Чжэн, Пимяо; Сюй, Юлян; Жэнь, Чжэньхуэй; Ван, Зиле; Ван, Сихан; Сюн, Цзиньчэн; Чжан, Хуйся; Цзян, Хайян (04 января 2021 г.). «Прогнозирование токсичности пирролизидиновых алкалоидов и структурно-зависимая индукция апоптоза в клетках HepaRG» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2021 : e8822304. дои : 10.1155/2021/8822304 . ISSN   1942-0900 . ПМК   7801077 . ПМИД   33488944 .
  43. ^ Коннер, Уильям Э., изд. (2009). Тигровые бабочки и шерстистые медведи: поведение, экология и эволюция Arctiidae . Оксфорд; Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-532737-3 . OCLC   212908684 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pyrrolizidine_alkaloid&oldid=1232059859"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9ae52c206e35d6ca3945a6d3a2db7d57__1719848700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9a/57/9ae52c206e35d6ca3945a6d3a2db7d57.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pyrrolizidine alkaloid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)