✖


Jump to content

Methamphetamine

This is a good article. Click here for more information.
Page semi-protected
(Redirected from D-Methamphetamine)

"Meth" redirects here. For other uses, see Meth (disambiguation).
"Hiropon" redirects here. For the sculpture, see Hiropon (structure).

Methamphetamine
INN: Metamfetamine
A racemic image of the methamphetamine compound
A 3d image of the levo-methamphetamine compound A 3d image of the dextro-methamphetamine compound
Clinical data
Pronunciation/ˌmɛθæmˈfɛtəmiːn/
(METH-am-FET-ə-meen), /ˌmɛθəmˈfɛtəmiːn/
(METH-əm-FET-ə-meen), /ˌmɛθəmˈfɛtəmən/
(METH-əm-FET-ə-mən)[1]
Trade namesDesoxyn, others
Other namesN-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine
AHFS/Drugs.comMonograph
Dependence
liability		Physical: None Psychological: Very High
Addiction
liability		Very High
Routes of
administration		Oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous, vapour inhalation, insufflation, rectal, vaginal
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
BioavailabilityOral: 67%[4][5][6][7]
Intranasal: 79%[4][5]
Inhalation: 67–90%[4][5][6]
Intravenous: 100%[4][7]
Protein bindingVaries widely[8]
MetabolismCYP2D6[9][10] and FMO3[11][12]
Metabolites• Amphetamine
• Pholedrine
• N-Hydroxymethamphetamine
Onset of actionOral: 3 hours (peak)[4]
Intranasal: <15 minutes[4]
Inhalation: <18 minutes[4][5]
Intravenous: <15 minutes[4]
Elimination half-life9–12 hours (range 5–30 hours) (irrespective of route)[5][4]
Duration of action8–12 hours[6]
ExcretionPrimarily kidney
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.007.882 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
FormulaC10H15N
Molar mass149.237 g·mol−1
3D model (JSmol)
ChiralityRacemic mixture
Melting point170 °C (338 °F) [13]
Boiling point212 °C (414 °F) at 760 mmHg[13]
  (verify)


Methamphetamine[note 1] (contracted from N-methylamphetamine) is a potent central nervous system (CNS) stimulant that is mainly used as a recreational or performance-enhancing drug and less commonly as a second-line treatment for attention deficit hyperactivity disorder and obesity.[23] It has also been researched as a potential treatment for traumatic brain injury.[7] Methamphetamine was discovered in 1893 and exists as two enantiomers: levo-methamphetamine and dextro-methamphetamine.[note 2] Methamphetamine properly refers to a specific chemical substance, the racemic free base, which is an equal mixture of levomethamphetamine and dextromethamphetamine in their pure amine forms, but the hydrochloride salt, commonly called crystal meth, is widely used. Methamphetamine is rarely prescribed over concerns involving its potential for recreational use as an aphrodisiac and euphoriant, among other concerns, as well as the availability of safer substitute drugs with comparable treatment efficacy such as Adderall and Vyvanse.[23] Dextromethamphetamine is a stronger CNS stimulant than levomethamphetamine.

Both racemic methamphetamine and dextromethamphetamine are illicitly trafficked and sold owing to their potential for recreational use. The highest prevalence of illegal methamphetamine use occurs in parts of Asia and Oceania, and in the United States, where racemic methamphetamine and dextromethamphetamine are classified as schedule II controlled substances. Levomethamphetamine is available as an over-the-counter (OTC) drug for use as an inhaled nasal decongestant in the United States.[note 3] Internationally, the production, distribution, sale, and possession of methamphetamine is restricted or banned in many countries, owing to its placement in schedule II of the United Nations Convention on Psychotropic Substances treaty. While dextromethamphetamine is a more potent drug, racemic methamphetamine is illicitly produced more often, owing to the relative ease of synthesis and regulatory limits of chemical precursor availability.

In low to moderate doses, methamphetamine can elevate mood, increase alertness, concentration and energy in fatigued individuals, reduce appetite, and promote weight loss. At very high doses, it can induce psychosis, breakdown of skeletal muscle, seizures and bleeding in the brain. Chronic high-dose use can precipitate unpredictable and rapid mood swings, stimulant psychosis (e.g., paranoia, hallucinations, delirium, and delusions) and violent behavior. Recreationally, methamphetamine's ability to increase energy has been reported to lift mood and increase sexual desire to such an extent that users are able to engage in sexual activity continuously for several days while binging the drug.[27] Methamphetamine is known to possess a high addiction liability (i.e., a high likelihood that long-term or high dose use will lead to compulsive drug use) and high dependence liability (i.e. a high likelihood that withdrawal symptoms will occur when methamphetamine use ceases). Withdrawal from methamphetamine after heavy use may lead to a post-acute-withdrawal syndrome, which can persist for months beyond the typical withdrawal period. At high doses, methamphetamine is neurotoxic to human midbrain dopaminergic neurons and, to a lesser extent, serotonergic neurons.[28][29] Methamphetamine neurotoxicity causes adverse changes in brain structure and function, such as reductions in grey matter volume in several brain regions, as well as adverse changes in markers of metabolic integrity.[29]

Methamphetamine belongs to the substituted phenethylamine and substituted amphetamine chemical classes. It is related to the other dimethylphenethylamines as a positional isomer of these compounds, which share the common chemical formula C10H15N.

Uses

Medical

Desoxyn (methamphetamine hydrochloride) 100 tablets

In the United States, methamphetamine hydrochloride, sold under the brand name Desoxyn, is approved by the FDA for treating ADHD and obesity in both adults and children;[3][30] however, the FDA also indicates that the limited therapeutic usefulness of methamphetamine should be weighed against the inherent risks associated with its use.[3] To avoid toxicity and risk of side effects, FDA guidelines recommend an initial dose of methamphetamine at doses 5–10 mg/day for ADHD in adults and children over six years of age, and may be increased at weekly intervals of 5 mg, up to 25 mg/day, until optimum clinical response is found; the usual effective dose is around 20–25 mg/day.[7][3] Methamphetamine is sometimes prescribed off label for narcolepsy and idiopathic hypersomnia.[31][32] In the United States, methamphetamine's levorotary form is available in some over-the-counter (OTC) nasal decongestant products.[note 3]

As methamphetamine is associated with a high potential for misuse, the drug is regulated under the Controlled Substances Act and is listed under Schedule II in the United States.[3] Methamphetamine hydrochloride dispensed in the United States is required to include a boxed warning regarding its potential for recreational misuse and addiction liability.[3]

Desoxyn and Desoxyn Gradumet are both pharmaceutical forms of the drug. The latter is no longer produced and is a extended-release form of the drug, flattening the curve of the effect of the drug while extending it.[33]

Recreational

See also: Party and play and the Recreational routes of methamphetamine administration

Methamphetamine is often used recreationally for its effects as a potent euphoriant and stimulant as well as aphrodisiac qualities.[34]

According to a National Geographic TV documentary on methamphetamine, an entire subculture known as party and play is based around sexual activity and methamphetamine use.[34] Participants in this subculture, which consists almost entirely of homosexual male methamphetamine users, will typically meet up through internet dating sites and have sex.[34] Because of its strong stimulant and aphrodisiac effects and inhibitory effect on ejaculation, with repeated use, these sexual encounters will sometimes occur continuously for several days on end.[34] The crash following the use of methamphetamine in this manner is very often severe, with marked hypersomnia (excessive daytime sleepiness).[34] The party and play subculture is prevalent in major US cities such as San Francisco and New York City.[34][35]

Desoxyn tablet
Desoxyn tablets – pharmaceutical methamphetamine hydrochloride
Crystal meth
Crystal meth – illicit methamphetamine hydrochloride

Contraindications

Methamphetamine is contraindicated in individuals with a history of substance use disorder, heart disease, or severe agitation or anxiety, or in individuals currently experiencing arteriosclerosis, glaucoma, hyperthyroidism, or severe hypertension.[3] The FDA states that individuals who have experienced hypersensitivity reactions to other stimulants in the past or are currently taking monoamine oxidase inhibitors should not take methamphetamine.[3] The FDA also advises individuals with bipolar disorder, depression, elevated blood pressure, liver or kidney problems, mania, psychosis, Raynaud's phenomenon, seizures, thyroid problems, tics, or Tourette syndrome to monitor their symptoms while taking methamphetamine.[3] Owing to the potential for stunted growth, the FDA advises monitoring the height and weight of growing children and adolescents during treatment.[3]

Adverse effects

A 2010 study ranking various illegal and legal drugs based on statements by drug-harm experts. Methamphetamine was found to be the fourth most damaging to users.[36]

Physical

Methamphetamine is a sympathomemetic drug that causes vasoconstriction and tachycardia. The effects can also include loss of appetite, hyperactivity, dilated pupils, flushed skin, excessive sweating, increased movement, dry mouth and teeth grinding (potentially leading to condition informally known as meth mouth), headache, irregular heartbeat (usually as accelerated heartbeat or slowed heartbeat), rapid breathing, high blood pressure, low blood pressure, high body temperature, diarrhea, constipation, blurred vision, dizziness, twitching, numbness, tremors, dry skin, acne, and pale appearance.[3][37] Long-term meth users may have sores on their skin;[38][39] these may be caused by scratching due to itchiness or the belief that insects are crawling under their skin,[38] and the damage is compounded by poor diet and hygiene.[39] Numerous deaths related to methamphetamine overdoses have been reported.[40][41] Additionally, "[p]ostmortem examinations of human tissues have linked use of the drug to diseases associated with aging, such as coronary atherosclerosis and pulmonary fibrosis",[42] which may be caused "by a considerable rise in the formation of ceramides, pro-inflammatory molecules that can foster cell aging and death."[42]

Dental and oral health ("meth mouth")

Main article: Meth mouth
A suspected case of meth mouth

Methamphetamine users, particularly heavy users, may lose their teeth abnormally quickly, regardless of the route of administration, from a condition informally known as meth mouth.[43] The condition is generally most severe in users who inject the drug, rather than swallow, smoke, or inhale it.[43] According to the American Dental Association, meth mouth "is probably caused by a combination of drug-induced psychological and physiological changes resulting in xerostomia (dry mouth), extended periods of poor oral hygiene, frequent consumption of high-calorie, carbonated beverages and bruxism (teeth grinding and clenching)".[43][44] As dry mouth is also a common side effect of other stimulants, which are not known to contribute severe tooth decay, many researchers suggest that methamphetamine-associated tooth decay is more due to users' other choices. They suggest the side effect has been exaggerated and stylized to create a stereotype of current users as a deterrence for new ones.[30]

Sexually transmitted infection

Methamphetamine use was found to be related to higher frequencies of unprotected sexual intercourse in both HIV-positive and unknown casual partners, an association more pronounced in HIV-positive participants.[45] These findings suggest that methamphetamine use and engagement in unprotected anal intercourse are co-occurring risk behaviors, behaviors that potentially heighten the risk of HIV transmission among gay and bisexual men.[45] Methamphetamine use allows users of both sexes to engage in prolonged sexual activity, which may cause genital sores and abrasions as well as priapism in men.[3][46] Methamphetamine may also cause sores and abrasions in the mouth via bruxism, increasing the risk of sexually transmitted infection.[3][46]

Besides the sexual transmission of HIV, it may also be transmitted between users who share a common needle.[47] The level of needle sharing among methamphetamine users is similar to that among other drug injection users.[47]

Psychological

The psychological effects of methamphetamine can include euphoria, dysphoria, changes in libido, alertness, apprehension and concentration, decreased sense of fatigue, insomnia or wakefulness, self-confidence, sociability, irritability, restlessness, grandiosity and repetitive and obsessive behaviors.[3][37][48] Peculiar to methamphetamine and related stimulants is "punding", persistent non-goal-directed repetitive activity.[49] Methamphetamine use also has a high association with anxiety, depression, amphetamine psychosis, suicide, and violent behaviors.[50][51]

Neurotoxic and neuroimmunological

This diagram depicts the neuroimmune mechanisms that mediate methamphetamine-induced neurodegeneration in the human brain.[52] The NF-κB-mediated neuroimmune response to methamphetamine use which results in the increased permeability of the blood–brain barrier arises through its binding at and activation of sigma receptors, the increased production of reactive oxygen species (ROS), reactive nitrogen species (RNS), and damage-associated molecular pattern molecules (DAMPs), the dysregulation of glutamate transporters (specifically, EAAT1 and EAAT2) and glucose metabolism, and excessive Ca2+ ion influx in glial cells and dopamine neurons.[52][53][54]

Methamphetamine is directly neurotoxic to dopaminergic neurons in both lab animals and humans.[28][29] Excitotoxicity, oxidative stress, metabolic compromise, UPS dysfunction, protein nitration, endoplasmic reticulum stress, p53 expression and other processes contributed to this neurotoxicity.[28][55][4] In line with its dopaminergic neurotoxicity, methamphetamine use is associated with a higher risk of Parkinson's disease.[56] In addition to its dopaminergic neurotoxicity, a review of evidence in humans indicated that high-dose methamphetamine use can also be neurotoxic to serotonergic neurons.[29] It has been demonstrated that a high core temperature is correlated with an increase in the neurotoxic effects of methamphetamine.[57] Withdrawal of methamphetamine in dependent persons may lead to post-acute withdrawal which persists months beyond the typical withdrawal period.[4]

Magnetic resonance imaging studies on human methamphetamine users have also found evidence of neurodegeneration, or adverse neuroplastic changes in brain structure and function.[29] In particular, methamphetamine appears to cause hyperintensity and hypertrophy of white matter, marked shrinkage of hippocampi, and reduced gray matter in the cingulate cortex, limbic cortex, and paralimbic cortex in recreational methamphetamine users.[29] Moreover, evidence suggests that adverse changes in the level of biomarkers of metabolic integrity and synthesis occur in recreational users, such as a reduction in N-acetylaspartate and creatine levels and elevated levels of choline and myoinositol.[29]

Methamphetamine has been shown to activate TAAR1 in human astrocytes and generate cAMP as a result.[56] Activation of astrocyte-localized TAAR1 appears to function as a mechanism by which methamphetamine attenuates membrane-bound EAAT2 (SLC1A2) levels and function in these cells.[56]

Methamphetamine binds to and activates both sigma receptor subtypes, σ1 and σ2, with micromolar affinity.[54][58] Sigma receptor activation may promote methamphetamine-induced neurotoxicity by facilitating hyperthermia, increasing dopamine synthesis and release, influencing microglial activation, and modulating apoptotic signaling cascades and the formation of reactive oxygen species.[54][58]

Addictive

Addiction and dependence glossary[59][60][61]
  • addiction – a biopsychosocial disorder characterized by persistent use of drugs (including alcohol) despite substantial harm and adverse consequences
  • addictive drug – psychoactive substances that with repeated use are associated with significantly higher rates of substance use disorders, due in large part to the drug's effect on brain reward systems
  • dependence – an adaptive state associated with a withdrawal syndrome upon cessation of repeated exposure to a stimulus (e.g., drug intake)
  • drug sensitization or reverse tolerance – the escalating effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
  • drug withdrawal – symptoms that occur upon cessation of repeated drug use
  • physical dependence – dependence that involves persistent physical–somatic withdrawal symptoms (e.g., fatigue and delirium tremens)
  • psychological dependence – dependence socially seen as being extremely mild compared to physical dependence (e.g., with enough willpower it could be overcome)
  • reinforcing stimuli – stimuli that increase the probability of repeating behaviors paired with them
  • rewarding stimuli – stimuli that the brain interprets as intrinsically positive and desirable or as something to approach
  • sensitization – an amplified response to a stimulus resulting from repeated exposure to it
  • substance use disorder – a condition in which the use of substances leads to clinically and functionally significant impairment or distress
  • tolerance – the diminishing effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
Signaling cascade in the nucleus accumbens that results in psychostimulant addiction
The image above contains clickable links
This diagram depicts the signaling events in the brain's reward center that are induced by chronic high-dose exposure to psychostimulants that increase the concentration of synaptic dopamine, like amphetamine, methamphetamine, and phenethylamine. Following presynaptic dopamine and glutamate co-release by such psychostimulants,[62][63] postsynaptic receptors for these neurotransmitters trigger internal signaling events through a cAMP-dependent pathway and a calcium-dependent pathway that ultimately result in increased CREB phosphorylation.[62][64][65] Phosphorylated CREB increases levels of ΔFosB, which in turn represses the c-Fos gene with the help of corepressors;[62][66][67] c-Fos repression acts as a molecular switch that enables the accumulation of ΔFosB in the neuron.[68] A highly stable (phosphorylated) form of ΔFosB, one that persists in neurons for 1–2 months, slowly accumulates following repeated high-dose exposure to stimulants through this process.[66][67] ΔFosB functions as "one of the master control proteins" that produces addiction-related structural changes in the brain, and upon sufficient accumulation, with the help of its downstream targets (e.g., nuclear factor kappa B), it induces an addictive state.[66][67]


Current models of addiction from chronic drug use involve alterations in gene expression in certain parts of the brain, particularly the nucleus accumbens.[69][70] The most important transcription factors[note 4] that produce these alterations are ΔFosB, cAMP response element binding protein (CREB), and nuclear factor kappa B (NFκB).[70] ΔFosB plays a crucial role in the development of drug addictions, since its overexpression in D1-type medium spiny neurons in the nucleus accumbens is necessary and sufficient[note 5] for most of the behavioral and neural adaptations that arise from addiction.[60][70][72] Once ΔFosB is sufficiently overexpressed, it induces an addictive state that becomes increasingly more severe with further increases in ΔFosB expression.[60][72] It has been implicated in addictions to alcohol, cannabinoids, cocaine, methylphenidate, nicotine, opioids, phencyclidine, propofol, and substituted amphetamines, among others.[70][72][73][74][75]

ΔJunD, a transcription factor, and G9a, a histone methyltransferase enzyme, both directly oppose the induction of ΔFosB in the nucleus accumbens (i.e., they oppose increases in its expression).[60][70][76] Sufficiently overexpressing ΔJunD in the nucleus accumbens with viral vectors can completely block many of the neural and behavioral alterations seen in chronic drug use (i.e., the alterations mediated by ΔFosB).[70] ΔFosB also plays an important role in regulating behavioral responses to natural rewards, such as palatable food, sex, and exercise.[70][73][77] Since both natural rewards and addictive drugs induce expression of ΔFosB (i.e., they cause the brain to produce more of it), chronic acquisition of these rewards can result in a similar pathological state of addiction.[70][73] ΔFosB is the most significant factor involved in both amphetamine addiction and amphetamine-induced sex addictions, which are compulsive sexual behaviors that result from excessive sexual activity and amphetamine use.[note 6][73][78] These sex addictions (i.e., drug-induced compulsive sexual behaviors) are associated with a dopamine dysregulation syndrome which occurs in some patients taking dopaminergic drugs, such as amphetamine or methamphetamine.[73][77][78]

Epigenetic factors

Methamphetamine addiction is persistent for many individuals, with 61% of individuals treated for addiction relapsing within one year.[79] About half of those with methamphetamine addiction continue with use over a ten-year period, while the other half reduce use starting at about one to four years after initial use.[80]

The frequent persistence of addiction suggests that long-lasting changes in gene expression may occur in particular regions of the brain, and may contribute importantly to the addiction phenotype. In 2014, a crucial role was found for epigenetic mechanisms in driving lasting changes in gene expression in the brain.[76]

A review in 2015[81] summarized a number of studies involving chronic methamphetamine use in rodents. Epigenetic alterations were observed in the brain reward pathways, including areas like ventral tegmental area, nucleus accumbens, and dorsal striatum, the hippocampus, and the prefrontal cortex. Chronic methamphetamine use caused gene-specific histone acetylations, deacetylations and methylations. Gene-specific DNA methylations in particular regions of the brain were also observed. The various epigenetic alterations caused downregulations or upregulations of specific genes important in addiction. For instance, chronic methamphetamine use caused methylation of the lysine in position 4 of histone 3 located at the promoters of the c-fos and the C-C chemokine receptor 2 (ccr2) genes, activating those genes in the nucleus accumbens (NAc).[81] c-fos is well known to be important in addiction.[82] The ccr2 gene is also important in addiction, since mutational inactivation of this gene impairs addiction.[81]

In methamphetamine addicted rats, epigenetic regulation through reduced acetylation of histones, in brain striatal neurons, caused reduced transcription of glutamate receptors.[83] Glutamate receptors play an important role in regulating the reinforcing effects of addictive drugs.[84]

Administration of methamphetamine to rodents causes DNA damage in their brain, particularly in the nucleus accumbens region.[85][86] During repair of such DNA damages, persistent chromatin alterations may occur such as in the methylation of DNA or the acetylation or methylation of histones at the sites of repair.[87] These alterations can be epigenetic scars in the chromatin that contribute to the persistent epigenetic changes found in methamphetamine addiction.

Treatment and management

Further information: Addiction § Research

A 2018 systematic review and network meta-analysis of 50 trials involving 12 different psychosocial interventions for amphetamine, methamphetamine, or cocaine addiction found that combination therapy with both contingency management and community reinforcement approach had the highest efficacy (i.e., abstinence rate) and acceptability (i.e., lowest dropout rate).[88] Other treatment modalities examined in the analysis included monotherapy with contingency management or community reinforcement approach, cognitive behavioral therapy, 12-step programs, non-contingent reward-based therapies, psychodynamic therapy, and other combination therapies involving these.[88]

As of December 2019, there is no effective pharmacotherapy for methamphetamine addiction.[89][90][91] A systematic review and meta-analysis from 2019 assessed the efficacy of 17 different pharmacotherapies used in randomized controlled trials (RCTs) for amphetamine and methamphetamine addiction;[90] it found only low-strength evidence that methylphenidate might reduce amphetamine or methamphetamine self-administration.[90] There was low- to moderate-strength evidence of no benefit for most of the other medications used in RCTs, which included antidepressants (bupropion, mirtazapine, sertraline), antipsychotics (aripiprazole), anticonvulsants (topiramate, baclofen, gabapentin), naltrexone, varenicline, citicoline, ondansetron, prometa, riluzole, atomoxetine, dextroamphetamine, and modafinil.[90][verification needed]

Dependence and withdrawal

Tolerance is expected to develop with regular methamphetamine use and, when used recreationally, this tolerance develops rapidly.[92][93] In dependent users, withdrawal symptoms are positively correlated with the level of drug tolerance.[94] Depression from methamphetamine withdrawal lasts longer and is more severe than that of cocaine withdrawal.[95]

According to the current Cochrane review on drug dependence and withdrawal in recreational users of methamphetamine, "when chronic heavy users abruptly discontinue [methamphetamine] use, many report a time-limited withdrawal syndrome that occurs within 24 hours of their last dose".[94] Withdrawal symptoms in chronic, high-dose users are frequent, occurring in up to 87.6% of cases, and persist for three to four weeks with a marked "crash" phase occurring during the first week.[94] Methamphetamine withdrawal symptoms can include anxiety, drug craving, dysphoric mood, fatigue, increased appetite, increased movement or decreased movement, lack of motivation, sleeplessness or sleepiness, and vivid or lucid dreams.[94]

Methamphetamine that is present in a mother's bloodstream can pass through the placenta to a fetus and be secreted into breast milk.[95] Infants born to methamphetamine-abusing mothers may experience a neonatal withdrawal syndrome, with symptoms involving of abnormal sleep patterns, poor feeding, tremors, and hypertonia.[95] This withdrawal syndrome is relatively mild and only requires medical intervention in approximately 4% of cases.[95]

Summary of addiction-related plasticity
Form of neuroplasticity
or behavioral plasticity 		Type of reinforcer Sources
Opiates Psychostimulants High fat or sugar food Sexual intercourse Physical exercise
(aerobic) 		Environmental
enrichment
ΔFosB expression in
nucleus accumbens D1-type MSNsTooltip medium spiny neurons 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [73]
Behavioral plasticity
Escalation of intake Yes Yes Yes [73]
Psychostimulant
cross-sensitization 		Yes Not applicable Yes Yes Attenuated Attenuated [73]
Psychostimulant
self-administration 		↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [73]
Psychostimulant
conditioned place preference 		↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [73]
Reinstatement of drug-seeking behavior ↑ ↑ ↓ ↓ [73]
Neurochemical plasticity
CREBTooltip cAMP response element-binding protein phosphorylation
in the nucleus accumbens 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [73]
Sensitized dopamine response
in the nucleus accumbens 		No Yes No Yes [73]
Altered striatal dopamine signaling ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [73]
Altered striatal opioid signaling No change or
↑μ-opioid receptors		 ↑μ-opioid receptors
↑κ-opioid receptors		 ↑μ-opioid receptors ↑μ-opioid receptors No change No change [73]
Changes in striatal opioid peptides ↑dynorphin
No change: enkephalin		 ↑dynorphin ↓enkephalin ↑dynorphin ↑dynorphin [73]
Mesocorticolimbic synaptic plasticity
Number of dendrites in the nucleus accumbens ↓ ↑ ↑ [73]
Dendritic spine density in
the nucleus accumbens 		↓ ↑ ↑ [73]

Neonatal

Unlike other drugs, babies with prenatal exposure to methamphetamine do not show immediate signs of withdrawal. Instead, cognitive and behavioral problems start emerging when the children reach school age.[96]

A prospective cohort study of 330 children showed that at the age of 3, children with methamphetamine exposure showed increased emotional reactivity, as well as more signs of anxiety and depression; and at the age of 5, children showed higher rates of externalizing and attention deficit/hyperactivity disorders.[97]

Overdose

Methamphetamine overdose is a diverse term. It frequently refers to the exaggeration of the unusual effects with features such as irritability, agitation, hallucinations and paranoia.[5][3] The cardiovascular effects are typically not noticed in young healthy people. Hypertension and tachycardia are not apparent unless measured. A moderate overdose of methamphetamine may induce symptoms such as: abnormal heart rhythm, confusion, difficult and/or painful urination, high or low blood pressure, high body temperature, over-active and/or over-responsive reflexes, muscle aches, severe agitation, rapid breathing, tremor, urinary hesitancy, and an inability to pass urine.[5][37] An extremely large overdose may produce symptoms such as adrenergic storm, methamphetamine psychosis, substantially reduced or no urine output, cardiogenic shock, bleeding in the brain, circulatory collapse, hyperpy rexia (i.e., dangerously high body temperature), pulmonary hypertension, kidney failure, rapid muscle breakdown, serotonin syndrome, and a form of stereotypy ("tweaking").[sources 1] A methamphetamine overdose will likely also result in mild brain damage owing to dopaminergic and serotonergic neurotoxicity.[101][29] Death from methamphetamine poisoning is typically preceded by convulsions and coma.[3]

Psychosis

Main section: Stimulant psychosis § Substituted amphetamines

Use of methamphetamine can result in a stimulant psychosis which may present with a variety of symptoms (e.g., paranoia, hallucinations, delirium, and delusions).[5][102] A Cochrane Collaboration review on treatment for amphetamine, dextroamphetamine, and methamphetamine use-induced psychosis states that about 5–15% of users fail to recover completely.[102][103] The same review asserts that, based upon at least one trial, antipsychotic medications effectively resolve the symptoms of acute amphetamine psychosis.[102] Amphetamine psychosis may also develop occasionally as a treatment-emergent side effect.[104]

Death from overdose

The CDC reported that the number of deaths in the United States involving psychostimulants with abuse potential to be 23,837 in 2020 and 32,537 in 2021.[105] This category code (ICD–10 of T43.6) includes primarily methamphetamine but also other stimulants such as amphetamine, and methylphenidate. The mechanism of death in these cases is not reported in these statistics and is difficult to know.[106] Unlike Fentanyl which causes respiratory depression, methamphetamine is not a respiratory depressant. Some deaths are as a result of intracranial hemorrhage[107] and some deaths are cardiovascular in nature including flash pulmonary edema[108] and ventricular fibrillation.[109]

Emergency treatment

Acute methamphetamine intoxication is largely managed by treating the symptoms and treatments may initially include administration of activated charcoal and sedation.[5] There is not enough evidence on hemodialysis or peritoneal dialysis in cases of methamphetamine intoxication to determine their usefulness.[3] Forced acid diuresis (e.g., with vitamin C) will increase methamphetamine excretion but is not recommended as it may increase the risk of aggravating acidosis, or cause seizures or rhabdomyolysis.[5] Hypertension presents a risk for intracranial hemorrhage (i.e., bleeding in the brain) and, if severe, is typically treated with intravenous phentolamine or nitroprusside.[5] Blood pressure often drops gradually following sufficient sedation with a benzodiazepine and providing a calming environment.[5]

Antipsychotics such as haloperidol are useful in treating agitation and psychosis from methamphetamine overdose.[110][111] Beta blockers with lipophilic properties and CNS penetration such as metoprolol and labetalol may be useful for treating CNS and cardiovascular toxicity.[112][failed verification] The mixed alpha- and beta-blocker labetalol is especially useful for treatment of concomitant tachycardia and hypertension induced by methamphetamine.[110] The phenomenon of "unopposed alpha stimulation" has not been reported with the use of beta-blockers for treatment of methamphetamine toxicity.[110]

Interactions

Methamphetamine is metabolized by the liver enzyme CYP2D6, so CYP2D6 inhibitors will prolong the elimination half-life of methamphetamine.[113][unreliable medical source?] Methamphetamine also interacts with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), since both MAOIs and methamphetamine increase plasma catecholamines; therefore, concurrent use of both is dangerous.[3] Methamphetamine may decrease the effects of sedatives and depressants and increase the effects of antidepressants and other stimulants as well.[3] Methamphetamine may counteract the effects of antihypertensives and antipsychotics owing to its effects on the cardiovascular system and cognition respectively.[3] The pH of gastrointestinal content and urine affects the absorption and excretion of methamphetamine.[3] Specifically, acidic substances will reduce the absorption of methamphetamine and increase urinary excretion, while alkaline substances do the opposite.[3] Owing to the effect pH has on absorption, proton pump inhibitors, which reduce gastric acid, are known to interact with methamphetamine.[3]

Pharmacology

An image of methamphetamine pharmacodynamics
This illustration depicts the normal operation of the dopaminergic terminal to the left, and the dopaminergic terminal in the presence of methamphetamine to the right. Methamphetamine reverses the action of the dopamine transporter (DAT) by activating TAAR1 (not shown). TAAR1 activation also causes some of the dopamine transporters to move into the presynaptic neuron and cease transport (not shown). At VMAT2 (labeled VMAT), methamphetamine causes dopamine efflux (release).

Pharmacodynamics

Methamphetamine has been identified as a potent full agonist of trace amine-associated receptor 1 (TAAR1), a G protein-coupled receptor (GPCR) that regulates brain catecholamine systems.[114][115][unreliable medical source?] Activation of TAAR1 increases cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production and either completely inhibits or reverses the transport direction of the dopamine transporter (DAT), norepinephrine transporter (NET), and serotonin transporter (SERT).[114][116] When methamphetamine binds to TAAR1, it triggers transporter phosphorylation via protein kinase A (PKA) and protein kinase C (PKC) signaling, ultimately resulting in the internalization or reverse function of monoamine transporters.[114][117] Methamphetamine is also known to increase intracellular calcium, an effect which is associated with DAT phosphorylation through a Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CAMK)-dependent signaling pathway, in turn producing dopamine efflux.[118][119][120] TAAR1 has been shown to reduce the firing rate of neurons through direct activation of G protein-coupled inwardly-rectifying potassium channels.[121][122][123] TAAR1 activation by methamphetamine in astrocytes appears to negatively modulate the membrane expression and function of EAAT2, a type of glutamate transporter.[56]

In addition to its effect on the plasma membrane monoamine transporters, methamphetamine inhibits synaptic vesicle function by inhibiting VMAT2, which prevents monoamine uptake into the vesicles and promotes their release.[124][unreliable medical source?] This results in the outflow of monoamines from synaptic vesicles into the cytosol (intracellular fluid) of the presynaptic neuron, and their subsequent release into the synaptic cleft by the phosphorylated transporters.[125] Other transporters that methamphetamine is known to inhibit are SLC22A3 and SLC22A5.[124][unreliable medical source?] SLC22A3 is an extraneuronal monoamine transporter that is present in astrocytes, and SLC22A5 is a high-affinity carnitine transporter.[115][unreliable medical source?][126]

Methamphetamine is also an agonist of the alpha-2 adrenergic receptors and sigma receptors with a greater affinity for σ1 than σ2, and inhibits monoamine oxidase A (MAO-A) and monoamine oxidase B (MAO-B).[54][115][unreliable medical source?][58] Sigma receptor activation by methamphetamine may facilitate its central nervous system stimulant effects and promote neurotoxicity within the brain.[54][58] Dextromethamphetamine is a stronger psychostimulant, but levomethamphetamine has stronger peripheral effects, a longer half-life, and longer perceived effects among heavy substance users.[127][128][129] At high doses, both enantiomers of methamphetamine can induce similar stereotypy and methamphetamine psychosis,[128] but levomethamphetamine has shorter psychodynamic effects.[129]

Pharmacokinetics

The bioavailability of methamphetamine is 67% orally, 79% intranasally, 67 to 90% via inhalation (smoking), and 100% intravenously.[4][5][6] Following oral administration, methamphetamine is well-absorbed into the bloodstream, with peak plasma methamphetamine concentrations achieved in approximately 3.13–6.3 hours post ingestion.[130][unreliable medical source?] Methamphetamine is also well absorbed following inhalation and following intranasal administration.[5] Because of the high lipophilicity of methamphetamine due to its methyl group, it can readily move through the blood–brain barrier faster than other stimulants, where it is more resistant to degradation by monoamine oxidase.[5][130][unreliable medical source?][131] The amphetamine metabolite peaks at 10–24 hours.[5] Methamphetamine is excreted by the kidneys, with the rate of excretion into the urine heavily influenced by urinary pH.[3][130][unreliable medical source?] When taken orally, 30–54% of the dose is excreted in urine as methamphetamine and 10–23% as amphetamine.[130][unreliable medical source?] Following IV doses, about 45% is excreted as methamphetamine and 7% as amphetamine.[130][unreliable medical source?] The elimination half-life of methamphetamine varies with a range of 5–30 hours, but it is on average 9 to 12 hours in most studies.[5][4] The elimination half-life of methamphetamine does not vary by route of administration, but is subject to substantial interindividual variability.[4]

CYP2D6, dopamine β-hydroxylase, flavin-containing monooxygenase 3, butyrate-CoA ligase, and glycine N-acyltransferase are the enzymes known to metabolize methamphetamine or its metabolites in humans.[sources 2] The primary metabolites are amphetamine and 4-hydroxymethamphetamine;[130][unreliable medical source?] other minor metabolites include: 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, and phenylacetone, the metabolites of amphetamine.[10][130][unreliable medical source?][132] Among these metabolites, the active sympathomimetics are amphetamine, 4‑hydroxyamphetamine,[138] 4‑hydroxynorephedrine,[139] 4-hydroxymethamphetamine,[130][unreliable medical source?] and norephedrine.[140] Methamphetamine is a CYP2D6 inhibitor.[113][unreliable medical source?]

The main metabolic pathways involve aromatic para-hydroxylation, aliphatic alpha- and beta-hydroxylation, N-oxidation, N-dealkylation, and deamination.[10][130][unreliable medical source?][141] The known metabolic pathways include:

Metabolic pathways of methamphetamine in humans[sources 2]
The image above contains clickable links
The primary metabolites of methamphetamine are amphetamine and 4-hydroxymethamphetamine.[130][unreliable medical source?] Human microbiota, particularly Lactobacillus, Enterococcus, and Clostridium species, contribute to the metabolism of methamphetamine via an enzyme which N-demethylates methamphetamine and 4-hydroxymethamphetamine into amphetamine and 4-hydroxyamphetamine respectively.[142][143]

Detection in biological fluids

Methamphetamine and amphetamine are often measured in urine or blood as part of a drug test for sports, employment, poisoning diagnostics, and forensics.[144][145][146][147] Chiral techniques may be employed to help distinguish the source of the drug to determine whether it was obtained illicitly or legally via prescription or prodrug.[148] Chiral separation is needed to assess the possible contribution of levomethamphetamine, which is an active ingredients in some OTC nasal decongestants,[note 3] toward a positive test result.[148][149][150] Dietary zinc supplements can mask the presence of methamphetamine and other drugs in urine.[151]

Chemistry

Shards of pure methamphetamine hydrochloride, also known as crystal meth

Methamphetamine is a chiral compound with two enantiomers, dextromethamphetamine and levomethamphetamine. At room temperature, the free base of methamphetamine is a clear and colorless liquid with an odor characteristic of geranium leaves.[13] It is soluble in diethyl ether and ethanol as well as miscible with chloroform.[13]

In contrast, the methamphetamine hydrochloride salt is odorless with a bitter taste.[13] It has a melting point between 170 and 175 °C (338 and 347 °F) and, at room temperature, occurs as white crystals or a white crystalline powder.[13] The hydrochloride salt is also freely soluble in ethanol and water.[13] The crystal structure of either enantiomer is monoclinic with P21 space group; at 90 K (−183.2 °C; −297.7 °F), it has lattice parameters a = 7.10 Å, b = 7.29 Å, c = 10.81 Å, and β = 97.29°.[152]

Degradation

A 2011 study into the destruction of methamphetamine using bleach showed that effectiveness is correlated with exposure time and concentration.[153] A year-long study (also from 2011) showed that methamphetamine in soils is a persistent pollutant.[154] In a 2013 study of bioreactors in wastewater, methamphetamine was found to be largely degraded within 30 days under exposure to light.[155]

Synthesis

Further information on illicit amphetamine synthesis: History and culture of substituted amphetamines § Illegal synthesis

Racemic methamphetamine may be prepared starting from phenylacetone by either the Leuckart[156] or reductive amination methods.[157] In the Leuckart reaction, one equivalent of phenylacetone is reacted with two equivalents of N-methylformamide to produce the formyl amide of methamphetamine plus carbon dioxide and methylamine as side products.[157] In this reaction, an iminium cation is formed as an intermediate which is reduced by the second equivalent of N-methylformamide.[157] The intermediate formyl amide is then hydrolyzed under acidic aqueous conditions to yield methamphetamine as the final product.[157] Alternatively, phenylacetone can be reacted with methylamine under reducing conditions to yield methamphetamine.[157]

Methamphetamine synthesis
Diagram of methamphetamine synthesis by reductive amination
Method of methamphetamine synthesis of methamphetamine via reductive amination
Diagram of methamphetamine synthesis by Leuckart reaction
Methods of methamphetamine synthesis via the Leuckart reaction

History, society, and culture

Main article: History and culture of substituted amphetamines
A methamphetamine tablet container
Pervitin, a methamphetamine brand used by German soldiers during World War II, was dispensed in these tablet containers.
U.S. drug overdose related fatalities in 2017 were 70,200, including 10,333 of those related to psychostimulants (including methamphetamine).[158][159]

Amphetamine, discovered before methamphetamine, was first synthesized in 1887 in Germany by Romanian chemist Lazăr Edeleanu who named it phenylisopropylamine.[160][161] Shortly after, methamphetamine was synthesized from ephedrine in 1893 by Japanese chemist Nagai Nagayoshi.[162] Three decades later, in 1919, methamphetamine hydrochloride was synthesized by pharmacologist Akira Ogata via reduction of ephedrine using red phosphorus and iodine.[163]

From 1938, methamphetamine was marketed on a large scale in Germany as a nonprescription drug under the brand name Pervitin, produced by the Berlin-based Temmler pharmaceutical company.[164][165] It was used by all branches of the combined armed forces of the Third Reich, for its stimulant effects and to induce extended wakefulness.[166][167] Pervitin became colloquially known among the German troops as "Stuka-Tablets" (Stuka-Tabletten) and "Herman-Göring-Pills" (Hermann-Göring-Pillen), as a snide allusion to Göring's widely-known addiction to drugs. However, the side effects, particularly the withdrawal symptoms, were so serious that the army sharply cut back its usage in 1940.[168] By 1941, usage was restricted to a doctor's prescription, and the military tightly controlled its distribution. Soldiers would only receive a couple of tablets at a time, and were discouraged from using them in combat. Historian Łukasz Kamieński says,

A soldier going to battle on Pervitin usually found himself unable to perform effectively for the next day or two. Suffering from a drug hangover and looking more like a zombie than a great warrior, he had to recover from the side effects.

Some soldiers turned violent, committing war crimes against civilians; others attacked their own officers.[168] At the end of the war, it was used as part of a new drug: D-IX.

Obetrol, patented by Obetrol Pharmaceuticals in the 1950s and indicated for treatment of obesity, was one of the first brands of pharmaceutical methamphetamine products.[169] Because of the psychological and stimulant effects of methamphetamine, Obetrol became a popular diet pill in America in the 1950s and 1960s.[169] Eventually, as the addictive properties of the drug became known, governments began to strictly regulate the production and distribution of methamphetamine.[161] For example, during the early 1970s in the United States, methamphetamine became a schedule II controlled substance under the Controlled Substances Act.[170] Currently, methamphetamine is sold under the trade name Desoxyn, trademarked by the Danish pharmaceutical company Lundbeck.[171] As of January 2013, the Desoxyn trademark had been sold to Italian pharmaceutical company Recordati.[172]

Trafficking

The Golden Triangle (Southeast Asia), specifically Shan State, Myanmar, is the world's leading producer of methamphetamine as production has shifted to Yaba and crystalline methamphetamine, including for export to the United States and across East and Southeast Asia and the Pacific.[173]

Concerning the accelerating synthetic drug production in the region, the Cantonese Chinese syndicate Sam Gor, also known as The Company, is understood to be the main international crime syndicate responsible for this shift.[174] It is made up of members of five different triads. Sam Gor is primarily involved in drug trafficking, earning at least $8 billion per year.[175] Sam Gor is alleged to control 40% of the Asia-Pacific methamphetamine market, while also trafficking heroin and ketamine. The organization is active in a variety of countries, including Myanmar, Thailand, New Zealand, Australia, Japan, China, and Taiwan. Sam Gor previously produced meth in Southern China and is now believed to manufacture mainly in the Golden Triangle, specifically Shan State, Myanmar, responsible for much of the massive surge of crystal meth in circa 2019.[176] The group is understood to be headed by Tse Chi Lop, a gangster born in Guangzhou, China who also holds a Canadian passport.

Liu Zhaohua was another individual involved in the production and trafficking of methamphetamine until his arrest in 2005.[177] It was estimated over 18 tonnes of methamphetamine were produced under his watch.[177]

Main article: Legal status of methamphetamine

The production, distribution, sale, and possession of methamphetamine is restricted or illegal in many jurisdictions.[178][179] In some jurisdictions, it is legally available as a prescription medication. Methamphetamine has been placed in schedule II of the United Nations Convention on Psychotropic Substances treaty, indicating that it has limited medical use.[179]

Research

Animal models have shown that low-dose methamphetamine improves cognitive and behavioural functioning following TBI (traumatic brain injury).[7] This is in contrast to high, repeated doses which cause neurotoxicity. These models demonstrate that low-dose methamphetamine increases neurogenesis and reduces apoptosis in the dentate gyrus of the hippocampus following TBI.[180] It has also been found that TBI patients testing positive for methamphetamine at the time of emergency department admission have lower rates of mortality.[181]

It has been suggested, based on animal research, that calcitriol, the active metabolite of vitamin D, can provide significant protection against the DA- and 5-HT-depleting effects of neurotoxic doses of methamphetamine.[182] Protection against methamphetamine-induced neurotoxicity has also been observed following administration of ascorbic acid (vitamin C),[183] cobalamin (vitamin B12),[184] and vitamin E.[185]

See also

Footnotes

  1. ^
      Ion channel
      G proteins & linked receptors
      (Text color) Transcription factors
  1. ^ Synonyms and alternate spellings include: N-methylamphetamine, desoxyephedrine, Syndrox, Methedrine, and Desoxyn.[14][15][unreliable medical source?][16] Common slang terms for methamphetamine include: meth, speed, crank and shabu (also sabu and shabu-shabu) in Indonesia and the Philippines,[17][18][19][20] and for the hydrochloride crystal, crystal meth, glass, shards, and ice,[21] and, in New Zealand, P.[22]
  2. ^ Enantiomers are molecules that are mirror images of one another; they are structurally identical, but of the opposite orientation.
    Levomethamphetamine and dextromethamphetamine are also known as L-methamphetamine, (R)-methamphetamine, or levmetamfetamine (International Nonproprietary Name [INN]) and D-methamphetamine, (S)-methamphetamine, or metamfetamine (INN), respectively.[14][24]
  3. ^ Jump up to: a b c The active ingredient in some OTC inhalers in the United States is listed as levmetamfetamine, the INN and USAN of levomethamphetamine.[25][26]
  4. ^ Transcription factors are proteins that increase or decrease the expression of specific genes.[71]
  5. ^ In simpler terms, this necessary and sufficient relationship means that ΔFosB overexpression in the nucleus accumbens and addiction-related behavioral and neural adaptations always occur together and never occur alone.
  6. ^ The associated research only involved amphetamine, not methamphetamine; however, this statement is included here due to the similarity between the pharmacodynamics and aphrodisiac effects of amphetamine and methamphetamine.

Reference notes

  1. ^ [5][3][37][48][98][99][100]
  2. ^ Jump up to: a b [9][10][11][12][130][unreliable medical source?][132][133][134][135][136][137]

Ссылки

  1. ^ «Метамфетамин» . Метамфетамин . Лексика . Архивировано из оригинала 14 июня 2021 года . Получено 22 апреля 2022 года .
  2. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под контролем » 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 25 июля 2023 года). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 года . Получено 27 августа 2023 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и «Десоксин-метамфетамин гидрохлорид таблетки» . Йиляйм . 8 сентября 2022 года. Архивировано с оригинала 22 сентября 2024 года . Получено 20 июня 2024 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не Cruickshank CC, Dyer KR (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина» . Зависимость (Абингдон, Англия) . 104 (7): 1085–1099. doi : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . PMID   19426289 . S2CID   37079117 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клиническая токсикология . 48 (7): 675–694. doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . ISSN   1556-3650 . PMID   20849327 . S2CID   42588722 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Кортни Ке, Рэй Ла (октябрь 2014 г.). «Метамфетамин: обновление эпидемиологии, фармакологии, клинической феноменологии и литературы по лечению» . Наркоманов зависит . 143 : 11–21. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003 . PMC   4164186 . PMID   25176528 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Рау Т., Зумьяк Дж., Поулсен Д. (январь 2016 г.). «Нейропротективный потенциал низкодозированного метамфетамина в доклинических моделях инсульта и травматической травмы головного мозга» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 64 : 231–236. doi : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.013 . ISSN   0278-5846 . PMID   25724762 .
  8. ^ «Метамфетамин: токсичность» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано с оригинала 4 января 2015 года . Получено 4 января 2015 года .
  9. ^ Jump up to: а беременный Продавцы Э.М., Тиндейл Р.Ф. (2000). «Имитируя дефекты генов для лечения лекарственной зависимости». Энн. Нью -Йорк Акад. Наука ​ 909 (1): 233–246. Bibcode : 2000nyasa.909..233S . doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06685.x . PMID   10911933 . S2CID   27787938 . Метампфетамин, препарат для стимуляторов центральной нервной системы, п-гидроксилируется CYP2D6 к менее активному P-OH-метокфетамину.
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Аддералл xr предписывающая информация» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc. Декабрь 2013 г. с. 12–13. Архивировано (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 года . Получено 30 декабря 2013 года .
  11. ^ Jump up to: а беременный Крюгер С.К., Уильямс де (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетические полиморфизмы и роль в метаболизме лекарств» . Фармакол. Существующий ​ 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC   1828602 . PMID   15922018 .
    Крюгер С.К., Уильямс де (2005). «Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, кислородные FMO» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC   1828602 . PMID   15922018 . Архивировано из оригинала 16 сентября 2018 года.
  12. ^ Jump up to: а беременный Кэшман Дж.Р., Сюн Юн, Сюй Л., Яновский А (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий ​ 288 (3): 1251–1260. PMID   10027866 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Метамфетамин: химические и физические свойства» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано с оригинала 4 января 2015 года . Получено 4 января 2015 года .
  14. ^ Jump up to: а беременный «Метамфетамин» . Профили наркотиков . Европейский центр мониторинга лекарств и наркомании (EMCDDA). 8 января 2015 года. Архивировано с оригинала 15 апреля 2016 года . Получено 27 ноября 2018 года . Термин «метамфетамин» (международное непроприеменное имя: Inn) строго относится к конкретному энантиомеру (S) -n, α-диметилбензотанаминам.
  15. ^ «Метамфетамин: идентификация» . Наркоман . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2015 года . Получено 1 января 2014 года .
  16. ^ «Мередтрин (гидрохлорид метамфетамина): использование, симптомы, признаки и лечение наркомании» . AddictionLibrary.org . Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 16 января 2016 года .
  17. ^ «Полиси Тангап Бандар Шабу-Шабу» . Detik News (на индонезии). Архивировано из оригинала 29 июля 2023 года . Получено 29 июля 2023 года .
  18. ^ «P1-M Shabu изъял у 3-препаратов» . Манильский бюллетень . Получено 29 июля 2023 года .
  19. ^ «Таким образом, торговец метамфетамином IRT в Пидоли Долоке был арестован полицией - Антара Северная Суматра новости» . Антара информационное агентство . Архивировано из оригинала 22 сентября 2024 года . Получено 29 июля 2023 года .
  20. ^ Marantal Rd. «Водитель электронного велосипеда, схваченный вдоль наркоманы, Шабу стоил почти 1 миллион P1 млн.» . Philstar.com . Архивировано из оригинала 29 июля 2023 года . Получено 29 июля 2023 года .
  21. ^ "Meth Slang имена" . Methelponline . Архивировано из оригинала 7 декабря 2013 года . Получено 1 января 2014 года .
  22. ^ «Метамфетамин и закон» . Архивировано с оригинала 28 января 2015 года . Получено 30 декабря 2014 года .
  23. ^ Jump up to: а беременный Moszczynska A, Callan SP (сентябрь 2017 г.). «Молекулярные, поведенческие и физиологические последствия нейротоксичности метамфетамина: последствия для лечения» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 362 (3): 474–488. doi : 10.1124/jpet.116.238501 . PMC   11047030 . PMID   28630283 . Мета - это лекарство Списка II, которое может быть назначено только для дефицитного заболевания гиперактивности (СДВГ), экстремального ожирения или нарколепсии (как Desoxyn; Recordati Rare Comenesses LLC, Ливан, Нью -Джерси), причем амфетамин чаще для этих условий из -за этих условий из -за обучения из -за обучения из -за этих условий из -за обучения из -за этих условий из -за этих условий из -за этих условий из -за этих условий из -за этих условий из -за этих условий для этих условий для к амфетамину, имеющему более низкий усиливающий потенциал, чем метамфетамина (Lile et al., 2013).
  24. ^ «Левометэмпфетамин» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано с оригинала 6 октября 2014 года . Получено 27 ноября 2018 года .
  25. ^ «Кодекс федеральных правил Титул 21: Подразделение D-препараты для использования человека, часть 341-холод, кашель, аллергия, бронходилататор и антиасматические лекарственные средства для безрецептурного использования человека» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Апрель 2015. Архивировано с оригинала 25 декабря 2019 года . Получено 7 марта 2016 года . Актуальные носовые противоотечные средства -(i) для продуктов, содержащих леватамфетамин, идентифицированные в 341.20 (b) (1) при использовании в ингаляционной дозировке. Продукт обеспечивает каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левмамфетамина.
  26. ^ «Левометэмпфетамин: идентификация» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано с оригинала 6 октября 2014 года . Получено 4 сентября 2017 года .
  27. ^ «Эффект афродизиака метала добавляет к очарованию препарата» . NBC News . Ассошиэйтед Пресс. 3 декабря 2004 года. Архивировано с оригинала 12 августа 2013 года . Получено 12 сентября 2019 года .
  28. ^ Jump up to: а беременный в Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (март 2015 г.). «Недавние достижения в механизме нейротоксичности метамфетамина и его молекулярной патофизиологии» . Поведенческая неврология . 2015 (103969): 1–11. doi : 10.1155/2015/103969 . PMC   4377385 . PMID   25861156 .
  29. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Краснова в, Кадет JL (май 2009 г.). «Токсичность метамфетамина и посланники смерти» . Brain Res. Преподобный ​ 60 (2): 379–407. doi : 10.1016/j.brainresrev.2009.03.002 . PMC   2731235 . PMID   19328213 . Исследования нейровизуализации показали, что метамфетамин действительно может вызвать нейродегенеративные изменения в мозге наркоманов человека (Aron and Paulus, 2007; Chang et al., 2007). Эти аномалии включают в себя постоянное снижение уровней транспортеров дофамина (DAT) в орбитофронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре и хвостат-путамене (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al.,, Al.,,, Др. 2001a, 2001c). Плотность транспортеров серотонина (5-HTT) также уменьшается в среднем мозге, хвостате, путамене, гипоталамусе, таламусе, орбите, временных и поясных кортиках людей-зависимых людей (Sekine et al., 2006) ...
    Нейропсихологические исследования обнаружили дефицит внимания, рабочей памяти и принятия решений у хронических наркоманов ...
    Существуют убедительные доказательства того, что негативные нейропсихиатрические последствия злоупотребления метамфетамином, по крайней мере частично, связаны с невропатологическими изменениями в мозге этих индивидуумов, вызванных лекарством ...
    Исследования структурной магнитно -резонансной томографии (МРТ) у наркоманов металлургических наук выявили существенные морфологические изменения в их мозге. К ним относятся потери серого вещества в поясной извилине, лимбические и паралимбические кортикали, значительную усадку гиппокампо и гипертрофию белого вещества (Thompson et al., 2004). Кроме того, мозг злоупотреблений метамфетаминация демонстрирует доказательства гиперинтенсивности во белом веществе (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), уменьшается в нейрональном маркере, N-ацетиласпатате (Ernst et al., 2000; Sung et Al., 2007), снижение маркера метаболической целостности, креатина (Sekine et al., 2002) и увеличение маркера глиальной активации, Myoinositol (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et. Al., 2007; Повышенные уровни холина, которые указывают на увеличение синтеза и оборота клеточной мембраны и оборота, также очевидны во фронтальном сером вопросе злоупотреблений метамфетаминами (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
  30. ^ Jump up to: а беременный Hart CL, Marvin CB, Silver R, Smith EE (февраль 2012 г.). «У меня нарушено когнитивное функционирование у пользователей метамфетамина? Критический обзор» . Нейропсихофармакология . 37 (3): 586–608. doi : 10.1038/npp.2011.276 . PMC   3260986 . PMID   22089317 .
  31. ^ Mitler MM, Hajdukovic R, Erman Mk (1993). «Лечение нарколепсии метамфетамином» . Спать . 16 (4): 306–317. PMC   2267865 . PMID   8341891 .
  32. ^ Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN, et al. (2007). «Практические параметры для лечения нарколепсии и других гиперсомнистов центрального происхождения» . Спать . 30 (12): 1705–11. doi : 10.1093/Sleep/30.12.1705 . PMC   2276123 . PMID   18246980 .
  33. ^ «Побочные эффекты дезоксина gradumet» . Drugs.com . 19 марта 2022 года. Архивировано с оригинала 18 октября 2022 года . Получено 18 октября 2022 года .
  34. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Сан -Франциско Мет -зомби (телевизионный документальный фильм). National Geographic Channel. Август 2013 г. Асин   Б.Е.ЕХАОБАО . Архивировано с оригинала 8 июля 2016 года . Получено 7 июля 2016 года .
  35. ^ Нельсон Л.С., Левин Н.А., Хоуленд М.А., Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р., Фломенбаум Н.Е. (2011). Токсикологические чрезвычайные ситуации Goldfrank (9 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 1080. ISBN  978-0-07-160593-9 .
  36. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Ущерб от наркотиков в Великобритании: анализ многокритерии». Лансет . 376 (9752): 1558–65. Citeseerx   10.1.1.690.1283 . doi : 10.1016/s0140-6736 (10) 61462-6 . PMID   21036393 . S2CID   5667719 .
  37. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты» . В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (Eds.). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8 Полем Архивировано с оригинала 10 ноября 2013 года . Получено 1 января 2014 года .
  38. ^ Jump up to: а беременный «Каковы долгосрочные последствия неправильного использования метамфетамина?» Полем Национальный институт злоупотребления наркотиками . Национальные институты здравоохранения , Министерство здравоохранения и социальных служб США. Октябрь 2019 года. Архивировано с оригинала 29 марта 2020 года . Получено 15 марта 2020 года .
  39. ^ Jump up to: а беременный Элкинс С (27 февраля 2020 г.). "Мет -боны" . Dructrehab.com . Расширенные системы восстановления. Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года . Получено 15 марта 2020 года .
  40. ^ «Симптомы, эффекты и лечение дозировки метамфетамина | Bluecrest» . Центр восстановления BlueCrest . 17 июня 2019 года. Архивировано с оригинала 16 января 2021 года . Получено 8 октября 2020 года .
  41. ^ Национальный институт по борьбе с наркотиками (29 января 2021 года). «Смертность передозировки» . Национальный институт злоупотребления наркотиками . Архивировано с оригинала 25 января 2018 года . Получено 8 октября 2020 года .
  42. ^ Jump up to: а беременный «Ускоренное клеточное старение, вызванное использованием метамфетамина, ограниченного в лаборатории» . Scienceday . 11 февраля 2015 года. Архивировано с оригинала 22 сентября 2024 года . Получено 29 июля 2024 года .
  43. ^ Jump up to: а беременный в Hussain F, Frare RW, Py Berrios KL (2012). «Идентификация злоупотребления наркотиками и лечение боли у пациентов с зубами: тематическое исследование и обзор литературы». Генерал Дент . 60 (4): 334–345. PMID   22782046 .
  44. ^ «Использование метамфетамина (метамфетамин)» . Американская стоматологическая ассоциация. Архивировано из оригинала 1 июня 2008 года . Получено 15 декабря 2006 года .
  45. ^ Jump up to: а беременный Halkitis PN, Pandey Mukherjee P, Palamar JJ (2008). «Продольное моделирование употребления метамфетамина и поведения сексуального риска у геев и бисексуальных мужчин» . СПИД и поведение . 13 (4): 783–791. doi : 10.1007/s10461-008-9432-y . PMC   4669892 . PMID   18661225 .
  46. ^ Jump up to: а беременный Мур П (июнь 2005 г.). «Мы не в порядке» . Villagevoice. Архивировано из оригинала 4 июня 2011 года . Получено 15 января 2011 года .
  47. ^ Jump up to: а беременный «Использование метамфетамина и здоровье | UNSW: Университет Нового Южного Уэльса - Медицинский факультет» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 августа 2008 года . Получено 15 января 2011 года .
  48. ^ Jump up to: а беременный О'Коннор PG (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Merck Manual для медицинских работников . Мерк. Архивировано из оригинала 6 мая 2012 года . Получено 8 мая 2012 года .
  49. ^ Рюсиньак де (2011). «Неврологические проявления хронического злоупотребления метамфетамином» . Неврологические клиники . 29 (3): 641–655. doi : 10.1016/j.ncl.2011.05.004 . PMC   3148451 . PMID   21803215 .
  50. ^ Darke S, Kaye S, McKetin R, Duflou J (май 2008 г.). «Основной физический и психологический вред употребления метамфетамина». Наркотики алкоголь Rev. 27 (3): 253–262. doi : 10.1080/09595230801923702 . PMID   18368606 .
  51. ^ Раскин С (26 декабря 2021 г.). «Подозреваемые на мечами в Миссури улыбаются для кружки после того, как якобы убили Бо» . New York Post. Архивировано из оригинала 26 декабря 2021 года . Получено 26 декабря 2021 года .
  52. ^ Jump up to: а беременный Бердсли П.М., Хаузер К.Ф. (2014). «Глиальные модуляторы как потенциальные методы лечения психостимулятора». Новые цели и терапевтические средства в лечении психостимуляционного злоупотребления . Достижения в области фармакологии. Тол. 69. Академическая пресса. С. 1–69. doi : 10.1016/b978-0-12-420118-7.00001-9 . ISBN  978-0-12-420118-7 Полем PMC   4103010 . PMID   24484974 . Glia (включая астроциты, микроглию и олигодендроциты), которые составляют большинство клеток в мозге, имеют многие из тех же рецепторов, что и нейроны, секретные нейротрансмиттеры и нейротрофические и нейровоспалительные факторы, контрольная трансляция нейтрантеров от синаптических и намеренно вовлечена, контроль нейроротрансмиттер в синаптической пластичности. Несмотря на их распространенность и спектр функций, понимание их потенциальной общей важности была неуловимой с момента их идентификации в середине 1800-х годов, и только относительно недавно они получали должное уважение. Это развитие признательности возрождается растущим осознанием того, что наркотики, в том числе психостимуляторы, влияют на глиальную активность и глиальную активность, в свою очередь, модулируют последствия психостимулянтов
  53. ^ Лофтис Дж. М., Яновский А. (2014). «Нейроиммунная основа токсичности метамфетамина». Нейроиммунная передача сигналов при действиях лекарств и зависимости . Международный обзор нейробиологии. Тол. 118. Академическая пресса. С. 165–197. doi : 10.1016/b978-0-12-801284-0.00007-5 . ISBN  978-0-12-801284-0 Полем PMC   4418472 . PMID   25175865 . В совокупности эти патологические процессы способствуют нейротоксичности (например, повышенную проницаемость BBB, воспаление, дегенерацию нейронов, гибель клеток) и нейропсихиатрические нарушения (например, когнитивные дефициты, расстройства настроения)
    Лофтис Дж. М., Яновский А. (2014). «Рисунок 7.1: нейроиммунные механизмы токсичности CNS-индуцированной метамфетамина» . Международный обзор нейробиологии . 118 : 165–197. doi : 10.1016/b978-0-12-801284-0.00007-5 . PMC   4418472 . PMID   25175865 . "
  54. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Kaushal N, Matsumoto RR (март 2011 г.). «Роль рецепторов Sigma в индуцированной метамфетамином нейротоксичности» . Curr Neuropharmacol . 9 (1): 54–57. doi : 10.2174/157015911795016930 . PMC   3137201 . PMID   21886562 . Рецепторы σ, по -видимому, играют важную роль во многих эффектах мета. Они присутствуют в органах, которые опосредуют действие мета (например, мозг, сердце, легкие) [5]. В мозге метамфетамин действует в первую очередь на дофаминергическую систему, вызывающую острый локомоторный стимулятор, субхронно -сенсибилизированные и нейротоксические эффекты. Рецепторы σ присутствуют на дофаминергических нейронах, и их активация стимулирует синтез и высвобождение дофамина [11–13]. Рецепторы σ-2 модулируют DAT и высвобождение дофамина через системы протеинкиназы C (PKC) и Ca2+-кальмодулиновые системы [14].
    Было показано, что рецептор σ-1 антисмысловия и антагонисты блокируют острые моторные стимулирующие эффекты метамфетамина [4]. Было показано, что повторное введение или самостоятельное введение метамфепроводителя активирует белок рецептора σ-1 и мРНК в различных областях мозга, включая черту субстанции, лобную кору, мозжечку, средний мозг и гиппокамп [15, 16]. Кроме того, антагонисты σ -рецептора ... предотвращают развитие поведенческой сенсибилизации к метамфетату [17, 18]. ...
    Было показано, что агонисты σ-рецептора облегчают высвобождение дофамина, как через рецепторы σ-1, так и σ-2 [11–14].
  55. ^ Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, et al. (August 2012). "Toxicity of amphetamines: an update". Arch. Toxicol. 86 (8): 1167–1231. Bibcode:2012ArTox..86.1167C. doi:10.1007/s00204-012-0815-5. PMID 22392347. S2CID 2873101.
  56. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый  • Cisneros IE, Ghorpade A (октябрь 2014 г.). «Нейротоксичность метамфетамина и ВИЧ-1, индуцированная нейротоксичностью: роль передачи сигналов цАМФ рецептора 1, связанного с амином, в астроцитах» . Нейрофармакология . 85 : 499–507. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.011 . PMC   4315503 . PMID   24950453 . Сверхэкспрессия TAAR1 значительно снижала уровни EAAT-2 и клиренс глутамата ... лечение метамфетамина активировало TAAR1, приводя к внутриклеточному цАМФ в астроцитах человека и модулированных способностей к глутамату. Кроме того, молекулярные изменения на уровнях астроцитов TAAR1 соответствуют изменениям в уровнях и функции астроцитов EAAT-2.
     • Jing L, Li JX (август 2015 г.). «Трейс, связанный с амином, рецептор 1: многообещающая мишень для лечения психостимулирующей зависимости» . Евро. J. Pharmacol . 761 : 345–352. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC   4532615 . PMID   26092759 . TAAR1 в значительной степени расположен во внутриклеточных компартментах как в нейронах (Miller, 2011), в глиальных клетках (Cisneros and Ghorpade, 2014) и в периферических тканях (Grandy, 2007)
  57. ^ Юань Дж., Хазидимитриу Г., Сутар П., Мюллер М., Макканн У, Рикаурт Г. (март 2006 г.). «Соотношение между температурой, дофаминергической нейротоксичностью и концентрациями препарата в плазме у обезьян, получавших метамфетамин белки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1210–1218. doi : 10.1124/jpet.105.096503 . PMID   16293712 . S2CID   11909155 .
  58. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Rodvelt KR, Miller DK (сентябрь 2010 г.). «Могут ли лиганды рецептора Sigma быть лечением метамфетамина зависимости?». Curr Druguse rev . 3 (3): 156–162. doi : 10.2174/18744473711003030156 . PMID   21054260 .
  59. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Усиление и нарушения привыкания». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN  9780071481274 .
  60. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Сотовая основа памяти для зависимости» . Диалоги в клинической нейробиологии . 15 (4): 431–443. PMC   3898681 . PMID   24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, в своей основе наркомания включает в себя биологический процесс: способность повторного воздействия лекарства от злоупотреблений вызывать изменения в уязвимом мозге, который стимулирует навязчивое поиск и принятие лекарств, и потеря контроля За употреблением наркотиков это определяет состояние зависимости. ... Большая литература продемонстрировала, что такая индукция ΔFOSB в нейронах D1-типа [ядро accumbens] повышает чувствительность животного к лекарственным средствам, а также естественные вознаграждения и способствует самостоятельному управлению лекарственным средствами, предположительно благодаря процессу положительного усиления. . 41 Полем ... Более того, существует все больше доказательств того, что, несмотря на диапазон генетических рисков для наркомании во всей популяции, воздействие достаточно высоких доз препарата в течение длительных периодов времени может трансформировать кого -то, у кого относительно более низкая генетическая нагрузка в наркоман.
  61. ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan по адресу (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения от модели зависимости заболевания мозга» . Новая Англия Журнал медицины . 374 (4): 363–371. doi : 10.1056/nejmra1511480 . PMC   6135257 . PMID   26816013 . Расстройство по использованию веществ: диагностический термин в пятом издании диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), ссылаясь на рецидивирующее употребление алкоголя или других лекарств, которые вызывает клинически и функционально значительные нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнить основные обязанности на работе, школе или дома. В зависимости от уровня тяжести, это расстройство классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
    Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства использования психоактивных веществ, в котором существует значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивное принимание препаратов, несмотря на желание прекратить принимать препарат. В DSM-5 термин зависимость является синонимом классификации сильного расстройства использования веществ.
  62. ^ Jump up to: а беременный в Renthal W, Nestler EJ (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической нейробиологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/dcns.2009.11.3/wrenthal . PMC   2834246 . PMID   19877494 . [Психостимуляторы] повышают уровни цАМФ в стриатуме, который активирует протеинкиназу A (PKA) и приводит к фосфорилированию его мишеней. Это включает в себя белок, связывающий элемент ответа CAMP (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его связь с гистонцетилтрансферазой, белком, связывающим CREB (CBP) с ацетилатными гистонами и облегчает активацию гена. Известно, что это происходит во многих генах, включая FOSB и C-FO, в ответ на психостимулянт. ΔFOSB также активируется хроническим психостимулянтом и, как известно, активирует определенные гены (например, CDK5) и подавляет других (например, C-FOS ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимулянтов увеличивает глутаматергическую [передачу сигналов] от префронтальной коры до NAC. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни CA2+ в постсинаптических элементах NAC, где она активирует передачу сигналов CAMK (кальций/кальмодулин протеинкиназы), которая, в дополнение к фосфорилирующему CREB, также фосфорилирует HDAC5.
    Рисунок 2: Психостимулянт, вызванные передачами сигнализации
  63. ^ Бруссард Джи (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC   3250102 . PMID   22200950 . Совпадный и сходимый вход часто вызывает пластичность на постсинаптическом нейроне. NAC объединяет обработанную информацию о среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (PFC), а также проекции из нейронов дофамина среднего мозга. Предыдущие исследования показали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAC, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Также было показано, что обратное было правдой; Стимуляция в PFC усиливает синапсы PFC -NAC, но удрывает синапсы гиппокампа -NAC. В свете новых функциональных доказательств дофамина/глутамата (ссылки выше), новые эксперименты функции NAC должны будут проверить, будет ли глютаматергические входные входы среднего мозга или фильтр либо лимбические, либо кортикальные входы, чтобы направлять направленное на целевое поведение.
  64. ^ Канехиса лаборатории (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Получено 31 октября 2014 года . Большинство привыкающих препаратов увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAC) и медиальной префронтальной коре (MPFC), области проекции мезокортиколимбических DA нейронов и ключевые компоненты «цепь вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения во внеклеточных уровнях DA за счет стимулирования оттока из синаптических терминалов. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный дельта-фактор транскрипции, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
  65. ^ Кадет Дж. Л., Брэннок С., Джаянти С., Краснова в (2015). «Транскрипционные и эпигенетические субстраты метамфетаминовой зависимости и снятия средств: доказательства из модели самостоятельного вступления в дальний доход у крыс» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 ( рис. 1 ). doi : 10.1007/s12035-014-8776-8 . PMC   4359351 . PMID   24939695 .
  66. ^ Jump up to: а беременный в Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nature Reports Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC   3272277 . PMID   21989194 . ΔFOSB служит одним из главных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFOSB также подавляет экспрессию G9A, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене CDK5. Чистым результатом является активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFOSB связывается с геном C-FOS и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (Sirtuin 1). ... Чистый результат- репрессия гена C-FOS .
    Рисунок 4: Эпигенетическая основа регуляции лекарственного средства экспрессии генов
  67. ^ Jump up to: а беременный в Nestler EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и нейробиология . 10 (3): 136–143. doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC   3569166 . PMID   23430970 . Изоформы 35-37 кД ΔFOSB накапливаются с хроническим воздействием лекарственного средства из-за их чрезвычайно длительных периодов полураспада. ... В результате своей стабильности белок ΔFOSB сохраняется в нейронах в течение по крайней мере нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... ΔFOSB Сверхэкспрессия в ядре, прилежащем, индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFOSB подавлять ген C-FOS возникает в согласии с рекрутированием гистондеацетилазы и предположительно нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гитилтрансфераза.
  68. ^ Nestler EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFOSB» . Философские транзакции Королевского общества B: биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC   2607320 . PMID   18640924 . Последние данные показали, что ΔFOSB также подавляет ген C-FOS , который помогает создать молекулярный переключатель-от индукции нескольких недолговечных белков семейства FOS после острого воздействия преобладания преобладания ΔFOSB после хронического препарата
  69. ^ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (июль 2006 г.). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанного с вознаграждением» (PDF) . Анну. Rev. Neurosci . 29 : 565–598. doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID   16776597 . S2CID   15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.
  70. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . НАТ Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC   3272277 . PMID   21989194 . ΔFOSB был непосредственно связан с несколькими поведениями, связанными с зависимостью ... важно, генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJund, доминантно-негативное мутант Jund, который противодействует ΔFOSB- и другим AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в блоках NAC или OFC Эти ключевые эффекты воздействия лекарственного средства 14,22–24 Полем Это указывает на то, что ΔFOSB является одновременно необходимым и достаточным для многих изменений, внесенных в мозг при хроническом воздействии лекарственного средства. ΔFOSB также индуцируется в MSN NAC типа D1 путем хронического потребления нескольких природных наград, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, пол, бег на колесах, где это способствует этому потреблению 14,26–30 Полем Это подразумевает ΔFOSB в регуляции естественных вознаграждений в нормальных условиях и, возможно, во время патологических привыкающих состояний.
  71. ^ RC, Hyman SE (2009). «Глава 4: передача сигнала в мозге» Sydor A, Brown Ry (Eds.). ( 2 -й. Нью -Йорк, США: Медицинский. п. 94. ISBN  978-0-07-148127-4 .
  72. ^ Jump up to: а беременный в Ruffle JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем все (δ) FOSB?». Являюсь. J. Направление наркотиками . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID   25083822 . S2CID   19157711 . ΔFOSB является важным транскрипционным фактором, участвующим в молекулярных и поведенческих путях зависимости после повторного воздействия лекарственного средства.
  73. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и не лекарства» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC   3139704 . PMID   21459101 . Подобно обогащению окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения снижают самостоятельное управление и рецидив лекарства от злоупотреблений (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Существует также некоторые доказательства того, что эти доклинические результаты приводят к популяциям человека, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидив у воздержанных курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления лекарств достигла успеха у участников. Это обучение и соревноваться в марафоне в рамках программы (Butler, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах сенсибилизации стимулирования недавно была подчеркнута за счет наблюдения синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется индуцированным лекарством увеличением (или навязчивой) взаимодействия в не лекарствах, таких как азартные игры, покупки или пол (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  74. ^ Канехиса лаборатории (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Архивировано из оригинала 13 октября 2014 года . Получено 31 октября 2014 года .
  75. ^ Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритного позвоночника и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 106 (8): 2915–2920. Bibcode : 2009pnas..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC   2650365 . PMID   19202072 .
  76. ^ Jump up to: а беременный Nestler EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Pt B): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC   3766384 . PMID   23643695 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, et al. (Март 2012 г.). «Секс, лекарства и рок -н -ролл: гипотеза общая мезолимбическая активация как функция полиморфизмов генов вознаграждения» . Журнал психоактивных лекарств . 44 (1): 38–55. doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC   4040958 . PMID   22641964 . Было обнаружено, что ген Deltafosb в NAC имеет решающее значение для усиления последствий сексуального вознаграждения. Кувшины и коллеги (2010) сообщили, что было показано, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAC, медиальную пре-фронтальную кору, VTA, хвостат и путамен, но не в медиальном преоптическом ядре. ... Эти результаты подтверждают критическую роль выражения DeltaFosB в NAC в усиливающих эффектах сексуального поведения и сексуального опыта, вызванного облегчением сексуальной деятельности. ... Как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с появлением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в полезных схемах мозга.
  78. ^ Jump up to: а беременный Кувшины KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (февраль 2013 г.). «Природные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFOSB в качестве ключевого медиатора» . J. Neurosci . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/jneurosci.4881-12.2013 . PMC   3865508 . PMID   23426671 . Препараты злоупотребления индуцируют нейропластичность в пути естественного вознаграждения, в частности, ядра (NAC), что вызывает развитие и экспрессию привыкания. ... Вместе эти результаты демонстрируют, что лекарства от злоупотребления и природного поведения вознаграждения действуют на общие молекулярные и клеточные механизмы пластичности, которые контролируют уязвимость к наркомании, и что эта повышенная уязвимость опосредована ΔFOSB и его нижестоящими транскрипционными целями. ... сексуальное поведение очень полезно (Tenk et al., 2009), а сексуальный опыт вызывает сенсибилизированное поведение, связанное с наркотиками, включая перекрестную сенсибилизацию к амфетаминам (AMPH), индуцированной локомоторной активностью (Bradley and Meisel, 2001; Piterers et al. ., 2010a) и улучшенное вознаграждение AMPH (Pithers et al., 2010a). Кроме того, сексуальный опыт вызывает нервную пластичность в NAC, аналогичную тем, что вызвано психостимулянтным воздействием, включая повышенную плотность дендритного позвоночника (Meisel and Mullins, 2006; Piterers et al., 2010a), измененный перевозка рецептора глутамата и снижение синоптической силы в префронтальной коре). - -отвечающие нейроны NAC Shell (Piterers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта были обнаружены решающими для усиленного вознаграждения AMPH, Spinogenesis NAC (Pithers et al., 2010a) и транспорта рецепторов глутамата (Pithers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное и лекарственное вознаграждение испытывает общие механизмы нейронной пластичности
  79. ^ Brecht ML, Herbeck D (июнь 2014 г.). «Время для рецидива после лечения при использовании метамфетамина: долгосрочная перспектива на паттерны и предикторы» . Наркоманов зависит . 139 : 18–25. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.02.702 . PMC   4550209 . PMID   24685563 .
  80. ^ Брехт М.Л., Любитель К., Хербек Д.М., Урада Д. (2013). «Модели использования лечения и употребления метамфетамина в течение первых 10 лет после начала метамфетамина» . J SUP злоупотребление . 44 (5): 548–56. doi : 10.1016/j.jsat.2012.12.006 . PMC   3602162 . PMID   23313146 .
  81. ^ Jump up to: а беременный в Godino A, Jayanthi S, Cadet JL (2015). «Эпигенетическое ландшафт амфетамина и метамфетамина у грызунов» . Эпигенетика . 10 (7): 574–80. doi : 10.1080/15592294.2015.1055441 . PMC   4622560 . PMID   26023847 .
  82. ^ Cruz FC, Хавьер Рубио F, Hope BT (декабрь 2015 г.). «Использование C-FO для изучения нейрональных ансамблей в кортикостриатальной схеме зависимости» . Brain Res . 1628 (Pt A): 157–73. doi : 10.1016/j.brainres.2014.11.005 . PMC   4427550 . PMID   25446457 .
  83. ^ Jayanthi S, McCoy MT, Chen B, Britt JP, Kourrich S, Yau HJ, et al. (Июль 2014). «Метамфетамин подавляет рецепторы глютамата стриатального глутамата посредством различных эпигенетических механизмов» . Биол. Психиатрия . 76 (1): 47–56. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.09.034 . PMC   3989474 . PMID   24239129 .
  84. ^ Кенни П.Дж., Маркоу А (май 2004 г.). «UPS и падения зависимости: роль метаботропных рецепторов глутамата». Тенденции Фармакол. Наука ​ 25 (5): 265–72. doi : 10.1016/j.tips.2004.03.009 . PMID   15120493 .
  85. ^ Tokunaga I, Ishigami A, Kubo S, Gotohda T, Kitamura O (август 2008 г.). «Повреждение пероксидативного ДНК и апоптоз в мозге крысы, получавшего метамфетамин» . Журнал медицинского расследования . 55 (3–4): 241–245. doi : 10.2152/jmi.55.241 . PMID   18797138 .
  86. ^ Johnson Z, Venters J, Guarraci FA, Zewail-Foote M (июнь 2015 г.). «Метамфетамин индуцирует повреждение ДНК в определенных областях мозга самки крысы». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 42 (6): 570–575. doi : 10.1111/1440-1681.12404 . PMID   25867833 . S2CID   24182756 .
  87. ^ Dabin J, Fortuny A, Polo SE (июнь 2016 г.). «Поддержание эпигенома в ответ на повреждение ДНК» . Молекулярная клетка . 62 (5): 712–727. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.006 . PMC   5476208 . PMID   27259203 .
  88. ^ Jump up to: а беременный De Crescenzo F, Ciabattini M, D'alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, et al. (Декабрь 2018). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с кокаином и амфетаминовой зависимостью: систематический обзор и метаанализ сети» . PLOS Medicine . 15 (12): E1002715. doi : 10.1371/journal.pmed.1002715 . PMC   6306153 . PMID   30586362 .
  89. ^ STOOPS WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия для расстройства использования стимуляторов: обзор клинических результатов и рекомендаций для будущих исследований» . Эксперт Rev Clin Pharmacol . 7 (3): 363–374. doi : 10.1586/17512433.2014.909283 . PMC   4017926 . PMID   24716825 . Несмотря на согласованные усилия по выявлению фармакотерапии для управления нарушениями использования стимуляторов, широко эффективные лекарства не были одобрены.
  90. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р. и др. (Декабрь 2019). «Фармакотерапия при использовании метамфетамина/амфетамина-систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. doi : 10.1111/add.14755 . PMID   31328345 . S2CID   198136436 .
  91. ^ Forray A, Sofuoglu M (февраль 2014 г.). «Будущие фармакологические методы лечения расстройств употребления психоактивных веществ» . Бренд J. Clin. Фармакол . 77 (2): 382–400. doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04474.x . PMC   4014020 . PMID   23039267 .
  92. ^ О'Коннор П. "Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление" . Merck Manual Home Healthbook . Мерк. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 года . Получено 26 сентября 2013 года .
  93. ^ Перес-Мэн С., Замки Х, Тауэрс М., Капеллан Д., Фарре М (2013). Перес-Мань С (ред.). Злоупотребление амфтамина или зависимость " Кокрановская база данных Syst. Преподобный 9 (9): CD0 два : 10,1002/ 1  23996457PMID
  94. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (2009). Shoptaw SJ (ред.). «Лечение при снятии амфетамина» . Кокрановская база данных Syst. Преподобный ​ 2009 (2): CD003021. doi : 10.1002/14651858.cd003021.pub2 . PMC   7138250 . PMID   19370579 . Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982) с 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью, сообщающими о шести или более признаках снятия амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999) ... Симптомы отмены, как правило, присутствуют в течение 24 часов после последнего использования амфетамина, с синдромом отмены с участием двух общих этапов, которые могут длиться 3 недели или более. Первой фазой этого синдрома является начальная «авария», которая разрешается примерно в течение недели (Gossop 1982; McGregor 2005)
  95. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Уинслоу Б.Т., Вурхис К.И., Пель Ка (2007). «Злоупотребление метамфетамином». Американский семейный врач . 76 (8): 1169–1174. PMID   17990840 .
  96. ^ Кеннеди Э (3 января 2020 года). «Младенцы, рожденные от матерей, пострадавших от мета, кажутся хорошо ведущими, но их пассивная природа маскирует серьезную проблему» . ABC News Online . Архивировано из оригинала 24 октября 2021 года.
  97. ^ Lagasse LL, Derauf C, Smith LM, Newman E, Shah R, Neal C, et al. (Апрель 2012 г.). «Пренатальное воздействие метамфетамина и проблемы с поведением в детстве в возрасте 3 и 5 лет» . Педиатрия . 129 (4). Американская академия педиатрии: 681–8. doi : 10.1542/peds.2011-2209 . PMC   3313637 . PMID   22430455 .
  98. ^ Альберсон (2011). "Ampthethines" В Olson KR, Anderson IB, Banc PD, Kim-Ktz Sy, Wu AH (Eds.). Отравление и передозировка наркотиков (6 -е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN  978-0-07-166833-0 .
  99. ^ Оски С.М., Ри Дж.В. (11 февраля 2011 г.). «Амфетаминовое отравление» . Аварийный центральный . Несвязанное лекарство. Архивировано с оригинала 26 сентября 2013 года . Получено 11 июня 2013 года .
  100. ^ Исбистер Г.К., Бакли Н.А., Уайт Им (сентябрь 2007 г.). «Токсичность серотонина: практический подход к диагностике и лечению» (PDF) . Медик J. Aust . 187 (6): 361–365. doi : 10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x . PMID   17874986 . S2CID   13108173 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 июля 2014 года . Получено 2 января 2014 года .
  101. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Усиление и нарушения привыкания». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706 Полем В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин непосредственно токсичен в более высоких дозах до нейронов дофамина среднего мозга
  102. ^ Jump up to: а беременный в Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (2009). Shoptaw SJ, Ali R (Eds.). «Лечение психоза амфетамина» . Кокрановская база данных Syst. Преподобный ​ 2009 (1): CD003026. doi : 10.1002/14651858.cd003026.pub3 . PMC   7004251 . PMID   19160215 . У меньшинства людей, которые используют амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий ухода в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы психоза амфетамина обычно включают параноидные и преследовательные бреда, а также слуховые и визуальные галлюцинации в присутствии экстремального возбуждения. Чаще всего (около 18%) для частых пользователей амфетамина сообщать о психотических симптомах, которые являются субклиническими и не требуют высокоинтенсивного вмешательства ...
    Около 5–15% пользователей, которые разрабатывают психоз амфетамина, не могут полностью восстановиться (Hofmann 1983) ...
    Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно разрешает симптомы острого психоза амфетамина.
  103. ^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2 -е изд.). Нью -Йорк: издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN  978-0-19-503057-0 .
  104. ^ Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT, London Ed (февраль 2009 г.). «Потенциальные побочные эффекты лечения амфетамина на мозг и поведение: обзор» . Мол Психиатрия . 14 (2): 123–142. doi : 10.1038/mp.2008.90 . PMC   2670101 . PMID   18698321 .
  105. ^ Спенсер М.Р., Мининьо А.М., Уорнер М (декабрь 2022 г.). «Смертность от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, 2001–2021» . Краткое описание данных NCHS (457). Национальный центр статистики здравоохранения (США): 1–8. doi : 10.15620/cdc: 122556 . PMID   36598401 . S2CID   254388862 .
  106. ^ Приход DC, Goyal H, Dane FC (май 2018). «Механизм смерти: в этом есть нечто большее, чем внезапная остановка сердца» . Журнал грудного заболевания . 10 (5): 3081–3087. doi : 10.21037/jtd.2018.04.113 . PMC   6006107 . PMID   29997977 .
  107. ^ Noblett D, Hacein-Bey L, Waldau B, Ziegler J, Dahlin B, Chang J (февраль 2021 г.). «Повышенный риск разрыва в небольших внутричерепных аневризмах, связанных с употреблением метамфетамина» . Интервенционная нейрорадиология . 27 (1): 75–80. doi : 10.1177/1591019920959534 . PMC   7903554 . PMID   32967503 .
  108. ^ Paone S, Clarkson L, Sin B, Punnapuzha S (август 2018 г.). «Распознавание симпатического сбоя острого отек легких (Scape) и использование инфузии нитроглицерина высокой дозы». Американский журнал неотложной медицины . 36 (8): 1526.e5–1526.e7. doi : 10.1016/j.ajem.2018.05.013 . PMID   29776826 . S2CID   21698404 .
  109. ^ Голами Ф., Хоссейни Ш., Ахмади А., Набати М (15 октября 2019 г.). «Случайный отчет о гемодинамической нестабильности, остановке сердца и острой тяжелой одышке после вдыхания кристаллического метамфетамина» . Фармацевтические и биомедицинские исследования . doi : 10.18502/pbr.v5i2.1585 . ISSN   2423-4494 . Архивировано из оригинала 26 декабря 2023 года . Получено 26 декабря 2023 года .
  110. ^ Jump up to: а беременный в Ричардс -младший, Альбертсон Т.Е., Дерлет Р.В., Ланге Р.А., Олсон К.Р., Горовиц Бз (май 2015). «Лечение токсичности от амфетаминов, связанных деривативов и аналогов: систематический клинический обзор». Наркоманов зависит . 150 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . PMID   25724076 .
  111. ^ Ричардс -младший, Дерлет Р.В., Дункан Д.Р. (сентябрь 1997 г.). «Токсичность метамфетамина: лечение бензодиазепином по сравнению с бутирофеноном». Евро. J. Emerg. Медик ​ 4 (3): 130–135. doi : 10.1097/00063110-199709000-00003 . PMID   9426992 .
  112. ^ Ричардс Дж.Р., Дерлет Р.В., Альбертсон Т.Е. «Токсичность метамфетамина: лечение и лечение» . Medscape . Webmd. Архивировано с оригинала 9 апреля 2016 года . Получено 20 апреля 2016 года .
  113. ^ Jump up to: а беременный «Метамфетамин: ферменты» . Наркоман . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2015 года . Получено 2 января 2014 года .
  114. ^ Jump up to: а беременный в Miller GM (январь 2011 г.). «Новая роль связанного с амином рецептора 1 в функциональной регуляции моноаминовых транспортеров и дофаминергической активности» . J. Neurochem . 116 (2): 164–176. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC   3005101 . PMID   21073468 .
  115. ^ Jump up to: а беременный в «Метамфетамин: цели» . Наркоман . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2015 года . Получено 4 января 2014 года .
  116. ^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, et al. (Июль 2001 г.). «Следы аминов: идентификация семейства рецепторов, связанных с белком млекопитающих» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 98 (16): 8966–8971. Bibcode : 2001pnas ... 98.8966b . doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC   55357 . PMID   11459929 .
  117. ^ Xie Z, Miller GM (июль 2009 г.). «Рецепторный механизм действия метамфетамина в регуляции транспортера дофамина в мозге» . J. Pharmacol. Эксплуат Существующий ​ 330 (1): 316–325. doi : 10.1124/jpet.109.153775 . PMC   2700171 . PMID   19364908 .
  118. ^ Maguire JJ, Davenport AP (2 декабря 2014 г.). "TA 1 Рецептор" . База данных Iuphar . Международный союз базовой и клинической фармакологии. Архивировано с оригинала 29 июня 2015 года . Получено 8 декабря 2014 года .
  119. ^ Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. doi : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . PMC   4159050 . PMID   25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина/CAMKII (Wei et al., 2007) и модуляцией и переносом DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012 )
  120. ^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в нормальных и болезненных состояниях» . Тенденции Фармакол. Наука ​ 34 (9): 489–496. doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC   3831354 . PMID   23968642 . AMPH и Meth также стимулируют отток DA, который, как считается, является важным элементом в их привыкающих свойствах [80], хотя механизмы, по -видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ-и CAMK-зависимыми [72, 82], а мыши, нокаутированные с PKCβ, демонстрируют снижение AMPH-индуцированного оттока, который коррелирует с уменьшенным AMPH-индуцированным локомоцией [72].
  121. ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Г., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезоэнцефалические дофаминергические нейроны» . Передний. Система Нейроски . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC   3131148 . PMID   21772817 . ингибирование стрельбы из -за увеличения высвобождения дофамина; (B) снижение D2 и рецептор-рецепторных ингибирующих реакций (возбуждающие эффекты из-за дезингибирования); и (c) прямая рецептор-рецепторная активация каналов Girk, которые продуцируют гиперполяризацию клеточной мембраны.
  122. ^ MCT (28 января 2012 г.). "Таар1" . Genatlas . Парижский университет. Архивировано из оригинала 29 мая 2014 года . Получено 29 мая 2014 года .
    • Тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает частоту базальной стрельбы нейронов дофамина (DA) вентральной сегментарной области (VTA)
  123. ^ Revel FG, Moreau JL, Gainetdinov RR, Bradaia A, Sotnikova TD, Mory R, ​​et al. (Май 2011). «Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердопаминергическую и гипоглутаматергическую активность» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 108 (20): 8485–8490. Bibcode : 2011pnas..108.8485r . doi : 10.1073/pnas.1103029108 . PMC   3101002 . PMID   21525407 .
  124. ^ Jump up to: а беременный «Метамфетамин: транспортеры» . Наркоман . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2015 года . Получено 4 января 2014 года .
  125. ^ Эйден Ле, Вейхе Е (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующих с наркотиками, злоупотребляющими» . Энн. Нью -Йорк Акад. Наука ​ 1216 (1): 86–98. BIBCODE : 2011NASA1216 ... 86E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC   4183197 . PMID   21272013 .
  126. ^ Иназу М., Такеда Х, Мацумия Т (август 2003 г.). «[Роль глиальных моноаминовых переносчиков в центральной нервной системе]». Нихон Шинкеи Сейшин Якуригаку Засши (на японском языке). 23 (4): 171–178. PMID   13677912 .
  127. ^ Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (февраль 1999 г.). «Л-мехамфетамин фармакокинетика и фармакодинамика для оценки in vivo-депренел-полученного L-мехампфетамина». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий ​ 288 (2): 752–758. PMID   9918585 .
  128. ^ Jump up to: а беременный Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (февраль 1995 г.). «Гиппокамп норэпинефрин, хвостатный дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина» . J. Neurosci . 15 (2): 1308–1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC   6577819 . PMID   7869099 .
  129. ^ Jump up to: а беременный Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernandez E, Jacob P, et al. (Октябрь 2006 г.). «Человеческая фармакология стереоизомеров метамфетамина». Клин Фармакол. Существующий ​ 80 (4): 403–420. doi : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . PMID   17015058 . S2CID   19072636 .
  130. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k «Метамфетамин: фармакология» . Наркоман . Университет Альберты. 2 октября 2017 года. Архивировано с оригинала 6 октября 2017 года . Получено 5 октября 2017 года . Метамфетамин быстро поглощается из желудочно -кишечного тракта с пиковыми концентрациями метамфетамина, возникающих в 3,13-6,3 часа после приема. Метамфетамин также хорошо поглощается после вдыхания и после интраназального введения. Он распространяется по большинству частей тела. Поскольку метамфетамин обладает высокой липофильностью, он распределяется по всему барьеру головного мозга и пересекает плаценту. ...
    Основной сайт метаболизма находится в печени путем ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и дезаминирования. По меньшей мере семь метаболитов были идентифицированы в моче, причем основные метаболиты являются амфетамином (активным) и 4-гидроксиметампфетамином. Другие незначительные метаболиты включают 4-гидроксиамфетамин, норефедрин и 4-гидроксинорефедрин.
  131. ^ Xu J, Zhang Z, Liu R, Sun Y, Liu H, Nie Z, et al. (Май 2019). «Функция фактора комплемента H и визуализация малых молекул MALDI-MSI в модели поведенческой сенсибилизации метамфетамина». Поведенческое исследование мозга . 364 : 233–244. doi : 10.1016/j.bbr.2019.02.002 . PMID   30731099 . S2CID   72333584 . Метампфетамин (метамфетамин) является мощным стимулятором типа амфетамина, который обладает высоким потенциалом насилия и может быть копчен, фырк, вводится или взят устно. Препарат с высокой растворимостью липидов и может преодолеть гематоэнцефалический барьер более легко, чем амфетамин из-за добавления дополнительной метильной группы.
  132. ^ Jump up to: а беременный Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов с помощью ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». J. Pharm. Биом. Анал ​ 30 (2): 247–255. doi : 10.1016/s0731-7085 (02) 00330-8 . PMID   12191709 .
  133. ^ Glennon RA (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (Eds.). Принципы Фойи по лекарственной химии (7 -е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN  978-1-60913-345-0 Полем Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Получено 5 октября 2017 года . Самый простой неостановенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан, или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин продуцирует центральный стимулятор, аноректические и симпатомиметические действия, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм фазы 1 аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохром P450 и монооксигеназой флавин. ... амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию с P -гидроксиамфетамином. ... Последующее окисление в положении бензила DA β -гидроксилазой дает P -гидроксинорефедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA β-гидроксилазой может позволить себе норефедрин.
  134. ^ Тейлор К.Б. (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический курс реакции» (PDF) . Дж. Биол. Химический ​ 249 (2): 454–458. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 43051-2 . PMID   4809526 . Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2018 года . Получено 6 ноября 2014 года . Дофамин-β-гидроксилаза катализировала удаление атома водорода Pro-R и продукцию 1-норефедрина (2S, 1R) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропан, от D-амфетамина.
  135. ^ Sjoerdsma A, Von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамина-бета-оксидазы у человека, используя гидроксиамфетамин в качестве субстрата» . Бренд J. Pharmacol. Химита . 20 (2): 278–284. doi : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC   1703637 . PMID   13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти человеческим субъектам ... поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro путем действия дофамин-β-оксидазы, предполагается простой метод для измерения активности этого энзима и эффекта его ингибиторов у человека. Полем ... Отсутствие влияния введения неомицина на одного пациента указывает на то, что гидроксилирование происходит в тканях тела. ... Основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в нездренальной ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo достигается тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  136. ^ «Butyrate-Coa ligase: субстрат/продукт» . Бренда . Technische Universität Braunschweig. Архивировано с оригинала 22 июня 2017 года . Получено 5 октября 2017 года .
  137. ^ «Глицин N-ацилтрансфераза: субстрат/продукт» . Бренда . Technische Universität Braunschweig. Архивировано из оригинала 23 июня 2017 года . Получено 5 октября 2017 года .
  138. ^ «P-гидроксиамфетамин: составное резюме» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано из оригинала 7 июня 2013 года . Получено 4 сентября 2017 года .
  139. ^ «P-гидроксинорефедрин: составное резюме» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано с оригинала 15 октября 2013 года . Получено 4 сентября 2017 года .
  140. ^ «Фенилпропаноламин: краткое изложение» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано с оригинала 29 сентября 2013 года . Получено 4 сентября 2017 года .
  141. ^ «Амфетамин» . Pubchem Compound . Национальный центр информации о биотехнологии. Архивировано из оригинала 13 октября 2013 года . Получено 12 октября 2013 года .
  142. ^ Haiser HJ, Turnbaugh PJ (март 2013 г.). «Разработка метагеномного взгляда на ксенобиотический метаболизм» . Фармакол. Резерв ​ 69 (1): 21–31. doi : 10.1016/j.phrs.2012.07.009 . PMC   3526672 . PMID   22902524 .
    Haiser HJ, Turnbaugh PJ (март 2013 г.). «Таблица 2: Ксенобиотики, метаболизируемая микробиотой кишечника человека» . Фармакологические исследования: официальный журнал Итальянского фармакологического общества . 69 (1): 21. doi : 10.1016/j.phrs.2012.07.009 . PMC   3526672 . PMID   22902524 . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года.
  143. ^ Caldwell J, Hawksworth GM (май 1973). «Деметилирование метамфетамина кишечной микрофлорой». Журнал фармации и фармакологии . 25 (5): 422–424. doi : 10.1111/j.2042-7158.1973.tb10043.x . PMID   4146404 . S2CID   34050001 .
  144. ^ Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенные средства». Примыт Уход ​ 40 (2): 487–505. doi : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . PMID   23668655 .
  145. ^ Kraemer T, Maurer HH (август 1998 г.). «Определение амфетамина, метамфетамина и амфетамина, полученных из дизайнерских лекарств или лекарств, в крови и моче». J. Chromatogr. Беременный ​ 713 (1): 163–187. doi : 10.1016/s0378-4347 (97) 00515-x . PMID   9700558 .
  146. ^ Kraemer T, Paul Ld (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры определения наркотиков в крови». Анальный. Биоанал. Химический ​ 388 (7): 1415–1435. doi : 10.1007/s00216-007-1271-6 . PMID   17468860 . S2CID   32917584 .
  147. ^ Goldberger BA, Cone EJ (июль 1994 г.). «Подтверждающие тесты на лекарства на рабочем месте с помощью газовой хроматографической спектрометрии». J. Chromatogr. А ​ 674 (1–2): 73–86. doi : 10.1016/0021-9673 (94) 85218-9 . PMID   8075776 .
  148. ^ Jump up to: а беременный Пол Б.Д., Джемионек Дж., Лесер Д., Джейкобс А., Сирлс Д.А. (сентябрь 2004 г.). "Энантиомерное разделение и количественное определение (+/-)-амфетамин, (+/-)-метамфетамин, (+/-)-MDA, (+/-)-MDMA и (+/-)-MDEA в образце мочи GC-EI-MS после дериватизации с (r)-(-)-или (S)-(+)-альфа-метокси-альфа- (трифтормети) фенилацетилхлорид (MTPA) » . J. Anal. Токсиколовый . 28 (6): 449–455. doi : 10.1093/jat/28.6.449 . PMID   15516295 .
  149. ^ de la Torre R, Farré M, Navarro M, Pacifici R, Zuccaro P, Pichini S (2004). "Clinical pharmacokinetics of amfetamine and related substances: monitoring in conventional and non-conventional matrices". Clin Pharmacokinet. 43 (3): 157–185. doi:10.2165/00003088-200443030-00002. PMID 14871155. S2CID 44731289.
  150. ^ Baselt RC (2020). Расположение токсичных препаратов и химикатов у человека . SEAL BEACH, CA.: Биомедицинские публикации. С. 1277–1280. ISBN  978-0-578-57749-4 .
  151. ^ Venkatratnam A, Lents NH (июль 2011 г.). «Цинк уменьшает обнаружение кокаина, метамфетамина и ТГК при тестировании мочи ELISA». J. Anal. Токсиколовый . 35 (6): 333–340. doi : 10.1093/anatox/35.6.333 . PMID   21740689 .
  152. ^ Hakey P, Ouellette W, Zubieta J, Korter T (апрель 2008 г.). «Пересмотр (+)-гидрохлорид метамфетамина при 90 К» . Acta Crystallographica Раздел e . 64 (Pt 5): O940. Bibcode : 2008accre..64o.940h . doi : 10.1107/s1600536808011550 . PMC   2961146 . PMID   21202421 .
  153. ^ Nakayama Mt. «Химическое взаимодействие отбеливателя и метамфетамина: исследование эффектов деградации и трансформации» . Градворки . Калифорнийский университет, Дэвис. Архивировано с оригинала 19 октября 2014 года . Получено 17 октября 2014 года .
  154. ^ Pal R, Megharaj M, Kirkbride KP, Heinrich T, Naidu R (октябрь 2011 г.). «Биотическая и абиотическая деградация запрещенных препаратов, их предшественника и побочных продуктов в почве». Хемосфера . 85 (6): 1002–9. BIBCODE : 2011CHMSP..85.1002P . doi : 10.1016/j.chemosphere.2011.06.102 . PMID   21777940 .
  155. ^ Bagnall J, Malia L, Lubben A, Kasprzyk-Hordern B (октябрь 2013). «Стереоселективная биодеградация амфетамина и метамфетамина в речных микрокосмах» . Вода . 47 (15): 5708–18. Bibcode : 2013watre..47.5708b . doi : 10.1016/j.watres.2013.06.057 . PMID   23886544 .
  156. ^ Crossley FS, Moore ML (ноябрь 1944 г.). «Исследования реакции Leuckart». Журнал органической химии . 9 (6): 529–536. doi : 10.1021/jo01188a006 .
  157. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Kunalan V, Nic Deaid N, Kerr WJ, Buchanan HA, McPherson AR (сентябрь 2009 г.). «Характеристика специфических примесей маршрута, обнаруженных в метамфетамине, синтезированной методами Leuckart и редуцирующей аминации» . Анальный. Химический ​ 81 (17): 7342–7348. doi : 10.1021/ac9005588 . PMC   3662403 . PMID   19637924 .
  158. ^ «Смертность передозировки» . Национальный институт по борьбе с наркотиками (NIDA) . Архивировано с оригинала 13 декабря 2017 года.
  159. ^ «Смертность от передозировки США от фентанила и синтетических опиоидов удвоилось в 2016 году» . Хранитель . 3 сентября 2017 года. Архивировано с оригинала 17 августа 2018 года . Получено 17 августа 2018 года .
  160. ^ Rassool GH (2009). Алкоголь и злоупотребление наркотиками: справочник для студентов и медицинских работников . Лондон: Routledge. п. 113. ISBN  978-0-203-87117-1 .
  161. ^ Jump up to: а беременный «Исторический обзор метамфетамина» . Вермонт Департамент здравоохранения . Правительство Вермонта. Архивировано из оригинала 20 июня 2012 года . Получено 29 января 2012 года .
  162. ^ Grobler SR, Chikte U, Westraat J (2011). «Уровни pH различных образцов лекарств метамфетамина на уличном рынке в Кейптауне» . ISRN Стоматология . 2011 : 1–4. doi : 10.5402/2011/974768 . PMC   3189445 . PMID   21991491 .
  163. ^ «Исторический обзор метамфетамина» . Вермонт Департамент здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 июня 2012 года . Получено 15 января 2012 года .
  164. ^ Первитин (на немецком языке), Берлин: Chemie.de Информационная служба GmbH, архивировав с оригинала 18 декабря 2019 года , извлечен 16 сентября 2015 г.
  165. ^ Freye E (2009). Фармакология и злоупотребление кокаином, амфетаминами, экстази и связанными с ними дизайнерскими препаратами . Университет Дюссельдорф, Германия: Спрингер. п. 110. ISBN  978-90-481-2447-3 .
  166. ^ Ульрих А (6 мая 2005 г.). «Нацистская машина смерти: Гитлеры, одуманные солдаты» . Spiegel Online . Der Spiegel, 6 мая 2005 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2017 года . Получено 12 августа 2014 года .
  167. ^ CERSALQUE RJ, WRIGHT AJ (апрель 2011 г.). «Метамфетамин для Германии Гитлера: с 1937 по 1945 год». Бык Анест. Хвост ​ 29 (2): 21–24, 32. doi : 10.1016/s1522-8649 (11) 50016-2 . PMID   22849208 .
  168. ^ Jump up to: а беременный Каминьский ł (2016). Стрельба: короткая история наркотиков и войны . Издательство Оксфордского университета. С. 111–13. ISBN  978-0-19-026347-8 Полем Архивировано с оригинала 23 марта 2017 года . Получено 23 октября 2016 года .
  169. ^ Jump up to: а беременный Расмуссен N (март 2008 г.). На скорости: много жизней амфетамина (1 изд.). Издательство Нью -Йоркского университета. п. 148. ISBN  978-0-8147-7601-8 .
  170. ^ «Закон о контролируемых веществах» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 11 июня 2009 года. Архивировано с оригинала 5 апреля 2017 года . Получено 4 ноября 2013 года .
  171. ^ "Десоксин" . Лундбек: ДеСоксин. Архивировано с оригинала 30 ноября 2012 года . Получено 15 декабря 2012 года .
  172. ^ "Recordati: Деслосин" . Recordati sp. Архивировано из оригинала 7 июля 2013 года . Получено 15 мая 2013 года .
  173. ^ «Транснациональная организованная преступность в Юго -Восточной Азии: эволюция, рост и проблемы» (PDF) . Июнь 2019 года. Архивировано с оригинала 22 января 2021 года . Получено 30 июля 2020 года .
  174. ^ «Человек, обвиняемый в управлении крупнейшим синдикатом торговли наркотиками в истории Азии, был раскрыт: вот что должно произойти дальше» . CNN . 24 октября 2019 года. Архивировано с оригинала 22 октября 2021 года . Получено 30 июля 2020 года .
  175. ^ Смит N (14 октября 2019 г.). «Исследователи наркотиков заканчиваются азиатским« эль -чапо »в центре обширного метамфетамина» . Телеграф . Архивировано из оригинала 10 января 2022 года.
  176. ^ «Внутри охоты на человека, известного как« Эль Чапо »Азии » . New York Post . 14 октября 2019 года. Архивировано с оригинала 19 января 2021 года . Получено 30 июля 2020 года .
  177. ^ Jump up to: а беременный «Пресловутый наркоторник, казненный для торговли людьми» . Южно -Китайский утренний пост . 16 сентября 2009 г. Архивировано с оригинала 3 июня 2022 года . Получено 3 июня 2022 года .
  178. ^ Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности (2007). Предотвращение использования стимуляторов амфетамина среди молодых людей: руководство по политике и программированию (PDF) . Нью -Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-148223-2 Полем Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2013 года . Получено 11 ноября 2013 года .
  179. ^ Jump up to: а беременный «Список психотропных веществ под международным контролем» (PDF) . Международный совет по борьбе с наркотиками . Объединенные Нации. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 года . Получено 19 ноября 2005 года .
  180. ^ Rau TF, Kothiwal AS, Rova AR, Brooks DM, Poulsen DJ (август 2012 г.). «Лечение с низкими дозами метамфетамина улучшает поведенческую и когнитивную функцию после тяжелой травмы головного мозга». Журнал травмы и хирургии неотложной помощи . 73 (2 Suppl 1): S165 - S172. doi : 10.1097/ta.0b013e318260896a . PMID   22847088 .
  181. ^ О'Фелан К., Макартур Д.Л., Чанг К.В., Грин Д., Ховда Да (сентябрь 2008 г.). «Влияние злоупотребления психоактивными веществами на смертность у пациентов с тяжелой черепно -мозговой травмой». Журнал травмы . 65 (3): 674–677. doi : 10.1097/ta.0b013e31817db0a5 . PMID   18784583 .
  182. ^ Cass WA, Smith MP, Peters Le (август 2006 г.). «Кальцитриол защищает от эффектов дептирования дофамина и серотонина нейротоксических доз метамфетамина». Анналы нью -йоркской академии наук . 1074 (1): 261–271. Bibcode : 2006nyasa1074..261c . doi : 10.1196/annals.1369.023 . PMID   17105922 . S2CID   8537458 .
  183. ^ Huang Yn, Yang Ly, Wang Jy, Lai CC, Chiu CT, Wang Jy (январь 2017 г.). «L-аскорбат защищает от индуцированной метамфетамином нейротоксичности корковых клеток посредством ингибирования окислительного стресса, аутофагии и апоптоза». Молекулярная нейробиология . 54 (1): 125–136. doi : 10.1007/s12035-015-9561-z . PMID   26732595 .
  184. ^ Moshiri M, Hosseiniyan SM, Moallem SA, Hadizadeh F, Jafarian AH, Ghadiri A, et al. (Апрель 2018). «Влияние витамина B 12 на ущерб мозгу, вызванный метамфетамином у мышей » Иранский журнал базовых медицинских наук 21 (4): 434–4 Doi : 10.22038/ ijbms.2018.23362.5  5960763PMC  29796230PMID
  185. ^ Глория А (май 2024). «Защитные эффекты витамина С и Е на миндалину индуцированного метамфетамином заболевания мозга на взрослых мужских крыс Вистар» (PDF) . Всемирный журнал фармацевтических исследований . 13 (9): 2121–2170. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2024 года . Получено 19 сентября 2024 года .

Дальнейшее чтение

В Wikimedia Commons есть средства массовой информации, связанные с декстрометамметамином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Methamphetamine&oldid=1246964243"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9985cafa21c7fb3ea0c1fa8a828e5744__1726960320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/99/44/9985cafa21c7fb3ea0c1fa8a828e5744.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Methamphetamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)