Возбуждающий транспортер аминокислот 1
SLC1A3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SLC1A3 , EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, семейство растворенных носителей 1, член 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 600111 ; МГИ : 99917 ; Гомологен : 20882 ; Генные карты : SLC1A3 ; OMA : SLC1A3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Транспортер возбуждающих аминокислот 1 ( EAAT1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется SLC1A3 геном . [5] EAAT1 также часто называют транспортером 1 глутамата ASпартата ( GLAST-1 ).
EAAT1 преимущественно экспрессируется в плазматической мембране, что позволяет ему удалять глутамат из внеклеточного пространства. [6] Он также локализован во внутренней мембране митохондрий как часть малат-аспартатного челнока . [7]
Механизм
[ редактировать ]EAAT1 функционирует in vivo как гомотример . [8] EAAT1 опосредует транспорт глутаминовой и аспарагиновой кислот с котранспортом трех Na + и один Х + катионы и встречный транспорт одного K + катион. Это котранспортное соединение (или симпорт ) позволяет транспортировать глутамат в клетки против градиента концентрации. [9]
Распределение тканей
[ редактировать ]EAAT1 экспрессируется во всей ЦНС . [10] экспрессируется в астроцитах и бергмановской глии мозжечка и высоко . [11] [12] В сетчатке EAAT1 экспрессируется в клетках Мюллера . [13] EAAT1 также экспрессируется во многих других тканях, включая кардиальные миоциты . [7]
Клиническое значение
[ редактировать ]Это связано с эпизодической атаксией 6 типа . [14] Экспрессия EAAT1 также может быть связана с остеоартритом . [15]
Фармакология
[ редактировать ]DL-трео-бета-бензилоксиаспартат (TBOA) является ингибитором переносчиков возбуждающих аминокислот. [16]
Недавно были открыты селективные ингибиторы EAAT1 на основе 25 комбинаций замен в положениях 4 и 7 2-амино-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен-3-карбонитрила. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000079215 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005360 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: семейство 1 растворенных носителей SLC1A3 (глиальный высокоаффинный переносчик глутамата), член 3» .
- ^ Лер К.П., Леви Л.М., Оттерсен О.П., Сторм-Матисен Дж., Дэнболт, Северная Каролина (март 1995 г.). «Дифференциальная экспрессия двух глиальных переносчиков глутамата в мозге крыс: количественные и иммуноцитохимические наблюдения» . Журнал неврологии . 15 (3, часть 1): 1835–53. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-03-01835.1995 . ПМК 6578153 . ПМИД 7891138 .
- ^ Jump up to: а б Ральф Дж.К., Сегар Дж.Л., Шютте BC, Шольц Т.Д. (июль 2004 г.). «Локализация и функция транспортера возбуждающих аминокислот мозга типа 1 в митохондриях сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 37 (1): 33–41. дои : 10.1016/j.yjmcc.2004.04.008 . ПМИД 15242733 .
- ^ Гендро С., Восвинкель С., Торрес-Салазар Д., Ланг Н., Хайдтманн Х., Детро-Дассен С., Шмальцинг Г., Идальго П., Фальке С. (сентябрь 2004 г.). «Тримерная четвертичная структура сохраняется в бактериальных и человеческих переносчиках глутамата» . Журнал биологической химии . 279 (38): 39505–12. дои : 10.1074/jbc.M408038200 . PMID 15265858 . S2CID 16077315 .
- ^ Канаи Ю., Хедигер М.А. (февраль 2004 г.). «Семейство транспортеров глутамата/нейтральных аминокислот SLC1: молекулярные, физиологические и фармакологические аспекты». Архив Пфлюгерса . 447 (5): 469–79. дои : 10.1007/s00424-003-1146-4 . ПМИД 14530974 . S2CID 21564906 .
- ^ Дэнболт, Северная Каролина (сентябрь 2001 г.). «Поглощение глутамата». Прогресс нейробиологии . 65 (1): 1–105. дои : 10.1016/S0301-0082(00)00067-8 . ПМИД 11369436 . S2CID 27347413 .
- ^ Шторк Т., Шульте С., Хофманн К., Стоффель В. (ноябрь 1992 г.). «Структура, экспрессия и функциональный анализ Na (+)-зависимого переносчика глутамата / аспартата из мозга крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (22): 10955–9. Бибкод : 1992PNAS...8910955S . дои : 10.1073/pnas.89.22.10955 . ПМК 50461 . ПМИД 1279699 .
- ^ Ротштейн Дж.Д., Мартин Л., Леви А.И., Дайкс-Хоберг М., Джин Л., Ву Д., Нэш Н., Канкл Р.В. (сентябрь 1994 г.). «Локализация нейрональных и глиальных переносчиков глутамата» . Нейрон . 13 (3): 713–25. дои : 10.1016/0896-6273(94)90038-8 . ПМИД 7917301 . S2CID 45299639 .
- ^ Рауэн Т., Тейлор В.Р., Кульбродт К., Висснер М. (январь 1998 г.). «Высокоаффинные переносчики глутамата в сетчатке крыс: основная роль глиального переносчика глутамата GLAST-1 в клиренсе передатчика». Исследования клеток и тканей . 291 (1): 19–31. дои : 10.1007/s004410050976 . ПМИД 9394040 . S2CID 6814592 .
- ^ Джен Дж.С., Ван Дж., Палос Т.П., Ховард Б.Д., Балох Р.В. (август 2005 г.). «Мутация переносчика глутамата EAAT1 вызывает эпизодическую атаксию, гемиплегию и судороги». Неврология . 65 (4): 529–34. дои : 10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a . ПМИД 16116111 . S2CID 22492395 .
- ^ Мейсон DJ, Брэкспир К., Уилсон С., Уильямс Р., Котвал Р.С. (июль 2010 г.). «Экспрессия рецепторов и транспортеров глутамата в субхондральной кости человека при остеоартрите» . Ортопедические труды . 93-Б (СУПП_И). Британское редакционное общество хирургии костей и суставов: 411. doi : 10.1302/0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (неактивно с 31 января 2024 г.).
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Симамото К., Лебрун Б., Ясуда-Каматани Ю., Сакаитани М., Сигери Ю., Юмото Н., Накадзима Т. (февраль 1998 г.). «DL-трео-бета-бензилоксиаспартат, мощный блокатор переносчиков возбуждающих аминокислот». Молекулярная фармакология . 53 (2): 195–201. дои : 10.1124/моль.53.2.195 . ПМИД 9463476 .
- ^ Йенсен А.А., Эриксен М.Н., Нильсен К.В., Стенсбёл Т.Б., Келер Дж., Банч Л. (февраль 2009 г.). «Открытие первого селективного ингибитора транспортера возбуждающих аминокислот подтипа 1». Журнал медицинской химии . 52 (4): 912–5. дои : 10.1021/jm8013458 . ПМИД 19161278 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Арриса Дж.Л., Фэрман В.А., Вадиш Дж.И., Мердок Г.Х., Кавано член парламента, Амара С.Г. (сентябрь 1994 г.). «Функциональное сравнение трех подтипов транспортеров глутамата, клонированных из моторной коры человека» . Журнал неврологии . 14 (9): 5559–69. doi : 10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994 . ПМК 6577102 . ПМИД 7521911 .
- Номура Н., Нагасе Т., Миядзима Н., Сазука Т., Танака А., Сато С., Секи Н., Каварабаяси Ю., Исикава К., Табата С. (1995). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. II. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0041-KIAA0080), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1» . Исследование ДНК . 1 (5): 223–9. дои : 10.1093/dnares/1.5.223 . ПМИД 7584044 .
- Такай С., Ямада К., Каваками Х., Танака К., Накамура С. (1995). «Локализация гена (SLC1A3), кодирующего транспортер глутамата человека (GluT-1), на 5p13 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 69 (3–4): 209–10. дои : 10.1159/000133965 . ПМИД 7698014 .
- Шашидхаран П., Хантли Г.В., Мейер Т., Моррисон Дж.Х., Плаитакис А. (октябрь 1994 г.). «Нейрон-специфический переносчик глутамата человека: молекулярное клонирование, характеристика и экспрессия в мозге человека». Исследования мозга . 662 (1–2): 245–50. дои : 10.1016/0006-8993(94)90819-2 . ПМИД 7859077 . S2CID 35811464 .
- Киршнер М.А., Арриса Дж.Л., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А., Магенис Э., Амара С.Г. (август 1994 г.). «Ген переносчика возбуждающих аминокислот мыши и человека (EAAT1) картируется на хромосоме 15 мыши и области синтенной гомологии на хромосоме 5 человека». Геномика . 22 (3): 631–3. дои : 10.1006/geno.1994.1437 . ПМИД 8001975 .
- Каваками Х., Танака К., Накаяма Т., Иноуэ К., Накамура С. (февраль 1994 г.). «Клонирование и экспрессия человеческого переносчика глутамата». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 199 (1): 171–6. дои : 10.1006/bbrc.1994.1210 . ПМИД 8123008 .
- Шашидхаран П., Плайтакис А. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и характеристика кДНК переносчика глутамата из мозжечка человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1216 (1): 161–4. дои : 10.1016/0167-4781(93)90057-К . ПМИД 8218410 .
- Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
- Стоффель В., Сасс Дж., Дюкер М., Мюллер Р., Хофманн К., Финк Т., Лихтер П. (май 1996 г.). «Человеческий высокоаффинный Na(+)-зависимый транспортер L-глутамат/L-аспартат GLAST-1 (EAAT-1): структура гена и локализация на хромосоме 5p11-p12» . Письма ФЭБС . 386 (2–3): 189–93. дои : 10.1016/0014-5793(96)00424-3 . ПМИД 8647279 . S2CID 890022 .
- Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В., Рикафренте Дж.Ю., Вентланд М.А., Леннон Дж., Гиббс Р.А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
- Данлоп Дж., Лу З., Макилвейн Х.Б. (август 1999 г.). «Свойства транспорта возбуждающих аминокислот в клеточной линии астроцитомы человека U373». Исследования мозга . 839 (2): 235–42. дои : 10.1016/S0006-8993(99)01714-X . ПМИД 10519046 . S2CID 7021891 .
- Кох Х.П., Кавано М.П., Эсслингер К.С., Зеранг Н., Хамфри Дж.М., Амара С.Г., Чемберлин А.Р., Бриджес Р.Дж. (декабрь 1999 г.). «Дифференциация субстратных и несубстратных ингибиторов высокоаффинных натрий-зависимых переносчиков глутамата». Молекулярная фармакология . 56 (6): 1095–104. дои : 10.1124/моль.56.6.1095 . ПМИД 10570036 .
- Йе З.К., Ротштейн Дж.Д., Зонтхаймер Х. (декабрь 1999 г.). «Нарушение транспорта глутамата в клетках глиомы человека: уменьшение-неправильная локализация натрий-зависимых переносчиков глутамата и усиление активности цистин-глутаматного обмена» . Журнал неврологии . 19 (24): 10767–77. doi : 10.1523/jneurosci.19-24-10767.1999 . ПМК 6784962 . ПМИД 10594060 .
- Шимоча Р., Акаока Х., Дютюи М., Малкус К., Дидье-Баз М., Белен М.Ф., Жиродон П. (июль 2000 г.). «Т-лимфоциты, инфицированные Т-клеточным лимфотропным вирусом человека типа 1, нарушают катаболизм и поглощение глутамата астроцитами посредством Tax-1 и фактора некроза опухоли альфа» . Журнал вирусологии . 74 (14): 6433–41. doi : 10.1128/JVI.74.14.6433-6441.2000 . ПМЦ 112151 . ПМИД 10864655 .
- Мордрелл А., Джуллиан Э., Коста С., Кормет-Бояка Э., Бенамузиг Р., Томе Д., Юно Дж. Ф. (август 2000 г.). «EAAT1 участвует в транспорте L-глутамата во время дифференцировки клеточной линии Caco-2». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 279 (2): G366-73. дои : 10.1152/ajpgi.2000.279.2.G366 . ПМИД 10915646 . S2CID 45577626 .
- Сил Р.П., Сигери Ю., Элиасоф С., Лейтон Б.Х., Амара С.Г. (декабрь 2001 г.). «Сульгидрильная модификация V449C в переносчике глутамата EAAT1 отменяет транспорт субстрата, но не субстрат-зависимую анионную проводимость» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (26): 15324–9. Бибкод : 2001PNAS...9815324S . дои : 10.1073/pnas.011400198 . ПМК 65028 . ПМИД 11752470 .
- Палмада М., Кинне-Сафран Э., Сентеллес Дж.Дж., Кинне Р.К. (апрель 2002 г.). «Безодиазепины по-разному модулируют транспортеры глутамата EAAT1/GLAST и EAAT2/GLT1, экспрессируемые в клетках CHO». Нейрохимия Интернэшнл . 40 (4): 321–6. дои : 10.1016/S0197-0186(01)00087-0 . ПМИД 11792462 . S2CID 23624873 .
- Скотт Х.Л., Пау Д.В., Танненберг А.Е., Додд П.Р. (февраль 2002 г.). «Аберрантная экспрессия транспортера возбуждающих аминокислот 1 переносчика глутамата (EAAT1) при болезни Альцгеймера» . Журнал неврологии . 22 (3): RC206. doi : 10.1523/jneurosci.22-03-j0004.2002 . ПМК 6758536 . ПМИД 11826152 .
- Валла-Декувелер А.В., Кретьен Ф., Грас Г., Ле Павек Г., Дормон Д., Грей Ф. (май 2003 г.). «Экспрессия возбуждающего транспортера аминокислот-1 в макрофагах головного мозга и микроглии ВИЧ-инфицированных пациентов. Нейропротекторная роль активированной микроглии?» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 62 (5): 475–85. дои : 10.1093/jnen/62.5.475 . ПМИД 12769187 . S2CID 11183438 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Глутамат + аспартат + транспортер + 1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P43003 (транспортер возбуждающих аминокислот 1) в PDBe-KB .