Mammalian protein found in Homo sapiens
BCL2 -ассоциированный агонист клеточной гибели [ 5 ] ( BAD ) Белок является проапоптотическим членом семейства генов Bcl-2 , который участвует в инициации апоптоза . BAD является членом семейства BH3-only , [ 6 ] семейства Bcl-2 . Он не содержит С-концевого трансмембранного домена для нацеливания на внешнюю митохондриальную мембрану и ядерную оболочку , в отличие от большинства других членов семейства Bcl-2 . [ 7 ] гетеродимер с антиапоптотическими белками и не давать им останавливать апоптоз.
Bax / Bak Считается, что инициирует апоптоз путем образования поры во внешней мембране митохондрий, которая позволяет цитохрому с выходить в цитоплазму и активировать проапоптотический каспазный каскад. Антиапоптотические белки Bcl-2 и Bcl-xL ингибируют высвобождение цитохрома с через митохондриальную пору, а также ингибируют активацию цитоплазматического каспазного каскада цитохромом с. [ 8 ]
Дефосфорилированный BAD образует гетеродимер с Bcl-2 и Bcl-xL , инактивируя их и, таким образом, обеспечивая Bax / Bak -запускаемый апоптоз. Когда BAD фосфорилируется Akt/протеинкиназой B (запускается PIP 3 ), он образует гетеродимер белка BAD-( 14-3-3 ). Это позволяет Bcl-2 ингибировать апоптоз, запускаемый Bax . [ 9 ] 2+ -стимулированный кальциневрин ) является проапоптотическим. Последний может быть вовлечен в нервные заболевания, такие как шизофрения. [ 10 ]
Обзор путей передачи сигнала, связанных с апоптозом . Было показано, что Bcl-2-ассоциированный промотор смерти взаимодействует с:
^ Перейти обратно: а б с ГРЧ38: Версия Ensembl 89: ENSG00000002330 – Ensembl , май 2017 г. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024959 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «BAD BCL2-ассоциированный агонист клеточной гибели [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» . ^ Адачи М, Имаи К (2002). «Проапоптотический белок BH3-only BAD передает сигналы гибели клеток независимо от его взаимодействия с Bcl-2» . Гибель клеток отличается . 9 (11): 1240–7. дои : 10.1038/sj.cdd.4401097 ПМИД 12404123 . ^ Сюй С.Ю., Кайпиа А., Чжу Л., Сюэ А.Дж. (1997). «Вмешательство апоптоза BAD (Bcl-xL/Bcl-2-ассоциированного промотора смерти) в клетки млекопитающих с помощью изоформ 14-3-3 и P11» . Мол. Эндокринол . 11 (12): 1858–67. дои : 10.1210/mend.11.12.0023 ПМИД 9369453 . ^ Хельмрайх, EJM (2001) Биохимия клеточной сигнализации, стр. 238-43.
^ EJM (2001) Биохимия клеточной сигнализации, стр. 242.
^ Фостер, TC и др. (2001) Дж. Невроски. 21, 4066-4073, «Кальцинеурин связывает нарушение регуляции Ca++ со старением мозга» (
^ Перейти обратно: а б с д и ж Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Дж.И., Хиндс М.Г., Колман П.М., Дэй CL, Адамс Дж.М., Хуан Д.С. (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2, способствующих выживанию, с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию» . Мол. Клетка . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 ПМИД 15694340 . ^ Цзинь З, Синь М, Дэн Икс (апрель 2005 г.). «Функция выживания протеинкиназы C{iota} как новой плохой киназы, активируемой нитрозамином 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон» . Ж. Биол. Хим . 280 (16): 16045–52. дои : 10.1074/jbc.M413488200 ПМИД 15705582 . ^ Стробель Т., Тай Ю.Т., Корсмейер С., Каннистра С.А. (ноябрь 1998 г.). «БАД частично устраняет резистентность к паклитакселу в клетках рака яичников человека» . Онкоген . 17 (19): 2419–27. дои : 10.1038/sj.onc.1202180 ПМИД 9824152 . ^ Чжан Х., Ниммер П., Розенберг Ш., Нг С.К., Джозеф М. (август 2002 г.). «Разработка высокопроизводительного флуоресцентного поляризационного анализа для Bcl-x (L)». Анальный. Биохим . 307 (1): 70–5. дои : 10.1016/S0003-2697(02)00028-3 . ПМИД 12137781 . ^ Перейти обратно: а б Айллон В., Кайла Х, Гарсиа А., Флейшер А., Реболло А. (июль 2002 г.). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеинфосфатазу 1-альфа, превращая ее в Bad» . Евро. Дж. Иммунол . 32 (7): 1847–55. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7 ПМИД 12115603 . ^ Комацу К., Мияшита Т., Ханг Х., Хопкинс К.М., Чжэн В., Каддебек С., Ямада М., Либерман Х.Б., Ван Х.Г. (январь 2000 г.). «Человеческий гомолог S. pombe Rad9 взаимодействует с BCL-2/BCL-xL и способствует апоптозу». Нат. Клеточная Биол . 2 (1): 1–6. дои : 10.1038/71316 . ПМИД 10620799 . S2CID 52847351 . ^ Перейти обратно: а б Ян Э., Чжа Дж., Джокель Дж., Бойсе Л.Х., Томпсон С.Б., Корсмейер С.Дж. (январь 1995 г.). «Bad, гетеродимерный партнер Bcl-XL и Bcl-2, вытесняет Bax и способствует гибели клеток» . Ячейка 80 (2): 285–91. дои : 10.1016/0092-8674(95) ПМИД 7834748 . S2CID 10343291 . ^ Петрос А.М., Неттесхайм Д.Г., Ван Й., Олейничак Е.Т., Медоуз Р.П., Мак Дж., Свифт К., Матайоши Э.Д., Чжан Х., Томпсон С.Б., Фесик С.В. (декабрь 2000 г.). «Обоснование образования комплекса пептида Bcl-xL/Bad на основе структурных, мутагенеза и биофизических исследований» . Белковая наука . 9 (12): 2528–34. дои : 10.1110/пс.9.12.2528 . ПМК 2144516 ПМИД 11206074 . ^ Чаттопадхьяй А., Чан CW, Ян Э (июль 2001 г.). «Гетеродимеризация BAD/BCL-[X(L)] приводит к обходу ареста G0/G1» . Онкоген . 20 (33): 4507–18. дои : 10.1038/sj.onc.1204584 ПМИД 11494146 . ^ Ивахаси Х., Эгути Ю., Ясухара Н., Ханафуса Т., Мацудзава Ю., Цудзимото Ю. (ноябрь 1997 г.). «Синергическая антиапоптотическая активность между Bcl-2 и SMN, участвующая в спинальной мышечной атрофии». Природа . 390 (6658): 413–7. Бибкод : 1997Natur.390..413I . дои : 10.1038/37144 . ПМИД 9389483 . S2CID 1936633 . ^ Комацу К., Уортон В., Ханг Х., Ву С., Сингх С., Либерман Х.Б., Залогодатель В.Дж., Ван Х.Г. (ноябрь 2000 г.). «PCNA взаимодействует с hHus1/hRad9 в ответ на повреждение ДНК и ингибирование репликации» . Онкоген . 19 (46): 5291–7. дои : 10.1038/sj.onc.1203901 ПМИД 11077446 . ^ Перейти обратно: а б с Бэ Дж., Сюй С.Ю., Лео К.П., Зелл К., Сюэ А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный БАД взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2, регулируя апоптоз». Апоптоз . 6 (5): 319–30. дои : 10.1023/A:1011319901057 . ПМИД 11483855 . S2CID 23119757 . ^ Холмгрин С.П., Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж.М., Кори С. (июнь 1999 г.). «Выживательная активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотических членов семейства» . Гибель клеток отличается . 6 (6): 525–32. дои : 10.1038/sj.cdd.4400519 ПМИД 10381646 . ^ Перейти обратно: а б Сюй С.Ю., Кайпиа А., Чжу Л., Сюэ А.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Вмешательство апоптоза BAD (Bcl-xL/Bcl-2-ассоциированного промотора смерти) в клетки млекопитающих с помощью изоформ 14-3-3 и P11» . Мол. Эндокринол . 11 (12): 1858–67. дои : 10.1210/mend.11.12.0023 ПМИД 9369453 . ^ Ян Х, Masters SC, Ван Х, Фу Х (июнь 2001 г.). «Проапоптотический белок Bad связывает амфипатическую бороздку 14-3-3дзета». Биохим. Биофиз. Акта . 1547 (2): 313–9. дои : 10.1016/S0167-4838(01)00202-3 . ПМИД 11410287 .
Толструп М., Остергаард Л., Лаурсен А.Л., Педерсен С.Ф., Дач М. (2004). «ВИЧ/ВИV ускользают от иммунного надзора: сосредоточьтесь на Нефе». Курс. ВИЧ Рез . 2 (2): 141–51. дои : 10.2174/1570162043484924 . ПМИД 15078178 . Цзян П., Ду В., Ву М. (2007). «p53 и Плохо: далекие незнакомцы становятся близкими друзьями» . Сотовый Res . 17 (4): 283–5. дои : 10.1038/cr.2007.19 ПМИД 17404594 . Ян Э., Чжа Дж., Джокель Дж., Бойсе Л.Х., Томпсон С.Б., Корсмейер С.Дж. (1995). «Bad, гетеродимерный партнер Bcl-XL и Bcl-2, вытесняет Bax и способствует гибели клеток» . Клетка . 80 (2): 285–91. дои : 10.1016/0092-8674(95)90411-5 ПМИД 7834748 . S2CID 10343291 . Чжа Дж., Харада Х., Ян Э., Джокель Дж., Корсмейер С.Дж. (1996). «Сериновое фосфорилирование агониста смерти BAD в ответ на фактор выживания приводит к связыванию с 14-3-3, а не с BCL-X(L)» . Клетка . 87 (4): 619–28. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81382-3 ПМИД 8929531 . S2CID 860908 . Ван Х.Г., Рапп УР, Рид Дж.К. (1996). «Bcl-2 нацеливает протеинкиназу Raf-1 на митохондрии» . Клетка . 87 (4): 629–38. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81383-5 ПМИД 8929532 . S2CID 16559750 . Инохара Н., Дин Л., Чен С., Нуньес Г. (1997). «Харакири, новый регулятор гибели клеток, кодирует белок, который активирует апоптоз и избирательно взаимодействует с белками, способствующими выживанию Bcl-2 и Bcl-X(L)» . ЭМБО Дж . 16 (7): 1686–94. дои : 10.1093/emboj/16.7.1686 . ПМЦ 1169772 ПМИД 9130713 . Жа Дж., Харада Х., Осипов К., Джокель Дж., Ваксман Г., Корсмейер С.Дж. (1997). «Домен BH3 BAD необходим для гетеродимеризации с BCL-XL и проапоптотической активности» . Ж. Биол. Хим . 272 (39): 24101–4. дои : 10.1074/jbc.272.39.24101 ПМИД 9305851 . Сюй С.Ю., Кайпиа А., Чжу Л., Сюэ А.Дж. (1997). «Вмешательство апоптоза BAD (Bcl-xL/Bcl-2-ассоциированного промотора смерти) в клетки млекопитающих с помощью изоформ 14-3-3 и P11» . Мол. Эндокринол . 11 (12): 1858–67. дои : 10.1210/mend.11.12.0023 ПМИД 9369453 . дель Песо Л., Гонсалес-Гарсия М., Пейдж С., Эррера Р., Нуньес Г. (1997). «Интерлейкин-3-индуцированное фосфорилирование БАД посредством протеинкиназы Akt». Наука . 278 (5338): 687–9. Бибкод : 1997Sci...278..687D . дои : 10.1126/science.278.5338.687 . ПМИД 9381178 . Оттилия С., Диас Дж.Л., Хорн В., Чанг Дж., Ван Ю., Уилсон Дж., Чанг С., Уикс С., Фриц Л.К., Ольтерсдорф Т. (1997). «Димеризационные свойства БАД человека. Идентификация домена BH-3 и анализ его связывания с мутантными белками BCL-2 и BCL-XL» . Ж. Биол. Хим . 272 (49): 30866–72. дои : 10.1074/jbc.272.49.30866 ПМИД 9388232 . Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж. М., Кори С. (1998). «Консервативный N-концевой домен BH4 гомологов Bcl-2 необходим для ингибирования апоптоза и взаимодействия с CED-4» . ЭМБО Дж . 17 (4): 1029–39. дои : 10.1093/emboj/17.4.1029 . ПМК 1170452 ПМИД 9463381 . Блюм-Йенсен П., Янкнехт Р., Хантер Т. (1998). «Рецептор набора способствует выживанию клеток посредством активации PI 3-киназы и последующего Akt-опосредованного фосфорилирования Bad на Ser136» . Курс. Биол . 8 (13): 779–82. Бибкод : 1998CBio....8..779B . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70302-1 ПМИД 9651683 . S2CID 15596347 . Стробель Т., Тай Ю.Т., Корсмейер С., Каннистра С.А. (1998). «БАД частично устраняет резистентность к паклитакселу в клетках рака яичников человека» . Онкоген . 17 (19): 2419–27. дои : 10.1038/sj.onc.1202180 ПМИД 9824152 . Сонг К, Куанг Й, Диксит ВМ, Винченц С (1999). «Бу, новый негативный регулятор гибели клеток, взаимодействует с Apaf-1» . ЭМБО Дж . 18 (1): 167–78. дои : 10.1093/emboj/18.1.167 . ПМЦ 1171112 ПМИД 9878060 . Ясуда М., Хан Дж.В., Дионн К.А., Бойд Дж.М., Чиннадурай Г. (1999). «BNIP3альфа: человеческий гомолог митохондриального проапоптотического белка BNIP3». Рак Рез . 59 (3): 533–7. ПМИД 9973195 . Ван Х.Г., Патан Н., Этелл И.М., Краевски С., Ямагути Ю., Шибасаки Ф., МакКеон Ф., Бобо Т., Франке Т.Ф., Рид Дж.К. (1999). «Ca2+-индуцированный апоптоз посредством дефосфорилирования кальциневрина БАД». Наука . 284 (5412): 339–43. Бибкод : 1999Sci...284..339W . дои : 10.1126/science.284.5412.339 . ПМИД 10195903 . Холмгрин С.П., Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж.М., Кори С. (1999). «Выживательная активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотических членов семейства» . Гибель клеток отличается . 6 (6): 525–32. дои : 10.1038/sj.cdd.4400519 ПМИД 10381646 . Острерова Н., Петручелли Л., Фаррер М., Мехта Н., Чой П., Харди Дж., Волозин Б. (1999). «Альфа-синуклеин имеет физическую и функциональную гомологию с белками 14-3-3» . Дж. Нейроски . 19 (14): 5782–91. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05782.1999 ПМК 6783081 ПМИД 10407019 . Шайд М.П., Шуберт К.М., Дуронио В. (1999). «Регуляция плохого фосфорилирования и ассоциации с Bcl-x (L) с помощью киназы MAPK/Erk» . Ж. Биол. Хим . 274 (43): 31108–13. дои : 10.1074/jbc.274.43.31108 ПМИД 10521512 . Бонни А., Брюнет А., Вест А.Е., Датта С.Р., Такасу М.А., Гринберг М.Е. (1999). «Выживаемость клеток обеспечивается сигнальным путем Ras-MAPK с помощью транскрипционно-зависимых и независимых механизмов». Наука . 286 (5443): 1358–62. дои : 10.1126/science.286.5443.1358 . ПМИД 10558990 .
