БКЛ2Л2

БКЛ2Л2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1MK3, 1O0L, 1ZY3, 2Y6W, 4CIM
Идентификаторы
Псевдонимы	BCL2L2 , BCL-W, BCL2-L-2, BCLW, PPP1R51, BCL2 вроде 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 601931 ; МГИ : 108052 ; Гомологен : 2989 ; Генные карты : BCL2L2 ; OMA : BCL2L2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 14 (human)
End	23,311,751 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	55,125,691 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	C1 segment; ; prefrontal cortex; ; amygdala; ; right frontal lobe; ; postcentral gyrus; ; lateral nuclear group of thalamus; ; Brodmann area 9; ; orbitofrontal cortex; ; cingulate gyrus; ; muscle layer of sigmoid colon;
	Top expressed in
	medial dorsal nucleus; ; lobe of cerebellum; ; habenula; ; subiculum; ; cerebellar vermis; ; medial geniculate nucleus; ; pontine nuclei; ; ventral tegmental area; ; medial vestibular nucleus; ; lateral geniculate nucleus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; protein homodimerization activity; disordered domain specific binding; identical protein binding; protein heterodimerization activity; BH domain binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; mitochondrial membranes; mitochondrion; membrane; mitochondrial outer membrane; Bcl-2 family protein complex; nucleus; nuclear inclusion body;
Biological process	spermatogenesis; regulation of apoptotic process; negative regulation of apoptotic process; Sertoli cell proliferation; apoptotic process; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand; negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway; cellular response to estradiol stimulus; cellular response to amyloid-beta;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	599
	12050
	ENSG00000129473
	ENSMUSG00000089682
	Q92843
	P70345
	НМ_004050 ; НМ_001199839
	НМ_007537
	НП_001186768 ; НП_004041
	НП_031563
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Bcl-2-подобный белок 2 состоящий из 193 аминокислот представляет собой белок, , который у человека кодируется BCL2L2 геном на хромосоме 14 ( полоса q11.2-q12). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Первоначально он был обнаружен Леони Гибсон, Сюзанной Кори и коллегами из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл , которые назвали его Bcl-w . ^{[ 8 ]}

Функция

способствующий выживанию (антиапоптотический ) , Этот ген кодирует член семейства белков bcl-2, и наиболее похож на Bcl-xL . ^{[ 7 ]} Белки этого семейства образуют гетеро- или гомодимеры и действуют как анти- и проапоптотические регуляторы. Было показано, что экспрессия этого гена в клетках способствует снижению апоптоза клеток в цитотоксических условиях. Исследования родственного гена на мышах показали его роль в выживании NGF- и BDNF -зависимых нейронов. Исследования мутаций и нокаутов мышиного гена продемонстрировали важную роль в сперматогенезе взрослых особей . ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]}^{[ 7 ]}

Клиническое значение

Высокие уровни Bcl-w наблюдаются при многих видах рака, включая глиобластому , колоректальный рак , немелкоклеточную карциному легких и рак молочной железы . ^{[ 7 ]} Пациенты с раком молочной железы с метастазами имеют более высокий Bcl-w, чем пациенты с раком молочной железы, имеющие только первичную опухоль . ^{[ 7 ]} Было показано, что повышенные уровни Bcl-w защищают нейроны от гибели клеток, вызванной бета-амилоидом . ^{[ 7 ]} Пациенты с болезнью Паркинсона с мутантным геном PARK2 имеют повышенный уровень Bcl-w. ^{[ 7 ]} Было показано, что Bcl-w способствует клеточному старению . ^{[ 7 ]}

кверцетин Было показано, что ингибирует путь PI3K/AKT, что приводит к снижению регуляции Bcl-w. ^{[ 10 ]}^{[ 7 ]}

Взаимодействия

Было показано, что BCL2L2 взаимодействует с:

БКЛ2Л11 ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}
ПЛОХОЙ , ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} и
PPP1CA . ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000129473 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000089682 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Гибсон Л., Холмгрин С.П., Хуанг Д.К., Бернард О., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Сазерленд Г.Р. , Бейкер Э., Адамс Дж.М., Кори С. (октябрь 1996 г.). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген . 13 (4): 665–75. ПМИД 8761287 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: BCL2L2 BCL2-подобный 2» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Хартман М.Л., Чиз М. (2020). «BCL-w: апоптотическая и неапоптотическая роль в здоровье и болезнях» . Смерть клеток и болезни . 11 (4): 2260. doi : 10.1038/s41419-020-2417-0 . ПМК 7174325 . ПМИД 32317622 .
^ Гибсон Л., Холмгрин С.П., Хуанг Д.С. и др. (1996). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген . 13 (4): 665–75. ПМИД 8761287 .
^ Келли Г.Л., Штрассер А. (2020). «На пути к нацеливанию антиапоптотического MCL-1 на терапию рака» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 299–313. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510 . hdl : 11343/252362 .
^ Паес-Рибес М., Гонсалес-Гуальда Э., Доэрти Г.Дж., Муньос-Эспин Д. (2019). «Нацеливание на сенсорные клетки в трансляционной медицине» . ЭМБО Молекулярная медицина . 11 (12): е10234. дои : 10.15252/emmm.201810234 . ПМК 6895604 . ПМИД 31746100 .
^ Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «BOD (ген смерти яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный димеризоваться с различными антиапоптотическими членами Bcl-2» . Мол. Эндокринол . 12 (9): 1432–40. дои : 10.1210/mend.12.9.0166 . ПМИД 9731710 .
^ О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А., Хаусманн Г., Адамс Дж.М., Кори С., Хуанг, округ Колумбия (январь 1998 г.). «Бим: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу» . ЭМБО Дж . 17 (2): 384–95. дои : 10.1093/emboj/17.2.384 . ПМЦ 1170389 . ПМИД 9430630 .
^ Jump up to: ^а ^б Айллон В., Кайла Х, Гарсиа А., Флейшер А., Реболло А. (июль 2002 г.). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеинфосфатазу 1-альфа, превращая ее в Bad» . Евро. Дж. Иммунол . 32 (7): 1847–55. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7 . ПМИД 12115603 .
^ Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Дж.И., Хиндс М.Г., Колман П.М., Дэй CL, Адамс Дж.М., Хуан Д.С. (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2, способствующих выживанию, с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию» . Мол. Клетка . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . ПМИД 15694340 .
^ Бэ Дж., Сюй С.Ю., Лео К.П., Зелл К., Сюэ А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный БАД взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2, регулируя апоптоз». Апоптоз . 6 (5): 319–30. дои : 10.1023/A:1011319901057 . ПМИД 11483855 . S2CID 23119757 .
^ Холмгрин С.П., Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж.М., Кори С. (июнь 1999 г.). «Выживательная активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотических членов семейства» . Гибель клеток отличается . 6 (6): 525–32. дои : 10.1038/sj.cdd.4400519 . ПМИД 10381646 .

Дальнейшее чтение

Нагасе Т., Секи Н., Исикава К. и др. (1997). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. VI. Кодирующие последовательности 80 новых генов (KIAA0201-KIAA0280), выведенные путем анализа клонов кДНК из клеточной линии KG-1 и головного мозга» . ДНК Рез . 3 (5): 321–9, 341–54. дои : 10.1093/dnares/3.5.321 . ПМИД 9039502 .
О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А. и др. (1998). «Бим: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу» . ЭМБО Дж . 17 (2): 384–95. дои : 10.1093/emboj/17.2.384 . ПМЦ 1170389 . ПМИД 9430630 .
Росс А.Дж., Уэймир К.Г., Мосс Дж.Э. и др. (1998). «Дегенерация яичек у мышей с дефицитом Bclw». Нат. Жене . 18 (3): 251–6. дои : 10.1038/ng0398-251 . ПМИД 9500547 . S2CID 32843609 .
Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (1998). «BOD (ген смерти яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный димеризоваться с различными антиапоптотическими членами Bcl-2» . Мол. Эндокринол . 12 (9): 1432–40. дои : 10.1210/mend.12.9.0166 . ПМИД 9731710 .
Миддлтон Г., Вятт С., Нинкина Н., Дэвис А.М. (2001). «Взаимные изменения в развитии ролей Bcl-w и Bcl-x (L) в регуляции выживания сенсорных нейронов» . Разработка . 128 (3): 447–57. дои : 10.1242/dev.128.3.447 . ПМИД 11152643 .
О'Рейли Л.А., Принт С., Хаусманн Г. и др. (2001). «Тканевая экспрессия и субклеточная локализация молекулы, способствующей выживанию Bcl-w» . Гибель клеток отличается . 8 (5): 486–94. дои : 10.1038/sj.cdd.4400835 . ПМИД 11423909 .
Бэ Дж., Сюй С.Ю., Лео К.П. и др. (2001). «Недостаточно фосфорилированный БАД взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2, регулируя апоптоз». Апоптоз . 6 (5): 319–30. дои : 10.1023/A:1011319901057 . ПМИД 11483855 . S2CID 23119757 .
Путалакат Х., Виллангер А., О'Рейли Л.А. и др. (2001). «Bmf: проапоптотический белок, содержащий только BH3, регулируемый взаимодействием с моторным комплексом миозина V-актина, активируемым аноикисом». Наука . 293 (5536): 1829–32. Бибкод : 2001Sci...293.1829P . дои : 10.1126/science.1062257 . ПМИД 11546872 . S2CID 5638023 .
Айллон В., Кайла Х, Гарсия А. и др. (2002). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеинфосфатазу 1-альфа, превращая ее в Bad» . Евро. Дж. Иммунол . 32 (7): 1847–55. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7 . ПМИД 12115603 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Денисов А.Ю., Мадираджу М.С., Чен Г. и др. (2003). «Структура раствора человеческого BCL-w: модуляция связывания лиганда С-концевой спиралью» . Ж. Биол. Хим . 278 (23): 21124–8. дои : 10.1074/jbc.M301798200 . ПМИД 12651847 .
Хиндс М.Г., Лакманн М., Скеа Г.Л. и др. (2003). «Структура Bcl-w демонстрирует роль С-концевых остатков в модуляции биологической активности» . ЭМБО Дж . 22 (7): 1497–507. дои : 10.1093/emboj/cdg144 . ПМК 152889 . ПМИД 12660157 .
Уилсон-Аннан Дж., О'Рейли Л.А., Кроуфорд С.А. и др. (2003). «Проапоптотические белки, содержащие только BH3, запускают интеграцию в мембрану про-выживающего Bcl-w и нейтрализуют его активность» . Дж. Клеточная Биол . 162 (5): 877–87. дои : 10.1083/jcb.200302144 . ПМК 2172834 . ПМИД 12952938 .
Чжу X, Ван Ю, Огава О и др. (2004). «Нейропротекторные свойства Bcl-w при болезни Альцгеймера» . Дж. Нейрохем . 89 (5): 1233–40. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02416.x . ПМИД 15147516 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А. и др. (2005). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2, способствующих выживанию, с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию» . Мол. Клетка . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . ПМИД 15694340 .
Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геном Рез . 16 (1): 55–65. дои : 10.1101/гр.4039406 . ПМК 1356129 . ПМИД 16344560 .
Денисов А.Ю., Чен Г., Спрулес Т. и др. (2006). «Структурная модель пептидного комплекса BCL-w-BID и его взаимодействия с фосфолипидными мицеллами». Биохимия . 45 (7): 2250–6. дои : 10.1021/bi052332s . ПМИД 16475813 .
Черто М., Дель Гайзо Мур В., Нишино М. и др. (2006). «Митохондрии, активируемые сигналами смерти, определяют клеточную зависимость от антиапоптотических членов семейства BCL-2» . Раковая клетка . 9 (5): 351–65. дои : 10.1016/j.ccr.2006.03.027 . ПМИД 16697956 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома BCL2L2 и BCL2L2 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 14 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000129473 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000089682 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8761287-5] Гибсон Л., Холмгрин С.П., Хуанг Д.К., Бернард О., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Сазерленд Г.Р. , Бейкер Э., Адамс Дж.М., Кори С. (октябрь 1996 г.). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген . 13 (4): 665–75. ПМИД 8761287 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: BCL2L2 BCL2-подобный 2» .

[pmid32317622-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Хартман М.Л., Чиз М. (2020). «BCL-w: апоптотическая и неапоптотическая роль в здоровье и болезнях» . Смерть клеток и болезни . 11 (4): 2260. doi : 10.1038/s41419-020-2417-0 . ПМК 7174325 . ПМИД 32317622 .

[Gibson1996-8] Гибсон Л., Холмгрин С.П., Хуанг Д.С. и др. (1996). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген . 13 (4): 665–75. ПМИД 8761287 .

[9] Келли Г.Л., Штрассер А. (2020). «На пути к нацеливанию антиапоптотического MCL-1 на терапию рака» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 299–313. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510 . hdl : 11343/252362 .

[pmid31746100-10] Паес-Рибес М., Гонсалес-Гуальда Э., Доэрти Г.Дж., Муньос-Эспин Д. (2019). «Нацеливание на сенсорные клетки в трансляционной медицине» . ЭМБО Молекулярная медицина . 11 (12): е10234. дои : 10.15252/emmm.201810234 . ПМК 6895604 . ПМИД 31746100 .

[pmid9731710-11] Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «BOD (ген смерти яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный димеризоваться с различными антиапоптотическими членами Bcl-2» . Мол. Эндокринол . 12 (9): 1432–40. дои : 10.1210/mend.12.9.0166 . ПМИД 9731710 .

[pmid9430630-12] О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А., Хаусманн Г., Адамс Дж.М., Кори С., Хуанг, округ Колумбия (январь 1998 г.). «Бим: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу» . ЭМБО Дж . 17 (2): 384–95. дои : 10.1093/emboj/17.2.384 . ПМЦ 1170389 . ПМИД 9430630 .

[pmid12115603-13] Jump up to: ^а ^б Айллон В., Кайла Х, Гарсиа А., Флейшер А., Реболло А. (июль 2002 г.). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеинфосфатазу 1-альфа, превращая ее в Bad» . Евро. Дж. Иммунол . 32 (7): 1847–55. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7 . ПМИД 12115603 .

[pmid15694340-14] Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Дж.И., Хиндс М.Г., Колман П.М., Дэй CL, Адамс Дж.М., Хуан Д.С. (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2, способствующих выживанию, с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию» . Мол. Клетка . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . ПМИД 15694340 .

[pmid11483855-15] Бэ Дж., Сюй С.Ю., Лео К.П., Зелл К., Сюэ А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный БАД взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2, регулируя апоптоз». Апоптоз . 6 (5): 319–30. дои : 10.1023/A:1011319901057 . ПМИД 11483855 . S2CID 23119757 .

[pmid10381646-16] Холмгрин С.П., Хуанг, округ Колумбия, Адамс Дж.М., Кори С. (июнь 1999 г.). «Выживательная активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотических членов семейства» . Гибель клеток отличается . 6 (6): 525–32. дои : 10.1038/sj.cdd.4400519 . ПМИД 10381646 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]