Крузипаин
| Крузипаин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 3.4.22.51 | ||
| Номер CAS. | 141588-22-9 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| |||
Крузипаин представляет собой цистеиновую протеазу, экспрессируемую Trypanosoma cruzi . [ 1 ]
Он классифицируется по EC 3.4.22.51 .
Крузипаин экспрессируется всеми штаммами и формами развития Trypanosoma cruzi . Он секретируется и может быть обнаружен в мембране паразита. [ 2 ]
Изучение вирулентности Trypanosoma cruzi затруднено из-за сложности биологии паразита. Trypanosoma cruzi имеет две разные инфекционные формы, которые различаются как биохимически, так и антигенно. Две формы, МТ и трипомастиготы крови, используют разные наборы поверхностных молекул для взаимодействия с соответствующими хозяевами. Trypanosoma cruzi также использует уникальные процессы экспрессии генов, такие как редактирование РНК , транс-сплайсинг и конститутивную полицистронную транскрипцию генов, кодирующих белок. В отсутствие механизмов, контролирующих инициацию транскрипции, внеклеточные сигналы будут запускать Trypanosoma cruzi . посттранскрипционную совместную регуляцию субпопуляций генов [ 3 ]
Крузипаин является частью клана CA, группы папаин-подобных протеазных ферментов. Клан СА — наиболее изученный класс цистеиновых протеиназ паразитических простейших. Локализация крузипаина внутри клетки различается в зависимости от того, на какой стадии биологического цикла находится паразит. Крузипаин помогает паразиту проникать и уклоняться от иммунного ответа хозяина. Цистеиновые пептидазы паразитических простейших играют решающую роль в нескольких биологических процессах. Метаморфоз, уклонение от иммунитета и адаптация к определенным хозяевам — вот некоторые из процессов, на которые может влиять крузипаин. [ 4 ]
Крузипаин представляет собой сульфатированный гликопротеин , который играет роль в развитии паразитарного заболевания, известного как болезнь Шагаса . Установлено, что он помогает паразиту проникнуть в клетку-хозяина и избежать иммунного ответа . [ 5 ]
Крузипаин может помочь паразитам избежать реакции адаптивной иммунной системы , вмешиваясь в функции иммуноглобулинов подклассов иммуноглобина G. [ 6 ] Эти иммуноглобулины связываются с рецепторами. [ 7 ] а крузипаин взаимодействует с этими иммуноглобулинами, расщепляя их шарниры. [ 6 ]
Во время инвазии гладкомышечных клеток крузипаин может мобилизовать сосудосуживающие рецепторы эндотелина , что может препятствовать способности вазоконстриктора вызывать сужение кровеносных сосудов. [ 6 ]
Крузипаин помогает в процессе разрушения тканей хозяина и готов сигнализировать о механизме побега, если обнаруживает какой-либо ответ иммунной системы хозяина. [ 8 ]
Крузипаин как терапевтическая вакцина на основе ДНК
[ редактировать ]Сообщалось, что крузипаин является эффективной профилактической вакциной в сочетании с несколькими адъювантами и вводится различными путями. Результаты были получены при использовании вакцины на основе ДНК крузипаина, которая продемонстрировала снижение паразитемии , воспалительной клеточной инфильтрации и повреждения тканей на моделях инфекции, вызванной Trypanosoma cruzi . В эксперименте чагазин — природный белок Trypanosoma cruzi используется — ингибитор прочного связывания папаин-подобных цистеиновых протеаз. Чагасин регулирует активность крузипаина, контролируя функции, необходимые для паразитарной инвазии в клетки млекопитающих. сбалансированный иммунный ответ, который уменьшает количество паразитов в крови и тканях, а также повреждение тканей, вызванное инфекцией Trypanosoma cruzi . Объединив ДНК крузипаина и чагасина для синтеза вакцины, можно вызвать [ 2 ]
Химиотерапия хронической болезни Шагаса
[ редактировать ]В настоящее время для лечения болезни Шагаса используются только два препарата, а именно нифуртимокс и бензнидазол . Оба этих препарата требуют длительного применения, вызывают неблагоприятные побочные эффекты и имеют спорную эффективность у взрослых, инфицированных Trypanosoma cruzi . Недавно благодаря перепрофилированию лекарств (стратегии, которая использует существующие лекарства для новых терапевтических целей) трипаноцидные эффекты бенидипина и клофазимина были обнаружены . Эти препараты продемонстрировали способность ингибировать крузипаин, уменьшая нагрузку паразита в скелетных и сердечных мышцах, а также уменьшая воспалительную реакцию в тканях мышей, инфицированных Trypanosoma cruzi . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лалманах Г., Буланже А., Серво С., Лекай Ф., Шарфштейн Дж., Готье Ф., Отье Э. (май 2002 г.). «Конгопаин из Trypanosoma congolense: лекарственное средство и кандидат на вакцину» (PDF) . Биологическая химия . 383 (5): 739–49. дои : 10.1515/BC.2002.077 . ПМИД 12108538 . S2CID 22315392 .
- ^ Jump up to: а б Черни, Натали; Бивона, Август Эрнест; Санчес Альберти, Эндрю; Тринити, Себастьян Николас; Моралес, Селина; Кардосо Ландабери, Александр; Касорла, Сильвия Агнес; Мальчиоди, Эмили Луи (2020). «Крузипаин и его физиологический ингибитор чагасин как ДНК-терапевтическая вакцина против Trypanosoma cruzi» . Границы в иммунологии . 11 : 565142. дои : 10.3389/fimmu.2020.565142 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 7583359 . ПМИД 33162979 .
- ^ Хуан Сан-Франциско, Иван Барриа, Бесси Гутьеррес, Иван Нейра, Кристиан Муноса, Эрнан Сагуа, Хорхе Э. Арайя, Хуан Карлос Андрадеа, Анибал Зайльбергер, Александр Каталана, Франсиско Ремонселлес, Хосе Луис Вега, Хорхе Гонсалес (январь 2017 г.). «Снижение экспрессии белков семейства крузипаина и gp85/транссиалидазы способствует потере вирулентности трипомастиготы Trypanosoma cruzi». Микробы и инфекции . 19 (1): 55–61. дои : 10.1016/j.micinf.2016.08.003 . ПМИД 27553285 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Рейес-Эспиноса, Франциско, Хуарес-Сальдивар, Альфредо, Ривера, Хильдардо, Эррера-Майорга, Вероника, Палос, Исидро, Гарсиа-Перес, Карлос (март 2019 г.). «In Silico Анализ гомологичных гетеродимеров крузипаина-чагасина на основе структурных моделей, построенных с помощью гомологии» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (6): 1320. doi : 10.3390/ijms20061320 . ПМК 6470822 . ПМИД 30875920 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Душак В.Г., Коуто А.С. (2009). «Крузипаин, основная цистеиновая протеаза Trypanosoma cruzi: сульфатированный гликопротеиновый антиген как подходящий кандидат для разработки вакцин и мишени для лекарств. Обзор». Современная медицинская химия . 16 (24): 3174–202. дои : 10.2174/092986709788802971 . ПМИД 19689291 .
- ^ Jump up to: а б с Уэхара Л.А., Морейра О.К., Оливейра А.С., Азамбуджа П., Лима А.П., Бритто С. и др. (декабрь 2012 г.). «Крузипаин способствует адгезии Trypanosoma cruzi к средней кишке Rhodnius prolixus» . PLOS Забытые тропические болезни . 6 (12): e1958. дои : 10.1371/journal.pntd.0001958 . ПМК 3521651 . ПМИД 23272264 .
- ^ Видарссон Г., Деккерс Г., Риспенс Т. (20 октября 2014 г.). «Подклассы и аллотипы IgG: от структуры к эффекторным функциям» . Границы в иммунологии . 5 : 520. дои : 10.3389/fimmu.2014.00520 . ПМК 4202688 . ПМИД 25368619 .
- ^ Ларрье Э., Мухика Дж., Гаучи К.Г., Вискайчипи К., Слейман М., Эрреро Э. и др. (01.06.2017). «Пилотное полевое испытание вакцины EG95 против кистозного эхинококкоза овец в Рио-Негро, Аргентина: второе исследование воздействия» . PLOS Забытые тропические болезни . 9 (10): e0004134. дои : 10.1371/journal.pntd.0004134 . ПМЦ 4627725 . ПМИД 26517877 .
- ^ Мария Л. Сбаральини, Каролина Л. Беллера, Лаура Фраккароли, Лусиана Ларокка, Каролина Каррильо, Алан Талеви, Каталина Д. Альба Сото (июль 2016 г.). «Новые ингибиторы крузипаина для химиотерапии хронической болезни Шагаса». Международный журнал противомикробных средств . 48 (1): 91–95. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.018 . hdl : 11336/38941 . ПМИД 27216381 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
