Смертельная складка

Складка смерти представляет собой третичной структуры, мотив обычно встречающийся в белках, участвующих в процессах, связанных с апоптозом или воспалением . Этот мотив обычно встречается в доменах, которые участвуют в межбелковых взаимодействиях, приводящих к образованию крупных функциональных комплексов. Примеры доменов сгибания смерти включают домен смерти (DD), эффекторный домен смерти (DED), домен рекрутирования каспазы (CARD) и пириновый домен (PYD).

Домены складки смерти представляют собой эволюционно консервативное суперсемейство доменов, которые опосредуют передачу апоптотических сигналов. Два типа апоптоза , внешний и внутренний, жестко регулируются взаимодействием активирующих и ингибирующих путей. Взаимодействия между четырьмя различными мотивами сгибов смерти представляют собой объединяющий механизм обоих типов апоптоза.

Структура

Существует большая разница в первичной аминокислотной последовательности четырех разных мотивов складки смерти, но каждый из них имеет схожую трехмерную структуру. Мотивы «смертельной складки» характеризуются шестью-семью плотно скрученными альфа-спиралями, расположенными в виде складки «греческого ключа». Эти мотивы допускают специфические взаимодействия с белками, содержащими правильный гомотипический домен смерти. ^[1]

Типы

Домен рекрутирования каспазы (CARD)

CARD-содержащие белки встречаются во всем животном мире. Домены CARD присутствуют в прокаспазах некоторых млекопитающих и участвуют в апоптозе , процессинге цитокинов , иммунной защите и активации NF-κB . У насекомых и нематод CARD, по-видимому, ограничены апоптотическими белками.

Домен смерти (DD)

ДД обнаружены преимущественно у позвоночных (хотя они присутствуют и у некоторых других животных). DD содержатся на цитокиновых рецепторах семейства рецепторов TNF . Белки DD участвуют в апоптозе и передаче сигналов NF-κB у млекопитающих, но только в передаче сигналов NF-κB у дрозофилы .

Эффекторный домен смерти (DED)

DED присутствуют на каспазах и участвуют в активации каспаз. DED-содержащие каспазы функционируют в апоптозе, индуцированном рецептором смерти, у млекопитающих, но различаются у насекомых, где они участвуют в передаче сигналов NF-κB и антибактериальных реакциях.

Я СТАРАЮСЬ

ПИРИНЫ — это недавно обнаруженный домен «смертельной складки», и их функции и взаимодействия еще предстоит четко выяснить.

Привязка и взаимодействие

моновалентных посредством Считается, что мотивы складки смерти оказывают свое воздействие гомотипических взаимодействий исключительно . В этих взаимодействиях складки смерти связываются с другим доменом , содержащим сгиб смерти, через домен взаимодействия белка того же типа. Эти взаимодействия высокоспецифичны, и неизвестны взаимодействия между различными типами доменов складки смерти - в каждом известном случае партнеры по связыванию имеют гомологичный домен (DD-DD, CARD-CARD, DED-DED). Считается, что роль этих гомотипических взаимодействий заключается в самосборке. ^[1] В результате образуются большие многосубъединичные структуры, состоящие только из одного типа белка.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Лам А., Парадизи А., Грин Д.Р., Мелино Дж. (январь 2003 г.). «Взаимодействие доменов складки смерти при апоптозе». Гибель клеток отличается . 10 (1): 10–2. дои : 10.1038/sj.cdd.4401203 . ПМИД 12655289 . S2CID 32593733 .

Нам Ю.Дж., Мани К., Эштон А.В. и др. (сентябрь 2004 г.). «Подавление как внешнего, так и внутреннего путей смерти посредством негомотипических взаимодействий смертельных клеток» . Мол. Клетка . 15 (6): 901–12. doi : 10.1016/j.molcel.2004.08.020 . ПМИД 15383280 .

[lahm2003-1] Перейти обратно: ^а ^б Лам А., Парадизи А., Грин Д.Р., Мелино Дж. (январь 2003 г.). «Взаимодействие доменов складки смерти при апоптозе». Гибель клеток отличается . 10 (1): 10–2. дои : 10.1038/sj.cdd.4401203 . ПМИД 12655289 . S2CID 32593733 .

[1]