Никотиновый агонист

Никотиновый агонист - это препарат, который имитирует действие ацетилхолина (ACH) на никотиновых рецепторах ацетилхолина (nACHR). NACHR назван в честь его сродства к никотину.

Примеры включают никотин (по определению), ацетилхолин ( эндогенный агонист nachrs), холин , эпибатидин , лобелин , варенклин и цитизин . ^{[ 1 ]}

История

Никотин был известен на протяжении веков за его опьяняющий эффект. Сначала он был изолирован в 1828 году от табачного завода немецкими химиками, Пообет и Рейманн. ^{[ 2 ]}

Открытие положительных эффектов от никотина на память животных было обнаружено в результате исследований in vivo в середине 1980 -х годов. Эти исследования привели к новой эре в исследованиях никотинового ацетилхолинового рецептора (NACHR) и их стимуляции, но до тех пор фокус был в основном на никотиновой зависимости. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Развитие агонистов NACHR началось в начале 1990 -х годов после открытия положительных последствий никотина. Некоторые исследования показали возможный вариант терапии в доклинических исследованиях. ABT-418 был одним из первых в серии агонистов NACHR, и он был разработан Abbott Labs . ^{[ 4 ]} ABT-418 показал значительное увеличение задержки сопоставления с выборкой (DMTS) в зрелых обезьянах макак разных видов и пола. ^{[ 5 ]} ABT-418 также рассматривался как возможное лечение болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и расстройства гиперактивности с дефицитом внимания: эти эксперименты показали положительные результаты. ^{[ 4 ]}

Одним из первых активных соединений NACHR, помимо никотина, которое продавалось в виде лекарственного средства, был галантамин растения , алкалоид , который работает в качестве слабого ингибитора холинэстеразы (IC50 = 5 мкМ), а также аллостерический сенсибилизатор для NACHR (EC50 = 50 нм) Полем ^{[ 6 ]}

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и их сигнальная система

Никотиновая классификация рецепторов ацетилхолина

Система сигнализации

В человеческой нервной системе никотиновые холинергические сигналы расширяются по всей системе, где ацетилхолин нейротрансмиттер (ACH) играет ключевую роль в активации лигандных ионных каналов . ^{[ 7 ]} Холинергическая система представляет собой жизненно важный нервный путь, где холинергические нейроны синтезируют, хранят и высвобождают нейротрансмиттер ACH. Основными рецепторами, которые преобразуют сообщения ACH, являются холинергические мускариновые ацетилхолиновые рецепторы , нейрональные и мышечные нахры. Оглядываясь назад на эволюционную историю, ACH считается самой старой молекулой передатчика и стал присутствовать перед нервной клеткой. В нервной системе холинергическая стимуляция, опосредованная через пути, контролирует такие пути, как высвобождение передатчиков и чувствительность к клеткам, которые могут влиять на физиологическую активность, включая сон, тревогу, обработку боли и когнитивные функции. ^{[ 8 ]}

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы

Нахры представляют собой холинергические рецепторы, обнаруженные в центральной нервной системе (ЦНС), периферических нервных системах (PNS) и скелетных мышцах, эти рецепторы представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы с сайтами связывания для ацетилхолина и других молекул. Когда ACH или другие агонисты связываются с рецепторами, он стабилизирует открытое состояние ионного канала, позволяя притока катионов, таких как калий, кальций и ионы натрия. NachR состоит из разных субъединиц, которые определяют четвертичную структуру рецептора, эти субъединицы являются α -субъединицами (α1 -α10), β -субъединиц (β1 -4), одна субъединица, одна субъединица γ и одна субъединица. nachrs могут быть либо гетеромерными , либо гомомерными . Гетеромерные рецепторы, обнаруженные в центральной нервной системе, состоят из двух α -субъединиц и трех β -субъединиц с сайтом связывания на границе α и соседней субъединицы. Эти рецепторы содержат два сайта связывания на рецептор и имеют разное сродство к химическим веществам на основе состава субъединиц. Оба сайта связывания работают вместе, и, следовательно, оба сайта должны быть заняты агонистом NACHR, чтобы иметь место активацию канала. ^{[ 9 ]} Было показано, что NACHR, содержащие субъединицы α2 -α6 и β2 -β4, имеют более высокую аффинность к ACH, чем другие рецепторы. Гомомерные рецепторы содержат 5 идентичных субъединиц, они имеют 5 сайтов связывания, расположенных на границе раздела между двумя соседними субъединицами. В 2000 году у людей были идентифицированы два гомомерных рецептора, рецепторы α7 и α8. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Связующий сайт

На гетеромерных nachrs есть два сайта связывания; Чтобы стабилизировать открытую форму nACHR, оба сайта связывания должны быть заняты агонистом, такими как никотин или ACH. ^{[ 11 ]}
Сайт связывания ACH NACHR состоит из шести петлей, называемых A - F. Петли A, B и C сайта связывания являются частью α -субъединицы и являются основными компонентами сайта связывания. Смежная субъединица к α -субъединице (γ, Δ, ε или β) содержит петли D, E и F. ^{[ 11 ]}

Механизм действия

Агонисты рецепторов α4β2

α4β2 NACHR содержат две субъединицы α4 и три субъединицы β2, поэтому они имеют два сайта связывания для ACH и других агонистов . α4β2 nachrs составляют приблизительно 90% NACHR в человеческом мозге, и когда хронически подвергается воздействию никотина или других никотиновых агонистов, приводит к увеличению плотности рецепторов α4β2, что противоположна тому, что обычно происходит, когда другие рецепторы подвергаются хронически подверженности их агонистам. Рецептор α4β2 широко изучался в отношении болезни Альцгеймера, а также для никотиновой зависимости, а в 2009 году на рынке представлены несколько препаратов, которые специально предназначены для α4β2 -nACHR. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

α7 рецепторных агонистов

Рецепторы α7 представляют собой гомомерные нейрональные ацетилхолиновые рецепторы, состоящие из пяти субъединиц α7 и имеют пять сайтов связывания ACH. Сообщалось, что аномалия в экспрессии рецепторов α7 влияет на прогрессирование таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и шизофрения . Считается, что α7 не имеет такого же сродства к никотину, как и гетеромерный рецептор, но вместо этого они показали больше сродства к альфа -бунгаротоксину , который является никотиновым антагонистом, обнаруженным в яде некоторых змей. Считается, что нацеливание на α7 -рецепторы полезно при лечении болезни Альцгеймера и шизофрении. ^{[ 9 ]}^{[ 15 ]}

Агонисты рецепторов мышц

NACHR обнаружены в нервно -мышечном соединении на скелетных мышцах. Были обнаружены два разных рецептора, один из которых был в основном обнаружен у взрослых, содержит две субъединицы α1, одну β1, один ε и один Δ, другая была обнаружена у плодов и содержит γ -субъединицу вместо ε -субъединицы. NACHR принимают участие в деполяризации мышечной конечной пластины за счет увеличения катионной проницаемости, приводящей к сокращению скелетных мышц. ^{[ 16 ]} NACHR, обнаруженные в системе скелетных мышц, имеют два сайта связывания ACH, один из которых обнаруживается на границе между α1 и δ -субъединицами, в то время как другой находится на границе раздела между α1 и γ или ε -субъединицами. Среди антагонистов NACHR, разработанных специально для нервно -мышечной системы, являются нервные газы и другие яды, предназначенные для быстрого убийства людей или других животных и насекомых. ^{[ 12 ]}

Связывание

ACH связывается с NACHR из -за разницы заряда между молекулой и поверхностью рецептора. При связывании с NACHR ACH вписывается в связывающий карман, вформированную петлями A, B и C, которые принадлежат к α -субъединице и прилегающей субъединице. Когда ACH вписывается в связывающий карман, петли NACHR подвергаются движению, которое приводит к координации молекулы ACH в кармане, усиливая химические связи между молекулой и рецептором. После перемещения петель, которые принадлежат к α -субъединице, иногда можно образует связь, например, соляный мост, к соседней субъединице, усиливающей связи между рецептором и ACh еще дальше. ^{[ 17 ]}

Дизайн наркотиков

Препараты, которые влияют на NACHR, могут быть агонистами, частичными агонистами или антагонистами . ^{[ 1 ]} Агонисты, например, никотин, могут действовать как деполяризующие агенты при столкновении с NACHR в течение некоторого времени (секунды или минуты, в зависимости от концентрации и подтипа NACHR), хроническое воздействие агониста также может привести к длительной функциональной дезактивации из -за быстрого и постоянной десенсибилизации. Частичные агонисты NACHR изучались, так как они, кажется, полезны в прекращении курения. Считается, что частичные агонисты связываются с NACHR и стимулируют высвобождение дофамина в меньших частях, чем агонисты, и, следовательно, компенсируют отсутствие никотина. ^{[ 18 ]}
Отсутствие специфичности среди некоторых никотиновых агонистов хорошо известно и является потенциальной проблемой при использовании их для лечения заболеваний, которые требуют нацеливания на конкретный подтип NACHR. Среди этих неспецифических агонистов -, например, ACH, никотин и эпибатидин, которые нацелены на более чем один подтип NACHR. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Фармакофор

Развитие агонистского фармакофора NACHR началось в 1970 году, когда было предложено, чтобы связывание агонистов с рецептором зависело от положительно заряженного атома азота и водородной связи, образующейся от атома карбонильного кислорода в ацетилхолевом или атоме низота в (с)- в (с)- в (с)- в (с)- в (с)- в (с)- в никотин. С тех пор было показано, что катионный центр, атомы, которые являются электроотрицательными и способны образовывать водородные связи вместе с центром пиридинового кольца в (ы) -никотин, благоприятны. Стереохимия является частью фармакофора, как ясно видно из (s)- и (r)- никотина, где (S)- энантиомер в 10-100 раз более сильнее. Азабициклическое кольцо эпибатидина является еще одним примером благоприятных стерических взаимодействий с рецепторами. Было высказано предположение, что специфическая дистанция междоподобия n ⁺-Н, важно для агонистского сродства, но дебаты возникли в связи с его влиянием. Более новая теория состоит в том, что расстояние 7-8 Å между точками, которые дополняют протонированный атом азота и акцептор водородной связи, усилит активность. Низкая электронная плотность, близкая к протонированному азоту, и более высокая электронная плотность, близкая к пиридиновому кольцу, предпочитается в протонированных никотиновых лигандах , содержащих пиридиновое кольцо. В последующие годы исследователи проявили больший интерес к рецепторам подтипа α7 и α4β2 в разработке лекарств для лечения никотиновой зависимости и когнитивных нарушений, таких как Альцгеймер. ^{[ 21 ]}

Структурные отношения отношений

Структурные отношения: мышечные агонисты nachr

Различные модели были выполнены, где сродство агонистов NACHR к подтипе рецептора протестирована, чтобы помочь идентифицировать молекулы, группы и стерическую конформацию, которые жизненно важны для большей аффинности. Используя подтип подтипа мышечного рецептора NACHR (α1) ₂ β1Δγ Модель. Были получены следующие результаты:

Анатоксин > эпибатидин > ацетилхолин > dmpp >> цитизин > пирантел > никотин > coniine > tubocurare > lobeline ,

где анатоксин обладал самой высокой эффективностью активности, а Tubocurare - самая низкая. Ацетилхолин, с другой стороны, вызвал гораздо более длительное время открытия рецептора, хотя анатоксин более мощный. Результаты показывают, что производные анатоксина будут полезны для понимания взаимосвязей структур-активности (SAR) для мышечных нахров. ^{[ 22 ]}

Хлорид сукцинилхолина , который является препаратом, который уже находится на рынке, представляет собой эфир бишолина и короткий релаксант мышц. Бишлиновые сложные эфиры - это соединения, которые могут выступать в качестве конкурентного агониста на мышечных типах и использовались в исследованиях SAR. В модели Torpedo (α1) ₂ β1Δγ nACHR было продемонстрировано, что активность агонистов эфира бисшолина зависит от длины цепи, поскольку потенция увеличивается с более длинными цепями. Эффективность, по -видимому, не зависит от длины цепи, так как самая высокая эффективность наблюдается в бишолиновых сложных эфирах с четырьмя -семью CH
₂ единицы и ниже для обоих меньше СН
₂ единицы и многое другое. ^{[ 23 ]}

Структурные отношения: α4β2 агонисты nachr

Комбинация структурных элементов ACH и никотина, а также снижение конформационной гибкости с помощью циклопропанового кольца привела к обнаружению мощных и селективных лигандов α4β2 NACHR. Модуляция трех структурных элементов, линкера, замена аминогрузки и пиридинового кольца может использоваться для определения влияния на эффективность и селективность лигандов. Факторами, которые уменьшают связывание, являются стерические препятствия для аминогруппы и линкеров, которые являются насыщенными/ненасыщенными углеродными цепями. Эфирные линкеры с короткими целями являются предпочтительными. Полезное влияние на связывание наблюдается с заменой на пиридиновое кольцо как моно-, так и дисквизиции с галогенами среди других групп. Замена аминогрузки тремя различными амидами увеличивала аффинность связывания, где метиламид имел самое высокое связывание. Более низкое связывание в других замещенных амидах было объяснено стерическим препятствием или отсутствием метильной группы, что приводит к потере гидрофобного взаимодействия. Стереохимия пиридинового азота и/или пиридинового кольца и его стереоэлектронное действие оказывают тонкое полезное влияние на связывание с α4β2 nachr. Таким образом, было показано, что пиридиловый эфирный лиганд с заменой бромо на пиридин и металитэмид на аминогруппе имел самую высокую активность. ^{[ 24 ]}

Структурные отношения: агонисты α7 nachr

Структурная модель взаимосвязи активности для _{α 7} агонистов

Поиск селективных и мощных агонистов α7 NACHR выдвинул серию соединений, которые имеют хороший потенциал в качестве кандидатов на наркотики. Один из таких поисков произвел SEN12333 /Way-317538 среди других соединений, которые имеют желательные фармакокинетические профили и являются избирательными для α7 nachrs по сравнению с α1, α3 и α4β2 nachrs. Структурные отношения активности для этих соединений были предложены. ^{[ 15 ]} Оптимальный фармакофор агониста α7 nachr изготовлен из трех частей. Существует базовая часть, связанная с углеродной цепью, связанной с ароматическим фрагментом амидным мостом. Амидный мост может быть перевернут, не влияя на потенцию агониста. Би -арильная группа показывает большую активность, чем монорильская группа, поскольку ароматический фон и замещение в позиции 2 в более поздней арильной группе еще больше увеличит потенцию. Потенция выше для агонистов с H ⁺ донор/акцептор в более поздней арильной группе в группе Biaryl. Большое количество акцепторов водородных связей может снизить проницаемость в рамках барьеры крови -брейна (BBB) из -за площади полярной поверхности, и их необходимо учитывать при разработке агонистов для нацеливания α7 nachrs. ^{[ 15 ]}

Различные циклические аминовые группы могут действовать, поскольку основной фрагмент и потенция остаются относительно неизменными, например, арилапепипеперазин , пиперидин и морфолин . Ациклический третичный амин терпит как основной фрагмент, но более крупные стерические группы менее переносятся. ^{[ 15 ]}

Известно, что многие производные хинуклидина, такие как амид хинуклидов, являются агонистами α7 nACHR. В исследованиях SAR для амида хинуклидина были выявлены факторы, которые влияют на потенцию и сродство этих агонистов. Замена PARA на киинуклидиновое кольцо и конфигурацию 3- (R) в стереохимии предпочитается. Усиленная активность наблюдается, когда 5 -членное кольцо сливается с ароматическим фрагментом. Дальнейшее улучшение наблюдается, когда плавное кольцо способно поставлять электронный резонанс в амид -карбонил, тогда как активность будет уменьшаться, когда слитое кольцо содержит атом для водородной связи. Жесткость хинуклидина и ортогональная ориентация азотного моста в отношениях с амидной карбонильной группой считаются важными для оптимального связывания. Стабильность некоторых из более сильных производных амидов хинуклидов в моделях крыс in vitro была низкой, однако добавив метильную группу в позицию 2 на кхилуклидиновое кольцо, стабильность значительно увеличилась. ^{[ 25 ]}

Разработка лекарств

Развитие никотиновых агонистов рецепторов ацетилхолинового рецептора началось в начале 1990 -х годов после открытия положительного эффекта никотина на память животных. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Развитие никотиновых агонистов рецепторов ацетилхолинового рецептора с тех пор прошло долгий путь. Агонисты никотинового ацетилхолинового рецептора получают все большее внимание, как кандидаты на лекарства при многочисленных расстройствах центральной нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера , шизофрения , расстройство гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ) и никотиновая зависимость . ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы представляют собой рецепторы, обнаруженные в центральной нервной системе , периферические нервные системы и скелетные мышцы. Это ионные каналы, управляемые лигандом, с сайтами связывания для ацетилхолина , а также других агонистов . Когда агонисты связываются с рецептором , он стабилизирует открытое состояние ионного канала, позволяя притока катионов . ^{[ 9 ]}

В 2009 году на рынке было по меньшей мере пять препаратов, которые влияют на никотиновые рецепторы ацетилхолина.

**Чинуклидиновые производные**

Хинуклидин карбаматы	Квинуклидиновые амиды	Хинуклидовые эфиры

Продукты никотинового агониста

Активный ингредиент	Название продукта	Химическое название	Фармацевтическая форма	Фармакодинамические свойства	Терапевтическое использование
Варенклинарная тартрат	Чампикс, Chantix	7,8,9,10-тетрагидро-6,10-метано-6H-пиразино [2,3-H] [3] бензазепин ^{[ 27 ]}	Пленка с покрытием планшет	Частичный агонист никотинового ацетилхолинового рецептора, подтип α ₄ β ₂^{[ 28 ]}	Лечение табачной зависимости ^{[ 28 ]}
Галантамин Гидробромид	Реминил, Нивалин, Разадин и Разадин - это	4A, 5,9,10,11,12-гексагидро-3-метокси-11-метил-6H-бензофуро [3A, 3,2-EF] [2] -Benzazepin-6-OL ^{[ 29 ]}	Постоянный выброс капсула, планшет с пленкой, пероральный раствор	Ингибитор холинэстеразы и неконкурентный агонист никотинового ацетилхолинового рецептора ^{[ 4 ]}	Лечение деменции, вызванное болезнью Альцгеймера ^{[ 30 ]}
Никотин	Никоретт , Никотинелл, Никейтин, Сапоги Никассист, Коммит, привычка, Никодерма Ск, Никотрол, Трапель	3-[(2S) -1-метилпирролидин-2-ил] пиридин	Трансдермальный пластырь, жвачка, ингалятор, носовой спрей, Lozenge, Microtab и естественным образом найдены в табаке	Агонист никотинового рецептора, ^{[ 31 ]} как тип ганглия, так и α ₄ β ₂^{[ 32 ]}	Лечение табачной зависимости ^{[ 33 ]}
Карбахол	Мио	2-[(аминокарбонил) Oxy] -n, N, N-триметилатанаминия	Внутриглазной раствор	Холинергический агонист ^{[ 34 ]}	Лечение глаукомы
Хлорид суксаметония (хлорид сукцинилхолина)	Анемин, келицин -суксаметоний хлорид	2,2 '-[(1,4-диоксобутан-1,4-дийл) до (oxy)] к (n, n, n-trimethyllethanamiminium)	Внутривенная или внутримышечная инъекция	Деполяризация нервно -мышечного блокирующего агента ^{[ 35 ]}	Короткий актерский релаксант ^{[ 36 ]}
Эпибатидин	Не перечислен	2- (6-хлорпиридин-3-ил) -7-азабицикло [2.2.1] Гептан	Не перечислен	Агонист никотинового ацетилхолинового рецептора ^{[ 37 ]}	Не используется в качестве препарата

Другие никотиновые агонисты, хотя обычно с ограниченным клиническим использованием, включают:

Lobeline , агонист никотиновых рецепторов типа ганглия , а также поражает чувственные нервные терминалы ^{[ 32 ]}
Эпибатидин , агонист на ганглионе , α4β2 и α7 -рецепторы ^{[ 32 ]}
Decamethonium вызывает блок деполяризации на мышечных рецепторах, аналогично Suxamethonium ^{[ 32 ]}

Никотиновая и мускариновая активность

Сравнение холинергических агонистов ^{[ 38 ]}
Вещество	Рецепторная специфичность		Гидролиз по ацетилхолинэстераза	Комментарии
Вещество	Мускариновый	Никотиновый	Гидролиз по ацетилхолинэстераза	Комментарии
Холин	+++	+++	++	Основное питательное вещество
Ацетилхолин	+++	+++	+++	Эндогенный лиганд
Карбахол	++	+++	-	Используется при лечении глаукомы
Метахолин	+++	+	++
Бетанехол	+++	-	-	Используется в мочевом пузыре и желудочно -кишечная гипотония.
Мускарин	+++	-	-	Натуральный алкалоид, найденный в определенных грибах. Причина грибного отравления
Никотин	-	+++	-	Природная алкалоид, найденный на табачном растении .
Пилокарпин	++	-	-	Используется в глаукоме
Оксоцреморин	++	-	-

Текущий статус

В настоящее время исследования агонистов и проектирования лекарств на никотиновом рецепторе предназначены для лечения множественных заболеваний и расстройств ЦНС. ^{[ 39 ]}

Targacept имеет трех кандидатов на лекарства, которые находятся в клинических испытаниях ; AZD3480 (TC-1734) для СДВГ, который в настоящее время находится в клинических испытаниях II фазы, AZD1446 (TC-6683) для болезни Альцгеймера в сотрудничестве с Astrazeneca и TC-5619 для когнитивных дисфункций в шизофрении.

Фармацевтические препараты памяти с его партнером Roche имеет один кандидат на лекарство, MEM 3454 (RG3487), частичный агонист никотинового рецептора α7 , при болезни Альцгеймера. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}

Abbott Laboratories в партнерстве с Neurosearch имеет двух кандидатов в лекарственные средства в клинических испытаниях, ABT-894 , селективный агонист никотинового рецептора α4β2 для ABD и ABT-560 , модулятор нейронального никотинового рецептора, который был выбран Абботтом в 2006 году в качестве нового кандидата в разработку, который был выбран Абботтом в 2006 году в качестве нового кандидата в разработку, который был выбран Абботтом в 2006 году в качестве нового кандидата в разработку, который был выбран Эбботтом в 2006 году в качестве нового кандидата в разработку. Для когнитивных дисфункций. ^{[ 42 ]}

Envivo Pharmaceuticals имеет один кандидат на препарат в клинических испытаниях, EVP-6124, селективный агонист никотинового рецептора α7 для болезни Альцгеймера и шизофрения и одно последующее соединение, EVP-4473, который успешно завершил доклиническое развитие . ^{[ 43 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Dallanoce, Clelia; Де Амичи, Марко (август 2023 г.). «Достижения в селективных лигандах малых молекул для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. DOI : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . HDL : 2434/978688 .
^ Хеннингфилд, Джек Э; Zeller, Mitch (2006), «Никотиновая психофармакологическая исследовательская вклад в Соединенные Штаты и глобальное регулирование табака: оглядываться назад и с нетерпением», Psychopharmacology , 184 (3–4): 286–291, doi : 10.1007/s00213-006- 0308-4 , PMID 16463054 , S2CID 38290573
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Haroutunian, Vahram; Барнс, Эдвард; Дэвис, К.Л. (1985), «Холинерги -модуляция памяти у крыс», Psychopharmacology , 87 (3): 266–271, doi : 10.1007/bf00432705 , pmid 3001803 , s2cid 20040918
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Buccafusco, JJ (2004), «Подтипы нейрональных никотиновых рецепторов: определение терапевтических мишеней» (PDF) , молекулярные вмешательства , 4 (5): 285–295, doi : 10.1124/mi.4.5.8 , PMID 15471911
^ Buccafusco, JJ; Джексон, WJ; Терри -младший, ав; Marsh, KC; Декер, MW; Arneric, SP (1995), «Улучшение производительности задержки задачи сопоставления с образцом от обезьян после ABT-418: новый активатор холинергического канала для улучшения памяти», Psychopharmacology , 120 (3): 256–266, doi : 10.1007/bf02311172 , pmid 8524972 , s2cid 23215696
^ Ludwig, J.; Höffle-Maas, A. (2010), «Локализация с помощью сайт-направленного мутагенеза сайта связывания галантамин на внеклеточном домене α ₇ никотинового ацетилхолинового рецептора», Journal of Reptors и сигнальной трансдукции , 30 (6): 469–483, doi : 10.3109/107999893.2010.505239 , PMID 21062106 , S2CID 9160835
^ Лю, Чжаопинг; Чжан, J; Берг, Дарвин К. (2007), «Роль эндогенной никотиновой передачи сигналов в руководящем развитии нейронов», Биохимическая фармакология , 74 (8): 1112–1119, doi : 10.1016/j.bcp.2007.05.022 , PMC 2116993 , PMID 17603025555
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Готти, С.; Клементи, Ф. (2004), «Нейрональные никотиновые рецепторы: от структуры к патологии», Прогресс в нейробиологии , 74 (6): 363–396, doi : 10.1016/j.pneurobio.2004.09.006 , PMID 15649582 , S2CID 24093369
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Патерсон, Дэвид; Nordberg, Agneta (2000), «Нейрональные никотиновые рецепторы в человеческом мозге», Прогресс в нейробиологии , 61 (1): 75–111, doi : 10.1016/s0301-0082 (99) 00045-3 , PMID 10759066 , S2CID 27207955555-3, PMID 10759066 , S2CID 2720795555 .
^ Сала, Ф.; Nistri, A.; Criado, M. (2008), «Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы хромаффиновых клеток надпочечников» , Acta Physiologica , 192 (2): 203–212, doi : 10.1111/j.1748-1716.2007.01804.x , PMID 18005395 , S2CID 29310750. ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Itier, Valérie; Бертран, Даниэль (2001), «Нейрональные никотиновые рецепторы: от структуры белка к функционированию», «Письма FEBS» , 504 (3): 118–125, doi : 10.1016/s0014-5793 (01) 02702-8 , PMID 11532443
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Lindstrom, JM (2003), «Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы мышц и нервов» , Анналы нью -йоркской Академии наук , 998 : 41–52, doi : 10.1196/annals.1254.007 , PMID 14592862 , S2CID 84583356667, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862 , S2CID 8458335666 , PMID 14592862, S2CID 8458335666. ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Михайлеску, Стефан; Drucker-Colín, René (2000), «Никотин, никотиновые рецепторы мозга и нейропсихиатрические расстройства», Archives of Medical Research , 31 (2): 131–144, doi : 10.1016/s0188-4409 (99) 00087-9, PMID/S0188-4409 (99) 00087-9 , PMID. 10880717
^ Arias, Hugo R. (1997), «Топология сайтов связывания лиганда на никотиновом ацетилхолиновом рецепторе», обзоры исследования мозга , 25 (2): 133–191, doi : 10.1016/s0165-0173 (97) 00020-9 , PMID /S0165-0173 9403137 , S2CID 26453010
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Хайдар, Саймон Н.; Гирон, Чиара; Беттинетти, Лора; Оба, Хеддрик; Couner, Thomas A.; Данлоп, Джон; Ла Роза, Сальваторе; Микко, Иоланда; Pollastrini, Мартина; Куинн, Джоанна; Ронкарати, Ренза; Скали, Карла; Валакчи, Микела; Варроне, Маурицио; Zaaletti, Riccardo (2009), «SAR и биологическая оценка SEN12333/Way-317538: новая альфа 7 никотиновых агониста рецептора ацетилхолинового рецептора», Bioorganic & Medicinal Chemistry , 17 (14): 5247–5258, Doi : 10.1016/j.bmc. 2009.05.040 , PMID 19515567
^ Брунтон, Лоуренс Л.; Лазо, Джон С.; Паркер, Кит Л., ред. (2006), Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (11 изд.), McGraw Hill, ISBN 978-0-07-142280-2
^ Unwin, Nigel (2004), «Уточненная структура никотинового рецептора ацетилхолина при разрешении 4 A °», Journal of Molecular Biology , 346 (4): 967–989, doi : 10.1016/j.jmb.2004.12.031 , pMID 15701510
^ Касселс, Брюс К.; Бермудес, Изабель; Даджас, Федерико; Abin-Carriquiry, J. Andrés; Воннакотт, Сьюзен (2005), «От дизайна лиганда до терапевтической эффективности: задача для исследования никотиновых рецепторов», Discovery Today , 10 (23–24): 1657–1665, doi : 10.1016/s1359-6446 (05) 0365- 2 , HDL : 10533/176659 , PMID 16376826
^ Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Dallanoce, Clelia; Де Амичи, Марко (август 2023 г.). «Достижения в селективных лигандах малых молекул для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. DOI : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . HDL : 2434/978688 .
^ Готти, С.; Fornasari, D.; Clementi, F. (1997), «Рецепторы никотинка для нейронов человека», Прогресс в нейробиологии , 53 (2): 199–237, doi : 10.1016/s0301-0082 (97) 00034-8 , PMID 9364611 , S2CID 10421687 .
^ Tøndera, Janne E.; Olesena, Preben H.; Хансена, Джон Бондо; Begtrupb, Mikael; Petterssona, Ingrid (2001), «Улучшенный никотиновый фармакофор и стереоселективная комфа-модель для никотиновых агонистов, действующих на центральные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, помеченные [3H] -N-метилкарбамилхолином», журнал компьютерного молекулярного дизайна , 15 (3 (3 (3 (3 (3 (3 ( 3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 ): 247–258, bibcode : 2001jcamd..15..247t , doi : 10.1023/a: 1008140021426 , PMID 11289078 , S2CID 80361
^ Купер, Джулия С.; Гутброд, Оливер; Витцеманн, Вейт; Methfessel, Christoph (1996), «Фармакология никотинового ацетилхолинового рецептора из мышц крысы плода, экспрессируемых в ооцитах ксенопуса», Европейский журнал фармакологии , 309 (3): 287–298, doi : 10.1016/0014-299 (96) 00298- 4 , PMID 8874153
^ Картер, Крис RJ; Цао, Лирен; Каваи, Хидеки; Смит, Питер А.; Драйден, Уильям Ф.; Raftery, Michael A.; Данн, Сьюзен М.Дж. (2007), «Зависимость от длины цепи взаимодействия бисватернарных лигандов с рецептором никотинового ацетилхолина торпедо», биохимическая фармакология , 73 (3): 417–426, doi : 10.1016/j.bcp.2006.10.011 . PMID 17118342
^ Чартон, Ив; Гильноно, Клод.; Локхарт, Брайан; Лестажб, Пьер; Goldsteina, Solo (2008), «Профиль подготовки и сродства новых никотиновых лигандов», Биоорганические и лекарственные химические письма , 18 (6): 2188–2193, doi : 10.1016/j.bmcl.2007.12.075 , PMID 18262785
^ Уокер, Даниэль П.; Wishka, Donn G.; Пиотровский, Дэвид В.; Цзя, Шаоджуан; Рейтц, Стивен С.; Йейтс, Карен М.; Майерс, Джейсон К.; Vetman, Tatiana N.; Марголис, Брэндон Дж.; Якобсен, Э. Джон; Акер, Брэд А.; Гроппи, Винсент Э.; Вулф, Марк Л.; Торнбург, Брюс А.; Tinholt, Paula M.; Кортес-Бургос, Луз А.; Уолтерс, Родни Р.; Хестер, Мэтью Р.; Seest, Eric P.; Долак, Лестер А.; Хан, Фузен; Олсон, Барбара А.; Фицджеральд, Лора; Staton, Brian A.; Рауб, Томас Дж.; Хаджос, Михали; Хоффманн, Уильям Э.; Ли, Кай С.; Хигдон, Николь Р.; и др. (2006), «Проектирование, синтез, структура -активность и активность in vivo азабициклических ариламидов как агонисты ацетилхолинового рецептора A7, биоорганическая и лекарственная химия , 14 (24): 8219–8248, doi : 10.1016/j. BMC.2006.09.019 , PMID 17011782
^ http: //www.envivopharma.com-Никотиновый альфа7-ацетилхолиновый рецептор-агонистская программа агониста архив 2010-01-07 на машине Wayback
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Rollema, H.; Камеры, LK; Coe, JW; Glowa, J.; Херст, РС; Лебель, Ла; Lu, y.; Мансбах, рупий; Мазер, RJ; Rovetti, CC; Пески, SB; Schaeffer, E.; Шульц, DW; Tangley III, FD; Williams, KE (2007), «Фармакологический профиль α ₄ β ₂ никотинового ацетилхолинового рецептора частичного агонистского варениклина, эффективная помощь в прекращении курения», Neuropharmacology , 52 (3): 985–994, doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.10. .016 , PMID 17157884 , S2CID 53267460
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Champix 0,5 мг таблетки с покрытием пленки; таблетки Phampix 1 мг, покрытые пленкой - резюме характеристик продукта (SMPC) - (EMC)» . emc.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2012-12-24.
^ Greenblatt, HM; Kryger, G.; Льюис, Т.; Силман, я; Sussman, JL (1999), «Структура ацетилхолинэстеразы, комплексной с (-)-галанхамином при 2,3 разрешении Angstrom», FEBS Letters , 463 (3): 321–326, DOI : 10.1016/S0014-5793 (99) 01637-3 , PMID 10606746
^ «Реминил XL 8 мг, 16 мг и 24 мг длительных капсул высвобождения - сводка характеристик продукта (SMPC) - (EMC)» . emc.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2012-12-24.
^ Дани, Джон А.; Biasi, Mariella DE (2001), «Клеточные механизмы никотиновой зависимости», Фармакологическая биохимия и поведение , 70 (4): 439–446, doi : 10.1016/S0091-3057 (01) 00652-9 , PMID 11796143 12960054, PMID 11796143 , , S2CID S2CID 129600544, PMID 11796143, S2CID 12960054
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Rang, HP (2003), Фармакология , Эдинбург: Черчилль Ливингстон, ISBN 978-0-443-07145-4 Страница 149
^ XI, Zheng-xiong; Спиллер, Криста; Гарднер, Элиот Л. (2009), «Разработка лекарств на основе механизмов для лечения никотиновой зависимости», Acta Pharmacol Sin , 30 (6): 723–739, doi : 10.1038/aps.2009.46 , PMC 3713229 , PMID 19434058 , ProQuest 213027402
^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/16968s022lbl.pdf ^{[ только URL PDF ]}
^ Туба, Золтан; Махо, Сандор; Vizi, E. Sylvester (2002), «Синтез и структурная активность и взаимосвязи нейромошечных блокирующих агентов», Current Medicinal Chemistry , 9 (16): 1507–1536, doi : 10.2174/092986702369466 , PMID 12171561 , ProQuest 215095660
^ «Инъекция аневтина - сводка характеристик продукта (SMPC) - (EMC)» . emc.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2012-12-24.
^ Кэрролл, Ф. Айви (2004), «Структурные взаимоотношения структурной активности эпибатидина», Биоорганические и лекарственные химические письма , 14 (8): 1889–1896, doi : 10.1016/j.bmcl.2004.02.007 , PMID 15050621
^ Если не указано в коробках, то ссылка: Таблица 10-3 в: Цветок жезла; Хамфри П. Рэнг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007), Фармакология Rang & Dale , Эдинбург: Черчилль Ливингстон, ISBN 978-0-443-06911-6
^ Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Dallanoce, Clelia; Де Амичи, Марко (август 2023 г.). «Достижения в селективных лигандах малых молекул для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. DOI : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . HDL : 2434/978688 .
^ «Рош - трубопровод фармацевтического препарата» . Архивировано из оригинала на 2009-12-25 . Получено 2009-12-21 .
^ «Фармацевтические препараты памяти достигают цели регистрации для фазы 2 исследования MEM 3454 в когнитивных нарушениях, связанных с шизофренией» .
^ «Разработка наркотиков» . Архивировано с оригинала 2006-10-03 . Получено 2009-12-21 .
^ «Программы - Envivo» . Архивировано из оригинала на 2009-08-06 . Получено 2009-12-21 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с никотиновыми агонистами в Wikimedia Commons

Никотиновые+агонисты в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Сетка Списка агентов 82018722

[:0-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Dallanoce, Clelia; Де Амичи, Марко (август 2023 г.). «Достижения в селективных лигандах малых молекул для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. DOI : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . HDL : 2434/978688 .

[Henningfield_2006-2] Хеннингфилд, Джек Э; Zeller, Mitch (2006), «Никотиновая психофармакологическая исследовательская вклад в Соединенные Штаты и глобальное регулирование табака: оглядываться назад и с нетерпением», Psychopharmacology , 184 (3–4): 286–291, doi : 10.1007/s00213-006- 0308-4 , PMID 16463054 , S2CID 38290573

[Haroutunian_1985-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Haroutunian, Vahram; Барнс, Эдвард; Дэвис, К.Л. (1985), «Холинерги -модуляция памяти у крыс», Psychopharmacology , 87 (3): 266–271, doi : 10.1007/bf00432705 , pmid 3001803 , s2cid 20040918

[Buccafusco_2004-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Buccafusco, JJ (2004), «Подтипы нейрональных никотиновых рецепторов: определение терапевтических мишеней» (PDF) , молекулярные вмешательства , 4 (5): 285–295, doi : 10.1124/mi.4.5.8 , PMID 15471911

[Buccafusco_1995-5] Buccafusco, JJ; Джексон, WJ; Терри -младший, ав; Marsh, KC; Декер, MW; Arneric, SP (1995), «Улучшение производительности задержки задачи сопоставления с образцом от обезьян после ABT-418: новый активатор холинергического канала для улучшения памяти», Psychopharmacology , 120 (3): 256–266, doi : 10.1007/bf02311172 , pmid 8524972 , s2cid 23215696

[Ludwig_et_al._2010-6] Ludwig, J.; Höffle-Maas, A. (2010), «Локализация с помощью сайт-направленного мутагенеза сайта связывания галантамин на внеклеточном домене α ₇ никотинового ацетилхолинового рецептора», Journal of Reptors и сигнальной трансдукции , 30 (6): 469–483, doi : 10.3109/107999893.2010.505239 , PMID 21062106 , S2CID 9160835

[Liu_2007-7] Лю, Чжаопинг; Чжан, J; Берг, Дарвин К. (2007), «Роль эндогенной никотиновой передачи сигналов в руководящем развитии нейронов», Биохимическая фармакология , 74 (8): 1112–1119, doi : 10.1016/j.bcp.2007.05.022 , PMC 2116993 , PMID 17603025555

[Gotti_2004-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Готти, С.; Клементи, Ф. (2004), «Нейрональные никотиновые рецепторы: от структуры к патологии», Прогресс в нейробиологии , 74 (6): 363–396, doi : 10.1016/j.pneurobio.2004.09.006 , PMID 15649582 , S2CID 24093369

[Paterson_2000-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Патерсон, Дэвид; Nordberg, Agneta (2000), «Нейрональные никотиновые рецепторы в человеческом мозге», Прогресс в нейробиологии , 61 (1): 75–111, doi : 10.1016/s0301-0082 (99) 00045-3 , PMID 10759066 , S2CID 27207955555-3, PMID 10759066 , S2CID 2720795555 .

[Sala_2008-10] Сала, Ф.; Nistri, A.; Criado, M. (2008), «Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы хромаффиновых клеток надпочечников» , Acta Physiologica , 192 (2): 203–212, doi : 10.1111/j.1748-1716.2007.01804.x , PMID 18005395 , S2CID 29310750. ^{[ мертвая ссылка ]}

[Itier_2001-11] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Itier, Valérie; Бертран, Даниэль (2001), «Нейрональные никотиновые рецепторы: от структуры белка к функционированию», «Письма FEBS» , 504 (3): 118–125, doi : 10.1016/s0014-5793 (01) 02702-8 , PMID 11532443

[Lindstrom_2003-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Lindstrom, JM (2003), «Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы мышц и нервов» , Анналы нью -йоркской Академии наук , 998 : 41–52, doi : 10.1196/annals.1254.007 , PMID 14592862 , S2CID 84583356667, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862, S2CID 8458335666, PMID 14592862 , S2CID 8458335666 , PMID 14592862, S2CID 8458335666. ^{[ мертвая ссылка ]}

[Mihailescu_2000-13] Михайлеску, Стефан; Drucker-Colín, René (2000), «Никотин, никотиновые рецепторы мозга и нейропсихиатрические расстройства», Archives of Medical Research , 31 (2): 131–144, doi : 10.1016/s0188-4409 (99) 00087-9, PMID/S0188-4409 (99) 00087-9 , PMID. 10880717

[Arias_1997-14] Arias, Hugo R. (1997), «Топология сайтов связывания лиганда на никотиновом ацетилхолиновом рецепторе», обзоры исследования мозга , 25 (2): 133–191, doi : 10.1016/s0165-0173 (97) 00020-9 , PMID /S0165-0173 9403137 , S2CID 26453010

[Haydar_2009-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Хайдар, Саймон Н.; Гирон, Чиара; Беттинетти, Лора; Оба, Хеддрик; Couner, Thomas A.; Данлоп, Джон; Ла Роза, Сальваторе; Микко, Иоланда; Pollastrini, Мартина; Куинн, Джоанна; Ронкарати, Ренза; Скали, Карла; Валакчи, Микела; Варроне, Маурицио; Zaaletti, Riccardo (2009), «SAR и биологическая оценка SEN12333/Way-317538: новая альфа 7 никотиновых агониста рецептора ацетилхолинового рецептора», Bioorganic & Medicinal Chemistry , 17 (14): 5247–5258, Doi : 10.1016/j.bmc. 2009.05.040 , PMID 19515567

[Goodman_og_Gilman-16] Брунтон, Лоуренс Л.; Лазо, Джон С.; Паркер, Кит Л., ред. (2006), Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (11 изд.), McGraw Hill, ISBN 978-0-07-142280-2

[Unwin_2004-17] Unwin, Nigel (2004), «Уточненная структура никотинового рецептора ацетилхолина при разрешении 4 A °», Journal of Molecular Biology , 346 (4): 967–989, doi : 10.1016/j.jmb.2004.12.031 , pMID 15701510

[Cassels_2005-18] Касселс, Брюс К.; Бермудес, Изабель; Даджас, Федерико; Abin-Carriquiry, J. Andrés; Воннакотт, Сьюзен (2005), «От дизайна лиганда до терапевтической эффективности: задача для исследования никотиновых рецепторов», Discovery Today , 10 (23–24): 1657–1665, doi : 10.1016/s1359-6446 (05) 0365- 2 , HDL : 10533/176659 , PMID 16376826

[19] Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Dallanoce, Clelia; Де Амичи, Марко (август 2023 г.). «Достижения в селективных лигандах малых молекул для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. DOI : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . HDL : 2434/978688 .

[Gott_1997-20] Готти, С.; Fornasari, D.; Clementi, F. (1997), «Рецепторы никотинка для нейронов человека», Прогресс в нейробиологии , 53 (2): 199–237, doi : 10.1016/s0301-0082 (97) 00034-8 , PMID 9364611 , S2CID 10421687 .

[Tondera_2001-21] Tøndera, Janne E.; Olesena, Preben H.; Хансена, Джон Бондо; Begtrupb, Mikael; Petterssona, Ingrid (2001), «Улучшенный никотиновый фармакофор и стереоселективная комфа-модель для никотиновых агонистов, действующих на центральные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, помеченные [3H] -N-метилкарбамилхолином», журнал компьютерного молекулярного дизайна , 15 (3 (3 (3 (3 (3 (3 ( 3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 (3 ): 247–258, bibcode : 2001jcamd..15..247t , doi : 10.1023/a: 1008140021426 , PMID 11289078 , S2CID 80361

[Cooper_1996-22] Купер, Джулия С.; Гутброд, Оливер; Витцеманн, Вейт; Methfessel, Christoph (1996), «Фармакология никотинового ацетилхолинового рецептора из мышц крысы плода, экспрессируемых в ооцитах ксенопуса», Европейский журнал фармакологии , 309 (3): 287–298, doi : 10.1016/0014-299 (96) 00298- 4 , PMID 8874153

[Chris_2007-23] Картер, Крис RJ; Цао, Лирен; Каваи, Хидеки; Смит, Питер А.; Драйден, Уильям Ф.; Raftery, Michael A.; Данн, Сьюзен М.Дж. (2007), «Зависимость от длины цепи взаимодействия бисватернарных лигандов с рецептором никотинового ацетилхолина торпедо», биохимическая фармакология , 73 (3): 417–426, doi : 10.1016/j.bcp.2006.10.011 . PMID 17118342

[Charton_2008-24] Чартон, Ив; Гильноно, Клод.; Локхарт, Брайан; Лестажб, Пьер; Goldsteina, Solo (2008), «Профиль подготовки и сродства новых никотиновых лигандов», Биоорганические и лекарственные химические письма , 18 (6): 2188–2193, doi : 10.1016/j.bmcl.2007.12.075 , PMID 18262785

[Walker_2006-25] Уокер, Даниэль П.; Wishka, Donn G.; Пиотровский, Дэвид В.; Цзя, Шаоджуан; Рейтц, Стивен С.; Йейтс, Карен М.; Майерс, Джейсон К.; Vetman, Tatiana N.; Марголис, Брэндон Дж.; Якобсен, Э. Джон; Акер, Брэд А.; Гроппи, Винсент Э.; Вулф, Марк Л.; Торнбург, Брюс А.; Tinholt, Paula M.; Кортес-Бургос, Луз А.; Уолтерс, Родни Р.; Хестер, Мэтью Р.; Seest, Eric P.; Долак, Лестер А.; Хан, Фузен; Олсон, Барбара А.; Фицджеральд, Лора; Staton, Brian A.; Рауб, Томас Дж.; Хаджос, Михали; Хоффманн, Уильям Э.; Ли, Кай С.; Хигдон, Николь Р.; и др. (2006), «Проектирование, синтез, структура -активность и активность in vivo азабициклических ариламидов как агонисты ацетилхолинового рецептора A7, биоорганическая и лекарственная химия , 14 (24): 8219–8248, doi : 10.1016/j. BMC.2006.09.019 , PMID 17011782

[envivo1-26] ^ http: //www.envivopharma.com-Никотиновый альфа7-ацетилхолиновый рецептор-агонистская программа агониста архив 2010-01-07 на машине Wayback

[Rollema_2007-27] Jump up to: ^а ^{беременный} Rollema, H.; Камеры, LK; Coe, JW; Glowa, J.; Херст, РС; Лебель, Ла; Lu, y.; Мансбах, рупий; Мазер, RJ; Rovetti, CC; Пески, SB; Schaeffer, E.; Шульц, DW; Tangley III, FD; Williams, KE (2007), «Фармакологический профиль α ₄ β ₂ никотинового ацетилхолинового рецептора частичного агонистского варениклина, эффективная помощь в прекращении курения», Neuropharmacology , 52 (3): 985–994, doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.10. .016 , PMID 17157884 , S2CID 53267460

[emc.medicines.or.uk-28] Jump up to: ^а ^{беременный} «Champix 0,5 мг таблетки с покрытием пленки; таблетки Phampix 1 мг, покрытые пленкой - резюме характеристик продукта (SMPC) - (EMC)» . emc.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2012-12-24.

[Greenblatt_1999-29] Greenblatt, HM; Kryger, G.; Льюис, Т.; Силман, я; Sussman, JL (1999), «Структура ацетилхолинэстеразы, комплексной с (-)-галанхамином при 2,3 разрешении Angstrom», FEBS Letters , 463 (3): 321–326, DOI : 10.1016/S0014-5793 (99) 01637-3 , PMID 10606746

[galantamine-30] «Реминил XL 8 мг, 16 мг и 24 мг длительных капсул высвобождения - сводка характеристик продукта (SMPC) - (EMC)» . emc.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2012-12-24.

[John_2001-31] Дани, Джон А.; Biasi, Mariella DE (2001), «Клеточные механизмы никотиновой зависимости», Фармакологическая биохимия и поведение , 70 (4): 439–446, doi : 10.1016/S0091-3057 (01) 00652-9 , PMID 11796143 12960054, PMID 11796143 , , S2CID S2CID 129600544, PMID 11796143, S2CID 12960054

[Rang149-32] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Rang, HP (2003), Фармакология , Эдинбург: Черчилль Ливингстон, ISBN 978-0-443-07145-4 Страница 149

[XI_2009-33] XI, Zheng-xiong; Спиллер, Криста; Гарднер, Элиот Л. (2009), «Разработка лекарств на основе механизмов для лечения никотиновой зависимости», Acta Pharmacol Sin , 30 (6): 723–739, doi : 10.1038/aps.2009.46 , PMC 3713229 , PMID 19434058 , ProQuest 213027402

[34] ttp://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/16968s022lbl.pdf ^{[ только URL PDF ]}

[Tuba_2002-35] Туба, Золтан; Махо, Сандор; Vizi, E. Sylvester (2002), «Синтез и структурная активность и взаимосвязи нейромошечных блокирующих агентов», Current Medicinal Chemistry , 9 (16): 1507–1536, doi : 10.2174/092986702369466 , PMID 12171561 , ProQuest 215095660

[suxamethonium-36] «Инъекция аневтина - сводка характеристик продукта (SMPC) - (EMC)» . emc.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2012-12-24.

[Ivy_2004-37] Кэрролл, Ф. Айви (2004), «Структурные взаимоотношения структурной активности эпибатидина», Биоорганические и лекарственные химические письма , 14 (8): 1889–1896, doi : 10.1016/j.bmcl.2004.02.007 , PMID 15050621

[Rang&Dale6thUnless-38] Если не указано в коробках, то ссылка: Таблица 10-3 в: Цветок жезла; Хамфри П. Рэнг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007), Фармакология Rang & Dale , Эдинбург: Черчилль Ливингстон, ISBN 978-0-443-06911-6

[39] Матера, Карло; Папотто, Клаудио; Dallanoce, Clelia; Де Амичи, Марко (август 2023 г.). «Достижения в селективных лигандах малых молекул для гетеромерных никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Фармакологические исследования . 194 : 106813. DOI : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . HDL : 2434/978688 .

[40] «Рош - трубопровод фармацевтического препарата» . Архивировано из оригинала на 2009-12-25 . Получено 2009-12-21 .

[41] «Фармацевтические препараты памяти достигают цели регистрации для фазы 2 исследования MEM 3454 в когнитивных нарушениях, связанных с шизофренией» .

[42] «Разработка наркотиков» . Архивировано с оригинала 2006-10-03 . Получено 2009-12-21 .

[envivo2-43] «Программы - Envivo» . Архивировано из оригинала на 2009-08-06 . Получено 2009-12-21 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]