✖


Jump to content

α-бунгаротоксин

(Перенаправлено с Альфа-бунгаротоксина )

α- бунгаротоксин
Принципиальная схема трехмерной структуры α-бунгаротоксина. Дисульфидные связи показаны золотом. Из PDB : 1IDI . [1]
Идентификаторы
Организм Многоуровневое бунгало
Символ ?
Номер CAS 11032-79-4
ПДБ 1АТБ
ЮниПрот P60616
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
α-бунгаротоксин
α-бунгаротоксин
Имена
Другие имена
Альфа-Бгт, Альфа-БТХ
Идентификаторы
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.031.139 Отредактируйте это в Викиданных
Характеристики
С 50 Ч 70 О 14
Молярная масса 895.1 g/mol
Появление Ясное решение
>10 мг/мл
Опасности
Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности
Токсичный
СГС Маркировка :
GHS06: Токсично
Опасность
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

α-Бунгаротоксин — один из бунгаротоксинов , компонентов яда удлиненной тайваньской Bungarus полосатой змеи ( multicinctus ). Это тип α-нейротоксина , нейротоксичного белка, который, как известно, конкурентно и относительно необратимо связывается с никотиновым рецептором ацетилхолина, обнаруженным в нервно-мышечном соединении , вызывая паралич , дыхательную недостаточность и смерть жертвы. [2] Также было показано, что он играет антагонистическую роль в связывании никотинового ацетилхолинового рецептора α7 в головном мозге и поэтому имеет множество применений в нейробиологических исследованиях.

История

[ редактировать ]

Бунгаротоксины представляют собой группу токсинов , тесно связанных с нейротоксичными белками, преимущественно присутствующими в яде крайтов . Эти токсины напрямую связаны с суперсемейством токсинов трех пальцев . Среди них выделяется α-бунгаротоксин (α-BTX), представляющий собой пептидный токсин, вырабатываемый тайваньской полосатой змеей Elapid, также известной как многополосный крайт или тайваньский или китайский крайт. [3]

Элапидные тайваньские полосатые змеи семейства крайтов ( Bungarus multicinctus ) относятся к семейству элапидных змей . Яд крайта, как и большинство ядов змей, включает в себя комбинацию белков , которые вместе приводят к широкому спектру неврологических последствий. Семейство змей Элапид известно своим мощным α-нейротоксичным ядом, имеющим постсинаптический механизм действия. [ нужна ссылка ] Эти нейротоксины в первую очередь поражают нервную систему , блокируя передачу нервных импульсов, [4] что приводит к параличу и потенциально смерти, если его не лечить. [5] [6]

Впервые многополосный крайт был описан в 1861 году учёным Эдвардом Блитом. Он характеризовался характерным черно-белым полосатым рисунком вдоль тела, максимальная длина которого составляла 1,85 м. Этот очень ядовитый вид встречается в центральном и южном Китае и Юго-Восточной Азии. Их яд содержит различные нейротоксины , одним из которых является α-BTX. Согласно более поздним исследованиям механизма действия, α-бунгаротоксин необратимо связывается с постсинаптическим никотиновым ацетилхолиновым рецептором (нАХР) в нервно-мышечном соединении . Таким образом, он конкурентно подавляет действие ацетилхолина , что приводит к дыхательной недостаточности , параличу и даже смерти. [6] [7] [8]

В Южной и Юго-Восточной Азии отравление от укуса многополосного крайта является распространенным и опасным для жизни заболеванием, если его не лечить своевременно. При укусе змеи яд вводится в ткани жертвы. Он начинает диффундировать и распространяться по окружающим тканям через кровоток . Как только яд попадает в систему кровообращения , он может достичь органов и тканей-мишеней. В этом случае α-бунгаротоксин специфически воздействует на нервную систему , мешая передаче нервных импульсов. Тем не менее укусы крайтов обычно происходят ночью и не проявляют никаких местных симптомов , поэтому жертвы не подозревают об укусе. Это задерживает получение медицинской помощи , что делает его основной причиной смертности, связанной с отравлением крайтов . [9] [10]

Основной мишенью нейротоксинов являются нервно-мышечные соединения скелетных мышц , где основными местами-мишенями являются терминали двигательных нервов и никотиновые рецепторы ацетилхолина. [11] Их нейротоксический эффект часто называют резистентной нейротоксичностью . Это происходит из-за повреждения нервных окончаний , которое приводит к истощению ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. Регенерация синапсов может занять несколько дней, что продлевает процесс паралича и восстановления жертвы. [12] Кроме того, тяжесть паралича колеблется от легкой до опасной для жизни в зависимости от степени интоксикации, ее состава и раннего терапевтического вмешательства. [13]

Противоядная терапия в настоящее время является стандартным методом лечения змеиного яда. В Китае Bungarus multicinctus производится моновалентное противоядие (BMMAV), а на Тайване — двухвалентное противоядие Neuro (NBAV). Оба противоядия иммунореактивны по отношению к нейротоксинам, содержащимся в яде, включая α-BTX, которые нейтрализуют яда летальность . BMMAV специально разработан для нейтрализации яда Bungarus multicinctus , поэтому он более эффективен по сравнению с NBAV. С другой стороны, NBAV нацелен на яд нескольких видов змей, вызывающих нейротоксические эффекты, включая Bungarus multicinctus. Использование BMMAV или NBAV может различаться в зависимости от доступности , региональных протоколов и конкретной ядовитой змеи, присутствующей в данном районе. [12]

Структура и доступные формы

[ редактировать ]

α-Бунгаротоксин состоит из цепи массой 8 кДа одной полипептидной , содержащей 74 аминокислотных остатка . Эта полипептидная цепь сшита пятью дисульфидными мостиками , что классифицирует α-бунгаротоксин как α-нейротоксин типа II в семействе трехпальцевых токсинов . Эти дисульфидные мостики образуются между специфическими остатками цистеина и важны для стабильности и функции токсина. Кроме того, α-бунгаротоксин содержит десять остатков полуцистеина на молекулу. Особое расположение дисульфидных мостиков, образованных этими остатками цистеина, приводит к образованию 11-кольцевой структуры внутри молекулы токсина. Эта 11-кольцевая структура особенно важна для взаимодействия токсина с рецепторами-мишенями и модуляции нейротрансмиссии в нервно -мышечных соединениях . [14] [15] [16]

Аминокислотная последовательность α-бунгаротоксина содержит высокую частоту гомодипептидов , при этом присутствуют десять пар, в которых серина и пролина дипептиды встречаются дважды в последовательности. Активный сайт токсина расположен в области от положения 24 до положения 45 внутри последовательности. В этой области обычно встречаются некоторые ключевые аминокислоты, в том числе цистеин , аргинин , глицин , лизин и валин . Как упоминалось ранее, цистеин имеет решающее значение для образования дисульфидных мостиков в белках. Аргинин и лизин могут участвовать во взаимодействиях с отрицательно заряженными молекулами или остатками, поэтому они могут играть роль в связывании со специфическими рецепторами или субстратами. Глицин может способствовать гибкости и конформационной динамике α-бунгаротоксина. Наконец, остаток валина может способствовать сохранению гидрофобного ядра токсина. [15]

Подобно другим α-нейротоксинам семейства трехпальцевых токсинов, α-бунгаротоксин демонстрирует третичную структуру , которая характеризуется тремя выступающими «пальцевыми» петлями, С-концевым хвостом и небольшим глобулярным ядром , стабилизированным четырьмя дисульфидными связями . Примечательно, что во второй петле присутствует дополнительная дисульфидная связь, способствующая правильному связыванию за счет подвижности кончиков пальцев I и II. Кроме того, водородные связи способствуют образованию антипараллельного β-листа , поддерживающего параллельную ориентацию второй и третьей петель. Структурная целостность трехпальцевого токсина сохраняется за счет четырех дисульфидных мостиков, тогда как пятый мостик, расположенный на кончике второй петли, может быть уменьшен без ущерба для токсичности.

Полипептидная цепь α-бунгаротоксина демонстрирует значительную гомологию последовательности с другими нейротоксинами из ядов кобры и морских змей , особенно с α-токсином из Naja nivea . Сравнивая α-бунгаротоксин с этими гомологичными токсинами из ядов кобры и морских змей, было обнаружено, что некоторые остатки обладают высокой степенью консервации. Например, существует 18 константных остатков, в том числе восемь полуцистеинов , которые наблюдаются во всех последовательностях токсинов. Следовательно, α-бунгаротоксин имеет общие структурные мотивы с другими токсинами семейства трехпалых. Например, токсин α-кобры , эрабутоксин А, [17] и кандоксин [18] содержат три смежные петли, исходящие из шаровидного, небольшого и гидрофобного ядра , сшитого четырьмя консервативными дисульфидными мостиками. Эта консервация предполагает наличие существенных функциональных элементов, общих для этих нейротоксинов . [15] [16]

Наконец, обилие дисульфидных связей и ограниченная вторичная структура , наблюдаемая у α-бунгаротоксина, объясняют его исключительную стабильность, что делает его устойчивым к денатурации даже в экстремальных условиях, таких как кипячение и воздействие сильных кислот .

Синтез

[ редактировать ]

Химический синтез

[ редактировать ]

Из-за своей очень большой и сложной структуры синтез α-бунгаротоксина представляет собой серьезную проблему для химиков-синтетиков. [16] Исследование, проведенное О. Брюном и соавт . предложил механизм химического синтеза этого нейротоксина . [19] Он включает в себя стратегию использования пептидных фрагментов и нативного химического лигирования (NCL). Из-за его длины синтез полного линейного пептида с использованием твердофазного пептидного синтеза (SPPS) невозможен, поэтому синтез проводился путем выбора трех пептидных фрагментов, которые в дальнейшем могут подвергнуться нативному химическому лигированию. Этот метод создает нативную пептидную связь между двумя фрагментами путем реакции тиоэфира (С-конец) с цистеином (N-конец). [20] Используемая стратегия синтеза осуществлялась от С-конца к N-концу. Во-первых, более короткие пептидные фрагменты синтезируются с помощью автоматизированного SPPS. Первые два пептида имеют точку лигирования Trp-Cys, тогда как лигирование с последним фрагментом происходит в точке лигирования Gly-Cys. Кроме того, в этом исследовании на N-конце пептидной цепи была введена алкиновая группа. Это позволяет конъюгировать различные молекулы, такие как флуорофоры, посредством биоортогональных реакций. Путем флуоресцентного мечения химически синтезированного пептида было показано, что он оказывает тот же эффект и функциональность на никотиновые рецепторы, что и встречающийся в природе альфа-бунгаротоксин. [19]

Очистка

[ редактировать ]

Из-за сложности химического синтеза нейротоксина большинство исследований проводилось с использованием очищенной формы. Чтобы исследовать действие α-бунгаротоксина, токсин необходимо выделить из яда элапидной змеи. Очистку полипептида проводят с помощью колоночной хроматографии . Сначала яд растворяют в ацетатно-аммонийном буфере, а затем загружают в колонку CM-Sephadex. Элюирование соединения проводят в две разные стадии с использованием буфера из ацетата аммония при скорости потока 35 нл/ч. Этапы включают использование двух линейных градиентов буферов при одновременном повышении pH. [21]

Биосинтез

[ редактировать ]

α-Бунгаротоксин представляет собой пептид, поэтому он подвергается пути синтеза белка, включающему транскрипцию и трансляцию. Специфические гены, кодирующие белок, транскрибируются в мРНК, которая затем транслируется через рибосомы, что приводит к синтезу препропептида. Наконец, происходят посттрансляционная модификация и сворачивание. Зрелый пептид сохраняется в ядовитой железе до момента отравления, когда он высвобождается.

Механизм действия

[ редактировать ]
Структура альфа-бунгаротоксина (синий) в комплексе с субъединицей альфа-9 нАХР (оранжевый), демонстрирующая взаимодействие с петлями I и II. [22]

Яд змей содержит многочисленные белки и пептидные токсины, обладающие высоким сродством и специфичностью к более широкому кругу рецепторов. [23] α-Бунгаротоксин является антагонистом никотиновых рецепторов, который необратимо связывается с рецептором, ингибируя действие ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях. Никотиновые рецепторы являются одним из двух подтипов холинергических рецепторов, которые реагируют на нейромедиатор ацетилхолин . [24]

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР) представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы , входящие в состав ионотропных рецепторов . Когда с ним связан лиганд, он регулирует возбудимость, контролируя поток ионов во время потенциала действия во время нейротрансмиссии, в первую очередь за счет активации потенциал-управляемых ионных каналов при деполяризации плазматической мембраны. Деполяризация вызывается притоком катионов, главным образом ионов натрия. Для общей модуляции клеточной возбудимости необходим приток ионов натрия и отток ионов калия во внутриклеточное пространство. [25]

В центральной и периферической нервной системе α-бунгаротоксин действует, вызывая паралич скелетных мышц путем связывания с подтипом никотиновых рецепторов α7. Альфа-нейротоксины известны как «кураре-миметические токсины» из-за их действия, сходного с ядом стрел тубокурарином . Разница между α-нейротоксинами и алкалоидами кураре заключается в том, что они связываются необратимо и обратимо специфически. α-нейротоксины блокируют действие ацетилхолина (АХ) на постсинаптическую мембрану, необратимо ингибируя поток ионов. [26]

Было показано, что из того же семейства токсинов бунгаротоксинов (BTX) κ-BTX действует постсинаптически на α3 и α4 нейрональные никотиновые рецепторы с небольшим влиянием на мышечные nAChR, на которые нацелен α-BTX. Напротив, β- и γ-BTX действуют пресинаптически , уменьшая высвобождение ACh. Важно отметить, что названия нейротоксинов основаны на типе рецептора, на который они нацелены. [26]

Никотиновые рецепторы состоят из пяти субъединиц каждый и содержат два сайта связывания нейротоксинов змеиного яда.[20] α7-nAChR представляет собой гомопентамер, состоящий из пяти идентичных субъединиц α7. Известно, что рецептор α7 обладает более высокой проницаемостью для Са2+ по сравнению с другими никотиновыми рецепторами. Изменения внутриклеточного Ca2+ могут активировать важные клеточные пути, такие как путь STAT или передача сигналов NF-κB . [27]

Соответствие экспериментальным данным о количестве токсина на рецептор очевидно в наблюдении, что одной молекулы токсина достаточно, чтобы ингибировать открытие канала. [28] Некоторые вычислительные исследования механизма торможения с использованием динамики нормального режима [29] предполагают, что закручивающееся движение, вызванное связыванием ACh, может быть ответственным за открытие пор и что это движение ингибируется связыванием токсина. [29] [30]

Метаболизм

[ редактировать ]

В следующем разделе описывается ADME (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение) α-бунгаротоксина. Важно отметить, что имеется ограниченная информация о фармакокинетике этого нейротоксина . Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять метаболизм этого нейротоксина внутри организма.

Всасывание : α-бунгаротоксин попадает в организм после отравления в кровоток в месте укуса. Через яд в организм попадает смесь белков и различных молекул. 

Распределение : Попадая в кровоток, альфа-бунгаротоксин циркулирует по всему организму. На его распределение могут влиять такие факторы, как кровоток, проницаемость тканей и наличие связывающих белков. Кроме того, зная, что он связывается с нАХР, можно предсказать, где будет присутствовать нейротоксин: нервно-мышечные соединения , вегетативные ганглии , периферические нервы и мозговое вещество надпочечников . Одним из основных мест также может быть центральная нервная система (ЦНС), включая головной мозг . Эти рецепторы содержат определенные области, такие как гиппокамп , кора и базальные ганглии . [31]

Метаболизм . Пути метаболизма этого нейротоксина еще полностью не изучены, однако считается, что он метаболизируется в печени . Исследование метаболизма яда является сложной задачей из-за присутствия в нем множества компонентов. Несвязанные токсины могут подвергаться элиминации посредством опсонизации ретикулоэндотелиальной системы, в основном с участием печени и почек, или же они могут подвергаться деградации посредством клеточной интернализации, которой способствуют лизосомы . [32]

Выведение : белки и пептиды обычно выводятся через печень и почки . В печени присутствующие аминокислоты подвергаются трансаминированию. Таким образом аминокислоты превращаются в аммиак и кетокислоты. Наконец, эти вещества выводятся через почки. [33]

Однако важно учитывать, что α-бунгаротоксин необратимо связывается с рецепторами, что приводит к очень низкой скорости метаболизма и выведения, поскольку большая часть нейротоксина будет присутствовать в местах рецепторов. [24]

Показания, доступность, эффективность, побочные эффекты.

[ редактировать ]

Показания

[ редактировать ]

Альфа-бунгаротоксин является одним из наиболее хорошо изученных змеиных токсинов, обладающих высоким сродством и специфичностью к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам. Он является конкурентным антагонистом нАХР, где он необратимо и конкурентно блокирует рецептор в сайтах связывания ацетилхолина. [34] Он связывается с субъединицей α1, содержащейся в мышечных nAChR, а также с субпопуляциями нейрональных nAChR, такими как α7-α10. Кроме того, было показано, что α-бунгаротоксин связывается и блокирует подмножество ГАМК А рецепторов , где субъединицы β3 соединяются друг с другом. Имея в виду эти знания, исследователи могут использовать α-бунгаротоксин в качестве экспериментального инструмента для изучения свойств холинергических рецепторов . [26]

Кроме того, зная различные и специфические сайты связывания , исследователи могут визуализировать и отслеживать локализацию и динамику рецепторов внутри клеток. Было показано, что этот метод прост при использовании 13- аминокислот (WRYYESSLEPYPD). [35] мимотоп , который образует сайт связывания альфа-бунгаротоксина с высоким сродством к рецепторам. [36]

Он широко использовался в исследованиях по изучению локализации и распределения этих рецепторов. С помощью таких методов, как флуорофор или ферментов конъюгация с последующей микроскопией или иммуногистохимическим окрашиванием , соответственно, можно получить представление о сложной организации и функциях нервной системы. С помощью упомянутых методов исследователи могут работать над разработкой лекарств и понимать механизм заболевания. Они могут идентифицировать потенциальные мишени для лекарств , избирательно регулируя активность определенных рецепторов. Таким образом, наблюдая, как ведут себя рецепторы при контакте с α-бунгаротоксином по сравнению с тем, когда токсина нет, исследователи могут изучить механизм действия токсина.

Доступность

[ редактировать ]

Альфа-бунгаротоксин можно приобрести у нескольких биотехнологических компаний, таких как Sigma-Aldrich или Biotium. Исследователи могут приобрести его там, чтобы провести различные исследования токсина.

Что касается биодоступности , исследователи провели исследование спинного мозга во время эмбрионального развития эмбрионов цыплят. Они обнаружили, что связывание α-бунгаротоксина было специфичным и насыщаемым в диапазоне концентраций 1–34 мМ. Это означает, что по мере увеличения концентрации α-бунгаротоксина место связывания становилось все более ограниченным. Достижение максимального количества при 34 мМ. Как только доступных сайтов связывания больше не было, никотин вел себя конкурентно и вытеснял уже связанный альфа-бунгаротоксин. Еще они обнаружили, что константа диссоциации (Kd) составляла 8,0 нМ — концентрация α-бунгаротоксина, при которой половина сайта связывания была занята. Более того, было обнаружено, что максимальная связывающая способность (Bmax) составляет 106 +/- 12 фмоль/мг - максимальное количество сайтов связывания, доступных на единицу белка. Наконец, экзогенно введенный альфа-бунгаротоксин проникает в ткань спинного мозга и связывается с его специфическими участками через 7 дней. [37]

Эффективность

[ редактировать ]

Эффективность α-бунгаротоксина можно оценить путем анализа его аффинности связывания . Он влияет на то, как сигнал передается в скелетных нервно-мышечных соединениях путем связывания с постсинаптическим nAChR с высоким сродством. Сродство токсина к этому рецептору измеряется константой диссоциации (Kd) в диапазоне от 10-11 до 10-9 М. Помимо связывания со скелетными нервно-мышечными соединениями, он может специфически связываться с различными подпопуляциями нейронов, такими как α7 . Эта аффинность связывания лишь немного ниже при измерении Kd в диапазоне от 10-9 до 10-8 М. [38]

Его также можно анализировать посредством ингибирования рецепторов, в частности ингибирования действия ацетилхолина на нАХР. Одно исследование показало, что 5 микрограмм/мл токсина полностью блокируют потенциал концевой пластинки и внепереходную чувствительность поверхностных волокон к ацетилхолину примерно в течение 35 минут в нормальных и хронически денервированных мышцах. Они выполнили период вымывания продолжительностью 6,5 часов, что привело к частичному восстановлению потенциала концевой пластинки с амплитудой 0,72 +/- 0,033 мВ в нормальных мышцах. В денервированных мышцах наблюдалось частичное восстановление чувствительности к ацетилхолину с амплитудой 41,02 +/- 3,95 мВ/нКл по сравнению с контрольной амплитудой 1215 +/- 197 мВ/нКл. В этом же исследовании также было обнаружено, что небольшая популяция рецепторов ацетилхолина (1% от общей численности населения) обратимо реагирует с α-бунгаротоксином. Вместе с токсином либо 20 мкМ карбамилхолина , либо декаметония в нормальных мышцах одновременно применяли . После того, как токсин и лекарство были вымыты, сокращение мышц восстановилось до контрольного уровня в течение 2 часов. [39]

Восприимчивость разных видов к яду крайт-змеи, содержащему альфа-бунгаротоксин, варьируется в зависимости от их генетической структуры . α-Бунгаротоксин лучше всего связывается с альфа-субъединицей ацетилхолина, содержащей остатки ароматических аминокислот в положениях 187 и 189 – например, у землероек, кошек и мышей. У таких видов, как люди и ежи, которые имеют остатки неароматических аминокислот в тех же положениях, наблюдается пониженное сродство связывания α-бунгаротоксина. Наконец, змеи и мангусты имеют специфические аминокислотные замены в альфа-субъединицах 187, 189 и 194, что делает связывание токсина несуществующим. [40]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

У людей воздействие α-бунгаротоксина может привести к различным симптомам, таким как головная боль, головокружение, потеря сознания, нарушения зрения и речи, а иногда и судороги. Начало сильной боли в животе и мышечного паралича в течение 10 часов и может продолжаться в течение 4 дней. Наконец, паралич дыхания может привести к смерти. [41] Кроме того, это может также привести к легким симптомам, таким как дерматит и аллергические реакции, или к более сильным симптомам, таким как свертывание крови , диссеминированное внутрисосудистое свертывание , повреждение тканей и кровотечение . [42]

На животных были проведены исследования для анализа влияния α-бунгаротоксина на животных. Одно исследование показало, что этот токсин вызывает паралич у кур, блокируя нервно-мышечную передачу в двигательной концевой пластинке. Это привело к мышечной слабости и, в конечном итоге, к параличу. [43]

В древние времена эти яды уже были широко распространены по всему миру. Затем фольклорная медицина использовала растительные и биологически активные ингибиторы для лечения укусов ядовитых животных, таких как змеи и скорпионы. Этот подход оказался успешным в предотвращении отравления и эффективно смягчил вредное воздействие яда на жертв. Сегодня лечение укусов крайтов включает противоядие , которое может привести к различным нежелательным и потенциально опасным для жизни побочным эффектам, таким как тошнота, крапивница , гипотония , цианоз и тяжелые аллергические реакции. [42]

Токсичность

[ редактировать ]

Альфа-бунгаротоксин принадлежит к группе бунгаротоксинов, которые представляют собой тип ядовитых белков, обнаруженных в яде крайтов — одних из шести самых смертоносных змей Азии. Их укус может привести к параличу дыхания и смерти. [42] α-Бунгаротоксин необратимо и конкурентно связывается с мышечными и нейрональными рецепторами ацетилхолина. Паралич возникает из-за блокировки нервно-мышечной передачи в постсинаптическом участке.

Значения LD 50 , представляющие смертельную дозу, необходимую для того, чтобы вызвать смерть в 50% случаев, были изучены на мышах при различных путях введения. Подкожное введение показало, что для уничтожения 50% мышей необходимо 0,108 мг/кг. Внутривенное введение привело к несколько более высокому значению LD50 — 0,113 мг/кг. введении Однако при внутрибрюшинном значение LD50 составляло 0,08 мг/кг. Эти значения могут помочь в оценке риска токсина. [44]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Цзэн Х., Мойс Л., Грант М.А., Хорот Э. (июнь 2001 г.). «Структура раствора комплекса, образованного между альфа-бунгаротоксином и 18-мерным родственным пептидом, полученным из субъединицы альфа 1 никотинового ацетилхолинового рецептора из Torpedo California» . Журнал биологической химии . 276 (25): 22930–22940. дои : 10.1074/jbc.M102300200 . ПМИД   11312275 .
  2. ^ Янг Х.С., Хербетт Л.Г., Скита В. (август 2003 г.). «Связывание альфа-бунгаротоксина с мембранами рецепторов ацетилхолина, изученное методом малоугловой рентгеновской дифракции» . Биофизический журнал . 85 (2): 943–953. Бибкод : 2003BpJ....85..943Y . дои : 10.1016/s0006-3495(03)74533-0 . ПМК   1303215 . ПМИД   12885641 .
  3. ^ Раджендран Б.К., Ксавье Суреш М., Бхаскаран С.П., Харшита Ю., Гаур У., Квок Х.Ф. (2018). «Фармакоинформационный подход к изучению антидотного потенциала фитохимических веществ, связанных с бунгаротоксином из Индийского края, Bungarus caeruleus » . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 16 : 450–461. дои : 10.1016/j.csbj.2018.10.005 . ПМК   6231056 . ПМИД   30455855 .
  4. ^ «Принципы связи нервных клеток» . Алкогольное здоровье и мир исследований . 21 (2): 107–108. 1997. ПМК   6826821 . ПМИД   15704344 .
  5. ^ «Токсическое воздействие». Медицина человека и животных . 2010. стр. 50–104. дои : 10.1016/B978-1-4160-6837-2.00008-7 . ISBN  978-1-4160-6837-2 .
  6. ^ Jump up to: а б Куллманн Ф.А., Чет Де Гроат В., Артим Д.Е. (2009). «Бунгаротоксины». Ботулинический токсин . стр. 425–445. дои : 10.1016/B978-1-4160-4928-9.00035-4 . ISBN  978-1-4160-4928-9 .
  7. ^ Самсон А., Шерф Т., Эйзенштейн М., Чилл Дж., Англистер Дж. (июль 2002 г.). «Механизм ингибирования рецептора ацетилхолина альфа-нейротоксинами и видоспецифическая устойчивость к альфа-бунгаротоксину, выявленная с помощью ЯМР» . Нейрон . 35 (2): 319–332. дои : 10.1016/s0896-6273(02)00773-0 . ПМИД   12160749 .
  8. ^ «T3DB: альфа-бунгаротоксин» . www.t3db.ca. ​Проверено 14 марта 2024 г.
  9. ^ Сильва А., Мадувадж К., Седжвик М., Пилапития С., Вираванса П., Даханаяка Н.Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Нейромышечные эффекты отравления обыкновенным крайтом (Bungarus caeruleus) в Шри-Ланке» . PLOS Забытые тропические болезни . 10 (2):e0004368. дои : 10.1371/journal.pntd.0004368 . ПМЦ   4734751 . ПМИД   26829229 .
  10. ^ Раджендран Б.К., Ксавье Суреш М., Бхаскаран С.П., Харшита Ю., Гаур У., Квок Х.Ф. (2018). «Фармакоинформационный подход к изучению антидотного потенциала фитохимических веществ, связанных с бунгаротоксином из Индийского края, Bungarus caeruleus » . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 16 : 450–461. дои : 10.1016/j.csbj.2018.10.005 . ПМК   6231056 . ПМИД   30455855 .
  11. ^ Сильва А., Ходжсон У.К., Исбистер Г.К. (апрель 2017 г.). «Противоядие от нервно-мышечного паралича, возникшего в результате отравления змеей» . Токсины . 9 (4): 143. doi : 10.3390/toxins9040143 . ПМК   5408217 . ПМИД   28422078 .
  12. ^ Jump up to: а б Oh AM, Tan KY, Tan NH, Tan CH (сентябрь 2021 г.). «Протеомика и нейтрализация яда Bungarus multicinctus (Многополосный крайт): внутривидовые сравнения образцов из Китая и Тайваня». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 247 : 109063. doi : 10.1016/j.cbpc.2021.109063 . ПМИД   33910092 .
  13. ^ Сильва А., Ходжсон У.К., Исбистер Г.К. (апрель 2017 г.). «Противоядие от нервно-мышечного паралича, возникшего в результате отравления змеей» . Токсины . 9 (4): 143. doi : 10.3390/toxins9040143 . ПМК   5408217 . ПМИД   28422078 .
  14. ^ Брун О, Зукимян С, Оливейра-Мендес Б, Монтнак Дж, Лозье Б, Ронжат М и др. (январь 2022 г.). «Химический синтез функционального альфа-бунгаротоксина с флуоресцентной меткой» . Токсины . 14 (2): 79. doi : 10.3390/toxins14020079 . ПМЦ   8879871 . ПМИД   35202107 .
  15. ^ Jump up to: а б с Мебс Д., Нарита К., Иванага С., Самедзима Ю., Ли С.И. (февраль 1972 г.). «Очистка, свойства и аминокислотная последовательность -бунгаротоксина из яда Bungarus multicinctus». Журнал физиологической химии Хоппе-Зейлера . 353 (2): 243–262. дои : 10.1515/bchm2.1972.353.1.243 . ПМИД   5027709 .
  16. ^ Jump up to: а б Фурман Б.Л. (2018). «Альфа Бунгаротсин». Справочный модуль по биомедицинским наукам . дои : 10.1016/b978-0-12-801238-3.97300-8 . ISBN  978-0-12-801238-3 .
  17. ^ Барбер СМ, Исбистер ГК, Ходжсон ВК (2013). «Альфа-нейротоксины». Токсикон . 66 : 47–58. дои : 10.1016/j.токсикон.2013.01.019 . ПМИД   23416229 .
  18. ^ Ниртанан С., Шарпантье Э., Гопалакришнаконе П., Гви М.С., Ху Х.Е., Чеа Л.С. и др. (май 2002 г.). «Кандоксин, новый токсин из Bungarus candidus, является обратимым антагонистом мышц (αβγδ), но плохо обратимым антагонистом нейрональных α7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17811–17820. дои : 10.1074/jbc.M111152200 . ПМИД   11884390 .
  19. ^ Jump up to: а б Брун О, Зукимян С, Оливейра-Мендес Б, Монтнак Дж, Лозье Б, Ронжат М и др. (январь 2022 г.). «Химический синтез функционального альфа-бунгаротоксина с флуоресцентной меткой» . Токсины . 14 (2): 79. doi : 10.3390/toxins14020079 . ПМЦ   8879871 . ПМИД   35202107 .
  20. ^ Агуридас В., Эль Махди О., Димер В., Каргоэт М., Монбалиу Ж.М., Мельник О. (июнь 2019 г.). «Нативное химическое лигирование и расширенные методы: механизмы, катализ, область применения и ограничения». Химические обзоры . 119 (12): 7328–7443. doi : 10.1021/acs.chemrev.8b00712 . ПМИД   31050890 .
  21. ^ Мебс Д., Нарита К., Иванага С., Самедзима Ю., Ли С.И. (февраль 1972 г.). «Очистка, свойства и аминокислотная последовательность -бунгаротоксина из яда Bungarus multicinctus». Журнал физиологической химии Хоппе-Зейлера . 353 (2): 243–262. дои : 10.1515/bchm2.1972.353.1.243 . ПМИД   5027709 .
  22. ^ Зуридакис М., Гиастас П., Заркадас Э., Хрони-Царту Д., Брегестовский П., Цартос С.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Кристаллические структуры свободных и связанных с антагонистами состояний внеклеточного домена никотинового рецептора α9 человека». Структурная и молекулярная биология природы . 21 (11): 976–980. дои : 10.1038/nsmb.2900 . ПМИД   25282151 . S2CID   30096256 .
  23. ^ Раджендран Б.К., Ксавье Суреш М., Бхаскаран С.П., Харшита Ю., Гаур У., Квок Х.Ф. (2018). «Фармакоинформационный подход к изучению антидотного потенциала фитохимических веществ, связанных с бунгаротоксином из Индийского края, Bungarus caeruleus » . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 16 : 450–461. дои : 10.1016/j.csbj.2018.10.005 . ПМК   6231056 . ПМИД   30455855 .
  24. ^ Jump up to: а б Янг Х.С., Хербетт Л.Г., Скита В. (август 2003 г.). «Связывание альфа-бунгаротоксина с мембранами рецепторов ацетилхолина, изученное методом малоугловой рентгеновской дифракции» . Биофизический журнал . 85 (2): 943–953. дои : 10.1016/s0006-3495(03)74533-0 . ПМК   1303215 . ПМИД   12885641 .
  25. ^ Хогг Р.К., Раггенбасс М., Бертран Д. (2003). «Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от структуры к функции мозга». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . Том. 147. стр. 1–46. дои : 10.1007/s10254-003-0005-1 . ISBN  978-3-540-01365-5 . ПМИД   12783266 .
  26. ^ Jump up to: а б с Куллман Ф.А., Чет де Гроат В., Артим Д.Е. (2009), «Бунгаротоксины», Ботулинический токсин , Elsevier, стр. 425–445, doi : 10.1016/b978-1-4160-4928-9.00035-4 , ISBN  978-1-4160-4928-9
  27. ^ Стегеманн А., Бём М. (сентябрь 2020 г.). «Нацеливание на никотиновый ацетилхолиновый рецептор α7 — новый путь к будущему лечению кожных заболеваний» . Экспериментальная дерматология . 29 (9): 924–931. дои : 10.1111/exd.14173 . ПМИД   32780438 .
  28. ^ Чангукс Дж.П., Касаи М., Ли С.И. (ноябрь 1970 г.). «Использование токсина змеиного яда для характеристики белка холинергического рецептора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 67 (3): 1241–1247. дои : 10.1073/pnas.67.3.1241 . ПМЦ   283343 . ПМИД   5274453 .
  29. ^ Jump up to: а б Левитт М., Сандер С., Стерн П.С. (февраль 1985 г.). «Динамика белка в нормальном режиме: ингибитор трипсина, крамбин, рибонуклеаза и лизоцим». Журнал молекулярной биологии . 181 (3): 423–447. дои : 10.1016/0022-2836(85)90230-х . ПМИД   2580101 .
  30. ^ Самсон А.О., Левитт М. (апрель 2008 г.). «Механизм ингибирования рецептора ацетилхолина альфа-нейротоксинами, выявленный с помощью динамики в нормальном режиме» . Биохимия . 47 (13): 4065–4070. дои : 10.1021/bi702272j . ПМК   2750825 . ПМИД   18327915 .
  31. ^ Винсент А., Джейкобсон Л., Карран Л. (май 1998 г.). «Связывание альфа-бунгаротоксина с мышечным рецептором ацетилхолина человека: измерение сродства, определение остатков субъединицы AChR, имеющих решающее значение для связывания, и защита функции AChR синтетическими пептидами». Нейрохимия Интернэшнл . 32 (5–6): 427–433. дои : 10.1016/s0197-0186(97)00118-6 . ПМИД   9676741 .
  32. ^ «T3DB: альфа-бунгаротоксин» . www.t3db.ca. ​
  33. ^ Бумбака Б., Ли З., Шах Д.К. (февраль 2019 г.). «Фармакокинетика белково-пептидных конъюгатов» . Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 34 (1): 42–54. дои : 10.1016/j.dmpk.2018.11.001 . ПМК   6378135 . ПМИД   30573392 .
  34. ^ Янг Х.С., Хербетт Л.Г., Скита В. (август 2003 г.). «Связывание альфа-бунгаротоксина с мембранами рецепторов ацетилхолина, изученное методом малоугловой рентгеновской дифракции» . Биофизический журнал . 85 (2): 943–953. дои : 10.1016/s0006-3495(03)74533-0 . ПМК   1303215 . ПМИД   12885641 .
  35. ^ Харель М., Кашер Р., Николас А., Гасс Дж.М., Баласс М., Фридкин М. и др. (октябрь 2001 г.). «Сайт связывания рецептора ацетилхолина, визуализированный на рентгеновской структуре комплекса альфа-бунгаротоксина и мимотопного пептида» . Нейрон . 32 (2): 265–275. дои : 10.1016/s0896-6273(01)00461-5 . ПМИД   11683996 .
  36. ^ Ханнан С., Мортенсен М., Смарт Т.Г. (июнь 2015 г.). «Змеиный нейротоксин α-бунгаротоксин является антагонистом нативных рецепторов ГАМК (А)» . Нейрофармакология . 93 : 28–40. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.01.001 . ПМЦ   4398322 . ПМИД   25634239 .
  37. ^ Реншоу Дж., Ригби П., Селф Дж., Лэмб А., Голди Р. (апрель 1993 г.). «Экзогенно введенный альфа-бунгаротоксин связывается со спинным мозгом эмбрионального цыпленка: последствия для индуцированной токсином остановки естественной гибели мотонейронов». Нейронаука . 53 (4): 1163–1172. дои : 10.1016/0306-4522(93)90498-5 . ПМИД   8506023 .
  38. ^ Фурман Б.Л. (январь 2018 г.). «Альфа Бунгаротсин». Справочный модуль по биомедицинским наукам . Эльзевир. дои : 10.1016/b978-0-12-801238-3.97300-8 . ISBN  978-0-12-801238-3 .
  39. ^ Сарви Дж.М., Альбукерке Э.С., Эльдефрави А.Т., Эльдефрави М. (январь 1978 г.). «Влияние альфа-бунгаротоксина и обратимых холинергических лигандов на нормальные и денервированные скелетные мышцы млекопитающих». Мембранная биохимия . 1 (1–2): 131–157. дои : 10.3109/09687687809064163 . ПМИД   756485 .
  40. ^ Бархан Д., Овадия М., Кохва Э., Фукс С. (июль 1995 г.). «Сайт связывания никотинового рецептора ацетилхолина у видов животных, устойчивых к альфа-бунгаротоксину». Биохимия . 34 (28): 9172–9176. дои : 10.1021/bi00028a029 . ПМИД   7619817 .
  41. ^ Ходжсон Э. (2012), «Токсины и яды», Токсикология и среда обитания человека , Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке, том. 112, Elsevier, стр. 373–415, doi : 10.1016/b978-0-12-415813-9.00014-3 , ISBN.  978-0-12-415813-9 , PMID   22974748
  42. ^ Jump up to: а б с Раджендран Б.К., Ксавье Суреш М., Бхаскаран С.П., Харшита Ю., Гаур У., Квок Х.Ф. (2018). «Фармакоинформационный подход к изучению антидотного потенциала фитохимических веществ, связанных с бунгаротоксином из Индийского края, Bungarus caeruleus » . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 16 : 450–461. дои : 10.1016/j.csbj.2018.10.005 . ПМК   6231056 . ПМИД   30455855 .
  43. ^ Ли С., Ян Э., Кац Р.Л. (май 1978 г.). «Взаимодействие нервно-мышечных эффектов эдрофония, альфа-бунгаротоксина и бета-бунгаротоксина». Анестезиология . 48 (5): 311–314. дои : 10.1097/00000542-197805000-00002 . ПМИД   206168 .
  44. ^ «альфа-бунгаротоксин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 15 марта 2024 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Α-Bungarotoxin&oldid=1238487023"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 32a576d6daa1b3c68377669969d289f5__1722733260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/f5/32a576d6daa1b3c68377669969d289f5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
α-Bungarotoxin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)