Адресная доставка лекарств
Адресная доставка лекарств , иногда называемая «умной» доставкой лекарств . [ 1 ] Это метод доставки лекарства пациенту таким образом, что концентрация лекарства в одних частях тела увеличивается по сравнению с другими. Этот способ доставки во многом основан на наномедицине, которая планирует использовать доставку лекарств с помощью наночастиц , чтобы бороться с недостатками традиционной доставки лекарств. Эти наночастицы будут нагружены лекарствами и направлены на определенные части тела, где есть только больные ткани, избегая тем самым взаимодействия со здоровыми тканями. Целью системы адресной доставки лекарств является пролонгирование, локализация, нацеливание и защищенное взаимодействие лекарства с больной тканью. Обычная система доставки лекарства представляет собой абсорбцию лекарства через биологическую мембрану , тогда как система направленного высвобождения высвобождает лекарство в лекарственной форме. Преимущества системы таргетного высвобождения заключаются в уменьшении частоты приема пациентом доз, более равномерном воздействии препарата, снижении дозы препарата. побочные эффекты и снижение колебаний уровня циркулирующих препаратов. Недостатком системы является высокая стоимость, что затрудняет производительность, а также ограниченная возможность корректировки дозировок.
Для оптимизации регенеративных методов были разработаны системы адресной доставки лекарств. Система основана на методе, который доставляет определенное количество терапевтического агента в течение длительного периода времени в целевой пораженный участок тела. Это помогает поддерживать необходимые уровни лекарства в плазме и тканях организма, тем самым предотвращая любое повреждение здоровых тканей препаратом. Система доставки лекарств высоко интегрирована и требует объединения усилий различных специалистов, таких как химики, биологи и инженеры, для оптимизации этой системы. [ 2 ]
Фон
[ редактировать ]В традиционных системах доставки лекарств, таких как пероральный прием или внутрисосудистая инъекция, лекарство распределяется по всему организму посредством системного кровообращения . Для большинства терапевтических агентов только небольшая часть лекарства достигает пораженного органа, например, при химиотерапии, когда примерно 99% введенных лекарств не достигают места опухоли. [ 3 ] Направленная доставка лекарства направлена на концентрацию лекарства в интересующих тканях при одновременном снижении относительной концентрации лекарства в остальных тканях. Например, избегая защитных механизмов хозяина и ингибируя неспецифическое распространение в печени и селезенке, [ 4 ] система может достичь предполагаемого места действия в более высоких концентрациях. Считается, что целенаправленная доставка повышает эффективность и одновременно снижает побочные эффекты .
При внедрении системы направленного высвобождения необходимо учитывать следующие критерии проектирования системы: свойства лекарства, побочные эффекты лекарств, путь доставки лекарства, целевой участок и заболевание.
Увеличение количества разработок новых методов лечения требует контролируемой микросреды, которая достигается только за счет применения терапевтических агентов, побочных эффектов которых можно избежать за счет адресной доставки лекарств. Достижения в области адресной доставки лекарств в сердечную ткань станут неотъемлемым компонентом регенерации сердечной ткани. [ 5 ]
Существует два вида адресной доставки лекарств: активная адресная доставка лекарств, например, некоторые лекарства на основе антител , и пассивная адресная доставка лекарств, например, эффект повышенной проницаемости и удержания (ЭПР-эффект).
Методы таргетинга
[ редактировать ]Эта способность наночастиц концентрироваться в областях исключительно пораженной ткани достигается за счет одного или обоих способов нацеливания: пассивного или активного.
Пассивный таргетинг
[ редактировать ]Пассивное нацеливание достигается за счет включения терапевтического агента в макромолекулу или наночастицу, которая пассивно достигает органа-мишени. При пассивном таргетировании успех препарата напрямую связан со временем обращения. [ 6 ] Это достигается путем маскировки наночастиц каким-либо покрытием. Этого можно добиться несколькими веществами, одним из которых является полиэтиленгликоль (ПЭГ). Добавляя ПЭГ к поверхности наночастицы, она становится гидрофильной, что позволяет молекулам воды связываться с молекулами кислорода на ПЭГ посредством водородных связей. Результатом этой связи является гидратная пленка вокруг наночастицы, которая делает вещество антифагоцитарным. Частицы приобретают это свойство благодаря гидрофобным взаимодействиям, естественным для ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) , поэтому наночастицы с лекарственным средством могут оставаться в обращении в течение более длительного периода времени. [ 7 ] Было обнаружено, что для работы в сочетании с этим механизмом пассивного нацеливания наночастицы размером от 10 до 100 нанометров циркулируют системно в течение более длительных периодов времени. [ 8 ]
Активный таргетинг
[ редактировать ]Активное нацеливание наночастиц с лекарственным средством усиливает эффекты пассивного нацеливания, делая наночастицы более специфичными для целевого сайта. Существует несколько способов достижения активного таргетинга. Один из способов активного воздействия исключительно на пораженные ткани организма — это узнать природу рецептора клетки, на которую будет нацелено лекарство. [ 9 ] Затем исследователи смогут использовать клеточно-специфичные лиганды, которые позволят наночастицам специфически связываться с клеткой, имеющей комплементарный рецептор. Было обнаружено, что эта форма активного нацеливания оказалась успешной при использовании трансферрина в качестве клеточно-специфического лиганда. [ 9 ] Трансферрин был конъюгирован с наночастицей для нацеливания на опухолевые клетки, которые обладают механизмами эндоцитоза, опосредованными рецептором трансферрина, на своей мембране. Было обнаружено, что этот способ нацеливания увеличивает поглощение в отличие от неконъюгированных наночастиц. Другим клеточно-специфичным лигандом является мотив RGD , который связывается с интегрином αvβ3 . [ 10 ] Этот интегрин активируется в опухолевых и активированных эндотелиальных клетках. [ 11 ] Было показано, что конъюгация RGD с наночастицами, нагруженными химиотерапевтическими препаратами, увеличивает поглощение раковых клеток in vitro и терапевтическую эффективность in vivo . [ 10 ]
Активного нацеливания также можно достичь за счет использования магнитолипосом, которые обычно служат контрастным веществом при магнитно-резонансной томографии. [ 9 ] Таким образом, прививая этим липосомам желаемое лекарство для доставки в определенную область тела, магнитное позиционирование может помочь в этом процессе.
Кроме того, наночастица может обладать способностью активироваться триггером, специфичным для целевого участка, например, при использовании материалов, чувствительных к pH. [ 9 ] Большая часть тела имеет постоянный нейтральный pH. Однако некоторые участки тела по своей природе более кислые, чем другие, и, таким образом, наночастицы могут воспользоваться этой способностью, высвобождая лекарство, когда оно достигает определенного уровня pH. [ 9 ] Другой специфический пусковой механизм основан на окислительно-восстановительном потенциале. Одним из побочных эффектов опухолей является гипоксия , которая изменяет окислительно-восстановительный потенциал вблизи опухоли. Изменяя окислительно-восстановительный потенциал, который запускает высвобождение полезной нагрузки, везикулы могут быть селективными в отношении различных типов опухолей. [ 12 ]
Используя как пассивное, так и активное нацеливание, наночастицы с лекарственным средством имеют повышенное преимущество перед обычным лекарством. Он способен циркулировать по всему телу в течение длительного периода времени, пока не будет успешно привлечен к своей цели с помощью клеточно-специфичных лигандов, магнитного позиционирования или материалов, чувствительных к pH. Благодаря этим преимуществам побочные эффекты обычных лекарств будут значительно снижены, поскольку наночастицы, содержащие лекарство, будут воздействовать только на больные ткани. [ 13 ] Однако в новой области, известной как нанотоксикология, есть опасения, что сами наночастицы могут представлять угрозу как для окружающей среды, так и для здоровья человека, имея собственные побочные эффекты. [ 14 ] Активное нацеливание также может быть достигнуто с помощью системы нацеливания лекарств на основе пептидов. [ 15 ]
Транспортные средства доставки
[ редактировать ]Существуют различные типы средств доставки лекарств, такие как полимерные мицеллы, липосомы, носители лекарств на основе липопротеинов, носители лекарств на основе наночастиц, дендримеры и т. д. Идеальный носитель доставки лекарств должен быть нетоксичным, биосовместимым, неиммуногенным, биоразлагаемым. , [ 5 ] и должен избегать признания защитными механизмами хозяина [3] .
Пептиды
[ редактировать ]Пептиды клеточной поверхности обеспечивают один из способов доставки лекарств в клетку-мишень. [ 16 ] Этот метод достигается путем связывания пептида с поверхностными рецепторами клеток-мишеней таким образом, чтобы обойти иммунную защиту, которая в противном случае поставила бы под угрозу более медленную доставку, не причиняя вреда хозяину. В частности, пептиды, такие как молекула межклеточной адгезии-1, продемонстрировали высокую способность связывания с клеткой-мишенью. Этот метод показал определенную эффективность в лечении как аутоиммунных заболеваний, так и форм рака в результате такого сродства связывания. [ 17 ] Пептид-опосредованная доставка также является многообещающей из-за низкой стоимости создания пептидов, а также простоты их структуры.
Липосомы
[ редактировать ]Наиболее распространенным транспортным средством, используемым в настоящее время для адресной доставки лекарств, являются липосомы . [ 19 ] Липосомы нетоксичны, негемолитичны и неиммуногенны даже при повторных инъекциях; они биосовместимы и биоразлагаемы и могут быть разработаны таким образом, чтобы избежать механизмов клиренса (ретикулоэндотелиальная система (РЭС), почечный клиренс, химическая или ферментативная инактивация и т. д.). [ 20 ] [ 21 ] на основе липидов, покрытые лигандами, Наноносители могут хранить свою полезную нагрузку в гидрофобной оболочке или гидрофильной внутренней части в зависимости от природы лекарственного средства/ контрастного вещества . переносимого [ 5 ]
Единственной проблемой использования липосом in vivo является их немедленное поглощение и клиренс системой RES, а также их относительно низкая стабильность in vitro. Чтобы бороться с этим, полиэтиленгликоль на поверхность липосом можно добавить (ПЭГ). Увеличение мольного процента ПЭГ на поверхности липосом на 4-10% существенно увеличивало время циркуляции in vivo с 200 до 1000 минут. [ 5 ]
ПЭГилирование липосомального наноносителя удлиняет период полураспада конструкции, сохраняя при этом механизм пассивного нацеливания, который обычно присущ наноносителям на основе липидов. [ 22 ] При использовании в качестве системы доставки обычно используют способность вызывать нестабильность конструкции, позволяя избирательно высвобождать инкапсулированный терапевтический агент в непосредственной близости к ткани/клетке-мишени in vivo . Эта система наноносителей обычно используется в противораковых методах лечения, поскольку кислотность опухолевой массы, вызванная чрезмерной зависимостью от гликолиза, вызывает высвобождение лекарства. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Дополнительные эндогенные триггерные пути были изучены посредством использования внутренней и внешней среды опухоли, такой как активные формы кислорода, глутатион, ферменты, гипоксия и аденозин-5'-трифосфат (АТФ), которые обычно широко присутствуют внутри и вокруг опухоли. опухоли. [ 25 ] Также используются внешние триггеры, такие как свет, низкочастотный ультразвук (LFUS), электрические поля и магнитные поля. [ 26 ] В частности, LFUS продемонстрировал высокую эффективность в контролируемом триггерном воздействии на мышей различных препаратов, таких как цисплатин и кальцеин. [ 27 ] [ 28 ]
Мицеллы и дендримеры
[ редактировать ]Другим типом используемого средства доставки лекарств являются полимерные мицеллы . Их получают из некоторых амфифильных сополимеров, состоящих как из гидрофильных, так и из гидрофобных мономерных звеньев. [ 2 ] Их можно использовать для перевозки лекарств, которые имеют плохую растворимость. Этот метод мало что дает с точки зрения контроля размера или гибкости функций. Были разработаны методы, в которых используются реакционноспособные полимеры вместе с гидрофобной добавкой для получения более крупных мицелл разного размера. [ 29 ]
Дендримеры также являются средствами доставки на основе полимеров. У них есть ядро, которое через равные промежутки времени разветвляется, образуя небольшой сферический и очень плотный наноноситель. [ 30 ]
Биоразлагаемые частицы
[ редактировать ]Биоразлагаемые частицы обладают способностью воздействовать на больные ткани, а также доставлять свою полезную нагрузку в качестве терапии с контролируемым высвобождением . [ 31 ] биоразлагаемые частицы, несущие лиганды P-селектина , эндотелиального селектина ( E-селектина ) и ICAM-1, Было обнаружено, что прикрепляются к воспаленному эндотелию . [ 32 ] Следовательно, использование биоразлагаемых частиц может быть применимо и для сердечной ткани.
Доставка на основе микроводорослей
[ редактировать ]В этом разделе отсутствует информация о других прототипах и подходе в целом, поэтому он требует проверки и дальнейшей работы. ( ноябрь 2022 г. ) |
Существуют биосовместимые для гибридные микророботы из микроводорослей активной доставки лекарств в легкие и желудочно-кишечный тракт. Микророботы доказали свою эффективность в тестах на мышах. В двух исследованиях «моторы водорослей, функционализированные флуоресцентным красителем или покрытыми клеточной мембраной наночастицами, были дополнительно встроены в pH-чувствительную капсулу» и «нагруженные антибиотиками полимерные наночастицы нейтрофилов, покрытые мембраной, [прикреплялись] к природным микроводорослям». [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
Искусственные наноструктуры ДНК
[ редактировать ]Успех нанотехнологии ДНК в создании искусственно созданных наноструктур из нуклеиновых кислот , таких как ДНК , в сочетании с демонстрацией систем для вычислений на ДНК , привел к предположению, что наноустройства из искусственных нуклеиновых кислот могут использоваться для целевой доставки лекарств на основе непосредственного зондирования окружающей среды. . Эти методы используют ДНК исключительно как структурный материал и химическое вещество и не используют ее биологическую роль носителя генетической информации. логические схемы нуклеиновой кислоты, которые потенциально могут быть использованы в качестве ядра системы, которая высвобождает лекарство только в ответ на стимул, такой как специфическая мРНК . Были продемонстрированы [ 36 ] синтезирован ДНК-"коробочек" с управляемой крышкой Кроме того, методом ДНК-оригами . Эта структура может инкапсулировать лекарство в закрытом состоянии и открываться, чтобы высвободить его только в ответ на желаемый стимул. [ 37 ]
Приложения
[ редактировать ]Адресную доставку лекарств можно использовать для лечения многих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний и диабета . Однако наиболее важным применением адресной доставки лекарств является лечение раковых опухолей . При этом пассивный метод воздействия на опухоли использует эффект повышенной проницаемости и удержания (EPR) . Это ситуация, специфичная для опухолей, которая возникает в результате быстрого формирования кровеносных сосудов и плохого лимфатического дренажа. Когда кровеносные сосуды формируются так быстро, образуются большие отверстия размером от 100 до 600 нанометров, что позволяет улучшить проникновение наночастиц. Кроме того, плохой лимфодренаж означает, что большой приток наночастиц редко уходит, поэтому опухоль сохраняет больше наночастиц для успешного лечения. [ 8 ]
Американская кардиологическая ассоциация оценивает сердечно-сосудистые заболевания как причину смерти номер один в Соединенных Штатах. Ежегодно в Соединенных Штатах происходит 1,5 миллиона инфарктов миокарда (ИМ), также известных как сердечные приступы, из которых 500 000 приводят к летальному исходу. Затраты, связанные с сердечными приступами, превышают 60 миллиардов долларов в год. Поэтому необходимо разработать оптимальную систему восстановления. Ключ к решению этой проблемы лежит в эффективном использовании фармацевтических препаратов, которые могут быть нацелены непосредственно на больную ткань. Этот метод может помочь в разработке многих других регенеративных методов лечения различных заболеваний. Разработка в последние годы ряда регенеративных стратегий лечения заболеваний сердца представляет собой отход от традиционных подходов, направленных на лечение заболеваний сердца. [ 5 ]
Терапия стволовыми клетками может использоваться для регенерации ткани миокарда и восстановления сократительной функции сердца путем создания/поддержки микроокружения перед ИМ. Развитие направленной доставки лекарств к опухолям заложило основу для растущей области направленной доставки лекарств в сердечную ткань. [ 5 ] Недавние разработки показали, что в опухолях существуют разные эндотелиальные поверхности, что привело к концепции адресной доставки лекарств к опухолям, опосредованной молекулами адгезии эндотелиальных клеток .
Липосомы могут быть использованы в качестве доставки лекарств для лечения туберкулеза . Традиционное лечение туберкулеза представляет собой химиотерапию кожи, которая не слишком эффективна, что может быть связано с неспособностью химиотерапии создать достаточно высокую концентрацию в месте инфекции. Липосомальная система доставки обеспечивает лучшее проникновение микрофагов и лучшую концентрацию в месте инфекции. [ 38 ] Доставка лекарств осуществляется внутривенно и ингаляционно. Пероральный прием не рекомендуется, поскольку липосомы разрушаются в желудочно-кишечной системе.
3D-печать также используется врачами для исследования способов более эффективного воздействия на раковые опухоли . Распечатав пластиковую 3D-форму опухоли и наполнив ее лекарствами, используемыми при лечении, можно наблюдать поток жидкости, что позволяет изменять дозы и нацеливаться на местоположение лекарств. [ 39 ]
См. также
[ редактировать ]- Таргетная терапия
- Наномедицина
- Нанобиотехнология § Наномедицина
- Конъюгат антитело-лекарственное средство
- Разработка ретрометаболических препаратов
- Магнитная доставка лекарств
- PH-зависимая доставка лекарственного средства к опухоли
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мюллер, Р; Кек, К. (2004). «Проблемы и решения для доставки биотехнологических лекарств - обзор технологии нанокристаллов лекарств и липидных наночастиц». Журнал биотехнологии . 113 (1–3): 151–170. doi : 10.1016/j.jbiotec.2004.06.007 . ПМИД 15380654 .
- ^ Jump up to: а б Зальцман, В. Марк; Торчилин, Владимир П. (2008). «Системы доставки лекарств» . ДоступНаука . Компании МакГроу-Хилл. дои : 10.1036/1097-8542.757275 .
- ^ Трафтон, А. Лечение опухолей с помощью крошечного золота Частицы. Технический разговор Массачусетского технологического института . 2009 , 53 , 4–4.
- ^ Бертран Н., Леру Ж.К.; Леру (2011). «Путешествие носителя лекарства в организме: анатомо-физиологический взгляд». Журнал контролируемого выпуска . 161 (2): 152–63. дои : 10.1016/j.jconrel.2011.09.098 . ПМИД 22001607 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Скотт, Роберт С; Крэбб, Дебора; Крынска, Барбара; Ансари, Рамин; Киани, Мохаммад Ф (2008). «Нацеленность на сердце: адресная доставка лекарств к больной сердечной ткани». Экспертное мнение о доставке лекарств . 5 (4): 459–70. дои : 10.1517/17425247.5.4.459 . ПМИД 18426386 . S2CID 71338475 .
- ^ Сагнелла, С.; Драммонд, К. Доставка лекарств: подход наномедицины. Австралийский биохимик . [Онлайн] 2012 , 43 , 5–8, 20. Австралийское общество биохимии и молекулярной биологии.
- ^ Влеркен, ЛЕВ; Вяс, ТК; Амиджи, М.М. Поли(этиленгликоль)-модифицированные наноносители для направленной на опухоль и внутриклеточной доставки. Фарм. Рез. 2007 , 24 , 1405–1414.
- ^ Jump up to: а б Гуллотти, Э.; Йео, Ю. Внеклеточно активированные наноносители: новая парадигма доставки лекарств, направленных на опухоли. Мол. Фарм., [Онлайн] 2009 , 6 , 1041-1051. Публикации АКС.
- ^ Jump up to: а б с д и Гэлвин, П.; Томпсон, Д.; Райан, КБ; Маккарти, А.; Мур, AC; Берк, CS; Дайсон, М.; Маккрейт, Б.Д.; Гунько, ЮК; Бирн, Монтана; Волков Ю.; Кили, К.; Кихан, Э.; Хау, М.; Даффи, К.; Маклафлин, Р. Доставка лекарств на основе наночастиц: тематические исследования рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Клетка. Мол. Наука о жизни. [Онлайн] 2011 , 69 , 389–404.
- ^ Jump up to: а б Алипур, Мохсен; Банеши, Марзи; Хоссейнхани, Саман; Махмуди, Реза; Джабари Арабзаде, Али; Акрами, Мохаммед; Мехрзад, Джалиль; Бардания, Хасан (апрель 2020 г.). «Последний прогресс в биомедицинском применении лиганда на основе RGD: от точной тераностики рака к инженерии биоматериалов: систематический обзор» . Журнал исследований биомедицинских материалов. Часть А. 108 (4): 839–850. дои : 10.1002/jbm.a.36862 . ISSN 1552-4965 . ПМИД 31854488 . S2CID 209417891 .
- ^ Лю, Цзе; Юань, Шуанху; Ван, Линлин; Сунь, Синьдун; Ху, Сюдун; Мэн, Сюэ; Ю, Цзиньмин (10 января 2019 г.). «Диагностическая и прогностическая ценность использования RGD ПЭТ/КТ у больных раком: систематический обзор и метаанализ» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2019 : e8534761. дои : 10.1155/2019/8534761 . ISSN 2314-6133 . ПМК 6348803 . ПМИД 30733968 .
- ^ Нойхаузер, Томер; L'Homme, Хлоя; Болье, Изабель; Мазуркевич, Стефани; Кусс, Сабина; Краатц, Хайнц-Бернхард; Канези, Сильвен; Маузеролл, Джанин (3 мая 2016 г.). «Ферроцен-модифицированный фосфолипид: инновационный предшественник везикул, запускаемых окислительно-восстановительным механизмом доставки лекарств, селективных к раковым клеткам». Ленгмюр . 32 (17): 4169–4178. doi : 10.1021/acs.langmuir.6b00511 . ISSN 0743-7463 . ПМИД 26987014 .
- ^ Митра, АК; Кватра, Д.; Вадлапуди, AD Доставка лекарств ; Обучение Джонса и Бартлетта: Берлингтон, Массачусетс, 2015 г.
- ^ Джонг, WHD; Борм, Доставка лекарств PJA и наночастицы: применение и опасности. Межд. Дж. Наномедицина . [Онлайн] 2008 , 3 , 133–149. Национальный центр биотехнологической информации.
- ^ Он, Х; Бонапарт, Н.; Ким, С; Ачарья, Б; Ли, JY; Чи, Л; Ли, HJ; Пайк, Ю.К.; Мун, ПГ; Пэк, MC; Ли, ЕК; КИМ, Дж. Х.; КИМ, И.С.; Ли, Б.Х. (2012). «Усиленная доставка Т-клеток к опухоли после химиотерапии с использованием мембранно-закрепленного пептида, нацеленного на апоптоз». Журнал контролируемого выпуска . 162 (6): 521–8. дои : 10.1016/j.jconrel.2012.07.023 . ПМИД 22824781 .
- ^ Маджумдар, Сумит; Сиахан, Теруна Дж. (май 2012 г.). «Пептидно-опосредованная адресная доставка лекарств: НАПРАВЛЕННАЯ ДОСТАВКА ЛЕКАРСТВ» . Обзоры медицинских исследований . 32 (3): 637–658. дои : 10.1002/мед.20225 . ПМИД 20814957 . S2CID 206251084 .
- ^ Элли, Стивен С; Окли, Николь М; Сентер, Питер Д. (август 2010 г.). «Конъюгаты антитело-лекарство: адресная доставка лекарств от рака» . Современное мнение в области химической биологии . 14 (4): 529–537. дои : 10.1016/j.cbpa.2010.06.170 . ПМИД 20643572 .
- ^ Торчилин, вице-президент «Многофункциональные наноносители». Adv Drug Deliv Ред. 2006 г., декабрь; 58 (14): 1532-55 doi: 10.1016/j.addr.2006.09.009
- ^ Кобли, М; Ленгмюр, В.К.; Сани, ГВ; Миллер, К.Д.; Хейни, Л; Новотный, ВФ; Рейманн, доктор медицинских наук; Вассель, А (2003). «Исследование фазы I/II с увеличением дозы бевацизумаба при ранее леченном метастатическом раке молочной железы». Семинары по онкологии . 30 (5 Приложение 16): 117–24. doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.013 . ПМИД 14613032 .
- ^ Зейдман, А.; Худис, К; Пьерри, МК; Шак, С; Патон, В; Эшби, М; Мерфи, М; Стюарт, С.Дж.; Киф, Д. (2002). «Сердечная дисфункция в опыте клинических исследований трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 20 (5): 1215–21. дои : 10.1200/JCO.20.5.1215 . ПМИД 11870163 .
- ^ Бруфский, Адам (2009). «Терапия на основе трастузумаба для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы». Американский журнал клинической онкологии . 33 (2): 186–95. дои : 10.1097/COC.0b013e318191bfb0 . ПМИД 19675448 . S2CID 41559516 .
- ^ Jump up to: а б Ли, Джинхён Ханна; Йе, Юн (24 марта 2015 г.). «Контролируемое высвобождение лекарств из фармацевтических наноносителей» . Химико-техническая наука . Фармацевтические частицы и обработка. 125 : 75–84. Бибкод : 2015ЧЭнС.125...75Л . дои : 10.1016/j.ces.2014.08.046 . ПМЦ 4322773 . ПМИД 25684779 .
- ^ Чо, Квандже; Ван, Сюй; Не, Шуминг; Чен, Чжо Джорджия; Шин, Донг М. (01 марта 2008 г.). «Терапевтические наночастицы для доставки лекарств при раке». Клинические исследования рака . 14 (5): 1310–1316. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1441 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 18316549 .
- ^ Таленс-Висконти Р., Диес-Салес О, де Хулиан-Ортис Й.В., Накер А. (апрель 2022 г.). «Нанолипосомы в терапии рака: продаваемые продукты и текущие клинические испытания» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (8): 4249. doi : 10.3390/ijms23084249 . ПМК 9030431 . ПМИД 35457065 .
- ^ Мо, Ран; Гу, Чжэнь (01.06.2016). «Микроокружение опухоли и внутриклеточные сигнально-активируемые наноматериалы для доставки противораковых лекарств» . Материалы сегодня . 19 (5): 274–283. дои : 10.1016/j.mattod.2015.11.025 . ISSN 1369-7021 .
- ^ Ван, Яньфэй; Кохане, Дэниел С. (9 мая 2017 г.). «Внешний триггер и триггерные целевые стратегии доставки лекарств» . Материалы обзоров природы . 2 (6): 17020. Бибкод : 2017NatRM...217020W . дои : 10.1038/natrevmats.2017.20 . ISSN 2058-8437 .
- ^ Аль-Савафтах, Нур М.; Авад, Нахид С.; Пол, Винод; Кавак, Пол С.; Аль-Сайя, Мохаммед Х.; Хусейни, Галеб А. (2 июня 2021 г.). «Трансферрин-модифицированные липосомы, активируемые ультразвуком, для лечения клеток HeLa» . Научные отчеты . 11 (1): 11589. Бибкод : 2021NatSR..1111589A . дои : 10.1038/s41598-021-90349-6 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 8172941 . ПМИД 34078930 .
- ^ Шредер, Ави; Хонен, Реума; Турджеман, Керен; Габизон, Альберто; Кост, Джозеф; Баренхольц, Йечезкель (1 июля 2009 г.). «Ультразвук вызвал высвобождение цисплатина из липосом в опухолях мышей» . Журнал контролируемого выпуска . 137 (1): 63–68. дои : 10.1016/j.jconrel.2009.03.007 . ISSN 0168-3659 . ПМИД 19303426 .
- ^ Макоско, Кристофер В. «Полимерные наночастицы улучшают доставку соединений», Офис коммерциализации технологий Университета Миннесоты. «Нанодоставка» . Архивировано из оригинала 24 марта 2012 г.
- ^ Пили, Р.; Розенталь, Массачусетс; Мэйнваринг, Пенсильвания; Ван Хейзел, Г.; Шринивас, С.; Дрейсер, Р.; Гоэл, С.; Лич, Дж.; и др. (2010). «Исследование фазы II добавления ASA404 (вадимезан; 5,6-диметилксантенон-4-уксусная кислота) к доцетакселу в CRMPC». Клинические исследования рака . 16 (10): 2906–14. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-3026 . ПМИД 20460477 . S2CID 477849 .
- ^ Хомси, Дж.; Саймон, Греция; Гарретт, ЧР; Спрингетт, Г.; Де Конти, Р.; Чиаппори, А.А.; Мюнстер, Пенсильвания; Бертон, МК; и др. (2007). «Фаза I исследования поли-L-глутамат-камптотецина (CT-2106), вводимого еженедельно у пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями» . Клинические исследования рака . 13 (19): 5855–61. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2821 . ПМИД 17908979 .
- ^ Фогель, В.Г.; Константино, JP; Уикерхэм, ДЛ; Кронин, В.М.; Чеккини, РС; Аткинс, Дж. Н.; Беверс, ТБ; Ференбахер, Л; и др. (2006). «Влияние тамоксифена по сравнению с ралоксифеном на риск развития инвазивного рака молочной железы и исходов других заболеваний: исследование NSABP тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2». ДЖАМА . 295 (23): 2727–41. дои : 10.1001/jama.295.23.joc60074 . ПМИД 16754727 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ «Микромоторы из водорослей пополняют ряды средств адресной доставки лекарств» . Новости химии и техники . Проверено 19 октября 2022 г.
- ^ Чжан, Фангю, Цзя, Чжэнсин; Гун, Хуа, Берта Эстебан-Фернандес, Чжан, Цзяжун, Каршалев, Вэйвэй; Виктор; Ронни Х.; Чжан, Лянфанг; Ван, Джозеф (22 сентября 2022 г.). наночастицами, для доставки антибиотиков in vivo для лечения острой бактериальной пневмонии» . , « Микророботы модифицированные Бибкод : 2022NatMa..21.1324Z . doi : 10.1038/ . ISSN 1476-4660 . PMC 9633541. . PMID 36138145 s41563-022-01360-9
- ^ Чжан, Фангюй; Ли, Чжэнсин; Дуань, Яу; Аббас, Амаль; Мундака-Урибе, Родольфо; Инь, Лу; Луан, Хао; Гао, Вэйвэй; Фанг, Ронни Х.; Чжан, Лянфан; Ван, Джозеф (28 сентября 2022 г.). «Доставка лекарств в желудочно-кишечный тракт с использованием моторов из водорослей, встроенных в разлагаемую капсулу» . Научная робототехника . 7 (70): eabo4160. doi : 10.1126/scirobotics.abo4160 . ISSN 2470-9476 . ПМЦ 9884493 . ПМИД 36170380 . S2CID 252598190 .
- ^ Кахан, М; Гил, Б; Адар, Р; Шапиро, Э. (2008). «На пути к молекулярным компьютерам, работающим в биологической среде». Физика D: Нелинейные явления . 237 (9): 1165–1172. Бибкод : 2008PhyD..237.1165K . дои : 10.1016/j.physd.2008.01.027 .
- ^ Андерсен, Эббе С.; Донг, Миндонг; Нильсен, Мортен М.; Ян, Каспер; Субрамани, Рамеш; Мамду, Ваэль; Голас, Моника М.; Сандер, Бьорн; и др. (2009). «Самостоятельная сборка наноразмерного ящика ДНК с управляемой крышкой». Природа . 459 (7243): 73–6. Бибкод : 2009Natur.459...73A . дои : 10.1038/nature07971 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-9363-9 . ПМИД 19424153 . S2CID 4430815 .
- ^ Medscape с сайта WebMD [Интернет]. Нью-Йорк: ООО «ВебМД»; 1994-2015. Липосомы как системы доставки лекарств для лечения туберкулеза; 2011 г. [цитировано по 8 мая 2015 г.] Доступно по адресу: http://www.medscape.com/viewarticle/752329_3.
- ^ Хиршлер, Бен (16 декабря 2014 г.). «3D-печать — путь к более разумному лечению рака» . Рейтер . Лондон.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шредер, Ави; Хонен, Реума; Турджеман, Керен; Габизон, Альберто; Кост, Джозеф; Баренхольц, Йечезкель (2009). «Ультразвук вызвал высвобождение цисплатина из липосом в опухолях мышей». Журнал контролируемого выпуска . 137 (1): 63–8. дои : 10.1016/j.jconrel.2009.03.007 . ПМИД 19303426 .
- Скотт, Роберт С.; Ван, Бин; Налламоту, Рамакришна; Паттилло, Кристофер Б.; Перес-Лиз, Джорджина; Иссекутц, Эндрю; Валле, Луис Дель; Вуд, Джордж К.; Киани, Мохаммад Ф. (2007). «Направленная доставка липосомальных носителей лекарств, конъюгированных с антителами, при инфаркте миокарда крыс». Биотехнология и биоинженерия . 96 (4): 795–802. дои : 10.1002/бит.21233 . ПМИД 17051598 . S2CID 30039741 .
- Скотт, Роберт С; Крэбб, Дебора; Крынска, Барбара; Ансари, Рамин; Киани, Мохаммад Ф (2008). «Нацеленность на сердце: адресная доставка лекарств к больной сердечной ткани». Экспертное мнение о доставке лекарств . 5 (4): 459–70. дои : 10.1517/17425247.5.4.459 . ПМИД 18426386 . S2CID 71338475 .
- Ван, Бин; Розано, Дженна М; Чехелтани, Рабе; Ачари, Мохан П; Киани, Мохаммад Ф (2010). «К целевому подходу к доставке нескольких лекарств для повышения терапевтической эффективности при раке молочной железы». Экспертное мнение о доставке лекарств . 7 (10): 1159–73. дои : 10.1517/17425247.2010.513968 . ПМИД 20738211 . S2CID 19679654 .
- Ван, Бин; Скотт, Роберт С.; Паттилло, Кристофер Б.; Прабхакарпандиан, Балабхаскар; Сундарам, Шанкар; Киани, Мохаммад Ф. (2008). «Моделирование оксигенации и селективной доставки лекарственных средств после инфаркта миокарда». Ин Кан, Кён А.; Харрисон, Дэвид К.; Брюли, Дуэйн Ф. (ред.). Транспорт кислорода в ткани XXIX . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 614. Спрингер. стр. 333–43. дои : 10.1007/978-0-387-74911-2_37 . ISBN 978-0-387-74910-5 . ПМИД 18290344 .
- ЯшРой Р.Ц. (1999)Направленная доставка лекарств. Труды краткого курса ICAR «Новейшие подходы к клинической фармакокинетике и терапевтическому мониторингу лекарственных средств у сельскохозяйственных животных», 25 октября — 3 ноября 1999 г., Отдел фармакологии и токсикологии, IVRI, Изатнагар (Индия), стр. 129–136. https://www.researchgate.net/publication/233426779_Targeted_drug_delivery?ev=prf_pub