✖


Jump to content

Аргинилглициласпаргиновая кислота

Аргинилглициласпаргиновая кислота
Стерео, скелетная формула аргинилглициласпаргиновой кислоты.
Имена
Систематическое название ИЮПАК
(2 S )-2-[[2-[[(2 S )-2-амино-5-(диаминометилиденамино)пентаноил]амино]ацетил]амино]бутандиовая кислота
Другие имена
L -аргинил-глицил- L -аспарагиновая кислота; Арг-Гли-Асп
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Сокращения РГД Пептид [ нужна ссылка ]
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
МеШ аргинил-глицил-аспарагиновая+кислота
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 12 Н 22 Н 6 О 6
Молярная масса 346.344  g·mol −1
войти P −3.016
Кислотность ( pKa ​ ) 2.851
Основность (p K b ) 11.146
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Аргинилглициласпаргиновая кислота ( RGD ) является наиболее распространенным пептидным мотивом, ответственным за адгезию клеток к внеклеточному матриксу (ECM), обнаруженному у различных видов, от дрозофилы до человека. Белки клеточной адгезии, называемые интегринами, распознают и связываются с этой последовательностью, которая обнаружена во многих белках матрикса, включая фибронектин , фибриноген , витронектин , остеопонтин и некоторые другие адгезивные белки внеклеточного матрикса. [1] Открытие RGD и выяснение того, как RGD связывается с интегринами, привело к разработке ряда лекарств и диагностических средств. [2] в то время как сам пептид повсеместно используется в биоинженерии . [3] В зависимости от применения и целевого интегрина RGD может быть химически модифицирован или заменен аналогичным пептидом, который способствует клеточной адгезии.

Открытие

[ редактировать ]

как минимальная последовательность узнавания в фибронектине, RGD была идентифицирована Руослахти и Пиршбахером необходимая для прикрепления клеток в начале 1980-х годов. Для этого авторы синтезировали различные пептиды на основе предполагаемого места прикрепления клеток фибронектина. Затем они соединили эти пептиды с пластиком, покрытым белком, и протестировали каждый на активность, способствующую прикреплению клеток. Было обнаружено, что только те, которые содержали последовательность RGD, усиливали прикрепление клеток. Кроме того, они показали, что пептиды, содержащие RGD, способны ингибировать прикрепление клеток к субстратам, покрытым фибронектином, тогда как пептиды, не содержащие RGD, этого не делают. [4]

Эти фундаментальные исследования также выявили клеточные рецепторы, распознающие эту последовательность. В этих исследованиях использовался синтетический RGD-содержащий пептид для выделения предполагаемых рецепторов, а затем было продемонстрировано, что липосомы, содержащие выделенные белки, могут связываться с фибронектином почти так же, как клетки с поверхностными рецепторами. [5] [6] Обнаруженные рецепторы позже были названы интегринами. [7] [8] Мотив RGD представлен несколько по-разному в разных белках, что позволяет многим RGD-связывающим интегринам избирательно различать отдельные белки адгезии. [9] [10]

Использование при открытии лекарств

[ редактировать ]

Понимание молекулярной основы связывания с интегринами позволило разработать несколько лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний и рака, включая эптифибатид , тирофибан и циленгитид . [11] [2] Эти препараты ингибируют связывание интегрина. ПЭТ-радиотрассы, такие как флюцикллатид, используют RGD-содержащие пептиды для проникновения в опухоли, что позволяет осуществлять мониторинг рака. [12]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]
Структура Эптифибатид — циклический антиагрегантный препарат, RGD-миметик.

Эптифибатид и тирофибан — препараты, препятствующие свертыванию крови, показанные для предотвращения тромбообразования при острых ишемических коронарных синдромах. [13] [14] Эптифибатид дополнительно одобрен FDA для пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство . [15] Эти препараты блокируют активацию интегрина, ответственного за агрегацию тромбоцитов (αIIbβ3, также известного как гликопротеин IIb/IIIa ) в ответ на гликопротеины крови фибриноген и фактор фон Виллебранда . Эптифибатид (продаваемый как Интегрилин) представляет собой циклический (кольцевой) пептид из семи аминокислот, тогда как тирофибан представляет собой небольшую молекулу, предназначенную для имитации химического состава и аффинности связывания последовательности RGD. [16] [17]

Рак

[ редактировать ]

Циленгитид , циклический пентапептид (RGDfV), представляет собой исследуемый препарат, предназначенный для блокирования роста новых кровеносных сосудов в опухолях путем вмешательства в активацию интегрина αVβ3 . [18] Этот интегрин активируется в опухолевых и активированных эндотелиальных клетках. [19] Эта и другие антиангиогенные методы лечения основаны на прекращении кровоснабжения микроокружения опухоли, что приводит к гипоксии и некрозу . [20] Циленгитид был оценен для лечения глиобластомы , но, как и в случае других антиангиогенных методов лечения, не было показано, что он изменяет прогрессирование или улучшает выживаемость как отдельно, так и в сочетании со стандартными методами лечения. [21]

Кристаллическая структура внеклеточного сегмента интегрина альфаVbeta3 в комплексе с циклическим пептидом, содержащим последовательность аргинил-глицил-аспарагиновой кислоты (RGD). RGD показан темно-бордовым цветом.

CEND-1, также известный как iRGD , представляет собой циклический пептид, который локализуется в опухолях посредством связывания с рецепторами интегрина альфа-V . [22] Он также связывает и активирует нейропилин-1 , что приводит к временному открытию опухоли и усиленной доставке противораковых агентов в опухолевую ткань. В настоящее время он проходит клинические испытания на пациентах с солидными опухолями. [23]

Диагностика

[ редактировать ]

Поскольку антиангиогенная терапия рака получила широкое распространение, возрос интерес к неинвазивному мониторингу ангиогенеза. Одной из наиболее широко изученных мишеней ангиогенеза является интегрин αVβ3. Пептиды , меченные радиоактивным изотопом, содержащие RGD, демонстрируют высокое сродство и селективность к интегрину αVβ3 и исследуются в качестве инструментов для мониторинга реакции опухолей на лечение с помощью ПЭТ-визуализации . [24] К ним относятся 18 Ф-Галакто-РГД, 18 F-флюциклатид-РГД, 18 Ф-РГД-К5, 68 Га-НОТА-РГД, 68 Га-НОТА-ПРГД2, 18 F-альфатид, 18 F-альфатид II и 18 Ф-ФППРРГД2. [19] [12] [24] В метаанализе исследований с использованием ПЭТ/КТ у онкологических больных было показано, что этот метод диагностики может быть очень полезен для выявления злокачественных новообразований и прогнозирования ближайших результатов, хотя необходимы более масштабные исследования. [19]

Использование в биоинженерии

[ редактировать ]

Пептиды на основе RGD нашли множество применений в биологических исследованиях и медицинских устройствах. культуральные планшеты, покрытые пептидами, имитирующими мотивы адгезии белков ЕСМ, которые способствуют длительному культивированию эмбриональных стволовых клеток человека. На рынке имеются [25] RGD также является универсально используемым инструментом при создании многофункциональных «умных» материалов , таких как наночастицы, нацеленные на опухоли. [26] Кроме того, RGD широко используется в тканевой инженерии для стимуляции регенерации тканей. [3]

Иллюстрация RGD-модифицированных наночастиц, содержащих лекарственное средство, связывающихся с интегрином на поверхности клетки.

Доставка лекарств

[ редактировать ]

Обычные методы доставки лекарств , такие как системная или местная доставка, связаны со многими проблемами, такими как низкая растворимость, нецелевые эффекты и невыгодная фармакокинетика . Наночастицы использовались для увеличения растворимости и целевой доставки лекарства в нужную ткань, увеличения концентрации лекарства в месте действия и снижения концентрации лекарства в других местах, тем самым увеличивая эффективность лекарства и уменьшая побочные эффекты. [27] [3] RGD использовался для нацеливания наночастиц, содержащих лекарства, на определенные типы клеток, особенно на раковые клетки, экспрессирующие интегрин αvβ3. [3]

Многие исследовательские группы используют RGD для нацеливания химиотерапевтического доксорубицина на раковые клетки. Как и другие химиотерапевтические препараты этого класса, доксорубицин вызывает выпадение волос, тошноту, рвоту и миелосупрессию , а также может привести к кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности . Клинически доступный Доксил использует липосомы для уменьшения накопления доксорубицина в ткани миокарда, тем самым снижая кардиотоксичность. [28] Однако такие наночастицы основаны на пассивном воздействии на опухоли за счет эффекта ЭПР , который варьируется в зависимости от пациента и типа опухоли. [28] [29] Стратегии активного таргетинга направлены на увеличение транспорта лекарств в клетки для повышения эффективности и борьбы с множественной лекарственной устойчивостью. [28]

Помимо доксорубицина, RGD-конъюгированные наноматериалы использовались для доставки химиотерапевтических препаратов цисплатина , доцетаксела , паклитаксела , 5-фторурацила и гемцитабина к раковым клеткам. Такие наноматериалы также использовались для проведения комбинированной цитотоксической и сосудистой терапии. [3]

Доставка генов

[ редактировать ]

Хотя генная терапия привлекла значительное внимание медицинского сообщества, особенно в области лечения рака, отсутствие безопасных и эффективных векторов доставки генов стало узким местом для клинического внедрения. [30] Хотя вирусные векторы демонстрируют высокую эффективность трансфекции и защищают доставленные гены, существуют проблемы безопасности, связанные с иммунными реакциями на вирус. Было предложено множество невирусных векторов, особенно катионные липиды и полимеры . Однако они демонстрируют низкую эффективность трансфекции по сравнению с вирусами. Поэтому RGD был связан с невирусными векторами для целевой доставки генетического материала в нужные клетки, тем самым увеличивая трансфекции . эффективность [30]

Тканевая инженерия

[ редактировать ]
Тканеинженерный сосудистый трансплантат.

Тканевая инженерия направлена ​​на замену утраченных или поврежденных тканей в организме. Успех таких усилий во многом зависел от способности управлять поведением клеток и стимулировать регенерацию тканей. Ключевой метод для этого использует лиганды, полученные из ЕСМ, такие как RGD, для контроля клеточных реакций на биоматериал , таких как прикрепление, пролиферация и дифференцировка. [31]

Сосудистая ткань

[ редактировать ]

Высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний создает высокий спрос на трансплантаты для сосудистого шунтирования, особенно на трансплантаты малого диаметра, предотвращающие окклюзию . [3] Было показано, что модификация трансплантатов сосудистой ткани с помощью RGD ингибирует адгезию тромбоцитов, улучшает клеточную инфильтрацию и усиливает эндотелизацию. [3] Также предпринимались попытки регенерировать поврежденные ткани сердца путем наложения сердечных пластырей после инфаркта миокарда. [32] Было показано, что добавление RGD к каркасу сердечной ткани способствует адгезии клеток, предотвращает апоптоз и усиливает регенерацию тканей. [33] Пептид RGD также использовался для улучшения адгезии и пролиферации эндотелиальных клеток на синтетических клапанах сердца. [34]

Замена тазобедренного сустава из титанового сплава.

Костная ткань

[ редактировать ]

Дефекты костей или переломы могут возникать по-разному, включая травмы, новообразования, остеопороз или врожденные заболевания. Такие методы лечения, как аутотрансплантаты или аллотрансплантаты, страдают от отсутствия донорских участков и вероятности инфекционных заболеваний соответственно. Поэтому существует значительный интерес к разработке тканеинженерных костных конструкций, которые должны стимулировать регенерацию тканей. [35] Было показано, что покрытие имплантата RGD улучшает адгезию, пролиферацию и выживаемость костных клеток. in vivo Исследования таких покрытий дополнительно продемонстрировали улучшенную остеоинтеграцию . Модификация поверхности титанового имплантата белком, содержащим RGD, улучшила минерализацию кости и интеграцию имплантата, а также предотвратила отказ протеза. [34]

Ткань глаза

[ редактировать ]

Повреждение роговицы приводит к значительному ухудшению зрения, наиболее распространенным методом лечения которого является трансплантация аллотрансплантата роговицы. Однако донорских трансплантатов роговицы не хватает и, как и другие тканевые трансплантаты, существует риск отторжения или инфекционного заболевания. [36] Таким образом, желательны варианты тканевой инженерии. В каркасах из шелкового биоматериала, которые повторяют иерархическую структуру роговицы , добавление RGD улучшило прикрепление, выравнивание, пролиферацию и экспрессию белка ECM клеток . [3] [36] Кроме того, RGD использовался для регенерации пигментного эпителия сетчатки. Эту ткань можно получить из эмбриональных и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека , однако с неэффективной дифференцировкой . Показано, что РГД- альгинатные гидрогели улучшают образование ткани сетчатки из стволовых клеток. [3] [37]

Клетка на 2D-монослое (слева) и клетки в 3D-гидрогеле (справа). Красные столбцы представляют собой пептид RGD.

Презентация лиганда

[ редактировать ]
Глобальная (слева) и локальная (справа) плотность. Локальная плотность пептидов RGD в клеточном каркасе имеет микро/наномасштаб. Красные точки представляют пептид RGD.

RGD и другие биоактивные лиганды могут быть представлены на поверхности биоматериала в различных пространственных расположениях, и было продемонстрировано, что эти расположения оказывают существенное влияние на поведение клеток. В самособирающихся монослоях было обнаружено, что адгезия и пролиферация как эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC), так и мезенхимальных стволовых клеток человека (МСК) увеличивались в зависимости от плотности пептида RGD. Эти исследования также показали, что плотность RGD может изменять экспрессию интегрина, которая, как предполагается, обеспечивает контроль биохимических сигнальных путей. Дальнейшие исследования МСК на самоорганизующихся монослоях показали, что модулирование плотности RGD и сродства RGD к αvβ3 (посредством использования линейных и циклизованных RGD) можно использовать для контроля дифференцировки МСК. [38] влияние презентации RGD на клетки в 3D-биоматериалах, которые более точно воспроизводят среду in vivo Также оценивалось . В разлагаемых гидрогелях полиэтиленгликоля длина капилляроподобных структур, образованных HUVEC, была прямо пропорциональна плотности RGD в гидрогеле. [38] [39] Кроме того, исследования в области наноструктурирования показали, что, хотя увеличение глобальной плотности RGD увеличивает прочность клеточной адгезии до насыщения, увеличение локальной (мико/наномасштабной) плотности RGD не следует этой тенденции. [38]

Альтернативы

[ редактировать ]

RGD является наиболее широко используемым из более крупного класса пептидов клеточной адгезии. Эти короткие аминокислотные последовательности представляют собой минимальный мотив более крупного белка, который необходим для связывания с рецептором клеточной поверхности, который управляет клеточной адгезией. [40] В большинстве (89%) опубликованных исследований биоматериалов, функционализированных пептидами клеточной адгезии, используется RGD, тогда как IKVAV и YIGSR используются в 6% и 4% этих исследований соответственно. [40] Клеточные адгезивные пептиды, выделенные из фибронектина, включают RGD, RGDS, PHSRN и REDV. [41] [42] YIGSR и IKVAV выделены из ламинина, тогда как DGEA и GFOGER/GFPGER выделены из коллагена. [41] Также были синтезированы искусственные аминокислотные последовательности, которые не имеют биологического сходства с белками ЕСМ и включают специфичный для α5β1 пептид RRETAWA. [31] [43]

Отдельные пептиды клеточной адгезии
Пептид Источник Рецептор Интегрин Основное использование Ссылки
РГД(С) Фибронектин a3b1, a5b1, a8b1, avb1, avb3, avb5, avb6, aIIbb3 Способствует адгезии клеток, воздействует на опухоли, используется для открытия лекарств. , [1] [2] [3] [41]
ПХСРН Фибронектин а5б1 Синергический эффект клеточной адгезии при ковалентном присоединении к RGD. , [31] [41]
РЕДВ Фибронектин а4б1 Способствует адгезии эндотелиальных клеток , [40] [41]
ЕИГСР Ламинин а4б1 Способствует адгезии клеток, ингибирует ангиогенез и рост опухоли. , [40] [41]
ИКВАВ Ламинин а3б1 Способствует адгезии клеток и росту нейритов. , [40] [41]
ДГЭА Коллаген типа I а2б1 Ингибирует адгезию тромбоцитов или аденокарциномы к коллагену. , [40] [41]
ГФОГЕР/ГФПГЕР Коллаген типа I а1б1 и а2б1 Способствует остеогенезу в биоматериалах , [1] [40] [41]
Эптифибатид Получено из змеиного яда aIIbβ3 Ингибирование тромбоза [16]
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО Синтетический а5б1 Способствует адгезии эндотелиальных клеток без адгезии тромбоцитов. , [31] [43]

Химические модификации

[ редактировать ]

Линейные пептиды RGD страдают низкой аффинностью связывания, быстрой деградацией протеазами и отсутствием специфичности к типу интегрина. [44] RGD может быть циклизован или превращен в циклическое соединение посредством дисульфида, тиоэфира или жестких ароматических кольцевых линкеров. Это приводит к увеличению аффинности связывания и селективности интегрина αVβ3 по сравнению с αIIBβ3. [44] [30] Например, было показано, что циклический пептид ACDCRGDCFCG, также известный как RGD4C, в 200 раз более эффективен, чем обычно используемые линейные пептиды RGD. [30] Структурная жесткость циклических пептидов RGD улучшает их связывающие свойства и предотвращает деградацию высокочувствительного остатка аспарагиновой кислоты, тем самым повышая их стабильность. [30] Многие производные RGD лекарственные средства и диагностические средства циклизированы, включая эптифибатид, циленгитид, CEND-1 и 18 F-Галакто-RGD и 18 F-Флуциклатид-РГД. [13] [18]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Плау, Эдвард Ф.; Хаас, Томас А.; Чжан, Ли; Лофтус, Джозеф; Смит, Джеффри В. (21 июля 2000 г.). «Связывание лиганда с интегринами» . Журнал биологической химии . 275 (29): 21785–21788. дои : 10.1074/jbc.R000003200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   10801897 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Лей, Клаус; Ривера-Ньевес, Хесус; Сэндборн, Уильям Дж.; Шаттил, Сэнфорд (2016). «Терапия на основе интегрина: биологическая основа, клиническое применение и новые препараты» . Nature Reviews Открытие лекарств . 15 (3): 173–183. дои : 10.1038/номер.2015.10 . ПМЦ   4890615 . ПМИД   26822833 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Алипур, Мохсен; Банеши, Марзи; Хоссейнхани, Саман; Махмуди, Реза; Джабари Арабзаде, Али; Акрами, Мохаммед; Мехрзад, Джалиль; Бардания, Хасан (апрель 2020 г.). «Последний прогресс в биомедицинском применении лиганда на основе RGD: от точной тераностики рака к инженерии биоматериалов: систематический обзор» . Журнал исследований биомедицинских материалов. Часть А. 108 (4): 839–850. дои : 10.1002/jbm.a.36862 . ISSN   1552-4965 . ПМИД   31854488 . S2CID   209417891 .
  4. ^ Пиршбахер, Майкл Д.; Руослахти, Эркки (3 мая 1984 г.). «Активность фибронектина к прикреплению клеток может быть дублирована небольшими синтетическими фрагментами молекулы». Природа . 309 (5963): 30–33. Бибкод : 1984Natur.309...30P . дои : 10.1038/309030a0 . ПМИД   6325925 . S2CID   4371931 .
  5. ^ Питела, Роберт; Пиршбахер, Майкл Д.; Руослахти, Эркки (1985). «Идентификация и выделение гликопротеина клеточной поверхности массой 140 кДа со свойствами, ожидаемыми от рецептора фибронектина». Клетка . 40 (1): 191–198. дои : 10.1016/0092-8674(85)90322-8 . ПМИД   3155652 . S2CID   21777919 .
  6. ^ Питела, Р.; Пиршбахер, доктор медицины; Гинзберг, Миннесота; Плуг, ЭФ; Руослахти, Э. (28 марта 1986 г.). «Гликопротеин мембраны тромбоцитов IIb / IIIa: член семейства Arg-Gly-Asp-специфичных рецепторов адгезии». Наука . 231 (4745): 1559–1562. Бибкод : 1986Sci...231.1559P . дои : 10.1126/science.2420006 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2420006 .
  7. ^ Хайнс, Р. (1987). «Интегрины: семейство рецепторов клеточной поверхности». Клетка . 48 (4): 549–554. дои : 10.1016/0092-8674(87)90233-9 . ПМИД   3028640 . S2CID   27274629 .
  8. ^ Руослахти, Э.; Пиршбахер, доктор медицины (23 октября 1987 г.). «Новые перспективы клеточной адгезии: РГД и интегрины». Наука . 238 (4826): 491–497. Бибкод : 1987Sci...238..491R . дои : 10.1126/science.2821619 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2821619 .
  9. ^ Пиршбахер, доктор медицины; Руослахти, Э. (25 декабря 1987 г.). «Влияние стереохимии последовательности Arg-Gly-Asp-Xaa на специфичность связывания при клеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 262 (36): 17294–17298. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45376-8 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   3693352 .
  10. ^ Хамфрис, MJ (1 декабря 1990 г.). «Молекулярная основа и специфика взаимодействий интегрин-лиганд» . Журнал клеточной науки . 97 (4): 585–592. дои : 10.1242/jcs.97.4.585 . ISSN   0021-9533 . ПМИД   2077034 .
  11. ^ Мас-Моруно, Карлос; Рехенмахер, Флориан; Кесслер, Хорст (2010). «Циленгитид: первый кандидат в низкомолекулярные антиангиогенные препараты. Разработка, синтез и клиническая оценка» . Противораковые агенты в медицинской химии . 10 (10): 753–768. дои : 10.2174/187152010794728639 . ПМК   3267166 . ПМИД   21269250 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Баттл, Марк Р.; Гогги, Джулиан Л.; Аллен, Люси; Барнетт, Джон; Моррисон, Мэтью С. (01 марта 2011 г.). «Мониторинг реакции опухоли на антиангиогенную терапию сунитинибом с помощью 18 F-флюцилатид, 18 F-меченный αVβ3-интегрин и αVβ5-интегрин, визуализирующий агент» . Journal of Nuclear Medicine . 52 (3): 424–430. doi : 10.2967/jnumed.110.077479 . ISSN   0161-5505 . PMID   21321268 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Зеймер, Уве; Винберген, Харм (1 декабря 2007 г.). «Обзор клинических исследований эптифибатида в кардиологии» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 25 (4): 301–315. дои : 10.1111/j.1527-3466.2007.00022.x . ISSN   1527-3466 . ПМИД   18078431 .
  14. ^ Клонер, Роберт А. (2 августа 2013 г.). «Современное состояние клинического применения кардиопротекторных средств при остром инфаркте миокарда» . Исследование кровообращения . 113 (4): 451–463. дои : 10.1161/circresaha.112.300627 . ISSN   0009-7330 . ПМИД   23908332 .
  15. ^ Кинг, Шон; Коротко, Маринта; Хармон, Кэссиди (01 марта 2016 г.). «Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: возрождение тирофибана» . Сосудистая фармакология . 78 : 10–16. дои : 10.1016/j.vph.2015.07.008 . ISSN   1537-1891 . ПМИД   26187354 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Филлипс, Дэвид Р.; Скарборо, Роберт М. (18 августа 1997 г.). «Клиническая фармакология эптифибатида» . Американский журнал кардиологии . 80 (4, Приложение 1): 11Б–20Б. дои : 10.1016/S0002-9149(97)00572-9 . ISSN   0002-9149 . ПМИД   9291241 .
  17. ^ Хашемзаде, Мехрнуш; Фурукава, Мэтью; Голдсберри, Сара; Мовахед, Мохаммад Реза (2008). «Химическая структура и механизм действия внутривенных блокаторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa: обзор» . Экспериментальная и клиническая кардиология . 13 (4): 192–197. ISSN   1205-6626 . ПМЦ   2663484 . ПМИД   19343166 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Мас-Моруно, Карлос; Рехенмахер, Флориан; Кесслер, Хорст (1 декабря 2010 г.). «Циленгитид: первый кандидат в низкомолекулярные антиангиогенные препараты. Разработка, синтез и клиническая оценка» . Противораковые агенты в медицинской химии . 10 (10): 753–768. дои : 10.2174/187152010794728639 . ПМК   3267166 . ПМИД   21269250 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Лю, Цзе; Юань, Шуанху; Ван, Линлин; Сунь, Синьдун; Ху, Сюдун; Мэн, Сюэ; Ю, Цзиньмин (10 января 2019 г.). «Диагностическая и прогностическая ценность использования RGD ПЭТ/КТ у больных раком: систематический обзор и метаанализ» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2019 : e8534761. дои : 10.1155/2019/8534761 . ISSN   2314-6133 . ПМК   6348803 . ПМИД   30733968 .
  20. ^ Аль-Абд, Ахмед М.; Аламуди, Абдулмохсин Дж.; Абдель-Наим, Ашраф Б.; Неаматаллах, Тикрит А.; Ашур, Усама М. (1 ноября 2017 г.). «Антиангиогенные средства для лечения солидных опухолей: потенциальные пути, терапия и современные стратегии – обзор» . Журнал перспективных исследований . 8 (6): 591–605. дои : 10.1016/j.jare.2017.06.006 . ISSN   2090-1232 . ПМК   5544473 . ПМИД   28808589 .
  21. ^ Хасрав, Мустафа; Амератунга, Малака С; Грант, Робин; Уилер, Хелен; Павлакис, Ник (22 сентября 2014 г.). «Антиангиогенная терапия глиомы высокой степени злокачественности». Кокрейновская база данных систематических обзоров (9): CD008218. дои : 10.1002/14651858.cd008218.pub3 . ПМИД   25242542 .
  22. ^ Дин, А.; Гилл, С.; МакГрегор, М.; Бродбридж, В.; Ярвелайнен, ХА; Прайс, ТиДжей (01 сентября 2020 г.). «1528P Фаза I исследования первого в своем классе препарата CEND-1 в сочетании с гемцитабином и наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы» . Анналы онкологии . 31 : S941. дои : 10.1016/j.annonc.2020.08.2011 . ISSN   0923-7534 . S2CID   225179739 .
  23. ^ «Клиническое исследование фазы 1 CEND-1 в комбинации с набпаклитакселом и гемцитабином при метастатическом экзокринном раке поджелудочной железы» . 24 октября 2020 г.
  24. ^ Перейти обратно: а б Чен, Хаоцзюнь; Ню, Банда; Ву, Хуа; Чен, Сяоюань (01 января 2016 г.). «Клиническое применение меченных радиоактивным изотопом RGD-пептидов для ПЭТ-визуализации интегрина αvβ3» . Тераностика . 6 (1): 78–92. дои : 10.7150/thno.13242 . ISSN   1838-7640 . ПМЦ   4679356 . ПМИД   26722375 .
  25. ^ Вилла-Диас, LG; Росс, AM; Лаханн, Дж.; Кребсбах, PH (2013). «Краткий обзор: эволюция культуры плюрипотентных стволовых клеток человека: от питающих клеток к синтетическим покрытиям» . Стволовые клетки . 31 (1): 1–7. дои : 10.1002/stem.1260 . ISSN   1549-4918 . ПМК   3537180 . ПМИД   23081828 .
  26. ^ Руослахти, Эркки (24 июля 2012 г.). «Пептиды как нацеливающие элементы и средства проникновения в ткани наночастиц» . Продвинутые материалы . 24 (28): 3747–3756. дои : 10.1002/adma.201200454 . ISSN   1521-4095 . ПМЦ   3947925 . ПМИД   22550056 .
  27. ^ Абасиан, Пайам; Ганавати, Соня; Рахби, Саид; Хорасани, Саид Нури; Халили, Шахла (2020). «Полимерные наноносители в системах таргетной доставки лекарств: обзор» . Полимеры для передовых технологий . 31 (12): 2939–2954. дои : 10.1002/пат.5031 . ISSN   1099-1581 . S2CID   225495309 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Сунь, Юань; Кан, Чен; Лю, Фэй; Чжоу, Ты; Ло, Лей; Цяо, Хунчжи (2017). «Наномедицинский препарат доксорубицина на основе RGD-пептидов» . Исследования в области разработки лекарств . 78 (6): 283–291. дои : 10.1002/ddr.21399 . ISSN   1098-2299 . ПМИД   28815721 . S2CID   205750284 .
  29. ^ Ши, Ян; ван дер Мил, Рой; Чен, Сяоюань; Ламмерс, Тван (2020). «Эффект ЭПР и не только: стратегии улучшения нацеливания на опухоли и эффективности лечения рака наномедицинами» . Тераностика . 10 (17): 7921–7924. дои : 10.7150/thno.49577 . ISSN   1838-7640 . ПМК   7359085 . ПМИД   32685029 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и Парк, Дж.; Сингха, К.; Сын, С.; Ким, Дж.; Намгунг, Р.; Юн, К.-О. ; Ким, WJ (ноябрь 2012 г.). «Обзор невирусных векторов доставки генов, функционализированных RGD, для терапии рака» . Генная терапия рака . 19 (11): 741–748. дои : 10.1038/cgt.2012.64 . ISSN   1476-5500 . ПМИД   23018622 . S2CID   8809501 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с д Дхаваликар, Прачи; Робинсон, Эндрю; Лан, Цзыян; Дженкинс, Дана; Чватко, Малгожата; Салхадар, Карим; Хосе, Ануприя; Кар, Ронит; Шога, Эрик; Каннапиран, Апараджит; Косгрифф-Эрнандес, Элизабет (2020). «Обзор биоматериалов, нацеленных на интегрин, в тканевой инженерии» . Передовые материалы по здравоохранению . 9 (23): 2000795. doi : 10.1002/adhm.202000795 . ISSN   2192-2659 . ПМЦ   7960574 . ПМИД   32940020 .
  32. ^ Помрой, Джордан Э.; Хелфер, Эббигейл; Бурсак, Ненад (01 сентября 2020 г.). «Биоматериализация перспектив инженерии сердечной ткани» . Достижения биотехнологии . 42 : 107353. doi : 10.1016/j.biotechadv.2019.02.009 . ISSN   0734-9750 . ПМК   6702110 . ПМИД   30794878 .
  33. ^ Шахар, Михал; Цур-Ганг, Орна; Двир, Таль; Леор, Джонатан; Коэн, Смадар (1 января 2011 г.). «Влияние иммобилизованного пептида RGD в альгинатных каркасах на инженерию сердечной ткани» . Акта Биоматериалы . 7 (1): 152–162. doi : 10.1016/j.actbio.2010.07.034 . ISSN   1742-7061 . ПМИД   20688198 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Яна, Сумен (01.11.2019). «Эндотелизация сердечно-сосудистых устройств» . Акта Биоматериалы . 99 : 53–71. doi : 10.1016/j.actbio.2019.08.042 . ISSN   1742-7061 . ПМИД   31454565 . S2CID   201652737 .
  35. ^ Венкатесан, Джаячандран; Бхатнагар, Ира; Манивасаган, Панчанатан; Кан, Кён Хва; Ким, Се-Квон (01 января 2015 г.). «Альгинатные композиты для инженерии костной ткани: обзор» . Международный журнал биологических макромолекул . 72 : 269–281. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2014.07.008 . ISSN   0141-8130 . ПМИД   25020082 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Гиль, Ын Сок; Мандал, Биман Б.; Пак Сан-Хюг; Марчант, Джеффри К.; Оменетто, Фиоренцо Дж.; Каплан, Дэвид Л. (1 декабря 2010 г.). «Спиральные мультиламеллярные особенности RGD-функционализированных шелковых биоматериалов для инженерии тканей роговицы» . Биоматериалы . 31 (34): 8953–8963. doi : 10.1016/j.bimaterials.2010.08.017 . ISSN   0142-9612 . ПМЦ   2949540 . ПМИД   20801503 .
  37. ^ Хант, Никола С.; Халлам, Дин; Карими, Аиша; Меллоу, Карла Б.; Чен, Чинджу; Стил, Дэвид Х.В.; Лако, Майлинда (01 февраля 2017 г.). «3D-культура плюрипотентных стволовых клеток человека в RGD-альгинатном гидрогеле улучшает развитие тканей сетчатки» . Акта Биоматериалы . 49 : 329–343. дои : 10.1016/j.actbio.2016.11.016 . ISSN   1742-7061 . ПМИД   27826002 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Сатав, Тушар; Хаскенс, Джурриан; Йонкхейм, Паскаль (2015). «Влияние вариаций плотности лигандов на передачу сигналов в клетках» . Маленький . 11 (39): 5184–5199. дои : 10.1002/smll.201500747 . ISSN   1613-6829 . ПМИД   26292200 .
  39. ^ Нгуен, Эрик Х.; Занотелли, Мэтью Р.; Шварц, Майкл П.; Мерфи, Уильям Л. (01 февраля 2014 г.). «Дифференциальное влияние клеточной адгезии, модуля и ингибирования VEGFR-2 на образование капиллярной сети в массивах синтетических гидрогелей» . Биоматериалы . 35 (7): 2149–2161. doi : 10.1016/j.bimaterials.2013.11.054 . ISSN   0142-9612 . ПМК   3970236 . ПМИД   24332391 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хюттнер, Ник; Даргавилл, Тим Р.; Забудь, Орельен (01.04.2018). «Обнаружение пептидов клеточной адгезии в тканевой инженерии: за пределами RGD» . Тенденции в биотехнологии . 36 (4): 372–383. дои : 10.1016/j.tibtech.2018.01.008 . ISSN   0167-7799 . ПМИД   29422411 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Хэмли, штат Айова (11 декабря 2017 г.). «Маленькие биоактивные пептиды для дизайна биоматериалов и терапии» . Химические обзоры . 117 (24): 14015–14041. doi : 10.1021/acs.chemrev.7b00522 . ISSN   0009-2665 . ПМИД   29227635 .
  42. ^ Какиноки, Сачиро; Ямаока, Тецудзи (15 апреля 2015 г.). «Одностадийная иммобилизация клеточных адгезивных пептидов на различных субстратах биоматериалов посредством окисления тирозина медным катализатором и перекисью водорода» . Биоконъюгатная химия . 26 (4): 639–644. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.5b00032 . ISSN   1043-1802 . ПМИД   25742028 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Мейерс, Стивен Р.; Гринстафф, Марк В. (18 октября 2011 г.). «Биосовместимые и биоактивные модификации поверхности для продления эффективности in vivo» . Химические обзоры . 112 (3): 1615–1632. дои : 10.1021/cr2000916 . ISSN   0009-2665 . ПМЦ   3878818 . ПМИД   22007787 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Ши, Джиюнь; Ван, Фан; Лю, Шуан (01 февраля 2016 г.). «Радиомеченые циклические RGD-пептиды как радиоиндикаторы для визуализации опухолей» . Отчеты по биофизике . 2 (1): 1–20. дои : 10.1007/s41048-016-0021-8 . ISSN   2364-3420 . ПМК   5071373 . ПМИД   27819026 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Arginylglycylaspartic_acid&oldid=1213862942"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 14c5a59824194960209ffdcf427bd5f8__1710506640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/14/f8/14c5a59824194960209ffdcf427bd5f8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Arginylglycylaspartic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)