Лиганд-управляемый ионный канал

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Трансмембранная область ионного канала, управляемая нейротрансмиттером
Трансмембранная область ионного канала, управляемая нейротрансмиттером
	Лиганд-управляемый ионный канал
Идентификаторы
Символ	Neur_chan_memb
Пфам	PF02932
ИнтерПро	ИПР006029
PROSITE	PDOC00209
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2	1чек / СКОПе / СУПФАМ
TCDB	1.А.9
Суперсемейство OPM	14
белок OPM	2bg9
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Лиганд-управляемый ионный канал, показывающий связывание медиатора (Tr) и изменение мембранного потенциала (Vm)

Лиганд-управляемые ионные каналы ( LIC , LGIC ), также часто называемые ионотропными рецепторами , представляют собой группу трансмембранных белков ионных каналов , которые открываются для пропуска ионов, таких как Na. ⁺, К ⁺, Как ²⁺и/или Cl ⁻ проходить через мембрану в ответ на связывание химического посланника (т.е. лиганда ) , такого как нейромедиатор . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Когда пресинаптический нейрон возбуждается, он высвобождает нейромедиатор из везикул в синаптическую щель . Затем нейромедиатор связывается с рецепторами, расположенными на постсинаптическом нейроне . Если эти рецепторы представляют собой ионные каналы, управляемые лигандами, в результате конформационного изменения открываются ионные каналы, что приводит к потоку ионов через клеточную мембрану. Это, в свою очередь, приводит либо к деполяризации для реакции возбуждающего рецептора, либо к гиперполяризации для тормозной реакции.

Эти рецепторные белки обычно состоят по меньшей мере из двух разных доменов: трансмембранного домена, который включает ионную пору, и внеклеточного домена, который включает место связывания лиганда ( аллостерический сайт связывания). Эта модульность позволила применить подход «разделяй и властвуй» к поиску структуры белков (кристаллизация каждого домена отдельно). Функция таких рецепторов, расположенных в синапсах, преобразовании химического сигнала пресинаптически заключается в прямом и очень быстром высвобождаемого нейромедиатора в постсинаптический электрический сигнал. Многие LIC дополнительно модулируются аллостерическими лигандами , блокаторами каналов , ионами или мембранным потенциалом . LIC подразделяются на три суперсемейства, которые не имеют эволюционного родства: рецепторы цис-петли , ионотропные рецепторы глутамата и АТФ-управляемые каналы .

Цис-петлевые рецепторы

Рецепторы цис-петли названы в честь характерной петли, образованной дисульфидной связью между двумя цистеиновыми остатками в N-концевом внеклеточном домене. Они являются частью более крупного семейства пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов, в которых обычно отсутствует эта дисульфидная связь, отсюда и предварительное название «рецепторы пропетли». ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Сайт связывания во внеклеточном N-концевом лиганд-связывающем домене придает им специфичность к рецепторам (1) ацетилхолина (AcCh), (2) серотонина, (3) глицина, (4) глутамата и (5) γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). ) у позвоночных. Рецепторы подразделяются по типу проводимого ими иона (анионные или катионные) и далее на семейства, определяемые эндогенным лигандом. Обычно они являются пентамерными, каждая субъединица содержит 4 трансмембранные спирали, составляющие трансмембранный домен, и внеклеточный, N-концевой, лигандсвязывающий домен типа сэндвича с бета-листом. ^{[ 6 ]} Некоторые также содержат внутриклеточный домен, как показано на изображении.

Прототипом лиганд-управляемого ионного канала является никотиновый ацетилхолиновый рецептор . Он состоит из пентамера белковых субъединиц (обычно ααβγδ) с двумя сайтами связывания ацетилхолина (по одному на границе каждой альфа-субъединицы). Когда ацетилхолин связывается, он изменяет конфигурацию рецептора (скручивает спирали Т2, что выводит остатки лейцина, блокирующие пору, из пути канала) и вызывает расширение поры примерно на 3 ангстрема до примерно 8 ангстрем, так что ионы могут пройти. Эта пора позволяет Na ⁺ ионы стекают по электрохимическому градиенту в клетку. При одновременном открытии достаточного количества каналов внутрь поступает положительный заряд, переносимый Na. ⁺ Ионы деполяризуют постсинаптическую мембрану в достаточной степени, чтобы инициировать потенциал действия .

Был идентифицирован бактериальный гомолог LIC, который, тем не менее, предположительно действует как хеморецептор. ^{[ 4 ]} Этот прокариотический вариант нАХР известен как рецептор GLIC по названию вида, у которого он был идентифицирован; Gloeobacter L канале igand- I на C. gate

Структура

Рецепторы Cys-петли имеют хорошо консервативные структурные элементы с большим внеклеточным доменом (ECD), содержащим альфа-спираль и 10 бета-цепей. После ECD четыре трансмембранных сегмента (TMS) соединены внутриклеточными и внеклеточными петлевыми структурами. ^{[ 7 ]} За исключением петли ТМС 3–4, их длина составляет всего 7–14 остатков. Петля TMS 3-4 образует большую часть внутриклеточного домена (ICD) и представляет собой наиболее вариабельную область между всеми этими гомологичными рецепторами. ICD определяется петлей TMS 3-4 вместе с петлей TMS 1-2, предшествующей поре ионного канала. ^{[ 7 ]} Кристаллизация выявила структуры некоторых членов семейства, но для обеспечения кристаллизации внутриклеточная петля обычно заменялась коротким линкером, присутствующим в прокариотических рецепторах цис-петли, поэтому их структура неизвестна. Тем не менее, эта внутриклеточная петля, по-видимому, участвует в десенсибилизации, модуляции физиологии каналов фармакологическими веществами и посттрансляционных модификациях . Там находятся мотивы, важные для транспорта, и ICD взаимодействует с каркасными белками, обеспечивая образование ингибирующих синапсов . ^{[ 7 ]}

Катионные рецепторы цис-петли

Тип	Сорт	рекомендовано IUPHAR название белка ^{[ 8 ]}	Ген	Предыдущие имена
Серотонин (5-НТ)	5-НТ ₃	5-HT3A 5-HT3B 5-HT3C 5-HT3D 5-HT3E	HTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E	5-НТ _3А 5-НТ _3Б 5- _HT3C 5-HT _3D 5-НТ _3Е
Никотиновый ацетилхолин (нАХР)	альфа	а1 а2 а3 а4 а5 а6 а7 а9 а10	ЧЕРНЫЙ1 CHRNA2 CHRNA3 CHRNA4 CHRNA5 ЧЕРНЫЙ 6 CHRNA7 CHRNA9 CHRNA10	ACHRA, ACHRD, CHRNA, CMS2A, FCCMS, SCCMS
	бета	б1 б2 б3 б4	ЧРНБ1 ЧРНБ2 ЧРНБ3 ЧРНБ4	CMS2A, SCCMS, ACHRB, CHRNB, CMS1D EFNL3, нАХРБ2
	гамма	с	ЧРНГ	АХРГ
	дельта	д	ЧРНД	ACHRD, CMS2A, FCCMS, SCCMS
	эпсилон	е	ЧЕРНЫЙ	ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS
Ионный канал, активируемый цинком (ЗАК)		ЗАК	ЗАКН	ZAC1, L2m COUNT, COUNT1

Анионные рецепторы цис-петли

Тип	Сорт	рекомендовано IUPHAR название белка ^{[ 8 ]}	Ген	Предыдущие имена
GABA_РЫНОК	альфа	а1 а2 а3 а4 а5 а6	ГАБРА1 ГАБРА2 ГАБРА3 ГАБРА4 ГАБРА5 ГАБРА6	ЭЖМ, ECA4
	бета	б1 б2 б3	ГАББР1 ГАББР2 ГАББР3	ЭКА5
	гамма	с1 с2 с3	ГАБРГ1 ГАБРГ2 ГАБРГ3	CAE2, ECA2, GEFSP3
	дельта	д	ГАББРД
	эпсилон	е	ГАБРИ
	пи	п	ГАБРП
	тэта	я	ГАБРК
	ро	п1 п2 п3	ГАБРР1 ГАБРР2 ГАБРР3	ГАМК _С^{[ 9 ]}
Глицин (ГлиР)	альфа	а1 а2 а3 а4	ГЛРА1 ГЛРА2 GLRA3 ГЛРА4	СТЭ
Глицин (ГлиР)	бета	б	ГЛРБ

Ионотропные глутаматные рецепторы

Ионотропные рецепторы глутамата связывают нейромедиатор глутамат . Они образуют тетрамеры, каждая субъединица которых состоит из внеклеточного аминоконцевого домена (ATD, который участвует в сборке тетрамера), внеклеточного лигандсвязывающего домена (LBD, который связывает глутамат) и трансмембранного домена (TMD, который образует ионный канал). . Трансмембранный домен каждой субъединицы содержит три трансмембранные спирали, а также полумембранную спираль с возвратной петлей. Структура белка начинается с ATD на N-конце, за которой следует первая половина LBD, которая прерывается спиралями 1, 2 и 3 TMD, а затем продолжается последней половиной LBD и затем заканчивается спиралью 4 ВНЧС на С-конце. Это означает, что существует три связи между ВНЧС и внеклеточными доменами. Каждая субъединица тетрамера имеет сайт связывания глутамата, образованный двумя участками LBD, образующими форму раскладушки. Только два из этих сайтов в тетрамере должны быть заняты, чтобы открыть ионный канал. Пора в основном образована полуспиралью 2, напоминающей перевернутую калиевый канал .

Тип	Сорт	рекомендовано IUPHAR название белка ^{[ 8 ]}	Ген	Предыдущие имена
АМПА	ГлуА	ГлуА1 ГлуА2 ГлуА3 ГлуА4	ГРИА1 ГРИА2 ГРИА3 ГРИА4	GLU _A1 , GluR1, GluRA, GluR-A, GluR-K1, HBGR1 GLU _A2 , GluR2, GluRB, GluR-B, GluR-K2, HBGR2 ГЛЮ _А3 , ГлюР3, ГлюРК, ГлюР-С, ГлюР-К3 ГЛУ _А4 , ГлюР4, ГлуРД, ГлюР-Д
Каинатэ	ГлюК	ГлюК1 ГлюК2 ГлюК3 ГлюК4 ГлюК5	ГРИК1 ГРЕЧЕСКИЙ2 ГРЕЧЕСКИЙ3 ГРЕЧЕСКИЙ4 ГРИК5	ГЛУ _К5 , ГлуР5, ГлуР-5, ЕАА3 ГЛУ _К6 , ГлуР6, ГлуР-6, ЕАА4 ГЛУ _К7 , ГлуР7, ГлюР-7, ЕАА5 ГЛУ _К1 , КА1, КА-1, ЕАА1 ГЛУ _К2 , КА2, КА-2, ЕАА2
НМДА	ГлюН	ГлюН1 НРЛ1А НРЛ1Б	ГРИН1 ГРИНЛ1А ГРИНЛ1Б	ГЛЮ _N1 , NMDA-R1, NR1, GluRξ1
		ГлюН2А ГлюН2Б ГлюН2К ГлюН2Д	ГРИН2А ГРИН2Б GRIN2C ГРИН2Д	GLU _N2A , NMDA-R2A, NR2A, GluRε1 GLU _N2B , NMDA-R2B, NR2B, hNR3, GluRε2 ГЛУ _N2C , NMDA-R2C, NR2C, GluRε3 GLU _N2D , NMDA-R2D, NR2D, GluRε4
		ГлюН3А ГлюН3Б	ГРИН3А ГРИН3Б	ГЛУ _Н3А , НМДА-Р3А, НМДАР-Л, чи-1 ГЛУ _3Б , НМДА-Р3Б
'Сирота'	(ГлуД)	ГлуД1 ГлуД2	СЕТКА1 ГРИД2	GluRδ1 GluRδ2

АМРА-приемник

Рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (также известный как рецептор AMPA или кисквалатный рецептор ) представляет собой не- NMDA -типа ионотропный трансмембранный рецептор для глутамата , который обеспечивает быструю синаптическую передачу в центральной нервной системе. система (ЦНС). Его название происходит от его способности активироваться искусственным аналогом глутамата AMPA . Рецептор был впервые назван «рецептором кисквалата» Уоткинсом и его коллегами в честь встречающегося в природе агониста кисквалата , и только позже ему было присвоено название «рецептор АМРА» в честь селективного агониста, разработанного Таге Оноре и его коллегами в Датской королевской фармацевтической школе в Копенгагене. . ^{[ 10 ]} AMPAR обнаружены во многих частях мозга и являются наиболее часто встречающимся рецептором в нервной системе . Тетрамер АМРА-рецептора GluA2 (GluR2) был первым кристаллизованным ионным каналом глутаматного рецептора . Лиганды включают:

Агонисты : глутамат , АМРА , 5-фторвиллардиин , домоевая кислота , кискваловая кислота и т. д.
Антагонисты : CNQX , Кинуреновая кислота , NBQX , Перампанел , Пирацетам и др.
Положительные аллостерические модуляторы : Анирацетам , Циклотиазид , CX-516 , CX-614 и др.
Отрицательные аллостерические модуляторы : Этанол , Перампанель , Талампанель , GYKI-52,466 и др.

NMDA-рецепторы

Рецептор N-метил-D-аспартата ( рецептор NMDA ) – тип ионотропного рецептора глутамата – представляет собой лиганд-управляемый ионный канал, который открывается за счет одновременного связывания глутамата и коагониста (т.е. либо D-серина , либо глицин ). ^{[ 11 ]} Исследования показывают, что рецептор NMDA участвует в регуляции синаптической пластичности и памяти. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Название «рецептор NMDA» происходит от лиганда N-метил-D-аспартата (NMDA), который действует как селективный агонист этих рецепторов. Когда рецептор NMDA активируется связыванием двух коагонистов, катионный канал открывается, позволяя Na ⁺ и Ca ²⁺ поступать в клетку, в свою очередь повышая электрический потенциал клетки . Таким образом, рецептор NMDA является возбуждающим рецептором. При потенциалах покоя связывание Mg ²⁺ или Zn ²⁺ в своих внеклеточных сайтах связывания на рецепторе блокирует поток ионов через канал рецептора NMDA. «Однако, когда нейроны деполяризуются, например, в результате интенсивной активации колокализованных постсинаптических АМРА-рецепторов , потенциал-зависимая блокада Mg ²⁺ частично облегчается, обеспечивая приток ионов через активированные рецепторы NMDA. Полученный Ca ²⁺ приток может запускать различные внутриклеточные сигнальные каскады, которые в конечном итоге могут изменить функцию нейронов посредством активации различных киназ и фосфатаз». ^{[ 14 ]} Лиганды включают:

Первичные эндогенные коагонисты : глутамат и D-серин или глицин.
Другие агонисты : аминоциклопропанкарбоновая кислота ; D-циклосерин ; L-аспартат; хинолинат и др.
Частичные агонисты: N-метил-D-аспарагиновая кислота ( NMDA ); НРХ-1074 ; 3,5-дибром-L-фенилаланин, ^{[ 15 ]} и т. д.
Антагонисты : кетамин , PCP , декстропропоксифен , кетобемидон , трамадол , кинуреновая кислота ( эндогенная ) и др.

АТФ-зависимые каналы

Рисунок 1. Схематическое изображение, показывающее топологию мембраны типичной субъединицы рецептора P2X. Первый и второй трансмембранные домены обозначены TM1 и TM2.

АТФ-зависимые каналы открываются в ответ на связывание нуклеотида АТФ . Они образуют тримеры с двумя трансмембранными спиралями на субъединицу и C- и N-концами на внутриклеточной стороне.

Тип	Сорт	рекомендовано IUPHAR название белка ^{[ 8 ]}	Ген	Предыдущие имена
P2X	Н/Д	P2X1 P2X2 P2X3 P2X4 P2X5 P2X6 P2X7	P2RX1 P2RX2 P2RX3 P2RX4 P2RX5 P2RX6 P2RX7	П2Х ₁ П2Х ₂ П2Х ₃ П2Х ₄ П2Х ₅ П2Х ₆ П2Х ₇

Клиническая значимость

Лиганд-управляемые ионные каналы, вероятно, являются основным местом анестетиков и этанола , хотя однозначные доказательства этого еще не установлены. действия ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} В частности, на рецепторы ГАМК и NMDA действуют анестетики в концентрациях, аналогичных тем, которые используются в клинической анестезии. ^{[ 18 ]}

Благодаря пониманию механизма и изучению химического/биологического/физического компонента, который может действовать на эти рецепторы, все больше и больше клинических применений подтверждается предварительными экспериментами или FDA . Мемантин одобрен USFDA и Европейским агентством лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени . ^{[ 19 ]} Великобритании и теперь получил ограниченную рекомендацию Национального института здравоохранения и передового опыта для пациентов, которым другие варианты лечения не помогли. ^{[ 20 ]} Агомелатин – это тип препарата, который действует по двойному мелатонинергическому - серотонинергическому пути, который показал свою эффективность при лечении тревожной депрессии в ходе клинических исследований. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Исследование также предполагает эффективность в лечении атипичной и меланхолической депрессии . ^{[ 23 ]}

См. также

Ссылки

^ «Семейство генов: лиганд-управляемые ионные каналы» . Комитет по генной номенклатуре Хьюго.
^ «лиганд-зависимый канал» в Медицинском словаре Дорланда
^ Первс, Дейл, Джордж Дж. Августин, Дэвид Фицпатрик, Уильям К. Холл, Энтони-Сэмюэл ЛаМантиа, Джеймс О. Макнамара и Леонард Э. Уайт (2008). Нейронаука. 4-е изд . Синауэр Ассошиэйтс. стр. 156–7. ISBN 978-0-87893-697-7 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Перейти обратно: ^а ^б Тасним А., Айер Л.М., Якобссон Э., Аравинд Л. (2004). «Идентификация прокариотических ионных каналов, управляемых лигандами, и их значение для механизмов и происхождения ионных каналов Cys-петли животных» . Геномная биология . 6 (1): Р4. дои : 10.1186/gb-2004-6-1-r4 . ПМК 549065 . ПМИД 15642096 .
^ Жайте М., Тали А., Энен Дж. (2016). «Эволюция пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов: пропетлевые рецепторы» . ПЛОС ОДИН . 11 (3): e0151934. Бибкод : 2016PLoSO..1151934J . дои : 10.1371/journal.pone.0151934 . ПМЦ 4795631 . ПМИД 26986966 .
^ Касио М. (май 2004 г.). «Структура и функция глицинового рецептора и родственных ему никотиноидных рецепторов» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19383–6. дои : 10.1074/jbc.R300035200 . ПМИД 15023997 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ланглхофер Г., Вильманн К. (1 января 2016 г.). «Внутриклеточная петля глицинового рецептора: дело не только в размере» . Границы молекулярной нейронауки . 9 : 41. doi : 10.3389/fnmol.2016.00041 . ПМЦ 4891346 . ПМИД 27330534 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Коллингридж Г.Л., Олсен Р.В., Питерс Дж., Спеддинг М. (январь 2009 г.). «Номенклатура лиганд-управляемых ионных каналов» . Нейрофармакология . 56 (1): 2–5. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 . ПМЦ 2847504 . ПМИД 18655795 .
^ Олсен Р.В., Зигхарт В. (сентябрь 2008 г.). «Международный союз фармакологии. LXX. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (А): классификация на основе субъединичного состава, фармакологии и функции. Обновление» . Фармакологические обзоры . 60 (3): 243–60. дои : 10.1124/пр.108.00505 . ПМЦ 2847512 . ПМИД 18790874 .
^ Оноре Т., Лауридсен Дж., Крогсгаард-Ларсен П. (январь 1982 г.). «Связывание [3H] AMPA, структурного аналога глутаминовой кислоты, с мембранами головного мозга крысы». Журнал нейрохимии . 38 (1): 173–8. doi : 10.1111/j.1471–4159.1982.tb10868.x . ПМИД 6125564 . S2CID 42753770 .
^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 5: Возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 124–125. ISBN 9780071481274 . При мембранных потенциалах более отрицательных, чем примерно -50 мВ, Mg ²⁺ во внеклеточной жидкости мозга практически устраняет поток ионов через каналы NMDA-рецепторов даже в присутствии глутамата. ... Рецептор NMDA уникален среди всех рецепторов нейромедиаторов тем, что его активация требует одновременного связывания двух разных агонистов. Помимо связывания глутамата в обычном сайте связывания агониста, для активации рецептора, по-видимому, необходимо связывание глицина. Поскольку ни один из этих агонистов по отдельности не может открыть этот ионный канал, глутамат и глицин называются коагонистами рецептора NMDA. Физиологическое значение сайта связывания глицина неясно, поскольку считается, что нормальная внеклеточная концентрация глицина является насыщающей. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что D-серин может быть эндогенным агонистом этого сайта.
^ Ли Ф, Цянь Дж.З. (июль 2009 г.). «Память и NMDA-рецепторы» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (3): 302–3. doi : 10.1056/NEJMcibr0902052 . ПМЦ 3703758 . ПМИД 19605837 .
^ Цао X, Цуй Z, Фэн Р, Тан ЮП, Цинь Z, Мэй Б, Цянь JZ (март 2007 г.). «Поддержание превосходных функций обучения и памяти у трансгенных мышей NR2B во время старения». Европейский журнал неврологии . 25 (6): 1815–22. дои : 10.1111/j.1460-9568.2007.05431.x . ПМИД 17432968 . S2CID 15442694 .
^ Дингледин Р., Борхес К., Боуи Д., Трайнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов». Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. ПМИД 10049997 .
^ Яроцкий В., Глушаков А.В., Самнерс С., Гравенштейн Н., Деннис Д.М., Зойберт К.Н., Мартынюк А.Е. (май 2005 г.). «Дифференциальная модуляция глутаматергической передачи 3,5-дибром-L-фенилаланином». Молекулярная фармакология . 67 (5): 1648–54. дои : 10.1124/моль.104.005983 . ПМИД 15687225 . S2CID 11672391 .
^ Красовский, доктор медицинских наук, Харрисон Н.Л. (август 1999 г.). «Общее анестезирующее действие на лиганд-управляемые ионные каналы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (10): 1278–303. дои : 10.1007/s000180050371 . ПМК 2854026 . ПМИД 10487207 .
^ Дилгер Дж. П. (июль 2002 г.). «Влияние общих анестетиков на лиганд-управляемые ионные каналы» . Британский журнал анестезии . 89 (1): 41–51. дои : 10.1093/bja/aef161 . ПМИД 12173240 .
^ Харрис Р.А., Михик С.Дж., Дилди-Мэйфилд Дж.Э., Мачу Т.К. (ноябрь 1995 г.). «Действие анестетиков на лиганд-управляемые ионные каналы: роль субъединичного состава рецептора» (аннотация) . Журнал ФАСЭБ . 9 (14): 1454–62. дои : 10.1096/fasebj.9.14.7589987 . ПМИД 7589987 . S2CID 17913232 .
^ Гора C, Даунтон C (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера: прогресс или прибыль?». Природная медицина . 12 (7): 780–4. дои : 10.1038/nm0706-780 . ПМИД 16829947 . S2CID 31877708 .
^ Оценка технологии NICE, 18 января 2011 г. Болезнь Ацгеймера - донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин (обзор): окончательное определение оценки
^ Хын, Р; Корал, РМ; Ахокас, А; Николини, Х; Тейшейра, Ж.М.; Дехелин, П. (2013). «1643 - Эффективность агомелатина у более тревожных пожилых пациентов с депрессией. Рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейская психиатрия . 28 (Приложение 1): 1. doi : 10.1016/S0924-9338(13)76634-3 . S2CID 144761669 .
^ Брантон, Л; Чабнер, Б; Ноллман, Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
^ Аведисова, А; Марачев, М (2013). «2639 – Эффективность агомелатина (вальдоксана) при лечении атипичной депрессии». Европейская психиатрия . 28 (Приложение 1): 1. doi : 10.1016/S0924-9338(13)77272-9 . S2CID 145014277 .

Внешние ссылки

База данных лиганд-зависимых ионных каналов Европейского института биоинформатики . Наличие подтверждено 11 апреля 2007 г.
«Пересмотренные рекомендации по номенклатуре лиганд-управляемых ионных каналов» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
www.esf.edu
www.genenames.org
www.guidetopharmacology.org

На момент редактирования в этой статье используется контент из «1.A.9 The Neurotransmitter Receptor, Cys Loop, Ligand-Gated Ion Channel (LIC) Family» , который лицензируется таким образом, что разрешается повторное использование в соответствии с Creative Commons Attribution-ShareAlike. 3.0 Непортированная лицензия , но не под GFDL . Все соответствующие условия должны быть соблюдены.

[1] «Семейство генов: лиганд-управляемые ионные каналы» . Комитет по генной номенклатуре Хьюго.

[2] «лиганд-зависимый канал» в Медицинском словаре Дорланда

[Purves-3] Первс, Дейл, Джордж Дж. Августин, Дэвид Фицпатрик, Уильям К. Холл, Энтони-Сэмюэл ЛаМантиа, Джеймс О. Макнамара и Леонард Э. Уайт (2008). Нейронаука. 4-е изд . Синауэр Ассошиэйтс. стр. 156–7. ISBN 978-0-87893-697-7 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[pmid15642096-4] Перейти обратно: ^а ^б Тасним А., Айер Л.М., Якобссон Э., Аравинд Л. (2004). «Идентификация прокариотических ионных каналов, управляемых лигандами, и их значение для механизмов и происхождения ионных каналов Cys-петли животных» . Геномная биология . 6 (1): Р4. дои : 10.1186/gb-2004-6-1-r4 . ПМК 549065 . ПМИД 15642096 .

[pmid26986966-5] Жайте М., Тали А., Энен Дж. (2016). «Эволюция пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов: пропетлевые рецепторы» . ПЛОС ОДИН . 11 (3): e0151934. Бибкод : 2016PLoSO..1151934J . дои : 10.1371/journal.pone.0151934 . ПМЦ 4795631 . ПМИД 26986966 .

[pmid15023997-6] Касио М. (май 2004 г.). «Структура и функция глицинового рецептора и родственных ему никотиноидных рецепторов» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19383–6. дои : 10.1074/jbc.R300035200 . ПМИД 15023997 .

[:0-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ланглхофер Г., Вильманн К. (1 января 2016 г.). «Внутриклеточная петля глицинового рецептора: дело не только в размере» . Границы молекулярной нейронауки . 9 : 41. doi : 10.3389/fnmol.2016.00041 . ПМЦ 4891346 . ПМИД 27330534 .

[IUPHAR-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Коллингридж Г.Л., Олсен Р.В., Питерс Дж., Спеддинг М. (январь 2009 г.). «Номенклатура лиганд-управляемых ионных каналов» . Нейрофармакология . 56 (1): 2–5. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 . ПМЦ 2847504 . ПМИД 18655795 .

[pmid18790874-9] Олсен Р.В., Зигхарт В. (сентябрь 2008 г.). «Международный союз фармакологии. LXX. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (А): классификация на основе субъединичного состава, фармакологии и функции. Обновление» . Фармакологические обзоры . 60 (3): 243–60. дои : 10.1124/пр.108.00505 . ПМЦ 2847512 . ПМИД 18790874 .

[10] Оноре Т., Лауридсен Дж., Крогсгаард-Ларсен П. (январь 1982 г.). «Связывание [3H] AMPA, структурного аналога глутаминовой кислоты, с мембранами головного мозга крысы». Журнал нейрохимии . 38 (1): 173–8. doi : 10.1111/j.1471–4159.1982.tb10868.x . ПМИД 6125564 . S2CID 42753770 .

[NHM-NMDA-11] Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 5: Возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 124–125. ISBN 9780071481274 . При мембранных потенциалах более отрицательных, чем примерно -50 мВ, Mg ²⁺ во внеклеточной жидкости мозга практически устраняет поток ионов через каналы NMDA-рецепторов даже в присутствии глутамата. ... Рецептор NMDA уникален среди всех рецепторов нейромедиаторов тем, что его активация требует одновременного связывания двух разных агонистов. Помимо связывания глутамата в обычном сайте связывания агониста, для активации рецептора, по-видимому, необходимо связывание глицина. Поскольку ни один из этих агонистов по отдельности не может открыть этот ионный канал, глутамат и глицин называются коагонистами рецептора NMDA. Физиологическое значение сайта связывания глицина неясно, поскольку считается, что нормальная внеклеточная концентрация глицина является насыщающей. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что D-серин может быть эндогенным агонистом этого сайта.

[12] Ли Ф, Цянь Дж.З. (июль 2009 г.). «Память и NMDA-рецепторы» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (3): 302–3. doi : 10.1056/NEJMcibr0902052 . ПМЦ 3703758 . ПМИД 19605837 .

[13] Цао X, Цуй Z, Фэн Р, Тан ЮП, Цинь Z, Мэй Б, Цянь JZ (март 2007 г.). «Поддержание превосходных функций обучения и памяти у трансгенных мышей NR2B во время старения». Европейский журнал неврологии . 25 (6): 1815–22. дои : 10.1111/j.1460-9568.2007.05431.x . ПМИД 17432968 . S2CID 15442694 .

[14] Дингледин Р., Борхес К., Боуи Д., Трайнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов». Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. ПМИД 10049997 .

[15] Яроцкий В., Глушаков А.В., Самнерс С., Гравенштейн Н., Деннис Д.М., Зойберт К.Н., Мартынюк А.Е. (май 2005 г.). «Дифференциальная модуляция глутаматергической передачи 3,5-дибром-L-фенилаланином». Молекулярная фармакология . 67 (5): 1648–54. дои : 10.1124/моль.104.005983 . ПМИД 15687225 . S2CID 11672391 .

[pmid10487207-16] Красовский, доктор медицинских наук, Харрисон Н.Л. (август 1999 г.). «Общее анестезирующее действие на лиганд-управляемые ионные каналы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (10): 1278–303. дои : 10.1007/s000180050371 . ПМК 2854026 . ПМИД 10487207 .

[pmid12173240-17] Дилгер Дж. П. (июль 2002 г.). «Влияние общих анестетиков на лиганд-управляемые ионные каналы» . Британский журнал анестезии . 89 (1): 41–51. дои : 10.1093/bja/aef161 . ПМИД 12173240 .

[pmid7589987-18] Харрис Р.А., Михик С.Дж., Дилди-Мэйфилд Дж.Э., Мачу Т.К. (ноябрь 1995 г.). «Действие анестетиков на лиганд-управляемые ионные каналы: роль субъединичного состава рецептора» (аннотация) . Журнал ФАСЭБ . 9 (14): 1454–62. дои : 10.1096/fasebj.9.14.7589987 . ПМИД 7589987 . S2CID 17913232 .

[MountC2006-19] Гора C, Даунтон C (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера: прогресс или прибыль?». Природная медицина . 12 (7): 780–4. дои : 10.1038/nm0706-780 . ПМИД 16829947 . S2CID 31877708 .

[NICE_Guidelines-20] Оценка технологии NICE, 18 января 2011 г. Болезнь Ацгеймера - донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин (обзор): окончательное определение оценки

[21] Хын, Р; Корал, РМ; Ахокас, А; Николини, Х; Тейшейра, Ж.М.; Дехелин, П. (2013). «1643 - Эффективность агомелатина у более тревожных пожилых пациентов с депрессией. Рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейская психиатрия . 28 (Приложение 1): 1. doi : 10.1016/S0924-9338(13)76634-3 . S2CID 144761669 .

[22] Брантон, Л; Чабнер, Б; Ноллман, Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .

[23] Аведисова, А; Марачев, М (2013). «2639 – Эффективность агомелатина (вальдоксана) при лечении атипичной депрессии». Европейская психиатрия . 28 (Приложение 1): 1. doi : 10.1016/S0924-9338(13)77272-9 . S2CID 145014277 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]