Хинолиновая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
Пиридин-2,3-дикарбоновая кислота | |
| Другие имена
2,3-пиридиндикарбоновая кислота
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.704 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | D017378 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 7 Ч 5 НЕТ 4 | |
| Молярная масса | 167.12 g/mol |
| Температура плавления | От 185 до 190 ° C (от 365 до 374 ° F; от 458 до 463 К) (разлагается) |
| Опасности | |
| Паспорт безопасности (SDS) | Внешний паспорт безопасности материалов |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Хинолиновая кислота (сокращенно QUIN или QA ), также известная как пиридин-2,3-дикарбоновая кислота, представляет собой дикарбоновую кислоту с пиридиновым остовом. Это бесцветное твердое вещество . Это предшественник ниацина . биосинтетический [ 1 ]
Хинолиновая кислота является продуктом кинуренинового пути , который метаболизирует аминокислоту побочным триптофан . Он действует как рецепторов NMDA агонист . [ 2 ]
Хинолиновая кислота обладает мощным нейротоксическим действием. Исследования показали, что хинолиновая кислота может быть вовлечена во многие психические расстройства , нейродегенеративные процессы в головном мозге , а также другие расстройства. В мозге хинолиновая кислота вырабатывается только активированной микроглией и макрофагами . [ 3 ]
История
[ редактировать ]В 1949 году Л. Хендерсон одним из первых описал хинолиновую кислоту. Лапин продолжил это исследование, продемонстрировав, что хинолиновая кислота может вызывать судороги при введении в желудочки мозга мышей . Однако только в 1981 году Стоун и Перкинс показали, что хинолиновая кислота активирует рецептор N -метил- D -аспартата (NMDAR). После этого Шварц продемонстрировал, что повышенный уровень хинолиновой кислоты может привести к аксональной нейродегенерации . [ 4 ]
Синтез
[ редактировать ]Одним из первых сообщений о синтезе этой хинолиновой кислоты был Зденко Ханс Скрауп , который обнаружил, что хинолины метилзамещенные могут быть окислены до хинолиновой кислоты перманганатом калия. [ 5 ]
Это соединение коммерчески доступно. Обычно его получают окислением хинолина. Окислители, такие как озон , [ 6 ] перекись водорода , [ 7 ] и перманганат калия . Электролиз также способен выполнять превращения. [ 8 ] [ 9 ]
Хинолиновая кислота может подвергаться дальнейшему декарбоксилированию до никотиновой кислоты ( ниацина ):
Биосинтез
[ редактировать ]Из аспартата
[ редактировать ]Окисление аспартата ферментом аспартатоксидазой дает иминосукцинат , содержащий две группы карбоновой кислоты , которые встречаются в хинолиновой кислоте. Конденсация иминосукцината с глицеральдегид-3-фосфатом , опосредованная хинолинатсинтазой , дает хинолиновую кислоту. [ 1 ]
Катаболизм триптофана
[ редактировать ]
Хинолиновая кислота является побочным продуктом кинуренинового пути , который отвечает за катаболизм триптофана у млекопитающих . Этот путь важен для производства кофермента никотинамидадениндинуклеотида ( НАД + ) и производит несколько нейроактивных промежуточных продуктов , включая хинолиновую кислоту, кинуренин (KYN), кинуреновую кислоту (KYNA), 3-гидроксикинуренин (3-HK) и 3-гидроксиантраниловую кислоту (3-HANA). [ 10 ] [ 11 ] Нейроактивные и возбуждающие свойства хинолиновой кислоты являются результатом агонизма рецепторов NMDA в головном мозге. [ 11 ] Он также действует как нейротоксин , глиотоксин, провоспалительный медиатор и прооксидантная молекула. [ 10 ]
В то время как хинолиновая кислота не может проникнуть через ГЭБ, кинуренин, [ 12 ] триптофан и 3-гидроксикинуренин действуют и впоследствии действуют как предшественники производства хинолиновой кислоты в мозге. Хинолиновая кислота, вырабатываемая в микроглии , затем высвобождается и стимулирует NMDA-рецепторы , что приводит к возбуждающей нейротоксичности. [ 11 ] Хотя астроциты не производят хинолиновую кислоту напрямую, они производят KYNA, которая при высвобождении из астроцитов может поглощаться мигроглией, которая, в свою очередь, может увеличивать выработку хинолиновой кислоты. [ 10 ] [ 11 ]
Микроглия и макрофаги производят подавляющее большинство хинолиновой кислоты, присутствующей в организме. Это производство увеличивается во время иммунного ответа. Предполагается, что это является результатом активации индоламиндиоксигеназ (точнее, IDO-1 и IDO-2), а также триптофан-2,3-диоксигеназы стимуляции (TDO) воспалительными цитокинами (в основном IFN -гамма, но также ИФН-бета и ИФН-альфа). [ 10 ]
IDO-1, IDO-2 и TDO присутствуют в микроглии и макрофагах. При воспалительных состояниях и условиях Т-клеток активации лейкоциты удерживаются в головном мозге за счет продукции цитокинов и хемокинов , что может привести к распаду ГЭБ, тем самым увеличивая количество хинолиновой кислоты, попадающей в мозг. Кроме того, было показано, что хинолиновая кислота играет роль в дестабилизации цитоскелета астроцитов и эндотелиальных клеток головного мозга, способствуя деградации ГЭБ, что приводит к более высоким концентрациям хинолиновой кислоты в мозге. [ 13 ]
Токсичность
[ редактировать ]Хинолиновая кислота является экситотоксином в ЦНС . Он достигает патологического уровня в ответ на воспаление в головном мозге, которое активирует резидентную микроглию и макрофаги. Высокие уровни хинолиновой кислоты могут привести к нарушению функции нейронов или даже к апоптотической гибели. [ 10 ] Хинолиновая кислота оказывает токсическое действие посредством нескольких механизмов, в первую очередь благодаря своей функции агониста рецептора NMDA, что запускает цепь вредных эффектов, а также за счет перекисного окисления липидов и дестабилизации цитоскелета. [ 10 ] Глиотоксические эффекты хинолиновой кислоты еще больше усиливают воспалительную реакцию. Хинолиновая кислота влияет на нейроны, расположенные в основном в гиппокампе , полосатом теле и неокортексе , из-за селективности по отношению к хинолиновой кислоте специфических рецепторов NMDA, находящихся в этих регионах. [ 10 ]
При возникновении воспаления хинолиновая кислота вырабатывается в чрезмерных количествах по кинурениновому пути. Это приводит к чрезмерному возбуждению рецептора NMDA, что приводит к притоку кальция. 2+ в нейрон. Высокий уровень Ca 2+ в нейроне запускают активацию деструктивных ферментативных путей, включая протеинкиназы , фосфолипазы , NO-синтазу и протеазы . [ 14 ] Эти ферменты разрушают важные белки в клетке и повышают уровень NO, что приводит к апоптотической реакции клетки, что приводит к ее гибели.
нормальных клеточных условиях астроциты в нейроне обеспечивают цикл глутамат-глютамин , который приводит к обратному захвату глутамата синапса из В в пресинаптическую клетку для переработки, предотвращая накопление глутамата до летальных уровней внутри синапса. В высоких концентрациях хинолиновая кислота ингибирует глутаминсинтетазу , критический фермент в цикле глутамат-глутамин. Кроме того, он также может способствовать высвобождению глутамата и блокировать его обратный захват астроцитами. Все три этих действия приводят к повышению уровня активности глутамата, что может быть нейротоксичным. [ 10 ]
Это приводит к потере функции цикла и накоплению глутамата. Этот глутамат дополнительно стимулирует рецепторы NMDA, действуя таким образом синергически с хинолиновой кислотой, усиливая ее нейротоксический эффект за счет увеличения уровня глутамата, а также ингибирования его поглощения. Таким образом, хинолиновая кислота самоусиливает свою токсичность. [ 10 ] Кроме того, хинолиновая кислота приводит к изменению биохимии и структуры самих астроцитов, что приводит к апоптотической реакции. Потеря астроцитов приводит к провоспалительному эффекту, дополнительно усиливая первоначальную воспалительную реакцию, которая инициирует выработку хинолиновой кислоты. [ 10 ]
Хинолиновая кислота также может оказывать нейротоксичность за счет перекисного окисления липидов в результате своих прооксидантных свойств. Хинолиновая кислота может взаимодействовать с Fe(II) с образованием комплекса, который индуцирует образование активных форм кислорода и азота ( АФК / РНС ), особенно гидроксильного радикала •OH. Этот свободный радикал вызывает окислительный стресс к разрушению ДНК . , еще больше увеличивая высвобождение глутамата и ингибируя его обратный захват, что приводит не только к перекисному окислению липидов, но и [ 14 ] Также было отмечено, что хинолиновая кислота увеличивает фосфорилирование белков, участвующих в клеточной структуре, что приводит к дестабилизации цитоскелета . [ 10 ]
Клинические последствия
[ редактировать ]Психические расстройства
[ редактировать ]Расстройства настроения
[ редактировать ]Префронтальная кора посмертного мозга пациентов с большой депрессией и биполярной депрессией содержит повышенную иммунореактивность на хинолиновую кислоту по сравнению с мозгом пациентов, никогда не страдавших депрессией. [ 15 ] Тот факт, что рецепторов NMDA антагонисты обладают антидепрессивными свойствами, позволяет предположить, что повышенный уровень хинолиновой кислоты у пациентов с депрессией может чрезмерно активировать рецепторы NMDA. [ 11 ] Вызвав повышение уровня хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости с помощью интерферона альфа , исследователи продемонстрировали, что повышение уровня хинолиновой кислоты коррелирует с усилением депрессивных симптомов. [ 16 ]
Повышенные уровни хинолиновой кислоты могут способствовать апоптозу астроцитов и некоторых нейронов, что приводит к снижению синтеза нейротрофических факторов . При меньшем количестве нейротрофических факторов сеть астроцит- микроглия -нейроны слабее и, следовательно, с большей вероятностью подвергается влиянию факторов окружающей среды, таких как стресс. Кроме того, повышенные уровни хинолиновой кислоты могут играть роль в нарушении глиально - нейрональной сети, что может быть связано с рецидивирующей и хронической природой депрессии. [ 15 ]
Кроме того, исследования показали, что непредсказуемый хронический легкий стресс (UCMS) может привести к метаболизму хинолиновой кислоты в миндалевидном теле и полосатом теле , а также к снижению пути хинолиновой кислоты в поясной извилине . Эксперименты на мышах демонстрируют, как хинолиновая кислота может влиять на поведение и действовать как эндогенный анксиоген . Например, когда уровень хинолиновой кислоты повышается, мыши социализируются и ухаживают за ними в течение более коротких периодов времени. [ 16 ] Есть также доказательства того, что повышенные концентрации хинолиновой кислоты могут играть роль в развитии депрессии у подростков . [ 15 ]
Шизофрения
[ редактировать ]Хинолиновая кислота может быть связана с шизофренией ; однако исследований по изучению специфических эффектов хинолиновой кислоты при шизофрении не проводилось. Есть много исследований, которые показывают, что кинуреновая кислота (KYNA) играет роль в положительных симптомах шизофрении, а также были проведены некоторые исследования, позволяющие предположить, что 3-гидроксикинуренин (ОНК) также играет роль в развитии этого заболевания. Поскольку хинолиновая кислота тесно связана с KYNA и OHK, она также может играть роль в развитии шизофрении. [ 11 ] [ 15 ]
Условия, связанные с гибелью нейронов
[ редактировать ]Цитотоксические эффекты хинолиновой кислоты , подробно описанные в разделе о токсичности, усиливают гибель клеток при нейродегенеративных состояниях.
Боковой амиотрофический склероз (АЛС)
[ редактировать ]Хинолиновая кислота может способствовать развитию бокового амиотрофического склероза (БАС). Исследователи обнаружили повышенные уровни хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости (СМЖ), моторной коре и спинном мозге у пациентов с БАС. Эти повышенные концентрации хинолиновой кислоты могут привести к нейротоксичности . Кроме того, хинолиновая кислота связана с чрезмерной стимуляцией NMDA-рецепторов на мотонейронах. Исследования показали, что хинолиновая кислота приводит к деполяризации мотонейронов спинного мозга путем взаимодействия с рецепторами NMDA на этих клетках у крыс. Кроме того, хинолиновая кислота играет роль в митохондриальной дисфункции нейронов. Все эти эффекты могут способствовать развитию симптомов БАС. [ 17 ]
болезнь Альцгеймера
[ редактировать ]Исследователи обнаружили корреляцию между хинолиновой кислотой и болезнью Альцгеймера . Например, исследования обнаружили в посмертном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера более высокие уровни хинолиновой кислоты в нейронах и то, что хинолиновая кислота может связываться с тау-белком . [ 11 ] [ 18 ] Кроме того, исследователи продемонстрировали, что хинолиновая кислота увеличивает фосфорилирование тау in vitro в плода человека. нейронах [ 11 ] [ 18 ] и индуцирует десять нейрональных генов, некоторые из которых, как известно, коррелируют с болезнью Альцгеймера. [ 18 ] В исследованиях иммунореактивности исследователи обнаружили, что иммунореактивность хинолиновой кислоты наиболее сильна в глиальных клетках , расположенных рядом с амилоидными бляшками , и что наблюдается иммунореактивность с нейрофибриллярными клубками . [ 11 ]
Ишемия головного мозга
[ редактировать ]Ишемия головного мозга характеризуется недостаточным притоком крови к мозгу. Исследования на ишемизированных песчанках показывают, что после задержки уровень хинолиновой кислоты значительно увеличивается, что коррелирует с увеличением повреждения нейронов. [ 15 ] [ 19 ] Кроме того, исследователи обнаружили, что после транзиторной глобальной ишемии появляется микроглия, в мозге содержащая хинолиновую кислоту. После церебральной ишемии отсроченная гибель нейронов может произойти отчасти из-за центральной микроглии и макрофагов , которые обладают и секретируют хинолиновую кислоту. Эта отсроченная нейродегенерация может быть связана с хроническим повреждением головного мозга, возникающим после инсульта . [ 19 ]
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
[ редактировать ]Исследования показали, что существует корреляция между уровнями хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости (СМЖ) и тяжестью ВИЧ-ассоциированного нейрокогнитивного расстройства (HAND). Около 20% пациентов с ВИЧ страдают этим расстройством. Концентрации хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости связаны с различными стадиями HAND. Например, повышенный уровень хинолиновой кислоты после инфекции коррелирует с замедлением перцептивной моторики у пациентов. Затем, на более поздних стадиях ВИЧ, повышенная концентрация хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости пациентов с HAND коррелирует с ВИЧ- энцефалитом и церебральной атрофией . [ 20 ]
Хинолиновая кислота также была обнаружена в мозгу пациентов с HAND. Фактически, количество хинолиновой кислоты, обнаруженное в мозге пациентов с HAND, может быть в 300 раз больше, чем в спинномозговой жидкости. [ 21 ] Нейроны, подвергающиеся воздействию хинолиновой кислоты в течение длительного периода времени, могут развивать цитоскелета аномалии , вакуолизацию и гибель клеток. Мозг пациентов HAND содержит многие из этих дефектов. Кроме того, исследования на крысах показали, что хинолиновая кислота может привести к гибели нейронов в структурах мозга, на которые влияет HAND, включая полосатое тело , гиппокамп , черную субстанцию и нелимбическую кору . [ 20 ]
Уровни хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости больных СПИДом со СПИД-деменцией могут быть до двадцати раз выше нормы. Как и у пациентов с ВИЧ, повышенная концентрация хинолиновой кислоты коррелирует с когнитивной и двигательной дисфункцией. Когда пациентов лечили зидовудином для снижения уровня хинолиновой кислоты, степень неврологического улучшения была связана со снижением количества хинолиновой кислоты. [ 21 ]
болезнь Хантингтона
[ редактировать ]На начальных стадиях болезни Хантингтона у пациентов существенно повышаются уровни хинолиновой кислоты, особенно в неостриатуме и коре головного мозга . Эти области мозга пострадали больше всего на этих стадиях. [ 17 ] [ 19 ] Увеличение содержания хинолиновой кислоты коррелирует с ранней активацией микроглии и повышением уровня церебрального 3-гидроксикинуренина (3-ГК). Более того, эти повышенные уровни хинолиновой кислоты достаточно велики, чтобы вызвать эксайтотоксическое повреждение нейронов. [ 11 ] Исследования показали, что активация NMDA-рецепторов хинолиновой кислотой приводит к дисфункции нейронов и гибели стриарных ГАМКергических средних шипиковых нейронов (MSN). [ 17 ]
Исследователи используют хинолиновую кислоту для изучения болезни Хантингтона на многих модельных организмах. Поскольку инъекция хинолиновой кислоты в полосатое тело грызунов вызывает электрофизиологические, невропатологические и поведенческие изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются при болезни Хантингтона, это наиболее распространенный метод, используемый исследователями для создания фенотипа болезни Хантингтона . [ 15 ] [ 19 ] Неврологические изменения, вызванные инъекциями хинолиновой кислоты, включают изменение уровня глутамата , ГАМК и других аминокислот . Поражения бледного тела могут подавлять действие хинолиновой кислоты у обезьян, которым вводили хинолиновую кислоту в полосатое тело. У людей такие поражения также могут уменьшить некоторые последствия болезни Хантингтона и болезни Паркинсона . [ 21 ]
болезнь Паркинсона
[ редактировать ]Считается, что нейротоксичность хинолиновой кислоты играет роль в развитии болезни Паркинсона . [ 17 ] [ 22 ] Исследования показывают, что хинолиновая кислота участвует в дегенерации дофаминергических нейронов (ЧС) у черной субстанции пациентов с болезнью Паркинсона. Дегенерация ЧС является одной из ключевых характеристик болезни Паркинсона. Микроглия, связанная с дофаминергическими клетками в ЧС, вырабатывает хинолиновую кислоту в этом месте, когда ученые вызывают симптомы болезни Паркинсона у макак . Уровни хинолиновой кислоты в этих местах слишком высоки, чтобы их мог контролировать KYNA, что приводит к нейротоксичности. [ 17 ]
Другой
[ редактировать ]Уровни хинолиновой кислоты повышены в мозге детей, инфицированных рядом бактериальных инфекций центральной нервной системы (ЦНС) . [ 19 ] [ 21 ] полиомиелитом больных , [ 21 ] и болезни Лайма с пациентами с поражением ЦНС . [ 15 ] [ 21 ] Кроме того, повышенные уровни хинолиновой кислоты были обнаружены у пациентов с травматическими повреждениями ЦНС, пациентов со снижением когнитивных функций с возрастом, пациентов с гипераммониемией , пациентов с гипогликемией и пациентов с системной красной волчанкой . Также обнаружено, что у больных малярией и пациентов с оливопонтоцеребеллярной атрофией повышен метаболизм хинолиновой кислоты . [ 21 ]
Фокус лечения
[ редактировать ]Снижение эксайтотоксического действия хинолиновой кислоты является предметом текущих исследований. антагонисты NMDAr Было показано, что обеспечивают защиту двигательных нейронов от эксайтотоксичности, возникающей в результате выработки хинолиновой кислоты. [ 10 ] Кинуреновая кислота, другой продукт кинуренинового пути, действует как антагонист рецептора NMDA . [ 23 ]
Таким образом, кинуреновая кислота действует как нейропротектор , уменьшая опасную чрезмерную активацию рецепторов NMDA. Таким образом, основным терапевтическим направлением является изменение пути кинуренина от хинолиновой кислоты к кинуреновой кислоте. Было показано, что никотинилаланин является ингибитором кинуренингидроксилазы, что приводит к снижению выработки хинолиновой кислоты, что способствует выработке кинурениновой кислоты. [ 23 ] Это изменение баланса потенциально может снизить гипервозбудимость и, следовательно, эксайтотоксическое повреждение, вызванное повышенным уровнем хинолиновой кислоты. [ 23 ] Терапевтические усилия также сосредоточены на антиоксидантах , которые, как было доказано, обеспечивают защиту от прооксидантных свойств хинолиновой кислоты. [ 10 ]
Норхарман подавляет выработку хинолиновой кислоты, 3-гидроксикинуренина и синтазы оксида азота , тем самым действуя как нейропротектор. [ 24 ] Природные фенолы, такие как гидрат катехина , куркумин и галлат эпигаллокатехина, снижают нейротоксичность хинолиновой кислоты за счет антиоксидантных механизмов и, возможно, механизма притока кальция. [ 25 ] Ингибиторы ЦОГ-2 , такие как ликофелон, также продемонстрировали защитные свойства против нейротоксического воздействия хинолиновой кислоты. ЦОГ-2 активируется при многих нейротоксических расстройствах и связан с увеличением производства АФК. Ингибиторы продемонстрировали некоторую эффективность при расстройствах психического здоровья, таких как большое депрессивное расстройство , шизофрения и болезнь Хантингтона . [ 23 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Хироши Ашихара, Алан Крозье, Ацуши Комамине «Биосинтез никотина» в метаболизме растений и биотехнологии, Цубаса Сёдзи, Такаши Хасимото, ред. Wiley-VCH, Вайнхайм, 2011 г. {{DOI: 10.1002/9781119991311.ch7}}
- ^ Мишталь М., Франкевич Т., Парсонс К.Г., Даниш В. (январь 1996 г.). «Дефицит обучения, вызванный хронической внутрижелудочковой инфузией хинолиновой кислоты - защита МК-801 и мемантином». Евро. Дж. Фармакол . 296 (1): 1–8. дои : 10.1016/0014-2999(95)00682-6 . ПМИД 8720470 .
- ^ Гиймен, Г.; Смит, Даниэль Г.; Смайт, Джордж А.; Армати, Патрисия Дж.; Брю, Джордж Дж. (2003). «Экспрессия ферментов кинуренинового пути в микроглии и макрофагах человека». Развитие метаболизма триптофана и серотонина . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 527. стр. 105–12. дои : 10.1007/978-1-4615-0135-0_12 . ISBN 978-0-306-47755-3 . ПМИД 15206722 .
- ^ Гиймен, Жиль Дж (март 2012 г.). «Хинолиновая кислота: нейротоксичность» . Журнал ФЭБС . 279 (8): 1355. doi : 10.1111/j.1742-4658.2012.08493.x . ПМИД 22251552 .
- ^ Скрауп, Зд. Х. (1881). «Попытки синтеза серии хинолина» . Ежемесячные журналы по химии . 2 (1): 139–170. дои : 10.1007/BF01516502 . S2CID 96574887 .
- ^ WO 2010011134 , Х. Бруно, "Озонолиз ароматических соединений и/или олефинов"
- ^ Патент США 4420616 , Икегами, Сейши и Хатано, Ёсихиро, «Окислительный процесс получения хинолината меди», передан Ямамото Кагаку Госей К.К.
- ^ Маршалл Кулка (1946). «Электролитическое окисление хинолина и 3-пиколина». Дж. Ам. хим. Соц . 68 (12): 2472–2473. дои : 10.1021/ja01216a008 . ПМИД 20282382 .
- ^ EP 0159769 , Туми-младший, Джозеф Э., «Электрохимическое окисление пиридиновых оснований», передан Reilly Industries, Inc.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Гиймен, Джайлз (апрель 2012 г.). «Хинолиновая кислота, неизбежный нейротоксин» . Журнал ФЭБС . 279 (8): 1356–1365. дои : 10.1111/j.1742-4658.2012.08485.x . ПМИД 22248144 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Шварц, Роберт; Джон П. Бруно; Пол Дж. Муховски; Хуэй-Цю Ву (июль 2012 г.). «Кинуренины в мозге млекопитающих: когда физиология встречается с патологией» . Обзоры природы Неврология . 13 (7): 465–477. дои : 10.1038/nrn3257 . ПМК 3681811 . ПМИД 22678511 .
- ^ Агудело, Леандро З.; Фемения, Тереза; Орхан, Фунда; Порсмир-Палмерц, Маргарет; Гойни, Мишель; Мартинес-Редондо, Висенте; Коррейя, Хорхе К.; Изади, Маниже; Бхат, Мэри; Шуппе-Койстинен, Ина; Петтерссон, Аманда Т.; Феррейра, Дуарте М.С.; Крук, Анна; Баррес, Ромен; Зират, Жюльен Р. (сентябрь 2014 г.). «Скелетные мышцы PGC-1α1 модулируют метаболизм кинуренина и опосредуют устойчивость к вызванной стрессом депрессии» . Клетка . 159 (1): 33–45. дои : 10.1016/j.cell.2014.07.051 . ПМИД 25259918 . S2CID 5613716 .
- ^ Комбс, Валери; Жиль Ж. Гиймен; Тайлои Чан-Лин; Николас Х. Хант; Жорж Э. Р. Грау (август 2012 г.). «Перекресток нейровоспаления при инфекционных заболеваниях: эндотелиальные клетки и астроциты». Тенденции в паразитологии . 28 (8): 311–319. дои : 10.1016/j.pt.2012.05.008 . ПМИД 22727810 .
- ^ Jump up to: а б Перес-Де Ла Крус, В.; П. Каррильо-Мора, А. Сантамария (2012). «Хинолиновая кислота, эндогенная молекула, сочетающая эксайтотоксичность, окислительный стресс и другие токсические механизмы» . Международный журнал исследований триптофана . 5 (5): 1–8. дои : 10.4137/IJTR.S8158 . ПМЦ 3296489 . ПМИД 22408367 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Мьинт, Ай М. (апрель 2012 г.). «Кинуренины: с точки зрения основных психических расстройств» . Журнал ФЭБС . 279 (8): 1375–1385. дои : 10.1111/j.1742-4658.2012.08551.x . ПМИД 22404766 .
- ^ Jump up to: а б Мэйс, М; Леонард, Британская Колумбия; Мьинт, AM; Кубера, М.; Веркерк, Р. (29 апреля 2011 г.). «Новая гипотеза депрессии «5-НТ»: клеточно-опосредованная иммунная активация индуцирует индоламин-2,3-диоксигеназу, что приводит к снижению уровня триптофана в плазме и увеличению синтеза вредных катаболитов триптофана (TRYCAT), оба из которых способствуют возникновению депрессии. депрессии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 35 (3): 702–721. дои : 10.1016/j.pnpbp.2010.12.017 . ПМИД 21185346 . S2CID 2121023 .
- ^ Jump up to: а б с д и Тан, Лин; Ю, Джей Ти; Тан, Л. (15 декабря 2012 г.). «Кинурениновый путь при нейродегенеративных заболеваниях: механистические и терапевтические соображения». Журнал неврологических наук . 323 (1–2): 1–8. дои : 10.1016/j.jns.2012.08.005 . ПМИД 22939820 . S2CID 6061945 .
- ^ Jump up to: а б с Северино, Патрисия Кардосо; Мюллер, GDS; Вандресен-Фильо, С; Таска, CI (10 октября 2011 г.). «Передача сигналов в клетках при прекондиционировании NMDA и нейропротекции при судорогах, вызванных хинолиновой кислотой». Науки о жизни . 89 (15–16): 570–576. дои : 10.1016/j.lfs.2011.05.014 . ПМИД 21683718 .
- ^ Jump up to: а б с д и Стоун, Тревор В.; Форрест, СМ; Дарлингтон, LG (апрель 2012 г.). «Ингибирование пути кинуренина как терапевтическая стратегия нейропротекции». Журнал ФЭБС . 279 (8): 1386–1397. дои : 10.1111/j.1742-4658.2012.08487.x . ПМИД 22248239 . S2CID 27815584 .
- ^ Jump up to: а б Канданеаратчи, Апсара; Брю, Брюс Дж. (апрель 2012 г.). «Кинурениновый путь и хинолиновая кислота: ключевая роль в ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройствах» . Журнал ФЭБС . 279 (8): 1366–1374. дои : 10.1111/j.1742-4658.2012.08500.x . ПМИД 22260426 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Стоун, Тревор В. (январь 2001 г.). «Эндогенные нейротоксины из триптофана». Токсикон . 39 (1): 61–73. дои : 10.1016/S0041-0101(00)00156-2 . ПМИД 10936623 .
- ^ Сабо, Николетта; Кинчеш, ЗТ; Толди, Дж; Вечеи, Л. (15 ноября 2011 г.). «Измененный метаболизм триптофана при болезни Паркинсона: возможный новый терапевтический подход». Журнал неврологических наук . 310 (1–2): 256–260. дои : 10.1016/j.jns.2011.07.021 . ПМИД 21824629 . S2CID 25318596 .
- ^ Jump up to: а б с д Калония, Х.; П. Кумар; А. Кумар (2011). «Ликофелон ослабляет симптомы Хантингтона, вызванные хинолиновой кислотой: возможные поведенческие, биохимические и клеточные изменения». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 35 (2): 607–615. дои : 10.1016/j.pnpbp.2011.01.003 . ПМИД 21237233 . S2CID 1169538 .
- ^ Оксенкруг, Грегори Ф. (январь 2011 г.). «Каскад воспаления кинуренинов/птеридинов, индуцируемый гамма-интерфероном: последствия для старения и связанных со старением психиатрических и медицинских расстройств» . Журнал нейронной передачи . 118 (1): 75–85. дои : 10.1007/s00702-010-0475-7 . ПМК 3026891 . ПМИД 20811799 .
- ^ Брейди Н., Грант Р., Адамс С., Гиймен Г.Дж. (январь 2010 г.). «Нейропротекторное действие полифенолов природного происхождения на эксайтотоксичность, вызванную хинолиновой кислотой, в нейронах человека» . ФЕБС Дж . 277 (2): 368–82. дои : 10.1111/j.1742-4658.2009.07487.x . ПМИД 20015232 . S2CID 20243001 .