Киндлинг (седативно-гипнотическая абстиненция)
| Киндлинг (седативно-гипнотическая абстиненция) | |
|---|---|
| Специальность | Неврология , психиатрия |
Киндлинг из-за отмены психоактивных веществ — это неврологическое состояние, возникающее в результате повторяющихся эпизодов отмены седативно-снотворных препаратов, таких как алкоголь и бензодиазепины .
Каждый эпизод абстиненции приводит к более тяжелым симптомам абстиненции, чем в предыдущих эпизодах. Лица, у которых было больше эпизодов абстиненции, подвергаются повышенному риску возникновения очень тяжелых симптомов абстиненции, вплоть до судорог и смерти. Длительная активация ГАМК-рецептора седативно-снотворными препаратами вызывает хроническое подавление ГАМК-рецептора , а также гиперактивность глутамата , что может привести к сенсибилизации к лекарствам и нейротрансмиттерам , гипервозбудимости центральной нервной системы и эксайтотоксичности .
Симптомы
[ редактировать ]чрезмерное употребление алкоголя Считается, что увеличивает импульсивность из-за изменения функционирования префронтально-подкорковых и орбитофронтальных цепей. Пьянство у алкоголиков, прошедших повторную детоксикацию, связано с неспособностью правильно интерпретировать мимику лица ; Считается, что это происходит из-за возбуждения миндалевидного тела, что приводит к нарушению нейротрансмиссии. Подростки, женщины и молодые люди наиболее чувствительны к нейропсихологическим последствиям пьянства. Подростковый возраст, особенно ранний подростковый возраст, представляет собой стадию развития, которая особенно уязвима для нейротоксических и нейрокогнитивных побочных эффектов пьянства, поскольку это время значительного развития мозга. [ 1 ]
Примерно 3 процента людей, страдающих алкогольной зависимостью, испытывают психоз во время острой интоксикации или абстиненции. Психоз, связанный с алкоголем, может проявляться через механизм зажигания. Механизм психоза , связанного с алкоголем , обусловлен нарушениями мембран нейронов, экспрессией генов , а также дефицитом тиамина . Возможно, в некоторых случаях злоупотребление алкоголем по механизму киндлинга может вызвать развитие хронического психотического расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ (например, шизофрении). Последствия психоза, связанного с алкоголем, включают повышенный риск депрессии и самоубийства, а также психосоциальных нарушений. [ 2 ]
Повторная острая интоксикация с последующей острой абстиненцией связана с глубокими поведенческими изменениями и нейробиологическими изменениями в нескольких областях мозга. Большая часть задокументированных свидетельств возгорания, вызванного повторной детоксикацией, касается увеличения частоты приступов. Повышенный страх и тревога, а также когнитивные нарушения также связаны с возникновением синдрома отмены алкоголя из-за запоя или у алкоголиков с повторным опытом отмены алкоголя . Нарушения, вызванные запоем или повторной детоксикацией алкоголиков, вызывают утрату поведенческого торможения префронтальной коры; префронтальная кора опосредована подкорковыми системами, такими как миндалевидное тело. Эта потеря поведенческого контроля из-за нарушения работы мозга предрасполагает человека к алкоголизму и увеличивает риск рецидива алкоголизма у воздержанного алкоголика. Это нарушение может также привести к долгосрочным неблагоприятным последствиям для эмоционального поведения. Нарушение ассоциативного обучения может сделать поведенческую терапию, включающую подходы к обусловливанию алкоголиков, менее эффективными. [ 1 ]
Причины
[ редактировать ]Пьянство связано с возникновением дисбаланса между тормозными и возбуждающими аминокислотами и изменением высвобождения моноаминов в центральной нервной системе, что увеличивает нейротоксичность; это может привести к когнитивным нарушениям, психологическим проблемам и может вызвать необратимое повреждение головного мозга как у подростков, так и у взрослых, длительное время злоупотребляющих алкоголем. [ 3 ] [ 4 ] Подобно пьяницам, у людей, страдающих алкогольной зависимостью , развиваются изменения в нейромедиаторных системах, которые возникают в результате возбуждения и сенсибилизации во время абстиненции. Это постепенно снижает порог, необходимый для того, чтобы вызвать связанное с алкоголем повреждение головного мозга и когнитивные нарушения, что приводит к изменению неврологических функций. Изменения активности возбуждающей и тормозной нейромедиаторных систем аналогичны тем, которые наблюдаются у лиц, страдающих лимбической или височной эпилепсией . [ 5 ]
Адаптационные изменения бензодиазепинового рецепторного комплекса ГАМК А не полностью объясняют толерантность , зависимость и отказ от бензодиазепинов. Могут быть задействованы и другие рецепторные комплексы; возбуждающая глутаматная в частности, задействована система. Участие глутамата в возникновении бензодиазепиновой зависимости объясняет долговременное потенцирование, а также феномены нейрокиндлинга. Использование бензодиазепинов короткого действия на ночь в качестве снотворного вызывает повторную острую зависимость с последующей острой абстиненцией. Есть некоторые свидетельства того, что предыдущая зависимость от депрессантов ЦНС (например, алкоголя) в анамнезе увеличивает риск зависимости от бензодиазепинов. Обычно считается, что толерантность к лекарствам обусловлена подавлением рецепторов ; однако существует очень ограниченное количество доказательств, подтверждающих это, и эта гипотеза основана на исследованиях на животных с использованием очень высоких доз. Вместо этого другие механизмы, такие как разобщение рецепторов , могут играть более важную роль в развитии бензодиазепиновой зависимости; это может привести к длительным конформационным изменениям рецепторов или изменению субъединичного состава рецепторов. [ 6 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Бензодиазепины
[ редактировать ]Повторные эпизоды отмены бензодиазепинов могут привести к такому же возгоранию нейронов, как и после повторных эпизодов отмены алкоголя, с последующим повышением нейровозбудимости. Считается, что глутаматная система играет важную роль в этом феномене возгорания, поскольку АМРА-рецепторы, которые представляют собой подтип глутаматных рецепторов, изменяются при неоднократном отказе от бензодиазепинов. Изменения, возникающие после отмены АМРА-рецепторов у животных, были обнаружены в областях мозга, отвечающих за тревожность и порог судорожной готовности; таким образом, разжигание может привести к усилению тревоги и снижению судорожного порога при повторном отказе. Изменения в системе глутамата и системе ГАМК могут играть важную роль в разные моменты времени при синдроме отмены бензодиазепинов . [ 6 ]
Алкоголь
[ редактировать ]Пьянство может вызвать повреждение головного мозга из-за повторяющегося цикла острой интоксикации, за которым следует острое состояние абстиненции. [ 7 ] На основании исследований на животных считается, что регулярное пьянство в долгосрочной перспективе с большей вероятностью приведет к повреждению головного мозга, чем хронический (ежедневный) алкоголизм. Это связано с увеличением высвобождения глутамата в прилежащем ядре в 4–5 раз во время острого абстинентного состояния между перееданиями, но только в дозе 3 г/кг, в дозе 2 г/кг увеличения высвобождения глутамата нет. Напротив, при отмене хронического алкоголизма происходит только 2-3-кратное увеличение высвобождения глутамата. Высокий уровень высвобождения глутамата вызывает цепную реакцию в других нейромедиаторных системах. Причина, по которой хронический устойчивый алкоголизм, по мнению некоторых исследователей, менее повреждает мозг, чем пьянство, заключается в том, что к воздействию алкоголя развивается толерантность и, в отличие от пьянства, не возникает повторяющихся периодов острой абстиненции. [ 3 ] [ 4 ] но есть также много алкоголиков, которые обычно пьют запоями, за которыми следуют периоды воздержания от употребления алкоголя. [ 8 ] Чрезмерное высвобождение глютамата является известной основной причиной гибели нейронов. Глутамат вызывает нейротоксичность из-за эксайтотоксичности и окислительной токсичности глутамата. Данные исследований на животных показывают, что некоторые люди могут быть генетически более чувствительны к нейротоксичности и повреждению головного мозга, связанным с чрезмерным употреблением алкоголя. Пьянство активирует клетки микроглии, что приводит к высвобождению воспалительных цитокинов и медиаторов, таких как фактор некроза опухоли и оксид азота, вызывая нейровоспаление, ведущее к разрушению нейронов. [ 3 ] [ 4 ]
В нескольких исследованиях было показано, что повторяющаяся острая абстиненция от алкоголя, возникающая у злоупотребляющих алкоголем, связана с когнитивным дефицитом в результате возбуждения нейронов; Считается, что возбуждение нейронов из-за повторной абстиненции является механизмом когнитивных нарушений как у запойных пьяниц, так и у алкоголиков. Нейронное возбуждение может объяснить прогрессирующий патогенез и прогрессивное ухудшение течения алкоголизма, а также продолжение злоупотребления алкоголем из-за избегания мучительных острых симптомов абстиненции, которые ухудшаются с каждой абстиненцией. Многократный отказ от алкоголя связан с долговременными нарушениями невербальной памяти у подростков и плохой памятью у взрослых алкоголиков. У взрослых алкоголиков, перенесших две или более абстиненции, наблюдалось больше нарушений лобных долей, чем у алкоголиков, у которых в анамнезе был один или ни один предшествующий отказ от алкоголя. Обнаружение возгорания при алкоголизме согласуется с механизмом поражения головного мозга вследствие запоя и последующей абстиненции. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Определение
[ редактировать ]Киндлинг относится к феномену все более тяжелых симптомов абстиненции, включая повышенный риск судорог, который возникает в результате неоднократного отказа от алкоголя или других седативно-снотворных средств со схожим механизмом действия. Этанол (алкоголь) имеет механизм толерантности и абстиненции, очень похожий на бензодиазепины, с участием ГАМК А. рецепторы , NMDA-рецепторы и AMPA-рецепторы , но большинство исследований киндлинга в первую очередь сосредоточено на алкоголе. [ 6 ] Также происходит усиление тревоги и других психологических симптомов отмены алкоголя. [ 10 ]
Уход
[ редактировать ]Неспособность должным образом справиться с синдромом отмены алкоголя может привести к необратимому повреждению головного мозга или смерти. [ 11 ]
Акампросат , препарат, используемый для содействия воздержанию от алкоголя, препарат- антагонист NMDA , снижает чрезмерную активность глутамата в центральной нервной системе и тем самым может уменьшить эксайтотоксичность и повреждение головного мозга, связанное с отменой. [ 12 ] [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Стивенс, Дон.; Дука, Т. (октябрь 2008 г.). «Обзор. Когнитивные и эмоциональные последствия пьянства: роль миндалевидного тела и префронтальной коры» . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 363 (1507): 3169–79. дои : 10.1098/rstb.2008.0097 . ПМК 2607328 . ПМИД 18640918 .
- ^ Алкогольный психоз в электронной медицине
- ^ Jump up to: а б с Уорд, Р.Дж.; Лаллеманд, Ф.; де Витте, П. (март – апрель 2009 г.). «Биохимические изменения и изменения нейромедиаторов, связанные с вызванным алкоголем повреждением головного мозга при хроническом или «запойном» злоупотреблении алкоголем» . Алкоголь Алкоголь . 44 (2): 128–35. дои : 10.1093/alcalc/agn100 . ПМИД 19155229 .
- ^ Jump up to: а б с Крюс, FT.; Беттигер, Калифорния. (сентябрь 2009 г.). «Импульсивность, лобные доли и риск зависимости» . Фармакол Биохим Поведение . 93 (3): 237–47. дои : 10.1016/j.pbb.2009.04.018 . ПМЦ 2730661 . ПМИД 19410598 .
- ^ Боб, П.; Ясова, Д.; Бизик, Г.; Рабоч, Дж. (2011). «Эпилептиформная активность у больных алкогольной зависимостью и возможности ее косвенного измерения» . ПЛОС ОДИН . 6 (4): e18678. Бибкод : 2011PLoSO...618678B . дои : 10.1371/journal.pone.0018678 . ПМК 3082533 . ПМИД 21541318 .
- ^ Jump up to: а б с Эллисон С., Пратт Дж. А. (май 2003 г.). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Фармакол. Там . 98 (2): 171–95. дои : 10.1016/S0163-7258(03)00029-9 . ПМИД 12725868 .
- ^ Хант, Вашингтон. (1993). «Являются ли пьяницы более подверженными риску развития повреждения головного мозга?» . Алкоголь . 10 (6): 559–61. дои : 10.1016/0741-8329(93)90083-Z . ПМИД 8123218 .
- ^ «Алкоголь – Специальные темы – Руководство компании Merck, версия для потребителей» .
- ^ Кортни, Кентукки; Полич, Дж. (январь 2009 г.). «Пьянство среди молодых людей: данные, определения и детерминанты» . Психологический Булл . 135 (1): 142–56. дои : 10.1037/a0014414 . ПМЦ 2748736 . ПМИД 19210057 .
- ^ Хейлиг М., Эгли М., Крэбб Дж.К., Беккер Х.К. (апрель 2010 г.). «Острая абстиненция, длительное воздержание и негативные последствия при алкоголизме: связаны ли они?» . Наркоман Биол . 15 (2): 169–84. дои : 10.1111/j.1369-1600.2009.00194.x . ПМК 3268458 . ПМИД 20148778 .
- ^ Ханвелла Р., де Сильва В. (июнь 2009 г.). «Лечение алкогольной зависимости» . Цейлон Мед Дж . 54 (2): 63–5. дои : 10.4038/cmj.v54i2.877 . ПМИД 19670554 .
- ^ Де Витте П., Литтлтон Дж., Парот П., Кооб Г. (2005). «Нейропротекторное и способствующее воздержанию действие акампросата: выяснение механизма действия». Препараты ЦНС . 19 (6): 517–37. дои : 10.2165/00023210-200519060-00004 . ПМИД 15963001 . S2CID 11563216 .
- ^ Мириджелло А, Д'Анджело С, Феррулли А, Вассалло Дж, Антонелли М, Капуто Ф, Леджио Л, Гасбаррини А, Аддолорато Дж (март 2015 г.). «Выявление и лечение синдрома отмены алкоголя» . Наркотики . 75 (4): 353–65. дои : 10.1007/s40265-015-0358-1 . ПМЦ 4978420 . ПМИД 25666543 .
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
