Перекрестная толерантность
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2014 г. ) |
Перекрестная толерантность – это явление, которое возникает, когда толерантность к действию одного препарата приводит к толерантности к другому препарату. Это часто происходит между двумя препаратами со схожими функциями или эффектами — например, действующими на один и тот же клеточный рецептор или влияющими на передачу определенных нейротрансмиттеров . Перекрестная толерантность наблюдалась при приеме фармацевтических препаратов, таких как успокаивающие средства и запрещенные вещества , а иногда и тех и других вместе. Зачастую человек, употребляющий один препарат, может быть толерантен к препарату, выполняющему совершенно другую функцию. [ 1 ] Это явление позволяет человеку стать толерантным к препарату, который он никогда раньше не употреблял. [ 2 ]
Классификации лекарств и перекрестная толерантность
[ редактировать ]| Группы психоактивных препаратов | Примеры лекарств |
|---|---|
| Анксиолитики и седативные средства | Бензодиазепины ( диазепам , алпразолам , клоназепам ), Z-препараты , барбитураты , этанол (алкоголь), фенибут |
| Нейролептики | Фенотиазины ( хлорпромазин ), бутирофеноны ( галоперидол ), клозапин , арипипразол. |
| Антидепрессанты | Ингибиторы МАО ( транилципромин , фенелзин , селегилин ), трициклические антидепрессанты ( имипрамин ), СИОЗС ( флуоксетин , сертралин , пароксетин ) |
| Стабилизаторы настроения | литий , вальпроат натрия , карбамазепин |
| Опиоидные анальгетики | морфин , оксикодон , героин , фентанил , эндогенные опиоиды ( эндоморфины , энкефалины , динорфины ) |
| Психоделики | ЛСД , мескалин , псилоцибин |
| Диссоциативы | PCP , кетамин , декстрометорфан |
| Стимуляторы | Кокаин , амфетамин , метилфенидат , эфедрин |
Анксиолитики и седативные средства
[ редактировать ]Возбуждение рецептора ГАМК вызывает приток отрицательно заряженных ионов хлора, что гиперполяризует нейрон и снижает вероятность возникновения потенциала действия. Помимо самой гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), рецептор ГАМК А также может связывать барбитураты и бензодиазепины. Связывание бензодиазепинов увеличивает связывание ГАМК, а барбитураты увеличивают время открытия пор. Оба эти механизма допускают приток ионов хлорида. Когда эти препараты принимаются вместе, особенно с этанолом (употребление алкоголя), происходит непропорциональное увеличение токсичности, поскольку эффекты обоих происходят одновременно и суммируются, поскольку они действуют на один и тот же рецептор в разных местах. Конвергенция рецептора ГАМК А объясняет, почему толерантность к одному препарату в группе, скорее всего, вызывает перекрестную толерантность к другим препаратам в группе. [ 1 ] Однако барбитураты также являются блокаторами АМРА-рецепторов и, кроме того, взаимодействуют с нАХР и потенциал-управляемыми кальциевыми каналами . В результате человек, толерантный к бензодиазепинам, более чувствителен к барбитуратам, чем наоборот.
Нейролептики
[ редактировать ]Эти препараты блокируют рецепторы дофамина, а некоторые также блокируют рецепторы серотонина (например, хлорпромазин , первый нейролептик, используемый в клинических целях). Прием одного или нескольких антипсихотиков в течение значительного периода времени приводит к резкому снижению чувствительности к другим антипсихотикам со схожим механизмом действия. Однако антипсихотики со значительными различиями в фармакологии (например, галоперидол и кветиапин ) могут сохранять значительную эффективность.
Антидепрессанты и стабилизаторы настроения
[ редактировать ]Препараты-ингибиторы МАО блокируют ферментную систему, что приводит к увеличению запасов моноаминовых нейротрансмиттеров. Более распространенные антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты и СИОЗС, блокируют транспортеры обратного захвата, вызывая повышение уровня норадреналина или серотонина в синапсах. [ 1 ] Стабилизаторы настроения включают литий и многие противосудорожные препараты , такие как карбамазепин и ламотриджин, также используемые при расстройствах настроения. Это продемонстрирует практически нулевую перекрестную толерантность при лечении серотонинергическими средствами или литием .
Опиоидные анальгетики
[ редактировать ]Эти препараты имитируют три класса эндорфинов, такие как эндоморфины, энкефалины и динорфины. Все три этих класса имеют свои собственные рецепторы — мю, каппа и дельта. Опиоиды связываются с рецептором эндорфина, с которым они наиболее химически похожи. Толерантность к некоторым эффектам возникает при регулярном использовании в результате подавления стимулированных опиоидных рецепторов. Перекрестная толерантность к анальгезии может развиваться не полностью и менее быстро, что позволяет использовать ротацию между опиоидными препаратами для некоторой компенсации толерантности. Это явление называется неполной перекрестной толерантностью . [ 3 ]
Стимуляторы
[ редактировать ]Кокаин, амфетамины, метилфенидат и эфедрин блокируют обратный захват дофамина и норадреналина . При увеличении дозы амфетамины также вызывают прямое высвобождение этих нейротрансмиттеров.
Психоделики
[ редактировать ]Серотонинергические психоделики действуют посредством модуляции рецепторов серотонина. Большинство этих препаратов обладают высоким сродством к подтипу рецепторов 5-HT 2A , что, как известно, приводит к их общим перцептивным и психологическим эффектам.
Перекрестная толерантность между препаратами разных классификаций
[ редактировать ]Иногда перекрестная толерантность возникает между двумя препаратами, которые не имеют общих механизмов действия или классификации. Например, на крысах было показано, что некоторые амфетаминоподобные стимуляторы проявляют перекрестную толерантность с кофеином , хотя этот эффект не наблюдался с самим амфетамином. Вполне вероятно, что в этом механизме перекрестной толерантности участвует дофаминовый рецептор D1 . [ 4 ] Амфетамины также имеют перекрестную толерантность с псевдоэфедрином , поскольку псевдоэфедрин может блокировать поглощение дофамина таким же образом, как и амфетамины, но менее эффективно. [ 5 ]
Алкоголь – еще одно вещество, которое часто переносится другими наркотиками. Результаты перекрестной толерантности к никотину на животных моделях позволяют предположить, что она также возможна и у людей, и могут объяснить, почему эти два препарата часто используются вместе. [ 6 ] Многочисленные исследования также предположили возможность перекрестной толерантности между алкоголем и каннабисом. [ 7 ]
Курение сигарет приводит к повышению метаболической толерантности к кофеину из-за усиления активности семейства ферментов CYP1A (см. Арильный углеводородный рецептор ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Колб, Брайан и Ян Уишоу. Введение в мозг и поведение. Нью-Йорк: Worth Publishers, 2014. Печать.
- ^ Бесплатный словарь
- ^ Кишнер, Стивен (2 июля 2016 г.). Шрага, Эрик Д. (ред.). «Опиоидные эквиваленты и конверсия: обзор» . Медскейп .
- ^ Джайн Р.; С.Г. Хольцманн (2005). «Кофеин вызывает дифференциальную перекрестную толерантность к амфетаминоподобным дискриминативным стимулирующим эффектам дофаминергических агонистов». Бюллетень исследований мозга . 65 (5): 415–421. дои : 10.1016/j.brainresbull.2005.02.024 . ПМИД 15833596 . S2CID 25859734 .
- ^ Рукзее Н.; В. Тонджароэнбуаранга; С. Казаллотти; П. Гобитрапонг (2008). «Перекрестная толерантность к амфетамину и псевдоэфедрину, измеренная по экспрессии белка c-Fos в мозгу крыс, подвергавшихся хроническому лечению» . BMC Нейронаука . 9:99 . дои : 10.1186/1471-2202-9-99 . ПМК 2567327 . ПМИД 18834549 .
- ^ Функ Д.; П. Маринелли; А. Ле. (2006). «Биологические процессы, лежащие в основе совместного употребления алкоголя и никотина: нейрональные механизмы, перекрестная толерантность и генетические факторы» . Исследования алкоголя и здоровье . 29 (3): 186–192. ПМК 6527043 . ПМИД 17373407 .
- ^ Пава М.; Дж. Вудворд. (2012). «Обзор взаимодействия между алкоголем и эндоканнабиноидной системой: последствия алкогольной зависимости и будущие направления исследований» . Алкоголь . 46 (3): 185–204. дои : 10.1016/j.alcohol.2012.01.002 . ПМК 3327810 . ПМИД 22459871 .