Динорфин
| продинорфин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ПДИН | ||
| ген NCBI | 5173 | ||
| HGNC | 8820 | ||
| МОЙ БОГ | 131340 | ||
| RefSeq | НМ_024411 | ||
| ЮниПрот | P01213 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 20 птер-п12.2 | ||
| |||
Динорфины ( Dyn ) представляют собой класс опиоидных пептидов , которые возникают из белка- предшественника продинорфина . Когда продинорфин расщепляется во время обработки пропротеинконвертазой 2 (PC2), высвобождаются несколько активных пептидов: динорфин А , динорфин В и α / β-неоэндорфин . [1] Деполяризация нейрона, содержащего продинорфин, стимулирует процессинг PC2, который происходит внутри синаптических везикул в пресинаптическом терминале . [2] Иногда продинорфин не полностью перерабатывается, что приводит к высвобождению «большого динорфина». «Большой динорфин» представляет собой молекулу из 32 аминокислот, состоящую как из динорфина А, так и из динорфина В. [3]
Динорфин А, динорфин В и большой динорфин содержат высокую долю основных аминокислотных остатков, в частности лизина и аргинина (29,4%, 23,1% и 31,2% основных остатков соответственно), а также множество гидрофобных остатков (41,2% , 30,8% и 34,4% гидрофобных остатков соответственно). [4] Хотя динорфины широко распространены в ЦНС, они имеют самые высокие концентрации в гипоталамусе , продолговатом мозге , мосту , среднем мозге и спинном мозге . [5] Динорфины хранятся в больших (диаметром 80–120 нм) везикулах с плотным ядром , которые значительно крупнее везикул, хранящих нейротрансмиттеры . Эти большие везикулы с плотным ядром отличаются от маленьких синаптических везикул тем, что необходим более интенсивный и продолжительный стимул, чтобы заставить большие везикулы высвободить свое содержимое в синаптическую щель . Хранение везикул с плотным ядром характерно для хранения опиоидных пептидов. [6]
Первые сведения о функциональности динорфинов были получены Goldstein et al. [7] в своей работе с опиоидными пептидами. Группа обнаружила в гипофизе свиньи эндогенный опиоидный пептид, который оказалось трудно выделить. Секвенируя первые 13 аминокислот пептида, они создали синтетическую версию пептида, эффективность которого аналогична природному пептиду. Гольдштейн и др. [7] применили синтетический пептид к продольной мышце подвздошной кишки и обнаружили, что это чрезвычайно мощный опиоидный пептид. Пептид был назван динорфином (от греческого «dynamis» , что означает «сила»), чтобы описать его эффективность. [7]
Динорфины оказывают свое действие в первую очередь через κ-опиоидный рецептор (KOR), рецептор, связанный с G-белком . Выявлены два подтипа КОР: К1 и К2. [3] Хотя KOR является первичным рецептором для всех динорфинов, пептиды обладают некоторым сродством к мю-опиоидному рецептору (MOR), δ-опиоидному рецептору (DOR) и глутамату типа N-метил-D-аспарагиновой кислоты ( NMDA ). рецептор. [6] [8] Различные динорфины проявляют разную селективность и эффективность воздействия на рецепторы. Большой динорфин и динорфин А обладают одинаковой селективностью в отношении KOR человека, но динорфин A более селективен в отношении KOR, чем MOR и DOR, чем большой динорфин. Большой динорфин более эффективен в отношении KOR, чем динорфин А. И большой динорфин, и динорфин А более эффективны и более селективны, чем динорфин B. [9]
Производство [ править ]
Динорфин вырабатывается во многих различных частях нервной системы, включая гипоталамус , полосатое тело , гиппокамп и спинной мозг . Паттерны экспрессии генов из Атласа мозга Аллена у мышей, макак и людей можно увидеть здесь .
Динорфин оказывает множество различных физиологических действий в зависимости от места его производства. [ нужна цитата ]
- Например, динорфин, который вырабатывается в крупноклеточных вазопрессина нейронах супраоптического ядра, играет важную роль в формировании паттерна электрической активности. Динорфин, вырабатываемый в магноцеллюлярных окситоциновых нейронах, является с отрицательной обратной связью ингибитором секреции окситоцина . [ нужна цитата ]
- Динорфин, вырабатываемый в дугообразном ядре и орексиновых нейронах латерального гипоталамуса, влияет на контроль аппетита . [ нужна цитата ]
Анальгезия [ править ]
Было показано, что динорфин является модулятором болевой реакции. Хан и Се обнаружили, что инъекция динорфина в субарахноидальное пространство спинного мозга крысы вызывает дозозависимую аналгезию, которую измеряют по латентному времени движения хвоста. [10] Анальгезия была частично устранена опиоидным антагонистом налоксоном . [10]
Хан и Се обнаружили, что динорфин в 6-10 раз более эффективен, чем морфин, в пересчете на моль. [10] Кроме того, толерантность к морфину не снижала анальгезию, вызванную динорфином. [10] Рен и др. продемонстрировали некоторые сложности, связанные с аналгезией, индуцированной динорфином. [11] Авторы обнаружили, что сочетание субанальгетических уровней морфина и динорфина А 1-13 , версии динорфина А, содержащей только первые 13 аминокислот пептида, в спинном мозге крыс имело аддитивный эффект. Однако когда динорфин А 1-13 вводился в интрацеребровентрикулярную (ICV) область мозга, он оказывал антагонистическое действие на морфиноиндуцированную аналгезию.
Исследование Лая и соавт. обнаружили, что динорфин действительно может стимулировать боль. [8] Группа обнаружила, что он действует на рецептор брадикинина так же, как и на KOR. N-концевой тирозин динорфина А необходим для активации опиоидных рецепторов, таких как KOR, но не требуется для связывания с брадикининовыми рецепторами. [8] Лай и др. изучали действие динорфина А 2-13 , не содержащего N-концевого тирозина. На основании результатов применения динорфина А 2-13 авторы предложили механизм, при котором динорфин А активирует рецепторы брадикинина и, таким образом, стимулирует болевой ответ. [8]
Согласно этому механизму динорфин активирует брадикининовые рецепторы, что запускает выброс ионов кальция в клетку через потенциал-чувствительные каналы в клеточной мембране. [8] Блокирование рецепторов брадикинина в поясничном отделе спинного мозга обратило вспять постоянную боль. [8] Система множественных путей может помочь объяснить противоречивые эффекты динорфина на ЦНС.
Свенссон и др. предоставили еще один возможный механизм, с помощью которого динорфин может вызывать боль в спинном мозге. [12] Авторы обнаружили, что введение укороченного динорфина А 2-17 , который не связывается с опиоидными рецепторами, вызывает увеличение фосфорилированной митоген-активируемой протеинкиназы р38 (МАРК) в микроглии дорсального рога спинного мозга. Активированный р38 ранее был связан с высвобождением простагландинов , вызванным NMDA , что вызывает боль. [13] Таким образом, динорфин также может вызывать боль в спинном мозге через неопиоидный путь р38.
Другие исследования выявили роль стимуляции динорфина и каппа-опиоидных рецепторов при нейропатической боли. [14] Эта же группа также показала, что система динорфин-KOR опосредует пролиферацию астроцитов посредством активации p38 MAPK, которая необходима для воздействия нейропатической боли на анальгетические реакции. [15] В совокупности эти сообщения предполагают, что динорфин может вызывать множественные эффекты как на каппа-опиоидные, так и на неопиоидные пути, модулируя анальгетические реакции.
Наркомания [ править ]
Кокаиновая зависимость возникает в результате сложных молекулярных изменений в мозге после многократного воздействия кокаина. [16] Было показано, что динорфины являются важной частью этого процесса. Хотя однократное воздействие кокаина не влияет на уровень динорфина в мозгу, повторное воздействие препарата увеличивает концентрацию динорфина в полосатом теле и черной субстанции у крыс. [17]
Один из предложенных молекулярных механизмов повышения уровня динорфина включает регуляцию транскрипции с помощью CREB (3',5'-монофосфатный белок, связывающий элемент ответа). Согласно модели, предложенной Карлезоном и др., употребление кокаина увеличивает экспрессию цАМФ и цАМФ-зависимой протеинкиназы ( ПКА ). [18] PKA приводит к активации CREB, что увеличивает экспрессию динорфина в прилежащем ядре и дорсальном полосатом теле — областях мозга, важных при зависимости. [18] Динорфин уменьшает высвобождение дофамина путем связывания с KOR на дофаминовых нервных окончаниях. [19]
Кокаин [ править ]
Карлезон и др. [18] провел несколько экспериментов для проверки этой модели. Они обнаружили, что, когда мышам вводили кокаин, они предпочитали находиться в том месте, где им вводили инъекцию (проявляли более сильное предпочтение места) значительно больше, чем контрольные мыши (которым вводили физиологический раствор). Однако у мышей, сверхэкспрессирующих CREB под конститутивным промотором, наблюдалось отвращение к месту. [18] Это указывает на то, что увеличение CREB обращает вспять положительные эффекты кокаина. Нозерн-блот- анализ через несколько дней после сверхэкспрессии CREB показал заметное увеличение мРНК динорфина в прилежащем ядре. [18]
Блокирование KOR с помощью антагониста (norBNI) блокировало аверсивные эффекты, вызванные сверхэкспрессией CREB. [18] Таким образом, употребление кокаина в конечном итоге приводит к увеличению транскрипции мРНК продинорфина. Динорфин ингибирует высвобождение дофамина, что может объяснить подкрепляющие свойства кокаина. [20]
Есть также данные, свидетельствующие о том, что повышенное количество динорфина может защитить людей от кокаиновой зависимости. Согласно исследованиям Рокфеллеровского университета, ген динорфина присутствует в двух версиях: функциональная вариация с «высоким выходом» и «низким выходом». [21] Высокопроизводительная функциональная вариация гена содержит полиморфизмы в промоторных областях, которые, как предполагается, заставляют его производить больше копий мРНК динорфина, что даст людям, несущим эту вариацию, «встроенную систему защиты» от наркозависимости. [21]
Стресс и депрессия [ править ]
Лэнд и др. впервые описал механизм дисфории, при котором кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) провоцирует высвобождение динорфина. [22] В то время как контрольные мыши демонстрировали отвращение в ответ на принудительное плавание и толчки ногами, мыши, лишенные динорфина, не проявляли никаких таких признаков отвращения. Они отметили, что введение CRF приводило к аверсивному поведению у мышей с функциональными генами динорфина даже в отсутствие стресса, но не у мышей с делециями гена динорфина. Неприятие места устранялось, когда рецептор CRF2 блокировался антагонистом. [22]
В совокупности эти результаты привели Land et al. сделать вывод, что дисфорические элементы стресса возникают, когда CRF2 стимулирует высвобождение динорфина и активирует KOR. [22] Группа далее предположила, что этот путь может быть связан с поведением, связанным с поиском наркотиков. В подтверждение этого ранее было показано, что стресс может восстановить поведение, связанное с поиском кокаина, у мышей посредством механизма CRF. [23]
Также было показано, что динорфин влияет на поведение при поиске наркотиков и необходим для возобновления поиска кокаина, вызванного стрессом, но не праймом. [24] [25] Нижестоящий элемент этого пути был позже идентифицирован Bruchas et al. [26] Авторы обнаружили, что KOR активирует p38, член семейства митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), посредством фосфорилирования. Активация p38 необходима для возникновения KOR-зависимого поведения. [26]
Из-за его роли в опосредовании дисфории , динорфин также исследовался в отношении депрессии . Ньютон и др. [27] изучали влияние CREB и динорфина на выученную беспомощность (животная модель депрессии) у мышей. Сверхэкспрессия доминантно-негативного CREB (mCREB) у трансгенных мышей оказывала антидепрессивный эффект (с точки зрения поведения), тогда как сверхэкспрессия CREB дикого типа вызывала усиление симптомов, подобных депрессии. [27] Как описано ранее, CREB увеличивает транскрипцию продинорфина, что приводит к появлению различных подтипов динорфина. [18] Ньютон и др. [27] подтвердил этот механизм, поскольку mCREB колокализовался со сниженной экспрессией продинорфина. Кроме того, прямой антагонизм динорфина вызывал антидепрессантоподобные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдались при экспрессии mCREB. [27] Таким образом, путь CREB-динорфин регулирует настроение, а также вознаграждение за кокаин.
Шираяма и др. [28] использовали несколько моделей депрессии на животных у крыс, чтобы описать влияние динорфинов А и В на депрессию. Авторы обнаружили, что выученная беспомощность увеличивает уровни динорфинов А и В в гиппокампе и прилежащем ядре, а введение антагониста KOR norBNI вызывает выздоровление от выученной беспомощности. Иммобилизационный стресс вызывает повышение уровня динорфинов А и В в гиппокампе и прилежащем ядре. [28] Принудительное плавание повышает уровень динорфина А в гиппокампе. Шираяма и др. [28] пришли к выводу, что динорфины А и В играют важную роль в реакции на стресс. Авторы предложили несколько механизмов, объясняющих влияние антагониста KOR norBNI на выученную беспомощность. Во-первых, повышенный уровень динорфина блокирует высвобождение глутамата , нейромедиатора, участвующего в пластичности гиппокампа, что препятствует новому обучению. [28]
Блокирование эффектов динорфина позволит высвободить глутамат и восстановить функциональную пластичность гиппокампа, обращая вспять феномен выученной беспомощности. Кроме того, блокирование динорфина усилит передачу сигналов дофамина и, таким образом, уменьшит депрессивные симптомы, связанные со стрессом. [28] Авторы предполагают, что антагонисты KOR могут иметь потенциал в лечении депрессии у людей.
циркадные Аппетит ритмы и
Динорфины играют важную роль в поддержании гомеостаза посредством контроля аппетита и циркадных ритмов . Пржевлоцкий и др. [29] обнаружили, что в течение дня уровень динорфинов естественным образом повышается в нейропромежуточной доле гипофиза (НИ гипофиза) и снижается в гипоталамусе. Ночью эта закономерность меняется на противоположную. [29] Кроме того, у мышей, лишенных еды и воды или только воды, в течение дня наблюдался повышенный уровень динорфина в гипоталамусе. [29] Лишение воды само по себе также снизило уровень динорфина в гипофизе NI. [29] Эти результаты были получены Przewlocki et al. [29] пришли к выводу, что динорфины необходимы для поддержания гомеостаза.
Динорфин считается стимулятором аппетита. Ряд исследований [30] на крысах показали, что повышение уровня динорфина стимулирует прием пищи. Антагонисты опиоидов, такие как налоксон , могут обратить вспять эффекты повышенного уровня динорфина. [31] Это торможение особенно сильное у животных, страдающих ожирением, или у животных, которые имеют доступ к особенно привлекательной пище. [32] Инуи и др. [33] обнаружили, что введение динорфина собакам увеличивает потребление ими пищи и воды. Динорфин играет роль в пищевом поведении животных, находящихся в спячке. Низеильский и др. [34] исследовали уровни динорфина у сусликов, которые перед зимой переживают периоды чрезмерного питания и периоды голодания. Они обнаружили, что уровень динорфина увеличивался в периоды голодания. Берман и др. [35] изучали уровни динорфина в периоды ограничения еды. Группа обнаружила, что, хотя пища не изменяет экспрессию динорфина B, она увеличивает уровни динорфина А в нескольких областях мозга крыс ( гипоталамус , прилежащее ядро и ядро ложа терминальной полоски).
Недавнее исследование на мышах, нокаутированных по динорфину , не выявило различий между нокаутными и контрольными животными в потреблении пищи, но обнаружило, что у самцов мышей, нокаутированных по динорфину, запасы жира уменьшались. [36] Жирные кислоты окислялись быстрее у нокаутных животных. [36]
Исследования также показали, что употребление пищи с высоким содержанием жиров увеличивает экспрессию гена динорфина в гипоталамусе. [37] Таким образом, динорфин может вызвать переедание при наличии диеты с высоким содержанием жиров. [37] [38] Морли и Левин были первыми, кто описал роль опиоидных пептидов в питании, связанном со стрессом. В их исследовании мышам зажимали хвосты (вызывает стресс), что побуждало их есть. Связанное со стрессом переедание удалось уменьшить путем введения налоксона, антагониста опиоидных пептидов. [38]
Манденофф и др. [32] предположили, что, хотя эндогенные опиоиды не являются необходимыми для поддержания массы тела и расхода энергии в предсказуемых обстоятельствах, они активируются в стрессовых условиях. Они обнаружили, что эндогенные опиоиды, такие как динорфин, стимулируют аппетит и снижают расход энергии. В совокупности приведенные выше исследования предполагают важный эволюционный механизм, при котором съедается больше пищи, сохраняется больше питательных веществ и меньше энергии расходуется организмом во время стресса.
Регулирование температуры [ править ]
Было обнаружено, что динорфины не только контролируют вес, но и регулируют температуру тела. Опиоидные пептиды были впервые исследованы при гипертермии , где было обнаружено, что агонисты MOR стимулируют этот ответ при инъекции в периакведуктальную серую (PAG) область мозга. [3] Синь и др. [39] показали, что доставка динорфина А 1-17 (агониста KOR) посредством микродиализа в область PAG вызывала гипотермию у крыс. Авторы обнаружили, что тяжесть гипотермии была пропорциональна введенной дозе динорфина А 1-17 . Гипотермию можно было предотвратить путем введения крысам антагониста KOR norBNI. [39] Синь и др. [39] выдвинули гипотезу, что в то время как агонисты MOR опосредуют гипертермию, а агонисты KOR, такие как динорфин, опосредуют гипотермию.
Шарма и Альм [40] обнаружили, что воздействие на крыс тепла (38˚C) вызывало активацию динорфинов в коре головного мозга, гиппокампе, мозжечке и стволе мозга. Кроме того, авторы обнаружили, что введение ингибиторов синтазы оксида азота (NOS) снижает уровень динорфина А1-17 в мозге и ослабляет симптомы, связанные с тепловым стрессом. Шарма и Альм [40] пришли к выводу, что гипертермия увеличивает уровень динорфина, что может вызвать повреждение и способствовать реакции теплового стресса. Они также предположили, что оксид азота частью этого механизма является . Ансонофф и др. [41] обнаружили, что гипотермические эффекты опосредуются через K1 (κ-опиоидный рецептор 1), но не через K2. Авторы применили агонист KOR к мышам, нокаутным по K1, что устранило гипотермическую реакцию. Таким образом, K2, по-видимому, не играет роли в механизме гипотермии.
Клиническое значение
Производные динорфина обычно не имеют клинического применения из-за очень короткой продолжительности действия. [42]
Ссылки [ править ]
- ^ Дэй Р, Лазур С, Басак А, Будро А, Лимперис П, Донг В, Линдберг I (январь 1998 г.). «Обработка продинорфина пропротеинконвертазой 2. Расщепление по отдельным основным остаткам и усиленный процессинг в присутствии карбоксипептидазной активности» . Журнал биологической химии . 273 (2): 829–836. дои : 10.1074/jbc.273.2.829 . ПМИД 9422738 .
- ^ Яковлева Т, Базов И, Цеберс Г, Маринова З, Хара Ю, Ахмед А, Власковска М, Йоханссон Б, Хохгешвендер Ю, Сингх И.Н., Брюс-Келлер А.Дж., Херд Ю.Л., Канеко Т., Терениус Л., Экстрём Т.Дж., Хаузер К.Ф., Пикель В.М., Бакалкин Г. (октябрь 2006 г.). «Хранение и обработка продинорфина в окончаниях аксонов и дендритах» . Журнал ФАСЭБ . 20 (12): 2124–2126. doi : 10.1096/fj.06-6174fje . ПМИД 16966485 . S2CID 2219587 .
- ^ Перейти обратно: а б с Нюберг Ф., Халлберг М. (2007). «Нейропептиды при гипертермии». Нейробиология гипертермии . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 162. стр. 277–293. дои : 10.1016/S0079-6123(06)62014-1 . ISBN 978-0-444-51926-9 . ПМИД 17645924 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Маринова З, Вукоевич В, Сурчева С, Яковлева Т, Цеберс Г, Пасикова Н, Усынин И, Хугонин Л, Фанг В, Халлберг М, Хиршберг Д, Бергман Т, Лангель У, Хаузер К.Ф., Праманик А, Олдрич Й.В., Граслунд А. , Терениус Л., Бакалкин Г (июль 2005 г.). «Транслокация нейропептидов динорфина через плазматическую мембрану. Предполагаемый механизм передачи сигнала» . Ж. Биол. Хим . 280 (28): 26360–26370. дои : 10.1074/jbc.M412494200 . ПМИД 15894804 .
- ^ Гольдштейн А, Газароссян ВЕ (октябрь 1980 г.). «Иммунореактивный динорфин в гипофизе и мозге» . Труды Национальной академии наук США . 77 (10): 6207–6710. Бибкод : 1980PNAS...77.6207G . дои : 10.1073/pnas.77.10.6207 . ПМЦ 350244 . ПМИД 6108564 .
- ^ Перейти обратно: а б Дрейк К.Т., Чавкин С., Милнер Т.А. (2007). «Опиоидные системы в зубчатой извилине». Зубчатая извилина: полное руководство по структуре, функциям и клиническим последствиям . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 163. С. 245–263. дои : 10.1016/S0079-6123(07)63015-5 . ISBN 978-0-444-53015-8 . ПМИД 17765723 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Перейти обратно: а б с Гольдштейн А., Татибана С., Лоуни Л.И., Хункапиллер М., Худ Л. (декабрь 1979 г.). «Динорфин-(1-13), чрезвычайно мощный опиоидный пептид» . Труды Национальной академии наук США . 76 (12): 6666–6670. Бибкод : 1979PNAS...76.6666G . дои : 10.1073/pnas.76.12.6666 . ПМК 411929 . ПМИД 230519 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж Лай Дж., Луо М.К., Чен К., Ма С., Гарделл Л.Р., Осипов М.Х., Поррека Ф. (декабрь 2006 г.). «Динорфин А активирует рецепторы брадикинина для поддержания нейропатической боли». Природная неврология . 9 (12): 1534–1540. дои : 10.1038/nn1804 . ПМИД 17115041 . S2CID 1867322 .
- ^ Мерг Ф., Филлиол Д., Усынин И., Базов И., Барк Н., Херд Ю.Л., Яковлева Т., Киффер Б.Л., Бакалкин Г. (апрель 2006 г.). «Большой динорфин как предполагаемый эндогенный лиганд каппа-опиоидного рецептора» . Журнал нейрохимии . 97 (1): 292–301. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03732.x . ПМИД 16515546 . S2CID 41599853 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Хан Дж.С., Се К.В. (февраль 1984 г.). «Динорфин: мощный анальгетический эффект в спинном мозге крысы». Scientia Sinica. Серия B. Химические, биологические, сельскохозяйственные, медицинские и науки о Земле . 27 (2): 169–77. ПМИД 6147015 .
- ^ Рен М.Ф., Лу Ч., Хан Дж.С. (1985). «Динорфин-А-(1-13) противодействует морфиновой аналгезии в головном мозге и усиливает морфиновую аналгезию в спинном мозге». Пептиды . 6 (6): 1015–20. дои : 10.1016/0196-9781(85)90423-1 . ПМИД 2871545 . S2CID 36515131 .
- ^ Свенссон К.И., Хуа XY, Пауэлл Х.К., Лай Дж., Поррека Ф., Якш Т.Л. (октябрь 2005 г.). «Высвобождение простагландина E2, вызванное интратекальным динорфином, зависит от спинальной митоген-активируемой протеинкиназы p38». Нейропептиды . 39 (5): 485–94. дои : 10.1016/j.npep.2005.08.002 . ПМИД 16176831 . S2CID 27248843 .
- ^ Свенссон К.И., Хуа XY, Проттер А.А., Пауэлл Х.К., Якш Т.Л. (июнь 2003 г.). «Спинальная киназа p38 MAP необходима для NMDA-индуцированного спинального высвобождения PGE (2) и термической гипералгезии». НейроОтчет . 14 (8): 1153–7. дои : 10.1097/00001756-200306110-00010 . ПМИД 12821799 . S2CID 29569020 .
- ^ Сюй М., Петрашка М., Маклафлин Дж.П., Вестенбрук Р.Э., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Чижик Т.А., Пинтар Дж.Е., Терман Г.В., Чавкин С. (май 2004 г.). «Нейропатическая боль активирует эндогенную κ-опиоидную систему в спинном мозге мыши и вызывает толерантность опиоидных рецепторов» . Дж. Нейроски . 24 (19): 4576–84. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5552-03.2004 . ПМК 2376823 . ПМИД 15140929 .
- ^ Сюй М., Бручас М.Р., Ипполито Д.Л., Гендрон Л., Чавкин С. (март 2007 г.). «Вызванная перевязкой седалищного нерва пролиферация астроцитов спинного мозга опосредована κ-опиоидной активацией митоген-активируемой протеинкиназы p38» . Дж. Нейроски . 27 (10): 2570–81. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3728-06.2007 . ПМК 2104780 . ПМИД 17344394 .
- ^ Нестлер Э.Дж., Агаджанян ГК (октябрь 1997 г.). «Молекулярная и клеточная основа зависимости». Наука . 278 (5335): 58–63. дои : 10.1126/science.278.5335.58 . ПМИД 9311927 . S2CID 7875007 .
- ^ Сивам СП (сентябрь 1989 г.). «Кокаин избирательно повышает уровень стриатонигрального динорфина с помощью дофаминергического механизма». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 250 (3): 818–24. ПМИД 2476548 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж г Карлесон В.А., Том Дж., Олсон В.Г., Лейн-Лэдд С.Б., Бродкин Е.С., Хирой Н., Думан Р.С., Нив Р.Л., Нестлер Э.Дж. (декабрь 1998 г.). «Регулирование вознаграждения за кокаин со стороны CREB» . Наука . 282 (5397): 2272–5. Бибкод : 1998Sci...282.2272C . дои : 10.1126/science.282.5397.2272 . ПМИД 9856954 .
- ^ Кребс М.О., Гоши С., Десбан М., Гловински Дж., Кемел М.Л. (апрель 1994 г.). «Роль динорфина и ГАМК в ингибирующей регуляции NMDA-индуцированного высвобождения дофамина в обогащенных стриосомами и матриксом областях полосатого тела крысы» . Дж. Нейроски . 14 (4): 2435–43. doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-04-02435.1994 . ПМК 6577130 . ПМИД 7908960 .
- ^ Ю З.Б., Эррера-Маршиц М., Терениус Л. (сентябрь 1999 г.). «Модуляция высвобождения нейромедиаторов в базальных ганглиях мозга крысы с помощью пептидов динорфина». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 290 (3): 1307–15. ПМИД 10454508 .
- ^ Перейти обратно: а б Клавин В. (14 апреля 2002 г.). «Динорфин: собственное противоядие природы от кокаина (и удовольствия?)» . Проверено 10 июля 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Лэнд Б.Б., Бручас М.Р., Лемос Дж.К., Сюй М., Мелиф Э.Дж., Чавкин С. (январь 2008 г.). «Дисфорический компонент стресса кодируется активацией динорфин-κ-опиоидной системы» . Дж. Нейроски . 28 (2): 407–14. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 . ПМК 2612708 . ПМИД 18184783 .
- ^ Ван Б., Шахам Ю., Зицман Д., Азари С., Уайз Р.А., Ю З.Б. (июнь 2005 г.). «Опыт употребления кокаина устанавливает контроль глутамата и дофамина в среднем мозге с помощью фактора, высвобождающего кортикотропин: роль в вызванном стрессом рецидиве поиска наркотиков» . Дж. Нейроски . 25 (22): 5389–96. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0955-05.2005 . ПМК 6725007 . ПМИД 15930388 .
- ^ Бердсли П.М., Ховард Дж.Л., Шелтон К.Л., Кэрролл Ф.И. (ноябрь 2005 г.). «Дифференциальное влияние нового антагониста каппа-опиоидных рецепторов, JDTic, на восстановление поиска кокаина, вызванного стрессорами, вызывающими шок, по сравнению с кокаиновыми праймами, и его антидепрессантоподобные эффекты у крыс». Психофармакология . 183 (1): 118–26. дои : 10.1007/s00213-005-0167-4 . ПМИД 16184376 . S2CID 31140425 .
- ^ Редила В.А., Чавкин С. (сентябрь 2008 г.). «Вызванное стрессом возобновление поиска кокаина опосредуется каппа-опиоидной системой» . Психофармакология . 200 (1): 59–70. дои : 10.1007/s00213-008-1122-y . ПМК 2680147 . ПМИД 18575850 .
- ^ Перейти обратно: а б Бручас М.Р., Лэнд Б.Б., Айта М., Сюй М., Барот С.К., Ли С., Чавкин С. (октябрь 2007 г.). «Индуцированная стрессом активация протеинкиназы p38, активируемая митогеном, опосредует κ-опиоид-зависимую дисфорию» . Дж. Нейроски . 27 (43): 11614–23. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3769-07.2007 . ПМК 2481272 . ПМИД 17959804 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Ньютон С.С., Том Дж., Уоллес Т.Л., Шираяма Ю., Шлезингер Л., Сакаи Н., Чен Дж., Нив Р., Нестлер Э.Дж., Думан Р.С. (декабрь 2002 г.). «Ингибирование белка, связывающего ответный элемент цАМФ, или динорфина в прилежащем ядре приводит к эффекту, подобному антидепрессанту» . Дж. Нейроски . 22 (24): 10883–90. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-24-10883.2002 . ПМЦ 6758459 . ПМИД 12486182 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это Шираяма Ю., Исида Х., Ивата М., Хазама Г.И., Кавахара Р., Думан Р.С. (сентябрь 2004 г.). «Стресс увеличивает иммунореактивность динорфина в лимбических областях мозга, а антагонизм к динорфину вызывает эффекты, подобные антидепрессантам» . Дж. Нейрохем . 90 (5): 1258–68. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02589.x . ПМИД 15312181 . S2CID 24121205 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это Пшевлоцкий Р., Ласон В., Конецка А.М., Грамш К., Герц А., Рид Л.Д. (январь 1983 г.). «Опиоидный пептид динорфин, циркадные ритмы и голодание». Наука . 219 (4580): 71–3. Бибкод : 1983Sci...219...71P . дои : 10.1126/science.6129699 . ПМИД 6129699 .
- ^ Ламберт П.Д., Уайлдинг Дж.П., аль-Докхайель А.А., Бохуон С., Комой Э., Гилби С.Г., Блум С.Р. (июль 1993 г.). «Роль нейропептида-Y, динорфина и норадреналина в центральном контроле потребления пищи после лишения пищи». Эндокринология . 133 (1): 29–32. дои : 10.1210/endo.133.1.8100519 . ПМИД 8100519 .
- ^ Морли Л.Е. (1995). «Роль пептидов в регуляции аппетита у разных видов» . Американский зоолог . 35 (6): 437–445. дои : 10.1093/icb/35.6.437 .
- ^ Перейти обратно: а б Манденофф А., Фумерон Ф., Апфельбаум М., Маргулес Д.Л. (март 1982 г.). «Эндогенные опиаты и энергетический баланс». Наука . 215 (4539): 1536–8. Бибкод : 1982Sci...215.1536M . дои : 10.1126/science.7063865 . ПМИД 7063865 .
- ^ Инуи А, Окита М, Накадзима М, Иноуэ Т, Сакатани Н, Оя М, Мориока Х, Окимура Ю, Чихара К, Баба С (сентябрь 1991 г.). «Нейропептидная регуляция питания собак». Являюсь. Дж. Физиол . 261 (3 ч. 2): R588–94. дои : 10.1152/ajpregu.1991.261.3.R588 . ПМИД 1716066 .
- ^ Низельски С.Е., Левин А.С., Морли Дж.Е., Холл К.А., Госнелл Б.А. (1986). «Сезонные изменения в опиоидной модуляции питания 13-линейного суслика». Физиол. Поведение . 37 (1): 5–9. дои : 10.1016/0031-9384(86)90375-6 . ПМИД 2874573 . S2CID 46167333 .
- ^ Берман Ю., Деви Л., Карр К.Д. (ноябрь 1994 г.). «Влияние хронического ограничения еды на пептиды, производные продинорфина, в областях мозга крыс». Мозговой Рес . 664 (1–2): 49–53. дои : 10.1016/0006-8993(94)91952-6 . ПМИД 7895045 . S2CID 8071343 .
- ^ Перейти обратно: а б Сэйнсбери А., Лин С., Макнамара К., Слэк К., Энрикес Р., Ли Нью-Джерси, Бои Д., Смайт Г.А., Шварцер С., Болдок П., Карл Т., Лин Э.Дж., Кузенс М., Херцог Х. (июль 2007 г.). «Нокаут динорфина снижает жировую массу и увеличивает потерю веса во время голодания у мышей» . Мол. Эндокринол . 21 (7): 1722–35. дои : 10.1210/me.2006-0367 . hdl : 2123/16193 . ПМИД 17456788 .
- ^ Перейти обратно: а б Лейбовиц С.Ф. (август 2007 г.). «Чрезмерное потребление пищевых жиров и алкоголя: механизмы, включающие липиды и пептиды гипоталамуса» . Физиол. Поведение . 91 (5): 513–21. дои : 10.1016/j.physbeh.2007.03.018 . ПМК 2077813 . ПМИД 17481672 .
- ^ Перейти обратно: а б Морли Дж. Э., Левин А. С. (сентябрь 1980 г.). «Переедание, вызванное стрессом, осуществляется через эндогенные опиаты». Наука . 209 (4462): 1259–61. Бибкод : 1980Sci...209.1259M . дои : 10.1126/science.6250222 . ПМИД 6250222 .
- ^ Перейти обратно: а б с Синь Л., Геллер Э.Б., Адлер М.В. (апрель 1997 г.). «Температура тела и обезболивающее действие селективных агонистов опиоидных мю- и каппа-рецепторов, подвергнутых микродиализу в мозг крысы». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 281 (1): 499–507. ПМИД 9103537 .
- ^ Перейти обратно: а б Шарма Х.С., Алм П. (2002). «Ингибиторы синтазы оксида азота влияют на иммунореактивность динорфина А (1–17) в мозге крыс после гипертермии». Аминокислоты . 23 (1–3): 247–59. дои : 10.1007/s00726-001-0136-0 . ПМИД 12373545 . S2CID 23780396 .
- ^ Ансонофф М.А., Чжан Дж., Чизик Т., Ротман Р.Б., Стюарт Дж., Сюй Х., Звиони Дж., Зиберт Д.Д., Ян Ф., Рот Б.Л. , Пинтар Дж.Е. (август 2006 г.). «Антиноцицептивные и гипотермические эффекты сальвинорина А отменены у новой линии мышей, нокаутных по каппа-опиоидному рецептору-1». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 318 (2): 641–8. дои : 10.1124/jpet.106.101998 . ПМИД 16672569 . S2CID 2827243 .
- ^ Бругос Б., Арья В., Хоххаус Г. (2004). «Стабилизированные производные динорфина для модуляции антиноцицептивной активности у крыс, толерантных к морфину: влияние различных путей введения» . ААПС Дж . 6 (4): 68–73. дои : 10.1208/aapsj060436 . ПМЦ 2751232 . ПМИД 15760101 .
Внешние ссылки [ править ]
- Динорфины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)