Синдром Пачака-Чжуана
Пачака-Чжуана Синдром — недавно описанное заболевание у женщин, которое включает множественные параганглиомы или феохромоцитомы и соматостатиномы (у некоторых), нейроэндокринные опухоли и вторичную полицитемию , связанную с высокими уровнями эритропоэтина . Параганглиомы у этих пациентов преимущественно локализуются в брюшной полости, тогда как соматостатиномы обнаруживаются во второй части двенадцатиперстной кишки , как показывают визуализационные или биохимические исследования. [ 1 ] Этот синдром представляет особый интерес, поскольку обнаружение более одного типа нейроэндокринной опухоли у одного человека является необычным. [ 1 ] Такие сопутствующие явления обычно наблюдаются у пациентов с наследственными синдромами, такими как множественная эндокринная неоплазия (МЭН), нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) или болезнь фон Хиппеля-Линдау (ВХЛ). [ 2 ] [ 3 ]
Генетический путь
[ редактировать ]Мутации в генах, кодирующих альфа-субъединицы факторов, индуцируемых гипоксией (HIF-альфа), ранее не были выявлены ни при одном раке. [ 4 ]
При синдроме Пачака-Чжуана у пациентов наблюдаются соматические мутации усиления функции в генах, кодирующих HIF2A , что приводит к продлению активности HIF-2α и, таким образом, к увеличению периода его полувыведения. [ 5 ] Хотя у каждого пациента наблюдаются разные изменения нуклеиновых кислот, у всех пациентов обнаружена точечная мутация вблизи участка чувствительного к пролилу остатка, ответственного за гидроксилирование HIF-2α. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Полицитемия
[ редактировать ]У пациентов с этим синдромом обычно наблюдается раннее начало вторичной полицитемии, у большинства из них — при рождении. У них диагностируются типичные физические характеристики (красные щеки, покраснение, отек конечностей), которые затем подтверждаются лабораторными результатами, показывающими аномально повышенный уровень эритропоэтина . [ 6 ]
Опухоль
[ редактировать ]Пациенты изначально подозревают параганглиомы, когда у них появляются такие симптомы, как гипертония , учащенное сердцебиение , головные боли и беспокойство ; соматостатиномы обычно вызывают диабет и холецистит . При наличии этих симптомов пациенты проходят биохимическое тестирование образцов крови и мочи, а также функциональную и анатомическую визуализацию для подтверждения наличия опухоли. [ 7 ]
Другие выводы
[ редактировать ]У некоторых пациентов с этим синдромом также были обнаружены глазные аномалии, включая двусторонний фиброз диска зрительного нерва и расширенные капилляры. [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]Наиболее распространенным методом лечения вторичной полицитемии является флеботомия. [ 9 ] а при параганглиоме и/или соматостатиноме в этой группе пациентов — хирургическое вмешательство, сопровождаемое антигипертензивными препаратами. [ 1 ] Ингибитор HIF-2α белзутифан привел к существенному улучшению симптомов у пациента с синдромом Пачака-Чжуана. [ 10 ]
Направление исследований
[ редактировать ]В настоящее время исследователи пытаются лучше охарактеризовать синдром. [ 11 ] В настоящее время известно, что этот синдром проявляется только у женщин.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Пачак К., Йохманова И., Проданов Т. и др.: Новый синдром параганглиомы и соматостатиномы, связанный с полицитемией. Дж. Клин Онкол, 31(13):1690-1698, 2013.
- ^ Кредиторы Дж.В., Эйзенхофер Г., Маннелли М., Пакак К. Феохромоцитома. Ланцет, 2005 г.; 366:665-675.
- ^ Хименес-Рокепло А.П., Дахия П.Л., Робледо М. Обновленная информация о генетике параганглиомы, феохромоцитомы и связанных с ними наследственных синдромов. Хорм Метаб Рез 2012; 44:328-333.
- ^ «Исследовательские сводки» . 13 мая 2013 г.
- ^ Йохманова И., Ян С., Чжуан З., Пачак К. Сигнализация фактора, индуцируемого гипоксией, при феохромоцитоме: поворот руля направления в правильном направлении. J Natl Cancer Inst 2013; 105:1270-1283.
- ^ Чжуан З., Ян С., Лоренцо Ф., Мерино М., Фойо Т., Кебебью Э., Попович В., Стратакис К.А., Прчал Дж.Т., Пачак К. Соматические мутации усиления функции HIF2A при параганглиоме с полицитемией. N Engl J Med 2012; 367:922-930.
- ^ «Руководство по клинической практике» (PDF) . эндокринное общество. [ мертвая ссылка ]
- ^ Пакак К., Чу Э., Паппо А., Ян С., Лоренцо Ф., Уилсон М., Аронов М., Янг Дж., Попович В. и Чжуан З. Глазные проявления синдрома параанглиомы-соматостатиномы-полицитемии, индуцируемого гипоксией-2А. J Opthal 2014. DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.06.019.
- ^ Теффери А., Тиле Дж., Вардиман Дж.В.: Система классификации миелопролиферативных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2008 года: порядок из хаоса. Рак 115 (17): 3842-7, 2009.
- ^ Камихара, Джунне; Гамильтон, Кайла В.; Поллард, Джессика А.; Клинтон, Кэтрин М.; Мэдден, Джилл А.; Лин, Жасмин; Имамович, Альма; Уолл, Кэтрин Б.; Васснер, Ари Дж.; Вейл, Брент Р.; Хини, Мэтью М. (25 ноября 2021 г.). «Белзутифан, мощный ингибитор HIF2α при синдроме Пачака-Чжуана» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (22): 2059–2065. дои : 10.1056/NEJMoa2110051 . ISSN 0028-4793 . ПМЦ 11245359 . ПМИД 34818480 . S2CID 244651726 .
- ^ «Плакаты Postbac 2014, Джоан Намбуба — Связь с NICHD — Science@NICHD» .
- Йохманова И, Лазурова И (июнь 2014 г.). «Новый поворот в исследованиях нейроэндокринных опухолей: синдром Пачака-Чжуана, HIF-2α как основной игрок в его патогенезе и будущие варианты лечения» . Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешская Республика . 158 (2): 175–80. дои : 10.5507/bp.2014.021 . ПМИД 24781045 .