✖


Jump to content

PD-L1

CD274
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD274 , B7-H, B7H1, PD-L1, PDCD1L1, PDCD1LG1, PDL1, CD274 молекула, запрограммированная лиганд гибели клеток 1, HPD-L1
Внешние идентификаторы Омим : 605402 ; MGI : 1926446 ; Гомологен : 8560 ; GeneCards : CD274 ; OMA : CD274 - Ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

29126

60533

Набор

ENSG00000120217

Ensmusg00000016496

Uniprot

Q9NZQ7

Q9EP73

Refseq (мРНК)

NM_001314029
NM_001267706
NM_014143

NM_021893

Refseq (белок)

NP_001254635
NP_001300958
NP_054862

NP_068693

Расположение (UCSC) Chr 9: 5,45 - 5,47 МБ CHR 19: 29,34 - 29,37 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Запрограммированная лиганда смерти 1 (PD-L1), также известная как кластер дифференцировки 274 (CD274) или B7-гомолога 1 (B7-H1), является белком , который у людей кодируется CD274 геном . [ 5 ]

Запрограммированная смерть-лиганда 1 (PD-L1) представляет собой трансмембранное белок типа 1 40 кДа , который, как предполагается, играет важную роль в подавлении адаптивного подразделения иммунной системы во время конкретных событий, таких как беременность , тканевые аллотрансплантаты , аутоиммунные заболевания и другие заболевания. такие как гепатит . Обычно адаптивная иммунная система реагирует на антигены , которые связаны с активацией иммунной системы с помощью экзогенных или эндогенных сигналов опасности . В свою очередь, клональное расширение антиген -специфических CD8+ T -клеток и/или CD4+ Helper -клеток распространяется. Связывание PD-L1 с ингибирующей молекулой контрольной точки PD-1 передает ингибирующий сигнал, основанный на взаимодействии с фосфатазами ( SHP-1 или SHP-2 ) посредством мотива переключателя на основе тирозина иммунорецептора (ITSM). [ 6 ] Это уменьшает пролиферацию антиген-специфических Т-клеток в лимфатических узлах, одновременно снижая апоптоз в регуляторных Т-клетках (противовоспалительные, подавляющие Т-клетки), что еще больше опосредовано более низкой регуляцией гена BCL-2 . [ Цитация необходима ] Полем PD-L1 экспрессируется как в гематопоэтических , так и в негематопоэтических клетках в тканях. Тем не менее, точная роль PD-L1 в гематопоэтических и негематопоэтических клетках в модуляции иммунных ответов неясна. [ 7 ]

История

[ редактировать ]

PD-L1, также известный как B7-H1, был охарактеризован в клинике Майо в 1999 году как молекула иммунной регуляции. [ 8 ] В то время был сделан вывод, что B7-H1 помогает опухолевым клеткам уклоняться от антиопухолевого иммунитета. [ 9 ] В 2003 году было показано, что B7-H1 экспрессируется на миелоидных клетках в качестве белка контрольной точки и был предложен в качестве потенциальной мишени при иммунотерапии рака в клинике человека. [ 10 ]

Связывание

[ редактировать ]
Связывающие взаимодействия

PD-L1 связывается с его рецептором, PD-1 , обнаруженным на активированных Т-клетках, В-клетках и миелоидных клетках, для модуляции активации или ингибирования. Сродство между PD-L1 и PD-1, как определено константой диссоциации K D , составляет 770 нм . PD-L1 также имеет заметное сродство к костимуляторной молекуле CD80 (B7-1), но не CD86 (B7-2). [ 11 ] Аффинность CD80 к PD-L1, 1,4 мкм, является промежуточным между его аффинностью к CD28 и CTLA-4 (4,0 мкм и 400 нм соответственно). Связанная молекула PD-L2 не имеет такой сродства к CD80 или CD86, но имеет PD-1 в качестве рецептора (с более сильным K D 140 нм). Сказал и соавт. показал, что PD-1, активированный на активированных CD4-Т-клетках, может связываться с PD-L1, экспрессируемым на моноцитах, и индуцирует выработку IL-10 последним. [ 12 ]

Сигнализация

[ редактировать ]

Вовлечение PD-L1 с его рецептором PD-1 на Т-клетках обеспечивает сигнал, который ингибирует TCR -опосредованную активацию продукции IL-2 и пролиферации Т-клеток. Механизм включает ингибирование фосфорилирования ZAP70 и его связь с CD3ζ . [ 13 ] Передача сигналов PD-1 ослабляет PKC-θ фосфорилирование активации (возникающее в результате передачи сигналов TCR), необходимого для активации факторов транскрипции NF-κB и AP-1 , а также для производства IL-2. Связывание PD-L1 с PD-1 также способствует индуцированной лиганд-индуцированной модуляции TCR во время представления антигена в наивных Т-клетках , индуцируя повышенную регуляцию убиквитиновой лигазы E3 CBL-B . [ 14 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Интерферонами

[ редактировать ]

При стимуляции IFN-γ PD-L1 экспрессируется на Т-клетках, NK-клетках, макрофагах, миелоидных DC , В-клетках, эпителиальных клетках и эндотелиальных клетках сосудов . [ 15 ] PD-L1 Область промотора гена имеет элемент ответа на IRF-1 , регуляторный фактор интерферона . [ 16 ] Интерфероны типа I могут также активировать PD-L1 на мышиных гепатоцитах, моноцитах, DC и опухолевых клетках. [ 17 ]

На макрофагах и моноцитах

[ редактировать ]

PD-L1 заметно экспрессируется на макрофагах . У мыши было показано, что классически активированные макрофаги (индуцированные вспомогательными Т-клетками I типа или комбинация LPS и интерферон-гамма ) значительно активируют PD-L1. [ 18 ] Альтернативно, макрофаги, активируемые IL-4 (альтернативные макрофаги), слегка активируют PD-L1, одновременно активируя PD-L2. Это было показано, что STAT1 мыши с дефицитом , нокаутированные , что STAT1 в основном ответственен за активацию PD-L1 на макрофагах LPS или интерферон-гамма, но вовсе не несет ответственности за его конститутивную экспрессию до активации у этих мышей. Также было показано, что PD-L1 конституционно экспрессируется на мыши LY6C это Неклассические моноциты в устойчивом состоянии. [ 19 ]

Роль микроРНК

[ редактировать ]

Укаживающиеся человеческие холангиоциты экспрессируют мРНК PD-L1 , но не белок, из-за трансляционного подавления микроРНК MIR-513. [ 20 ] После лечения интерфероном-гамма miR-513 понижали, тем самым поднимая подавление белка PD-L1. Таким образом, интерферон-гамма может индуцировать экспрессию белка PD-L1, ингибируя опосредованную геном подавление трансляции мРНК. , что вирусный вирусный (LMP1) вирусный (EBV мембранный мембранный белок-1 ) является известным мощным индуктором PD-L1, фрагмент miRNA miRNA miRNA-bamh1 h вправо . Принимая во внимание Регулировать индуцированную LMP1 экспрессию PD-L1. [ 21 ]

Эпигенетическая регуляция

[ редактировать ]

ПД-L1 Промотор ДНК метилирование может предсказать выживаемость при некоторых видах рака после операции. [ 22 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]
Микрофотография PD-L1 показывает аденокарциному легкого . PD-L1 Иммуностан .

Показано, что PD-L1 высоко экспрессируется при различных злокачественных новообразованиях, особенно рак легких. Чтобы предвидеть эффективность генной терапии или системной иммунотерапии при блокировании контрольных точек PD-1 и PD-L1, PD-L1 может использоваться в качестве прогностического маркера и мишени для противоракового иммунитета. [ 23 ] Т.е. повышение регуляции PD-L1 может позволить раку уклоняться от иммунной системы хозяина. Например, анализ 196 образцов опухолей у пациентов с почечным раком карциномы показал, что высокая экспрессия опухоли PD-L1 была связана с повышенной агрессивностью опухоли и повышенным риском смерти в 4,5 раза. [ 24 ] В модели клеток лейкоза A20 , введенных в мышей F1, NK-клетки убивали гранки опухолевые клетки с аналогичной эффективностью независимо от экспрессии PD-L1, тогда как экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках A2 коал-ингибирующего рецептора PD-1 в модуляции их цитотоксической активности. [ 25 ]

Многие ингибиторы PD-L1 находятся в разработке в качестве иммуноонкологической терапии и показывают хорошие результаты в клинических испытаниях. [ 26 ] Клинически доступные примеры включают дрвалумаб , атезолизумаб и авелумаб . [ 27 ] В нормальной ткани обратная связь между факторами транскрипции, такими как STAT3 и NF-κB, ограничивает иммунный ответ для защиты ткани хозяина и ограничить воспаление. При раке потеря обратной связи между факторами транскрипции может привести к повышению локальной экспрессии PD-L1, что может ограничить эффективность системного лечения агентами, нацеленными на PD-L1. [ 28 ] Автомобиль [ 29 ] и NK -клетки [ 30 ] Нацеливание PD-L1 оценивается на лечение рака. Выражения PSTAT-1 и PDL-1 также сильно коррелируют при раке простаты. [ 31 ]

Повышенная регуляция PD-L1 на иммунных клетках (особенно миелоидных клетках) также может привести к образованию иммуносупрессивной среды высоко локализованным образом, что также позволяет раковым клеткам пролиферировать. [ 32 ]

Анализ PD-L1 в TNBC необходим для выбора пациентов, имеющих право на иммунотерапию. Было обнаружено, что соглашение между патологами между наблюдателями и внутриодернизметистом между патологами является существенным. Случаи вокруг 1% отсечки являются специально сложными. [ 33 ]

Listeria monocytogenes

[ редактировать ]

На мышиной модели внутриклеточной инфекции L. Monocytogenes индуцировали экспрессию белка PD-L1 в Т-клетках, NK-клетках и макрофагах. Блокада PD-L1 (с использованием блокирующих антител) привела к повышению смертности для инфицированных мышей. Блокада снижала выработку TNFα и оксида азота макрофагами, снижала продукцию гранзима B с помощью NK-клеток и снижала пролиферацию L. monocytogenes антиген-специфические CD8 T-клетки (но не CD4 T-клетки). [ 34 ] Эти данные свидетельствуют о том, что PD-L1 действует как положительная костимуляторная молекула при внутриклеточной инфекции.

Аутоиммунитет

[ редактировать ]

Считается, что взаимодействие PD-1/PD-L1 играет роль в предотвращении разрушительного аутоиммунитета, особенно во время воспалительных условий. Лучший пример-в желудке, где экспрессия PD-1 защищает гастрин, экспрессирующие G-клетки из иммунной системы во время Helicobacter Pylori . воспаления [ 35 ] Но также и различные преклинические исследования подтверждают представление о том, что взаимодействие PD-1/PD-L1 связано с аутоиммунитетом. NOD MICE , модель животных для аутоиммунитета, которая проявляет восприимчивость к спонтанному развитию диабета I типа и других аутоиммунных заболеваний, было показано, что развивается ускоренное начало диабета из блокады PD-1 или PD-L1 (но не PD-L2) PD-L2) Полем [ 36 ]

У людей было обнаружено, что PD-L1 имеет измененную экспрессию у педиатрических пациентов с системной волчанкой эритематозу (SLE). Изучение изолированного PBMC у здоровых детей, незрелых миелоидных дендритных клеток и моноцитов экспрессировали небольшую PD-L1 при начальной изоляции, но спонтанно повышали PD-L1 на 24 часа. Напротив, как MDC, так и моноциты от пациентов с активным SLE не смогли повысить регуляцию PD-L1 в течение 5-дневного временного курса, экспрессируя этот белок только во время ремиссии заболевания. [ 37 ] Это может быть один механизм, посредством которого периферическая толерантность теряется в СКВ.

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000120217 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000016496 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ «Ген Entrez: CD274 CD274 молекула» .
  6. ^ Chemnitz JM, Parry RV, Nichols Ke, June Ch, Riley JL (июль 2004 г.). «SHP-1 и SHP-2 связываются с иммунорецептором тирозином мотива программированной смерти 1 при первичной стимуляции Т-клеток человека, но только перевязывание рецепторов предотвращает активацию Т-клеток» . Журнал иммунологии . 173 (2): 945–954. doi : 10.4049/jimmunol.173.2.945 . PMID   15240681 .
  7. ^ Мюллер С.Н., Вангури В.К., Ха С.Дж., Уэст Э.Е., Кейр М.Е., Гликман Дж.Н. и др. (Июль 2010). «PD-L1 обладает различными функциями в гематопоэтических и негематопоэтических клетках в регуляции реакций Т-клеток во время хронической инфекции у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (7): 2508–2515. doi : 10.1172/jci40040 . PMC   2898584 . PMID   20551512 .
  8. ^ Донг Х, Чжу Г., Тамада К, Чен Л (декабрь 1999 г.). «B7-H1, третий член семейства B7, совместно стимулирует пролиферацию Т-клеток и секрецию интерлейкина-10». Природная медицина . 5 (12): 1365–1369. doi : 10.1038/70932 . PMID   10581077 . S2CID   21397460 .
  9. ^ Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, et al. (Август 2002). «Ассоциированный опухоль B7-H1 способствует апоптозу Т-клеток: потенциальный механизм уклонения от иммунитета». Природная медицина . 8 (8): 793–800. doi : 10.1038/nm730 . PMID   12091876 . S2CID   27694471 .
  10. ^ Curiel TJ, Wei S, Dong H, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, et al. (Май 2003 г.). «Блокада B7-H1 улучшает миелоидную дендритную клеточную, опосредованную противоопухолевым иммунитетом». Природная медицина . 9 (5): 562–567. doi : 10.1038/nm863 . PMID   12704383 . S2CID   12499214 .
  11. ^ Butte MJ, Peña-Cruz V, Kim MJ, Freeman GJ, Sharpe AH (август 2008 г.). «Взаимодействие человека PD-L1 и B7-1» . Молекулярная иммунология . 45 (13): 3567–3572. doi : 10.1016/j.molimm.2008.05.014 . PMC   3764616 . PMID   18585785 .
  12. ^ Сказал EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, et al. (Апрель 2010). «Программированная производство интерлейкина-10, индуцированное DEATH-1 с помощью моноцитов, нарушает активацию CD4+ Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–459. doi : 10.1038/nm.2106 . PMC   4229134 . PMID   20208540 .
  13. ^ Шеппард К.А., Фитц Л.Дж., Ли Дж. М., Бенандер С., Джордж Дж.А., Вутерс Дж. И др. (Сентябрь 2004 г.). «PD-1 ингибирует T-клеточный рецептор, индуцированное фосфорилированием сигнальной сигнала ZAP70/CD3ZETA и передачи сигналов нижней части PKCTHETA». Письма Febs . 574 (1–3): 37–41. Bibcode : 2004febsl.574 ... 37S . doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.083 . PMID   15358536 . S2CID   85034305 .
  14. ^ Karwacz K, Bricogne C, Macdonald D, Arce F, Bennett CL, Collins M, et al. (Октябрь 2011). «Костимуляция PD-L1 способствует модуляции рецептора Т-клеток, индуцированной лиганд, на CD8+ T-клетках» . Эмбо Молекулярная медицина . 3 (10): 581–592. doi : 10.1002/emmm.201100165 . PMC   3191120 . PMID   21739608 .
  15. ^ Мухи Д.Б., Чен Л (апрель 2007 г.). «Новые B7S: сыграть ключевую роль в иммунитете опухоли». Журнал иммунотерапии . 30 (3): 251–260. doi : 10.1097/cji.0b013e31802e085a . PMID   17414316 .
  16. ^ Lee SJ, Jang BC, Lee SW, Yang Yi, Suh Si, Park YM, et al. (Февраль 2006 г.). «Регуляторный фактор-1 интерферона 1 является обязательным условием для конститутивной экспрессии и индуцированной IFN-гамма активации B7-H1 (CD274)» . Письма Febs . 580 (3): 755–762. Bibcode : 2006 Febsl.580..755L . doi : 10.1016/j.febslet.2005.12.093 . PMID   16413538 . S2CID   11169726 .
  17. ^ Yamazaki T, Akba H, Iwai H, Matsuda H, Aoki M, Tanno Y, et al. (Ноябрь 2002). «Экспрессия запрограммированной смерти 1 лиганды Т -клетками мурина и АПК » Журнал иммунологии 169 (10): 5538–5545. Doi : 10.4049/ jimmmunol.169.10.5  12421930PMID
  18. ^ Локе П., Эллисон Дж.П. (апрель 2003 г.). «PD-L1 и PD-L2 дифференциально регулируются клетками TH1 и TH2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5336–5341. Bibcode : 2003pnas..100.5336L . doi : 10.1073/pnas.0931259100 . PMC   154346 . PMID   12697896 .
  19. ^ Bianchini M, Duchêne J, Santovito D, Schloss MJ, Evrard M, Winkels H, et al. (Июнь 2019). «Экспрессия PD-L1 на неклассических моноцитах выявляет их происхождение и иммунорегуляторную функцию» . Научная иммунология . 4 (36): EAAR3054. doi : 10.1126/sciimmunol.aar3054 . PMID   31227596 . S2CID   195259881 .
  20. ^ Gong AY, Zhou R, Hu G, Li X, Splinter PL, O'hara SP, et al. (Февраль 2009 г.). «Microrna-513 регулирует трансляцию B7-H1 и участвует в индуцированной IFN-гамма экспрессии B7-H1 в холангиоцитах» . Журнал иммунологии . 182 (3): 1325–1333. doi : 10.4049/jimmunol.182.3.1325 . PMC   2652126 . PMID   19155478 .
  21. ^ Кристино А.С., Нурс Дж., Вест Р.А., Сабдия М.Б., Лоу С.К., Гунавардана Дж. И др. (Декабрь 2019). «EBV Microrna-BHRF1-2-5P нацелен на 3'UTR иммунных контрольных точек лигандов PD-L1 и PD-L2» . Кровь . 134 (25): 2261–2270. doi : 10.1182/blood.2019000889 . PMC   6923667 . PMID   31856276 .
  22. ^ Gevensleben H, Holmes EE, Goltz D, Dietrich J, Sailer V, Ellinger J, et al. (Ноябрь 2016). «Метилирование промотора PD-L1 является прогностическим биомаркером для выживаемости без биохимического рецидивов у пациентов с раком простаты после радикальной простатэктомии» . Oncotarget . 7 (48): 79943–79955. doi : 10.18632/oncotarget.13161 . PMC   5346762 . PMID   27835597 .
  23. ^ Razaghi A, Mansouri L, Brodin O, Björnstedt M, Lundahl J (2022-06-02). «Растворимый экспрессия PD-L1 после внутривенного введения лечения раковых больных с селенитом в клинических исследованиях I фазы» . Границы в онкологии . 12 : 906134. DOI : 10.3389/fonc.2022.906134 . PMC   9203154 . PMID   35720000 .
  24. ^ Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, et al. (Декабрь 2004 г.). «Костимуляторный B7-H1 у пациентов с карциномой почечного рака: показатель агрессивности опухоли и потенциальной терапевтической мишени» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (49): 17174–17179. Bibcode : 2004pnas..10117174T . doi : 10.1073/pnas.0406351101 . PMC   534606 . PMID   15569934 .
  25. ^ Del Rio ML, Perez-Simon JA, Rodriguez-Barbosa Ji (2022-06-20). «Дифференциальное приживление родительских клеток A20 PD-L1 WT и PD-L1 KO лейкоза у полуаллогенных реципиентов в контексте взаимодействия PD-L1/PD-1 и NK-опосредованной гибридной резистентности» . Границы в иммунологии . 13 : 887348. DOI : 10.3389/fimmu.2022.887348 . PMC   9251058 . PMID   35795681 .
  26. ^ Velcheti V, Schalper KA, Carvajal DE, Anagnostou VK, Syrigos KN, Sznol M, et al. (Январь 2014). «Запрограммированная экспрессия смерти лиганд-1 при немелкоклеточном раке легких» . Лабораторное расследование; Журнал технических методов и патологии . 94 (1): 107–116. doi : 10.1038/labinvest.2013.130 . PMC   6125250 . PMID   24217091 .
  27. ^ «Иммунные ингибиторы контрольно -пропускного пункта для лечения рака» . www.cancer.org . Получено 2017-03-27 .
  28. ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке позволяет транскрипционной и фенотипической пластичности, ограничивает зависимость от ткани хозяина: молекулярная мода» . Биология рака и медицина . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC   5570602 . PMID   28884042 .
  29. ^ Xie YJ, Dougan M, Jailhhani N, Ingram J, Fang T, Kummer L, et al. (Апрель 2019). «Т-клетки на основе нанободий, которые нацелены на микроокружение опухоли, ингибируют рост твердых опухолей у иммунокомпетентных мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (16): 7624–7631. Bibcode : 2019pnas..116.7624x . doi : 10.1073/pnas.1817147116 . PMC   6475367 . PMID   30936321 .
  30. ^ Fabian KP, Padget MR, Donahue RN, Solocinski K, Robbins Y, Allen CT, et al. (Май 2020). «Клетки PD-L1, нацеленные на высокоаффинные NK (T-HANC), индуцируют прямые противоопухолевые эффекты и популяции MDSC подавляющих мишеней» . Журнал для иммунотерапии рака . 8 (1): E000450. doi : 10.1136/jitc-2019-000450 . PMC   7247398 . PMID   32439799 .
  31. ^ Казан О., Кир Г., Калпан М., Сесикоглу Г.Е., Атис Г, Йилдирим А (июль 2022 г.). «Связь между PI3K, Jak/Stat-путями с экспрессией PDL-1 при раке простаты». Andrologia . 54 (E14541): E14541. doi : 10.1111/и.14541 . PMID   35880672 . S2CID   251068796 .
  32. ^ Nirmal AJ, Maliga Z, Vallius T, Quattrochi B, Chen AA, Jacobson CA, et al. (Июнь 2022 г.). «Пространственный ландшафт прогрессирования и иммуноэдиназии при первичной меланоме при разрешении с одним клетками» . Открытие рака . 12 (6): 1518–1541. doi : 10.1158/2159-8290.CD-21-1357 . PMC   9167783 . PMID   35404441 . S2CID   248083925 .
  33. ^ Zaakouk, M.; Ван Бокстал, М.; Galant, C.; Callagy, G.; Provenzano, E.; Охота, Р.; Д'Арриго, C.; Badr, NM; О'Салливан, Б.; Starczynski, J.; Tanchel, B.; Mir, y.; Льюис, П.; Shaaban, AM Inter- и Intra-observer Соглашение PD-L1 SP142, оценка карциномы молочной железы-крупное мультиинституциональное международное исследование. Раковые заболевания 2023, 15, 1511. https://doi.org/10.3390/cancers15051511
  34. ^ Seo SK, Jeong HY, Park SG, Lee SW, Choi IW, Chen L, et al. (Январь 2008 г.). «Блокада эндогенной B7-H1 подавляет антибактериальную защиту после первичной инфекции Listeria Monocytogenes» . Иммунология . 123 (1): 90–99. doi : 10.1111/j.1365-2567.2007.02708.x . PMC   2433284 . PMID   17971153 .
  35. ^ Mommersteeg MC, Yu BT, Van Den Bosch TP, Von Der Thüsen JH, Kuipers EJ, Doukas M, et al. (Октябрь 2022). «Конститутивный запрограммированный экспрессия смерти 1 защищает желудочные G-клетки от Helicobacter pylor-индуцированного воспаления» . Helicobacter . 27 (5): E12917. doi : 10.1111/hel.12917 . PMC   9542424 . PMID   35899973 .
  36. ^ Ansari MJ, Salama AD, Chitnis T, Smith RN, Yagita H, Akiba H, et al. (Июль 2003 г.). «Программированный путь Death-1 (PD-1) регулирует аутоиммунный диабет у мышей без ожирения (NOD)» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (1): 63–69. doi : 10.1084/jem.20022125 . PMC   2196083 . PMID   12847137 .
  37. ^ Мозаффарян Н., Видеман А.Е., Стивенс А.М. (сентябрь 2008 г.). «Активная системная волчанка эритематозу связана с неспособностью антиген-презентативных клеток экспрессировать запрограммированный лиганд-1 смерти» . Ревматология . 47 (9): 1335–1341. doi : 10.1093/ревматология/ken256 . PMC   2722808 . PMID   18650228 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PD-L1&oldid=1245699566"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2bb027676ad6593d3a03163447909e68__1726317240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2b/68/2bb027676ad6593d3a03163447909e68.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PD-L1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)