Регуляторная последовательность инсулина
Транскрипция инсулина перед регулируется путем связывания различных факторов транскрипции с примерно 400 парами оснований сайтом начала транскрипции инсулина, называемым «регуляторной последовательностью инсулина». [ 1 ] Эта последовательность состоит из нескольких отдельных участков с разными биохимическими свойствами, каждый из которых служит сайтом связывания для отдельных регуляторных белков. Во-первых, множественные А / Т -богатые последовательности, называемые «А-элементами», каждая из которых содержит «ТААТ», распознаваемый гомеодоменными белками . Эти регионы в основном связаны с PDX-1 , а также с Cdx2 и Isl-1 . [ 1 ] Во-вторых, два так называемых «элемента C» - C1, расположенный за 107–118 пар оснований до места начала транскрипции; C2 311–317 пар оснований перед стартовым сайтом. C1 связан с RIPE3b1 через MafA . C2 (также называемый «последовательностью энхансера островковых клеток поджелудочной железы» или «PISCES») связывается с PAX6 . [ 1 ] В-третьих, «E-элемент» (два у грызунов) с последовательностью GCCACTG находится за 91–100 пар оснований перед сайтом начала транскрипции и связывает спираль-петля-спираль транскрипционные факторы NEUROD1 . [ 1 ] Наконец, несколько «элементов ответа циклического AMP» с последовательностью TGACGTCA, которая связывает CREB . [ 1 ]
У людей «Z-элемент» находится за 243–292 пары оснований перед стартовым сайтом и связывает комплекс под названием ZaI, а также PDX-1 и MafA. [ 1 ]
| Нормативная последовательность | связывание факторов транскрипции |
|---|---|
| ИЛПР | Пар1 |
| А5 | Pdx1 |
| отрицательный регуляторный элемент (НРЕ) [ 3 ] | глюкокортикоидный рецептор , Oct1 |
| Z (перекрытие NRE и C2) | ИСФ |
| С2 | Пакс4 , МафА (?) |
| Е2 | USF1 / USF2 |
| А3 | Pdx1 |
| КРЕБ РЕ | Я ПОЛЗУ , ПОЛЗУ |
| А2 | – |
| Связывание энхансера CAAT (CEB) (частично перекрывающееся A2 и C1) | – |
| С1 | – |
| Е1 | E2A , NeuroD1 , HEB |
| А1 | Pdx1 |
| Г1 | – |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Фу З., Гилберт Э.Р., Лю Д. (январь 2013 г.). «Регуляция синтеза и секреции инсулина и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы при диабете» . Карр Диабет Rev. 9 (1): 25–53. ПМЦ 3934755 . ПМИД 22974359 .
- ^ Меллул Д., Маршак С., Сераси Э. (март 2002 г.). «Регуляция транскрипции гена инсулина» . Диабетология . 45 (3): 309–26. дои : 10.1007/s00125-001-0728-y . ПМИД 11914736 .
- ^ Чан В.Г., Ким Э.Дж., Пак К.Г., Пак Ю.Б., Чой Х.С., Ким Х.Дж., Ким Ю.Д., Ким К.С., Ли КУ, Ли И.К. (январь 2007 г.). «Опосредованная глюкокортикоидными рецепторами репрессия экспрессии гена инсулина человека регулируется PGC-1альфа». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 352 (3): 716–21. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.11.074 . ПМИД 17150186 .