Jump to content

Гомеобоксный белок CDX-2

(Перенаправлено с Cdx2 )

CDX2
Идентификаторы
Псевдонимы CDX2 , CDX-3, CDX2/AS, CDX3, гомеобокс 2 каудального типа, Cdx2
Внешние идентификаторы Опустить : 600297 ; МГИ : 88361 ; Гомологен : 968 ; Генные карты : CDX2 ; ОМА : CDX2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001265
НМ_001354700

НМ_007673

RefSeq (белок)

НП_001256
НП_001341629

НП_031699

Местоположение (UCSC) Чр 13: 27,96 – 27,97 Мб Chr 5: 147,24 – 147,24 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гомеобоксный белок CDX-2 — это белок , который у человека кодируется CDX2 геном . Белок CDX-2 представляет собой гомеобоксный транскрипционный фактор, экспрессируемый в ядрах эпителиальных клеток кишечника . [ 5 ] [ 6 ] играют важную роль в развитии и функционировании пищеварительной системы . CDX2 является частью кластера генов ParaHox , группы из трех высококонсервативных генов развития, присутствующих у большинства видов позвоночных . [ 7 ] Вместе с CDX1 и CDX4 . CDX2 является одним из трех каудальных генов в геноме человека

Как и два других гена Cdx, CDX2 регулирует несколько важных процессов в развитии и функционировании нижних отделов желудочно-кишечного тракта (от двенадцатиперстной кишки до ануса) у позвоночных. При эмбриональном развитии позвоночных CDX2 становится активным в энтодермальных клетках , расположенных позади развивающегося желудка. [ 6 ] Эти клетки в конечном итоге образуют кишечный эпителий . Активность CDX2 на этом этапе необходима для правильного формирования кишечника и ануса. [ 8 ] [ 9 ] CDX2 также необходим для развития плаценты . [ 9 ]

На более позднем этапе развития CDX2 экспрессируется в эпителиальных стволовых клетках кишечника, которые представляют собой клетки, которые непрерывно дифференцируются в клетки, образующие оболочку кишечника. Эта дифференциация зависит от CDX2, [ 10 ] [ 11 ] как иллюстрируют эксперименты, в которых экспрессия этого гена была подавлена ​​или сверхэкспрессирована у мышей. Гетерозиготные нокауты CDX2 имеют кишечные поражения, вызванные дифференцировкой кишечных клеток в желудочный эпителий; это можно считать формой гомеотической трансформации. [ 12 ] И наоборот, сверхэкспрессия CDX2 приводит к образованию кишечного эпителия в желудке. [ 13 ]

Помимо роли в энтодерме, CDX2 также экспрессируется на очень ранних стадиях эмбрионального развития мыши и человека, специфически маркируя трофэктодермальную линию клеток в бластоцистах мыши и человека. Клетки трофэктодермы вносят вклад в плаценту . [ 9 ]

Патология

[ редактировать ]

Эктопическая экспрессия CDX2 была зарегистрирована более чем у 85% пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Эктопическая экспрессия Cdx2 в костном мозге мышей индуцирует ОМЛ у мышей и активирует гены Hox в предшественниках костного мозга. [ 14 ] [ 15 ] CDX2 также участвует в патогенезе пищевода Барретта , где было показано, что компоненты гастроэзофагеального рефлюкса, такие как желчные кислоты, способны индуцировать экспрессию программы кишечной дифференцировки посредством активации NF-κB и CDX2. [ 16 ]

Биомаркер рака кишечника

[ редактировать ]

CDX2 также используется в диагностике хирургической патологии в качестве маркера желудочно-кишечной дифференцировки, особенно колоректальной. [ 17 ]

Возможное использование в исследованиях стволовых клеток.

[ редактировать ]

Этот ген (или, точнее, эквивалентный ген у человека) появился в предложении Президентского совета по биоэтике в качестве решения спора о стволовых клетках . [ 18 ] Согласно одному из предложенных планов, деактивация гена не позволит сформировать должным образом организованный эмбрион, обеспечив таким образом стволовые клетки, не требуя разрушения эмбриона. [ 19 ] Другие гены, которые были предложены для этой цели, включают Hnf4 , который необходим для гаструляции . [ 18 ] [ 20 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CDX2 взаимодействует с EP300 . [ 21 ] и ПАКС6 . [ 21 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000165556 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029646 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Герман М.С., Ван Дж., Фернальд А.А., Эспиноза Р., Ле Бо М.М., Белл Дж.И. (ноябрь 1994 г.). «Локализация генов, кодирующих два фактора транскрипции, LMX1 и CDX3, регулирующие экспрессию гена инсулина, на хромосомах 1 и 13 человека». Геномика . 24 (2): 403–404. дои : 10.1006/geno.1994.1639 . ПМИД   7698771 .
  6. ^ Jump up to: а б Бек Ф., Эрлер Т., Рассел А., Джеймс Р. (ноябрь 1995 г.). «Экспрессия Cdx-2 в эмбрионе и плаценте мыши: возможная роль в формировании паттерна внеэмбриональных мембран». Динамика развития . 204 (3): 219–227. дои : 10.1002/aja.1002040302 . ПМИД   8573715 . S2CID   19576530 .
  7. ^ Брук Н.М., Гарсия-Фернандес Дж., Холланд П.В. (апрель 1998 г.). «Кластер генов ParaHox является эволюционной сестрой кластера генов Hox». Природа . 392 (6679): 920–922. Бибкод : 1998Natur.392..920B . дои : 10.1038/31933 . ПМИД   9582071 . S2CID   4398740 .
  8. ^ Чавенгсаксофак К., Джеймс Р., Хаммонд В.Е., Кёнтген Ф., Бек Ф. (март 1997 г.). «Гомеоз и опухоли кишечника у мышей-мутантов Cdx2». Природа . 386 (6620): 84–87. Бибкод : 1997Natur.386...84C . дои : 10.1038/386084a0 . ПМИД   9052785 . S2CID   4252265 .
  9. ^ Jump up to: а б с Чавенгсаксофак К., де Грааф В., Россант Дж., Дешам Дж., Бек Ф. (май 2004 г.). «Cdx2 необходим для осевого удлинения при развитии мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (20): 7641–7645. Бибкод : 2004PNAS..101.7641C . дои : 10.1073/pnas.0401654101 . ПМК   419659 . ПМИД   15136723 .
  10. ^ Симмини С., Бялецка М., Хуч М., Кестер Л., ван де Ветеринг М., Сато Т., Бек Ф., ван Ауденаарден А., Клеверс Х., Дешам Дж. (декабрь 2014 г.). «Трансформация стволовых клеток кишечника в стволовые клетки желудка при потере фактора транскрипции Cdx2» . Природные коммуникации . 5 (1): 5728. Бибкод : 2014NatCo...5.5728S . дои : 10.1038/ncomms6728 . ПМК   4284662 . ПМИД   25500896 .
  11. ^ Стрингер Э.Дж., Дулюк И., Саанди Т., Дэвидсон И., Бялецка М., Сато Т., Баркер Н., Клеверс Х., Притчард К.А., Винтон Д.Д., Райт Н.А., Фройнд Дж.Н., Дешам Дж., Бек Ф. (февраль 2012 г.). «Cdx2 определяет судьбу постнатальной кишечной энтодермы» . Разработка . 139 (3): 465–474. дои : 10.1242/dev.070722 . ПМК   3252350 . ПМИД   22190642 .
  12. ^ Бек Ф., Чавенгсаксофак К., Уоринг П., Плейфорд Р.Дж., Фернесс Дж.Б. (июнь 1999 г.). «Перепрограммирование кишечной дифференцировки и интеркалярной регенерации у мышей с мутацией Cdx2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (13): 7318–7323. Бибкод : 1999PNAS...96.7318B . дои : 10.1073/pnas.96.13.7318 . ПМК   22083 . ПМИД   10377412 .
  13. ^ Муто Х, Хакамата Ю, Сато К, Эйдж А, Янака И, Хонда С, Осава Х, Канеко Ю, Сугано К (июнь 2002 г.). «Преобразование слизистой оболочки желудка в кишечную метаплазию у трансгенных мышей, экспрессирующих Cdx2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 294 (2): 470–479. дои : 10.1016/s0006-291x(02) 00480-1 ПМИД   12051735 .
  14. ^ Рават В.П., Кузан М., Дешпанде А., Хиддеманн В., Кинтанилья-Мартинес Л., Хамфрис Р.К., Боландер С.К., Фейринг-Буске М., Буске К. (январь 2004 г.). «Эктопическая экспрессия гомеобоксного гена Cdx2 является трансформирующим событием в мышиной модели острого миелолейкоза t(12;13)(p13;q12)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (3): 817–822. Бибкод : 2004PNAS..101..817R . дои : 10.1073/pnas.0305555101 . ПМК   321764 . ПМИД   14718672 .
  15. ^ Шолль С., Бансал Д., Дёнер К., Эйвен К., Хантли Б.Дж., Ли Б.Х., Рюкер Ф.Г., Шленк Р.Ф., Буллинджер Л., Дёнер Х., Гиллиланд Д.Г., Фрелинг С. (апрель 2007 г.). «Гомеобоксный ген CDX2 аберрантно экспрессируется в большинстве случаев острого миелолейкоза и способствует лейкемогенезу» . Журнал клинических исследований . 117 (4): 1037–1048. дои : 10.1172/JCI30182 . ПМК   1810574 . ПМИД   17347684 .
  16. ^ Дебрюйн П.Р., Витек М., Гонг Л., Бирбе Р., Червонева И., Джин Т., Домон-Селл С., Палаццо Дж.П., Фройнд Дж.Н., Ли П., Питари Г.М., Шульц С., Вальдман С.А. (апрель 2006 г.). «Желчные кислоты индуцируют эктопическую экспрессию кишечной гуанилилциклазы C посредством ядерного фактора каппаВ и Cdx2 в клетках пищевода человека» . Гастроэнтерология . 130 (4): 1191–1206. дои : 10.1053/j.gastro.2005.12.032 . ПМИД   16618413 .
  17. ^ Лю Ц, Тэ М, Ито К, Шах Н, Ито Ю, Йео К.Г. (декабрь 2007 г.). «Экспрессия CDX2 прогрессивно снижается при желудочно-кишечной метаплазии, дисплазии и раке человека» . Современная патология . 20 (12): 1286–1297. doi : 10.1038/modpathol.3800968 . ПМИД   17906616 .
  18. ^ Jump up to: а б Херлбат ВБ (2004). «Измененный перенос ядра как морально приемлемое средство получения эмбриональных стволовых клеток человека» . Совет при Президенте по биоэтике . Белый дом Соединённых Штатов Америки. Архивировано из оригинала 17 мая 2008 года . Проверено 16 июля 2008 г.
  19. ^ Салетан В. (6 декабря 2004 г.). «Жуткое решение дебатов о стволовых клетках» . Сланец . Проверено 3 августа 2024 г.
  20. ^ Херлбат ВБ (2007). «Этика и исследование эмбриональных стволовых клеток: измененный перенос ядра как путь вперед». Биопрепараты . 21 (2): 79–83. дои : 10.2165/00063030-200721020-00002 . ПМИД   17402791 . S2CID   26102470 .
  21. ^ Jump up to: а б Хусейн М.А., Хабенер Дж.Ф. (октябрь 1999 г.). «Активация транскрипции гена глюкагона, опосредованная синергическим взаимодействием pax-6 и cdx-2 с коактиватором p300» . Журнал биологической химии . 274 (41): 28950–28957. дои : 10.1074/jbc.274.41.28950 . ПМИД   10506141 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 877f226e35bffdbd786775d7e67d967d__1722691500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/87/7d/877f226e35bffdbd786775d7e67d967d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Homeobox protein CDX-2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)