Гомеобоксный белок CDX-2
CDX2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CDX2 , CDX-3, CDX2/AS, CDX3, гомеобокс 2 каудального типа, Cdx2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 600297 ; МГИ : 88361 ; Гомологен : 968 ; Генные карты : CDX2 ; ОМА : CDX2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Гомеобоксный белок CDX-2 — это белок , который у человека кодируется CDX2 геном . Белок CDX-2 представляет собой гомеобоксный транскрипционный фактор, экспрессируемый в ядрах эпителиальных клеток кишечника . [ 5 ] [ 6 ] играют важную роль в развитии и функционировании пищеварительной системы . CDX2 является частью кластера генов ParaHox , группы из трех высококонсервативных генов развития, присутствующих у большинства видов позвоночных . [ 7 ] Вместе с CDX1 и CDX4 . CDX2 является одним из трех каудальных генов в геноме человека
Функция
[ редактировать ]Как и два других гена Cdx, CDX2 регулирует несколько важных процессов в развитии и функционировании нижних отделов желудочно-кишечного тракта (от двенадцатиперстной кишки до ануса) у позвоночных. При эмбриональном развитии позвоночных CDX2 становится активным в энтодермальных клетках , расположенных позади развивающегося желудка. [ 6 ] Эти клетки в конечном итоге образуют кишечный эпителий . Активность CDX2 на этом этапе необходима для правильного формирования кишечника и ануса. [ 8 ] [ 9 ] CDX2 также необходим для развития плаценты . [ 9 ]
На более позднем этапе развития CDX2 экспрессируется в эпителиальных стволовых клетках кишечника, которые представляют собой клетки, которые непрерывно дифференцируются в клетки, образующие оболочку кишечника. Эта дифференциация зависит от CDX2, [ 10 ] [ 11 ] как иллюстрируют эксперименты, в которых экспрессия этого гена была подавлена или сверхэкспрессирована у мышей. Гетерозиготные нокауты CDX2 имеют кишечные поражения, вызванные дифференцировкой кишечных клеток в желудочный эпителий; это можно считать формой гомеотической трансформации. [ 12 ] И наоборот, сверхэкспрессия CDX2 приводит к образованию кишечного эпителия в желудке. [ 13 ]
Помимо роли в энтодерме, CDX2 также экспрессируется на очень ранних стадиях эмбрионального развития мыши и человека, специфически маркируя трофэктодермальную линию клеток в бластоцистах мыши и человека. Клетки трофэктодермы вносят вклад в плаценту . [ 9 ]
Патология
[ редактировать ]Эктопическая экспрессия CDX2 была зарегистрирована более чем у 85% пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Эктопическая экспрессия Cdx2 в костном мозге мышей индуцирует ОМЛ у мышей и активирует гены Hox в предшественниках костного мозга. [ 14 ] [ 15 ] CDX2 также участвует в патогенезе пищевода Барретта , где было показано, что компоненты гастроэзофагеального рефлюкса, такие как желчные кислоты, способны индуцировать экспрессию программы кишечной дифференцировки посредством активации NF-κB и CDX2. [ 16 ]
Биомаркер рака кишечника
[ редактировать ]CDX2 также используется в диагностике хирургической патологии в качестве маркера желудочно-кишечной дифференцировки, особенно колоректальной. [ 17 ]
Возможное использование в исследованиях стволовых клеток.
[ редактировать ]Этот ген (или, точнее, эквивалентный ген у человека) появился в предложении Президентского совета по биоэтике в качестве решения спора о стволовых клетках . [ 18 ] Согласно одному из предложенных планов, деактивация гена не позволит сформировать должным образом организованный эмбрион, обеспечив таким образом стволовые клетки, не требуя разрушения эмбриона. [ 19 ] Другие гены, которые были предложены для этой цели, включают Hnf4 , который необходим для гаструляции . [ 18 ] [ 20 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CDX2 взаимодействует с EP300 . [ 21 ] и ПАКС6 . [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000165556 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029646 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Герман М.С., Ван Дж., Фернальд А.А., Эспиноза Р., Ле Бо М.М., Белл Дж.И. (ноябрь 1994 г.). «Локализация генов, кодирующих два фактора транскрипции, LMX1 и CDX3, регулирующие экспрессию гена инсулина, на хромосомах 1 и 13 человека». Геномика . 24 (2): 403–404. дои : 10.1006/geno.1994.1639 . ПМИД 7698771 .
- ^ Jump up to: а б Бек Ф., Эрлер Т., Рассел А., Джеймс Р. (ноябрь 1995 г.). «Экспрессия Cdx-2 в эмбрионе и плаценте мыши: возможная роль в формировании паттерна внеэмбриональных мембран». Динамика развития . 204 (3): 219–227. дои : 10.1002/aja.1002040302 . ПМИД 8573715 . S2CID 19576530 .
- ^ Брук Н.М., Гарсия-Фернандес Дж., Холланд П.В. (апрель 1998 г.). «Кластер генов ParaHox является эволюционной сестрой кластера генов Hox». Природа . 392 (6679): 920–922. Бибкод : 1998Natur.392..920B . дои : 10.1038/31933 . ПМИД 9582071 . S2CID 4398740 .
- ^ Чавенгсаксофак К., Джеймс Р., Хаммонд В.Е., Кёнтген Ф., Бек Ф. (март 1997 г.). «Гомеоз и опухоли кишечника у мышей-мутантов Cdx2». Природа . 386 (6620): 84–87. Бибкод : 1997Natur.386...84C . дои : 10.1038/386084a0 . ПМИД 9052785 . S2CID 4252265 .
- ^ Jump up to: а б с Чавенгсаксофак К., де Грааф В., Россант Дж., Дешам Дж., Бек Ф. (май 2004 г.). «Cdx2 необходим для осевого удлинения при развитии мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (20): 7641–7645. Бибкод : 2004PNAS..101.7641C . дои : 10.1073/pnas.0401654101 . ПМК 419659 . ПМИД 15136723 .
- ^ Симмини С., Бялецка М., Хуч М., Кестер Л., ван де Ветеринг М., Сато Т., Бек Ф., ван Ауденаарден А., Клеверс Х., Дешам Дж. (декабрь 2014 г.). «Трансформация стволовых клеток кишечника в стволовые клетки желудка при потере фактора транскрипции Cdx2» . Природные коммуникации . 5 (1): 5728. Бибкод : 2014NatCo...5.5728S . дои : 10.1038/ncomms6728 . ПМК 4284662 . ПМИД 25500896 .
- ^ Стрингер Э.Дж., Дулюк И., Саанди Т., Дэвидсон И., Бялецка М., Сато Т., Баркер Н., Клеверс Х., Притчард К.А., Винтон Д.Д., Райт Н.А., Фройнд Дж.Н., Дешам Дж., Бек Ф. (февраль 2012 г.). «Cdx2 определяет судьбу постнатальной кишечной энтодермы» . Разработка . 139 (3): 465–474. дои : 10.1242/dev.070722 . ПМК 3252350 . ПМИД 22190642 .
- ^ Бек Ф., Чавенгсаксофак К., Уоринг П., Плейфорд Р.Дж., Фернесс Дж.Б. (июнь 1999 г.). «Перепрограммирование кишечной дифференцировки и интеркалярной регенерации у мышей с мутацией Cdx2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (13): 7318–7323. Бибкод : 1999PNAS...96.7318B . дои : 10.1073/pnas.96.13.7318 . ПМК 22083 . ПМИД 10377412 .
- ^ Муто Х, Хакамата Ю, Сато К, Эйдж А, Янака И, Хонда С, Осава Х, Канеко Ю, Сугано К (июнь 2002 г.). «Преобразование слизистой оболочки желудка в кишечную метаплазию у трансгенных мышей, экспрессирующих Cdx2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 294 (2): 470–479. дои : 10.1016/s0006-291x(02) 00480-1 ПМИД 12051735 .
- ^ Рават В.П., Кузан М., Дешпанде А., Хиддеманн В., Кинтанилья-Мартинес Л., Хамфрис Р.К., Боландер С.К., Фейринг-Буске М., Буске К. (январь 2004 г.). «Эктопическая экспрессия гомеобоксного гена Cdx2 является трансформирующим событием в мышиной модели острого миелолейкоза t(12;13)(p13;q12)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (3): 817–822. Бибкод : 2004PNAS..101..817R . дои : 10.1073/pnas.0305555101 . ПМК 321764 . ПМИД 14718672 .
- ^ Шолль С., Бансал Д., Дёнер К., Эйвен К., Хантли Б.Дж., Ли Б.Х., Рюкер Ф.Г., Шленк Р.Ф., Буллинджер Л., Дёнер Х., Гиллиланд Д.Г., Фрелинг С. (апрель 2007 г.). «Гомеобоксный ген CDX2 аберрантно экспрессируется в большинстве случаев острого миелолейкоза и способствует лейкемогенезу» . Журнал клинических исследований . 117 (4): 1037–1048. дои : 10.1172/JCI30182 . ПМК 1810574 . ПМИД 17347684 .
- ^ Дебрюйн П.Р., Витек М., Гонг Л., Бирбе Р., Червонева И., Джин Т., Домон-Селл С., Палаццо Дж.П., Фройнд Дж.Н., Ли П., Питари Г.М., Шульц С., Вальдман С.А. (апрель 2006 г.). «Желчные кислоты индуцируют эктопическую экспрессию кишечной гуанилилциклазы C посредством ядерного фактора каппаВ и Cdx2 в клетках пищевода человека» . Гастроэнтерология . 130 (4): 1191–1206. дои : 10.1053/j.gastro.2005.12.032 . ПМИД 16618413 .
- ^ Лю Ц, Тэ М, Ито К, Шах Н, Ито Ю, Йео К.Г. (декабрь 2007 г.). «Экспрессия CDX2 прогрессивно снижается при желудочно-кишечной метаплазии, дисплазии и раке человека» . Современная патология . 20 (12): 1286–1297. doi : 10.1038/modpathol.3800968 . ПМИД 17906616 .
- ^ Jump up to: а б Херлбат ВБ (2004). «Измененный перенос ядра как морально приемлемое средство получения эмбриональных стволовых клеток человека» . Совет при Президенте по биоэтике . Белый дом Соединённых Штатов Америки. Архивировано из оригинала 17 мая 2008 года . Проверено 16 июля 2008 г.
- ^ Салетан В. (6 декабря 2004 г.). «Жуткое решение дебатов о стволовых клетках» . Сланец . Проверено 3 августа 2024 г.
- ^ Херлбат ВБ (2007). «Этика и исследование эмбриональных стволовых клеток: измененный перенос ядра как путь вперед». Биопрепараты . 21 (2): 79–83. дои : 10.2165/00063030-200721020-00002 . ПМИД 17402791 . S2CID 26102470 .
- ^ Jump up to: а б Хусейн М.А., Хабенер Дж.Ф. (октябрь 1999 г.). «Активация транскрипции гена глюкагона, опосредованная синергическим взаимодействием pax-6 и cdx-2 с коактиватором p300» . Журнал биологической химии . 274 (41): 28950–28957. дои : 10.1074/jbc.274.41.28950 . ПМИД 10506141 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Су Э., Чен Л., Тейлор Дж., Трабер П.Г. (ноябрь 1994 г.). «Гомеодоменовый белок, родственный каудальному отделу, регулирует транскрипцию генов, специфичных для кишечника» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (11): 7340–7351. дои : 10.1128/mcb.14.11.7340 . ПМК 359269 . ПМИД 7935448 .
- Иноуэ Х., Риггс А.С., Танидзава Ю., Уэда К., Кувано А., Лю Л., Донис-Келлер Х. , Пермутт М.А. (июнь 1996 г.). «Выделение, характеристика и хромосомное картирование гена фактора 1 промотора инсулина человека (IPF-1)». Диабет . 45 (6): 789–794. дои : 10.2337/диабет.45.6.789 . ПМИД 8635654 .
- Малло Г.В., Рекреш Х., Фригерио Дж.М., Роча Д., Цвайбаум А., Лакаса М., Джордан Б.Р., Дузетти Н.Дж., Дагорн Дж.К., Йованна Дж.Л. (февраль 1997 г.). «Молекулярное клонирование, секвенирование и экспрессия мРНК, кодирующей гомеобокс Cdx1 и Cdx2 человека. Снижение экспрессии мРНК Cdx1 и Cdx2 во время колоректального канцерогенеза». Международный журнал рака . 74 (1): 35–44. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19970220)74:1<35::AID-IJC7>3.0.CO;2-1 . ПМИД 9036867 . S2CID 46416077 .
- Чавенгсаксофак К., Джеймс Р., Хаммонд В.Е., Кёнтген Ф., Бек Ф. (март 1997 г.). «Гомеоз и опухоли кишечника у мышей-мутантов Cdx2». Природа . 386 (6620): 84–87. Бибкод : 1997Natur.386...84C . дои : 10.1038/386084a0 . ПМИД 9052785 . S2CID 4252265 .
- Уолтерс-младший, Ховард А., Рамбл Х.Э., Праталингам С.Р., Шоу-Смит СиДжей, Легон С. (август 1997 г.). «Различия в экспрессии факторов транскрипции гомеобокса в проксимальном и дистальном отделах тонкой кишки человека» . Гастроэнтерология . 113 (2): 472–477. дои : 10.1053/gast.1997.v113.pm9247466 . ПМИД 9247466 .
- Драммонд Ф., Патт В., Фокс М., Эдвардс Ю.Х. (сентябрь 1997 г.). «Клонирование и присвоение хромосом гена CDX2 человека» . Анналы генетики человека . 61 (Часть 5): 393–400. дои : 10.1046/j.1469-1809.1997.6150393.x . ПМИД 9459001 . S2CID 45461007 .
- Ямамото Х., Миямото К., Ли Б., Такетани Ю., Китано М., Иноуэ Ю., Морита К., Пайк Дж.В., Такеда Е. (февраль 1999 г.). «Каудальный гомеодоменный белок Cdx-2 регулирует экспрессию гена рецептора витамина D в тонком кишечнике». Журнал исследований костей и минералов . 14 (2): 240–247. дои : 10.1359/jbmr.1999.14.2.240 . ПМИД 9933478 . S2CID 45176819 .
- Хусейн М.А., Хабенер Дж.Ф. (октябрь 1999 г.). «Активация транскрипции гена глюкагона, опосредованная синергическим взаимодействием pax-6 и cdx-2 с коактиватором p300» . Журнал биологической химии . 274 (41): 28950–28957. дои : 10.1074/jbc.274.41.28950 . ПМИД 10506141 .
- Митчелмор С., Троелсен Дж.Т., Сподсберг Н., Шёстрем Х., Норен О. (март 2000 г.). «Взаимодействие между гомеодоменными белками Cdx2 и HNF1alpha опосредует экспрессию гена лактазно-флоризингидролазы» . Биохимический журнал . 346 (Часть 2): 529–535. дои : 10.1042/0264-6021:3460529 . ПМК 1220882 . ПМИД 10677375 .
- Шиваньянасундарам С., Ислам И., Талбот И., Драммонд Ф., Уолтерс-младший, Эдвардс Ю.Х. (январь 2001 г.). «Гомеобоксный ген CDX2 при колоректальной карциноме: генетический анализ» . Британский журнал рака . 84 (2): 218–225. дои : 10.1054/bjoc.2000.1544 . ПМК 2363702 . ПМИД 11161380 .
- Рингс Э.Х., Будро Ф., Тейлор Дж.К., Моффетт Дж., Сух Э.Р., Трабер П.Г. (декабрь 2001 г.). «Фосфорилирование остатка серина 60 в домене активации Cdx2 опосредует его способность к трансактивации» . Гастроэнтерология . 121 (6): 1437–1450. дои : 10.1053/gast.2001.29618 . ПМИД 11729123 .
- Хиной Т., Тани М., Лукас П.С., Кака К., Данн Р.Л., Макри Э., Лода М., Аппельман Х.Д., Чо КР, Фирон Э.Р. (декабрь 2001 г.). «Потеря экспрессии CDX2 и микросателлитная нестабильность являются характерными особенностями крупноклеточного минимально дифференцированного рака толстой кишки» . Американский журнал патологии . 159 (6): 2239–2248. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63074-X . ПМК 1850596 . ПМИД 11733373 .
- Мизошита Т, Инада К, Цукамото Т, Кодера Ю, Ямамура Ю, Хираи Т, Като Т, Джо Т, Ито М, Татемацу М (2002). «Экспрессия мРНК Cdx1 и Cdx2 и значимость этой экспрессии для дифференцировки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта человека - с особым акцентом на участие в кишечной метаплазии желудка человека» . Рак желудка . 4 (4): 185–191. дои : 10.1007/PL00011741 . ПМИД 11846061 .
- Эда А., Осава Х., Янака И., Сато К., Муто Х., Кихира К., Сугано К. (2002). «Экспрессия гомеобоксного гена CDX2 предшествует экспрессии CDX1 во время прогрессирования кишечной метаплазии». Журнал гастроэнтерологии . 37 (2): 94–100. дои : 10.1007/s005350200002 . ПМИД 11871772 . S2CID 20514893 .
- Куалтро Д., Хиной Т., Фирон Э., Параскева С. (август 2002 г.). «Экспрессия CDX2 в нормальной и неопластической ткани толстой кишки человека и во время дифференцировки модельной системы in vitro» . Гут . 51 (2): 184–190. дои : 10.1136/gut.51.2.184 . ПМЦ 1773308 . ПМИД 12117877 .
- Мукадель В., Тотаро М.С., Делл К.Д., Субейран П., Дагорн Дж.К., Фрейнд Дж.Н., Йованна Дж.Л. (сентябрь 2002 г.). «Гомеобоксный ген Cdx1 принадлежит сети p53-p21(WAF)-Bcl-2 в эпителиальных клетках кишечника». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 297 (3): 607–615. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02250-7 . ПМИД 12270138 .
- Сонг БЛ, Ци В, Ван CH, Ян JB, Ян XY, Линь ZX, Ли БЛ (январь 2003 г.). «Получение антитела против Cdx-2 для анализа связывания Cdx-2 различных видов с промотором acat2». Шэн Ву Хуа Сюэ Юй Шэн Ву Ву Ли Сюэ Бао Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 35 (1): 6–12. ПМИД 12518221 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CDX2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Расположение генома CDX2 и страница сведений о гене CDX2 в браузере генома UCSC .