✖


Jump to content

ПФКФБ3

ПФКФБ3
Доступные структуры
ПДБ Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PFKFB3 , IPFK2, PFK2, iPFK-2, 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бифосфатаза 3
Внешние идентификаторы ОМИМ : 605319 ; МГИ : 2181202 ; Гомологен : 88708 ; Генные карты : PFKFB3 ; ОМА : PFKFB3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5209

170768

Вместе

ENSG00000170525

ENSMUSG00000026773

ЮниПрот

Q16875
Q9BQU1

н/д

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 10: 6,14 – 6,25 Мб Chr 2: 11,48 – 11,56 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

PFKFB3 — это ген , который кодирует 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бифосфатаза 3 фермент у человека. [5] [6] [7] Это один из 4 идентифицированных в настоящее время тканеспецифичных изоферментов PFKFB (PFKFB1-4). [8]

Ген

[ редактировать ]

Ген PFKFB3 картирован в единственном локусе на хромосоме 10 (10p15-p14). [5] [6] Он занимает область размером 32,5 КБ с открытой рамкой считывания длиной 5675 бит. По оценкам, он состоит из 19 экзонов, из которых 15 экспрессируются регулярно. [8] Наблюдался альтернативный сплайсинг вариабельного COOH-концевого домена, приводящий к образованию 6 различных изоформ, называемых UBI2K1–UBI2K6 у людей. [9] Другая номенклатура также признает две широкие категории изоформ PFKFB3, называемые «индуцибельными» и «повсеместными». [10] Индуцибельная изоформа белка iPFK2 названа так потому, что было показано, что ее экспрессия индуцируется гипоксическими условиями.

Предполагается, что промотор PFKFB3 будет содержать несколько сайтов связывания, включая сайты связывания Sp-1 и AP-2. Он также содержит мотивы связывания E-box, ядерного фактора-1 (NF-1) и элемента ответа на прогестерон. Показано, что экспрессия промотора индуцируется эфирами форбола и передачей сигналов циклической АМФ-зависимой протеинкиназы. [10]

Структура

[ редактировать ]

Четыре изоформы PFKFB имеют высокую (85%) гомологию последовательностей «2-Kase/2-Pase core», но обладают разными свойствами, основанными на вариабельных N- и C-концевых регуляторных доменах и вариациях остатков, окружающих активные центры. [11] Индуцибельная изоформа PFKFB3 обладает более высокой «2-казной» (киназной) активностью, чем другие изоформы, из-за фосфорилирования Ser-460 с помощью PKA или AMP-зависимой протеинкиназы. [11] Высокая «2-Kase» активность PFKFB3 также обусловлена ​​отсутствием специфического Ser, который фосфорилируется в других изоформах PFKFB для снижения киназной активности. [12]

Первичный белок, кодируемый PFKFB3 , iPFK2, состоит из 590 аминокислот. Он имеет прогнозируемую молекулярную массу 66,9 кДа и изоэлектрическую точку 8,64. [8] Кристаллическая структура была определена в 2006 году: [11]

  • Исследователь обнаружил, что iPFK2 имеет N-концевую структуру бета-шпильки, которая обеспечивает связывание фруктозо-6-фосфата с активным центром посредством взаимодействия с доменом «2-Pase» белка. Внутри iPFK2 есть два активных кармана для фруктозо-2,6-бисфосфатазы и 6-фосфофрукто-2-киназы, которые структурно различны. Активный центр F-2,6-BP структурно открыт, тогда как активный карман 6-фосфофрукто-2-киназы более жесткий. Эта жесткость позволяет независимо связывать F-6-P и АТФ с повышенным сродством, чем у других изоформ.

Функция

[ редактировать ]

iPFK2 превращает фруктозо-6-фосфат во фруктозо-2,6-бисP (F2,6BP). F2,6BP является «мощным» аллостерическим активатором 6-фосфофруктокиназы-1 (PFK-1), стимулирующим гликолиз. Нажмите, чтобы увидеть изображение функции PFFKB3. [ постоянная мертвая ссылка ] .

Роль в нейрональной эксайтотоксичности

[ редактировать ]

В нейронах метаболизм глюкозы посредством гликолиза обычно ниже, чем в астроцитах. Согласно гипотезе лактатного челнока от астроцитов к нейронам, поглощение глюкозы паренхимой головного мозга происходит преимущественно астроцитами, которые впоследствии выделяют лактат для использования нейронами. [13] В нейронах глюкоза метаболизируется преимущественно по пентозофосфатному пути (ПФП), который необходим для регенерации НАДФН(Н+) и поддержания окислительно-восстановительного статуса нейронов. Это нейрональное метаболическое переключение определяется активностью PFKFB3. В нейронах содержание белка PFKFB3 незначительно из-за непрерывной протеасомной деградации фермента. [14] Однако перевозбуждение N-метил-D-аспартатного подтипа глутаматных рецепторов (NMDAR), известное как эксайтотоксичность, стабилизирует белок PFKFB3 в нейронах, что приводит к перенаправлению потока глюкозы с PPP на гликолиз, за ​​которым следует низкая доступность НАДФН(Н+) для правильная регенерация GSH; в конечном итоге это приводит к окислительному стрессу и гибели нейронов. Замалчивание PFKFB3 с помощью небольшой интерферирующей РНК в нейронах in vitro предотвращает увеличение АФК и апоптотическую смерть, вызванную экситотоксическим стимулом. [15] Фармакологическое ингибирование PFKFB3 in vitro также защищает нейроны от апоптоза, индуцированного перевозбуждением NMDAR, а также от нейротоксичности , индуцированной β-амилоидным пептидом . При использовании in vivo на мышиной модели ишемического инсульта ингибитор PFKFB3 облегчает двигательную дискоординацию и инфаркт головного мозга. [16]

Связь с раком

[ редактировать ]

Эффект Варбурга

[ редактировать ]

Эффект Варбурга , предложенный Отто Варбугом в 1956 году. [17] описывает усиление гликолиза в большинстве раковых клеток, даже в присутствии кислорода. Высокая скорость гликолиза сопровождается усилением ферментации молочной кислоты, обеспечивая дополнительные питательные вещества для роста раковых клеток и онкогенеза.

PFKFB3 связан с эффектом Варбурга, поскольку его активность увеличивает скорость гликолиза. Было обнаружено, что уровень PFKFB3 повышается при многих видах рака, включая рак толстой кишки, молочной железы, яичников и щитовидной железы. [18] Снижение метилирования PFKFB3 также обнаруживается при некоторых видах рака, вызывая переход на гликолитический путь, который поддерживает рост рака. [19]

Сигнальный путь гипоксии

[ редактировать ]

Экспрессия PFKFB3 индуцируется гипоксией. [20] Промотор PFKFB3 содержит сайты связывания, называемые элементами ответа на гипоксию (HRE), которые рекрутируют связывание индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1). [21]

Передача сигналов гипоксии посредством стабилизации HIF-1α усиливает транскрипцию генов, которые обеспечивают выживание в условиях низкого содержания кислорода. Эти гены включают ферменты гликолиза, такие как PFKFB3, которые обеспечивают синтез АТФ без кислорода, и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который способствует ангиогенезу.

Клеточный цикл и апоптоз

[ редактировать ]

Совсем недавно было обнаружено, что PFKFB3 способствует прогрессированию клеточного цикла (пролиферации клеток) и подавляет апоптоз путем регулирования циклин-зависимой киназы 1 (Cdk-1). Было обнаружено, что синтез F2,6BP в ядре PFKFB3 регулирует Cdk-1, тогда как цитозольный PFKFB3 активирует PFK-1. Ядерный PFKFB3 активирует Cdk1 для фосфорилирования сайта Thr-187 p27, вызывая снижение уровней p27. [22] [23] Снижение уровня p27 обеспечивает защиту от апоптоза и прогрессирования клеток через контрольную точку фазы G1/S. Эти результаты установили значительную связь между выживаемостью и пролиферацией раковых клеток PFKFB3.

Циркадные часы

[ редактировать ]

Нарушение регуляции циркадных часов связано со многими типами рака. [24] Экспрессия PFKFB3 демонстрирует циркадный ритм, который различен в раковых и нераковых клетках. [25] В частности, было обнаружено, что циркадный фактор транскрипции « CLOCK » связывается с промотором PFKFB3 в подлинном сайте «E-box», увеличивая транскрипцию в раковых клетках.

  • Ингибирование PFKFB3 с помощью 3PO оказалось успешным в снижении роста рака и усилении апоптоза, но только в определенные моменты времени циркадного цикла. Это открытие подчеркивает необходимость временного ингибирования PFKFB3 при лечении рака. Теперь следует учитывать роль ингибирования PFKFB3 в этом процессе, принимая во внимание недавнюю информацию о том, что 3PO не является ингибитором PFKFB3 (3PO был неактивен в анализе ингибирования киназы PFKFB3 (IC50 > 100 мкМ)) [26] (см. соответствующее обсуждение в § Маломолекулярные ингибиторы PFKFB3 )

Дополнительные связи с раком

[ редактировать ]
  • PFKFB3 активируется прогестинами в клетках рака молочной железы [27]
  • PFKFB3 способствует ангиогенезу
    • Замалчивание PFKFB3 нарушает ангиогенез. Гликолиз, управляемый PFKFB3, подавляет про-стебельковую активность Notch. PFKFB3 регулирует поведение кончиковых и стебельчатых клеток и компартментализируется с F-актином. [28]

Противораковая терапевтическая стратегия

[ редактировать ]

Ингибирование PFKFB3 анализируется как потенциальная противораковая терапия. Наиболее ярким примером является клиническое исследование Advanced Cancer Therapeutics (ACT) с PFK158, улучшенной версией 3PO, ингибитора PFKFB3. [29] Однако, похоже, что дальнейшая разработка была прекращена из-за неутешительных результатов фазы I (см. также обсуждение соединений ACT в § Маломолекулярные ингибиторы PFKFB3 ). [30]

Маломолекулярные ингибиторы PFKFB3

[ редактировать ]

В настоящее время разрабатываются несколько низкомолекулярных ингибиторов PFKFB3.

Долгое время считалось, что небольшая молекула 3-(3-пиридинил)-1-(4-пиридинил)-2-пропен-1-он (3PO) является ингибитором PFKFB3 и используется в качестве ингибитора PFKFB3 во многих научных публикациях. . 3PO снижает поглощение глюкозы и увеличивает аутофагию. [31] В настоящее время исследования изучают различные производные 3PO (например, PFKF15). [32] в попытке повысить их эффективность в качестве противораковой терапии, но данные о том, что производные 3PO на самом деле являются ингибиторами PFKFB3, также недоступны.

Недавнее исследование одной из ведущих фармацевтических компаний AstraZeneca и CRT Discovery Laboratories крупнейшей в мире независимой благотворительной организации по исследованию рака Cancer Research UK показало, что 3PO неактивен в анализе ингибирования киназы PFKFB3 (IC50 > 100 мкМ). [26] Кристаллические структуры 3PO, а также его аналогов PFK15 и PFK158 с ферментом PFKFB3 также отсутствуют. Выводы AstraZeneca и Cancer Research UK относительно 3PO не оспариваются ни разработчиками 3PO с 7 апреля 2015 года.

Эффективность двух известных ингибиторов PFKFB3, а именно AZ67 (от AstraZeneca и CRT Discovery Laboratories) [26] ) и PFK158, улучшенное, но структурно близкое производное 3PO, недавно были исследованы на предмет их способности снижать выработку F2,6BP в клетках A549. Оба соединения (AZ67 и PFK158) были способны снижать клеточные уровни F2,6BP дозозависимым образом, при этом IC50 составляла 0,51 мкМ и 5,90 мкМ соответственно. Чтобы проверить, является ли снижение клеточных уровней F2,6BP результатом прямого ингибирования PFKFB3, оба соединения были опробованы в ферментативном бесклеточном анализе. Исследование показало, что AZ67 ингибирует ферментативную активность PFKFB3 с IC50 0,018 мкМ, что соответствует ранее опубликованным результатам. Однако PFK158 не оказывал влияния на ферментативную активность PFKFB3 ни в одной из протестированных концентраций (до 100 мкМ). Соответственно, хотя PFK158 способен снижать F2,6BP и гликолитический поток, эксперименты показывают, что эти эффекты не обусловлены ферментативным ингибированием PFKFB3. [16]

В совокупности эти результаты ставят под сомнение ряд научных исследований и публикаций, в которых 3PO и его производные (такие как PFKF158) использовались в качестве ингибитора PFKFB3.

В 2018 году Кансера сообщил о разработке и характеристике KAN0438241 (и его пролекарства KAN0438757) как мощного и высокоселективного ингибитора PFKFB3 и радиосенсибилизатора. [33]

Другие пути, связанные с PFKFB3

[ редактировать ]

Аутофагия

[ редактировать ]

Повышенная активность PFKFB3 ускоряет выработку АФК как конечного продукта гликолиза и, таким образом, увеличивает аутофагию. Аналогичным образом было обнаружено, что ингибирование PFKFB3 вызывает аутофагию. [34] [35]

Аутофагия может продлить выживание клеток в условиях низкого энергопотребления. Это открытие было обнаружено в отношении ревматоидного артрита. [36] Было обнаружено, что Т-клетки RA не способны активировать аутофагию, и эксперименты по нокауту сделали PFKFB3 вышестоящим регулятором этого процесса.

Сигнальный путь инсулина

[ редактировать ]

PFKFB3 был идентифицирован при киномном скрининге как регулятор инсулина/IGF-1. Было обнаружено, что подавление PFKFB3 снижает стимулируемое инсулином поглощение глюкозы, транслокацию GLUT4 и передачу сигналов Akt в адипоцитах 3T3-L1. Сверхэкспрессия вызывала инсулинзависимое фосфорилирование Akt и субстратов Akt. [37]

Экспрессия PFKFB3 увеличивается в жировых тканях во время адипогенеза , но было показано, что длительное воздействие инсулина снижает экспрессию PFKFB3. Считается, что это происходит из-за механизма отрицательной обратной связи с участием инсулина. [38]

p38/MK2 Сигнальный путь стресса

[ редактировать ]

Было обнаружено, что p38 MAPK увеличивает активность PFKFB3 посредством (1) активации транскрипции PFKFB3 в ответ на стрессовые стимулы и (2) посттрансляционного фосфорилирования iPFK2 по Ser-461. [39] [40]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000170525 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026773 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Николл Дж., Гамильтон Дж.А., Сазерленд Г.Р. , Сазерленд Р.Л., Уоттс К.К. (апрель 1997 г.). «Третья человеческая изоформа 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB3) отображает положение 10p14-p15». Хромосомные исследования . 5 (2): 150. дои : 10.1023/A:1018482511456 . ПМИД   9146922 . S2CID   34088792 .
  6. ^ Jump up to: а б Мансано А., Роза Х.Л., Вентура Ф., Перес Дж.Х., Надаль М., Эстивилл Х. и др. (март 1999 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация повсеместно экспрессируемого гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB3)». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (3–4): 214–7. дои : 10.1159/000015181 . ПМИД   10072580 . S2CID   23221556 .
  7. ^ «Ген Энтреза: PFKFB3 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бифосфатаза 3» .
  8. ^ Jump up to: а б с Малькнехт У., Чесни Дж., Хельцер Д., Букала Р. (октябрь 2003 г.). «Клонирование и хромосомная характеристика гена 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы-3 (PFKFB3, iPFK2)». Международный журнал онкологии . 23 (4): 883–91. дои : 10.3892/ijo.23.4.883 . ПМИД   12963966 .
  9. ^ Кесслер Р., Эшрих К. (март 2001 г.). «Сплайсинг-изоформы повсеместно распространенной 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы в мозге человека». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 87 (2): 190–5. дои : 10.1016/s0169-328x(01)00014-6 . ПМИД   11245921 .
  10. ^ Jump up to: а б Наварро-Сабате А, Мансано А, Риера Л, Роза ХЛ, Вентура Ф, Бартронс Р (февраль 2001 г.). «Повсеместный ген 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB3): характеристика промотора и геномная структура». Джин . 264 (1): 131–8. дои : 10.1016/S0378-1119(00)00591-6 . ПМИД   11245987 .
  11. ^ Jump up to: а б с Ким С.Г., Манес Н.П., Эль-Маграби М.Р., Ли Ю.Х. (февраль 2006 г.). «Кристаллическая структура индуцируемой гипоксией формы 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB3): возможная новая мишень для терапии рака» . Журнал биологической химии . 281 (5): 2939–44. дои : 10.1074/jbc.M511019200 . ПМИД   16316985 .
  12. ^ Сакакибара Р., Като М., Окамура Н., Накагава Т., Комада Ю., Томинага Н. и др. (июль 1997 г.). «Характеристика плацентарной фруктозо-6-фосфата, 2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека». Журнал биохимии . 122 (1): 122–8. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021719 . ПМИД   9276680 .
  13. ^ Маджистретти П.Дж., Сорг О., Ю.Н., Мартин Дж.Л., Пеллерин Л. (1993). «Нейротрансмиттеры регулируют энергетический обмен в астроцитах: значение для метаболического обмена между нервными клетками». Дев Нейроски . 15 (3–51): 306–12. дои : 10.1159/000111349 . ПМИД   7805583 .
  14. ^ Эрреро-Мендес А., Алмейда А., Фернандес Э., Маэстре С., Монкада С., Боланьос ХП (июнь 2009 г.). «Биоэнергетический и антиоксидантный статус нейронов контролируется непрерывной деградацией ключевого гликолитического фермента с помощью APC/C-Cdh1». Nat Cell Biol . 11 (6): 747–52. дои : 10.1038/ncb1881 . ПМИД   19448625 . S2CID   19519317 .
  15. ^ Родригес-Родригес П., Фернандес Э., Алмейда А., Боланьос ХП (октябрь 2012 г.). «Экситотоксический стимул стабилизирует PFKFB3, вызывая пентозофосфатный путь к переключению гликолиза и нейродегенерации» . Гибель клеток отличается . 19 (10): 1582–9. дои : 10.1038/cdd.2012.33 . ПМЦ   3438489 . ПМИД   22421967 .
  16. ^ Jump up to: а б Бурмистрова О, Олиас-Архона А, Лапреса Р, Хименес-Бласко Д, Еремеева Т, Шишов Д и др. (август 2019 г.). «Нацеливание на PFKFB3 облегчает церебральную ишемию-реперфузию повреждений у мышей» . Научные отчеты . 9 (1): 11670. Бибкод : 2019NatSR...911670B . дои : 10.1038/s41598-019-48196-z . ПМК   6691133 . ПМИД   31406177 . Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  17. ^ Варбург О. (февраль 1956 г.). «О происхождении раковых клеток». Наука . 123 (3191): 309–14. Бибкод : 1956Sci...123..309W . дои : 10.1126/science.123.3191.309 . ПМИД   13298683 .
  18. ^ Ацуми Т., Чесни Дж., Мец С., Ленг Л., Доннелли С., Макита З. и др. (октябрь 2002 г.). «Высокая экспрессия индуцибельной 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы (iPFK-2; PFKFB3) при раке человека». Исследования рака . 62 (20): 5881–7. ПМИД   12384552 .
  19. ^ Ямамото Т., Такано Н., Ишивата К., Омура М., Нагахата Ю., Мацуура Т. и др. (март 2014 г.). «Снижение метилирования PFKFB3 в раковых клетках переводит глюкозу в сторону пентозофосфатного пути» . Природные коммуникации . 5 : 3480. Бибкод : 2014NatCo...5.3480Y . дои : 10.1038/ncomms4480 . ПМЦ   3959213 . ПМИД   24633012 .
  20. ^ Минченко А, Лещинский И, Опентанова И, Санг Н, Сринивас В, Армстед В, Каро Дж (февраль 2002 г.). «Индуцируемая гипоксией фактор-1 экспрессия гена 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы-3 (PFKFB3). Его возможная роль в эффекте Варбурга» . Журнал биологической химии . 277 (8): 6183–7. дои : 10.1074/jbc.M110978200 . ПМЦ   4518871 . ПМИД   11744734 .
  21. ^ Обах М., Наварро-Сабате А., Каро Дж., Конг Х., Дюран Дж., Гомес М. и др. (декабрь 2004 г.). «Промотор гена 6-фосфофрукто-2-киназы (pfkfb3) содержит индуцируемые гипоксией сайты связывания фактора-1, необходимые для трансактивации в ответ на гипоксию» . Журнал биологической химии . 279 (51): 53562–70. дои : 10.1074/jbc.M406096200 . hdl : 2445/181308 . PMID   15466858 .
  22. ^ Ялчин А., Клем Б.Ф., Симмонс А., Лейн А., Нельсон К., Клем А.Л. и др. (сентябрь 2009 г.). «Ядерное нацеливание 6-фосфофрукто-2-киназы (PFKFB3) увеличивает пролиферацию посредством циклин-зависимых киназ» . Журнал биологической химии . 284 (36): 24223–32. дои : 10.1074/jbc.M109.016816 . ПМК   2782016 . ПМИД   19473963 .
  23. ^ Ялчин А., Клем Б.Ф., Имберт-Фернандес Ю., Озджан С.К., Пекер С., О'Нил Дж. и др. (июль 2014 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа (PFKFB3) способствует прогрессированию клеточного цикла и подавляет апоптоз посредством Cdk1-опосредованного фосфорилирования p27» . Смерть клеток и болезни . 5 (7): e1337. дои : 10.1038/cddis.2014.292 . ПМК   4123086 . ПМИД   25032860 .
  24. ^ Саввидис С., Кутсилиерис М. (декабрь 2012 г.). «Нарушение циркадных ритмов в биологии рака» . Молекулярная медицина . 18 (1): 1249–60. дои : 10.2119/molmed.2012.00077 . ПМЦ   3521792 . ПМИД   22811066 .
  25. ^ Чен Л., Чжао Дж., Тан К., Ли Х., Чжан С., Ю Р. и др. (апрель 2016 г.). «PFKFB3 Контроль роста рака путем реагирования на сигналы циркадных часов» . Научные отчеты . 6 : 24324. Бибкод : 2016NatSR...624324C . дои : 10.1038/srep24324 . ПМЦ   4832144 . ПМИД   27079271 .
  26. ^ Jump up to: а б с Бойд С., Брукфилд Дж.Л., Кричлоу С.Е., Камминг И.А., Кертис Н.Дж., Дебрецени Дж. и др. (апрель 2015 г.). «Структурный дизайн мощных и селективных ингибиторов метаболической киназы PFKFB3». Журнал медицинской химии . 58 (8): 3611–25. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00352 . ПМИД   25849762 .
  27. ^ Новелласдемунт Л., Обач М., Миллан-Флур Л., Эппл А., Вентура Ф., Роуз Дж.Л. и др. (март 2012 г.). «Прогестины активируют 6-фосфофрукто-2-киназу/фруктозо-2,6-бисфосфатазу 3 (PFKFB3) в клетках рака молочной железы». Биохимический журнал . 442 (2): 345–56. дои : 10.1042/BJ20111418 . hdl : 10261/87967 . ПМИД   22115192 .
  28. ^ Де Бок К., Джорджиаду М., Шорс С., Кучнио А., Вонг Б.В., Кантельмо А.Р. и др. (август 2013 г.). «Роль гликолиза, управляемого PFKFB3, в прорастании сосудов» . Клетка . 154 (3): 651–63. дои : 10.1016/j.cell.2013.06.037 . ПМИД   23911327 .
  29. ^ «Открытое многоцентровое исследование фазы 1 с увеличением дозы ACT-PFK-158, 2HCl у пациентов с поздними стадиями солидных злокачественных новообразований» . 22 июня 2015 г.
  30. ^ «Неутешительные испытания лекарств от рака ставят под угрозу будущее местной биотехнологической фирмы – инсайдер Луисвилля» . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 г. Проверено 16 августа 2019 г.
  31. ^ Кларер А.С., О'Нил Дж., Имберт-Фернандес Ю., Клем А., Эллис С.Р., Кларк Дж. и др. (январь 2014 г.). «Ингибирование 6-фосфофрукто-2-киназы (PFKFB3) вызывает аутофагию как механизм выживания» . Рак и обмен веществ . 2 (1): 2. дои : 10.1186/2049-3002-2-2 . ПМЦ   3913946 . ПМИД   24451478 .
  32. ^ Клем Б.Ф., О'Нил Дж., Тапольски Г., Клем А.Л., Имберт-Фернандес Ю., Керр Д.А. и др. (август 2013 г.). «Нацеливание на 6-фосфофрукто-2-киназу (PFKFB3) как терапевтическая стратегия против рака» . Молекулярная терапия рака . 12 (8): 1461–70. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-13-0097 . ПМЦ   3742633 . ПМИД   23674815 .
  33. ^ Густафссон Н.М., Фернегорд К., Бонагас Н., Ниноу А.Х., Грот П., Виита Э. и др. (сентябрь 2018 г.). «Нацеливание на PFKFB3 радиосенсибилизирует раковые клетки и подавляет гомологичную рекомбинацию» . Природные коммуникации . 9 (1): 3872. Бибкод : 2018NatCo...9.3872G . дои : 10.1038/s41467-018-06287-x . ПМК   6155239 . ПМИД   30250201 .
  34. ^ Кларер А.С., О'Нил Дж., Имберт-Фернандес Ю., Клем А., Эллис С.Р., Кларк Дж. и др. (январь 2014 г.). «Ингибирование 6-фосфофрукто-2-киназы (PFKFB3) вызывает аутофагию как механизм выживания» . Рак и обмен веществ . 2 (1): 2. дои : 10.1186/2049-3002-2-2 . ПМЦ   3913946 . ПМИД   24451478 .
  35. ^ Ян З., Горонзи Дж.Дж., Вейанд К.М. (февраль 2014 г.). «Гликолитический фермент PFKFB3/фосфофруктокиназа регулирует аутофагию» . Аутофагия . 10 (2): 382–3. дои : 10.4161/auto.27345 . ПМК   5079104 . ПМИД   24351650 .
  36. ^ Ян З., Фуджи Х., Мохан С.В., Горонзи Дж.Дж., Вейанд К.М. (сентябрь 2013 г.). «Дефицит фосфофруктокиназы нарушает выработку АТФ, аутофагию и окислительно-восстановительный баланс в Т-клетках ревматоидного артрита» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (10): 2119–34. дои : 10.1084/jem.20130252 . ПМЦ   3782046 . ПМИД   24043759 .
  37. ^ Трефели С., Ху П.С., Крайсер Дж.Р., Чаудхури Р., Фазакерли Д.Д., Паркер Б.Л. и др. (октябрь 2015 г.). «Киномный скрининг идентифицирует PFKFB3 и метаболизм глюкозы как важные регуляторы сигнального пути инсулина/инсулиноподобного фактора роста (IGF)-1» . Журнал биологической химии . 290 (43): 25834–46. дои : 10.1074/jbc.M115.658815 . ПМЦ   4646237 . ПМИД   26342081 .
  38. ^ Ацуми Т., Нисио Т., Нива Х., Такеучи Дж., Бандо Х., Симидзу С. и др. (декабрь 2005 г.). «Экспрессия индуцибельных изоформ 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы/PFKFB3 в адипоцитах и ​​их потенциальная роль в гликолитической регуляции» . Диабет . 54 (12): 3349–57. дои : 10.2337/диабет.54.12.3349 . ПМИД   16306349 .
  39. ^ Новелласдемунт Л., Булто Л., Мансано А., Вентура Ф., Роза Дж.Л., Вертоммен Д. и др. (июнь 2013 г.). «Активация PFKFB3 в раковых клетках по пути p38/MK2 в ответ на стрессовые стимулы». Биохимический журнал . 452 (3): 531–43. дои : 10.1042/bj20121886 . ПМИД   23548149 .
  40. ^ Боланьос JP (июнь 2013 г.). «Адаптация гликолиза к пролиферации раковых клеток: путь MAPK фокусируется на PFKFB3». Биохимический журнал . 452 (3): e7-9. дои : 10.1042/bj20130560 . ПМИД   23725459 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PFKFB3&oldid=1196118430"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8f41668f296cdeafa5ad6232d3dca5e1__1705395660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8f/e1/8f41668f296cdeafa5ad6232d3dca5e1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PFKFB3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)