Субъединица N6-аденозин-метилтрансферазы 70 кДа ( METTL3 ) представляет собой фермент , который у человека кодируется METTL3 геном . [ 5 ] METTL3 расположен на хромосоме человека 14q11.2 (биология рака) и из семейства белков METTL является наиболее изученным. [ 6 ]
Этот ген кодирует субъединицу МТ-А массой 70 кДа, которая является частью N6- аденозинметилтрансферазы . Этот фермент участвует в посттранскрипционном метилировании внутренних остатков аденозина в эукариотических мРНК , образуя N6-метиладенозин (м 6 А). [ 5 ] METTL3 образует м 6 комплекс метилтрансферазы с METTL14 и WTP и отвечает за большую часть м 6 модификации мРНК. [ 6 ] Наиболее распространенной модификацией является катализация m. 6 а с метилтрансферазным комплексом. [ 7 ] METTL3 экспрессируется в различных нормальных тканях, таких как лимфоидные ткани, ткани яичек, предстательной железы и фаллопиевых труб. Фермент также отвечает за механизмы, связанные с развитием опухолей, стабильностью и созреванием РНК, и, как предполагается, играет роль в обеспечении выживания животных. [ 6 ]
В м 6 метилтрансферазный комплекс (МТС), METTL3 входит в состав м. 6 «писатели» и являются основным каталитическим компонентом. [ 8 ] METTL3 взаимодействует с S- аденозилметионином (SAM), донором метила, катализируя образование комплекса MTC посредством переноса метила. [ 7 ] METTL3 образует гетеродимерный комплекс с METTL3, связывается с SAM и взаимодействует с РНК-субстратом для переноса метильных групп на РНК-мишень. Комплекс также может связываться с целевой РНК с помощью WTAP. После образования комплекса METTL3-METTL14-WTAP METTL3 может связываться с RBM15. Затем МТС можно рекрутировать в определенных участках РНК. [ 8 ]
METTL3 действует как метилтрансфераза m6a при раке, в основном как онкоген, а иногда и как супрессор опухоли. В большинстве примеров METTL3 способствует возникновению и развитию таких видов рака, как рак легких, печени, желудка, простаты и молочной железы. METTL3 делает это путем применения модификаций m6a к важнейшим медиаторам и транскриптам. Примером этого является экспрессия METTL3 при раке поджелудочной железы. При раке поджелудочной железы экспрессия METTL3 применяет модификации m6a к первичной миР-25 онкогена, провоцируя злокачественную трансформацию за счет усиленного созревания миРНК. [ 9 ]
В некоторых случаях METTL3 действует как супрессор опухоли. Модификации мРНК m6a из METTL3 могут способствовать пролиферации, миграции и инвазии опухолевых супрессоров. При колоректальном раке METTL3 стимулирует супрессор опухоли через пути p38/ERK. [ 9 ]
Босолей С.А., Виллен Дж., Гербер С.А., Раш Дж., Гиги С.П. (октябрь 2006 г.). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации сайтов». Природная биотехнология . 24 (10): 1285–1292. дои : 10.1038/nbt1240 . ПМИД 16964243 . S2CID 14294292 .
Буйницкий Дж. М., Федер М., Радлинска М., Блюменталь Р. М. (октябрь 2002 г.). «Прогнозирование структуры и филогенетический анализ функционально разнообразного семейства белков, гомологичных субъединице MT-A70 мРНК человека: m (6) A метилтрансфераза». Журнал молекулярной эволюции . 55 (4): 431–444. Бибкод : 2002JMolE..55..431B . дои : 10.1007/s00239-002-2339-8 . ПМИД 12355263 . S2CID 34823321 .
Лич Р.А., Так М.Т. (октябрь 2001 г.). «Экспрессия мРНК (N6-аденозин)-метилтрансферазы мРНК S-аденозил-L-метионин-связывающей субъединицы в культивируемых клетках». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (10): 984–999. дои : 10.1016/S1357-2725(01)00071-1 . ПМИД 11470232 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 7b7d78cb7708da34a26f1411bdf0348d__1711984680 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7b/8d/7b7d78cb7708da34a26f1411bdf0348d.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: METTL3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)