ИНСИГ2

ИНСИГ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4J82
Идентификаторы
Псевдонимы	INSIG2 , INSIG-2, ген 2, индуцируемый инсулином
Внешние идентификаторы	Опустить : 608660 ; МГИ : 1920249 ; Гомологен : 9400 ; Генные карты : INSIG2 ; ОМА : INSIG2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	118,110,997 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	121,260,318 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right coronary artery; ; right lobe of liver; ; body of pancreas; ; islet of Langerhans; ; tibia; ; tibial arteries; ; left coronary artery; ; ascending aorta; ; cartilage tissue; ; Descending thoracic aorta;
	Top expressed in
	interventricular septum; ; left lobe of liver; ; iris; ; ciliary body; ; retinal pigment epithelium; ; Epithelium of choroid plexus; ; sternocleidomastoid muscle; ; vastus lateralis muscle; ; skin of external ear; ; lacrimal gland;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transcription factor binding; protein binding;
Cellular component	integral component of membrane; SREBP-SCAP-Insig complex; membrane; endoplasmic reticulum; endoplasmic reticulum membrane;
Biological process	roof of mouth development; steroid metabolic process; response to fatty acid; sterol biosynthetic process; negative regulation of fatty acid biosynthetic process; lipid metabolism; cholesterol metabolic process; response to sterol depletion; cranial suture morphogenesis; response to insulin; response to lipid; inner ear morphogenesis; middle ear morphogenesis; SREBP signaling pathway; cholesterol biosynthetic process; triglyceride metabolic process; negative regulation of steroid biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	51141
	72999
	ENSG00000125629
	ENSMUSG00000003721
	Q9Y5U4
	Q91WG1
showНМ_016133 ; НМ_001321329 ; НМ_001321330 ; НМ_001321331 ; НМ_001321332 ;
	NM_001321333
	НМ_001271531 ; НМ_001271532 ; НМ_133748 ; НМ_178082 ; НМ_001357251
showНП_001308258 ; НП_001308259 ; НП_001308260 ; НП_001308261 ; НП_001308262 ;
	NP_057217
	НП_001258460 ; НП_001258461 ; НП_598509 ; НП_835183 ; НП_001344180
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген 2, индуцируемый инсулином , также известный как INSIG2 , представляет собой белок , который у человека кодируется INSIG2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Регулирование

Инсулин активирует промотор INSIG2 человека в процессе, опосредованном фосфорилированным SAP1a . ^{[ 7 ]}

Akt опосредует подавление Insig2a, специфического для печени транскрипта, кодирующего ингибитор SREBP1c INSIG2. ^{[ 8 ]}

MCHR2 значительно снижает INSIG2. Было замечено, что ^{[ 9 ]}

Активация Insig2 активируется в условиях гипоксии и связана с потенциалом злокачественного новообразования рака поджелудочной железы. ^{[ 10 ]}

В промоторной области гена Insig-2 был идентифицирован новый ответный элемент 1альфа,25-дигидроксивитамина D3 ( 1,25-(OH)2D3 ), который специфически связывается с гетеродимером рецептора ретиноида X и рецептора витамина D (VDR) и направляет VDR-опосредованная активация транскрипции 1,25-(OH)2D3-зависимым образом. 1,25-(OH)2D3 временно, но сильно индуцирует экспрессию Insig-2 в клетках 3T3-L1. Эта новая регуляторная схема может также играть важную роль в других типах липогенных клеток, экспрессирующих VDR. ^{[ 11 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, очень похож на белковый продукт, кодируемый геном INSIG1 . И белок INSIG1, и этот белок представляют собой белки эндоплазматического ретикулума , которые блокируют процессинг белков, связывающих регуляторные элементы стерола ( SREBP ), путем связывания с белком, активирующим расщепление SREBP ( SCAP ), и, таким образом, не позволяют SCAP сопровождать SREBP к аппарату Гольджи . ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Дефицит инсига у мышей вызывал заметное накопление предшественников холестерина в коже, связанное с заметным увеличением уровня белка 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы, а также дефектами волос и кожи, корректируемыми местным применением симвастатина, ингибитора редуктазы. ^{[ 12 ]}

REV-ERBalpha участвует в циркадной модуляции активности белка, связывающего регуляторные элементы стерола (SREBP), и, таким образом, в ежедневной экспрессии генов-мишеней SREBP, участвующих в метаболизме холестерина и липидов. Этот контроль осуществляется посредством циклической транскрипции Insig2, кодирующего трансмембранный белок, который изолирует белки SREBP на мембранах эндоплазматического ретикулума и тем самым препятствует протеолитической активации SREBP в мембранах Гольджи. REV-ERBalpha также участвует в циклической экспрессии холестерин-7-альфа-гидроксилазы (CYP7A1), фермента, ограничивающего скорость превращения холестерина в желчные кислоты. Результаты показывают, что этот контроль действует посредством стимуляции ядерных рецепторов LXR циклически вырабатываемыми оксистеринами, так что ритмичный метаболизм холестерина и желчных кислот управляется не только чередующимися циклами питания-голодания, но также REV-ERBalpha, компонентом циркадной часовой системы. . ^{[ 13 ]}

Силибинин ингибирует дифференцировку адипоцитов посредством потенциальной активации insig-1 и insig-2 на ранней фазе дифференцировки адипоцитов. ^{[ 14 ]}

Эффект снижения триацилглицерина фибратов и тиазолидиндионов, сильных и селективных агонистов PPAR-альфа и PPAR-гамма, частично обусловлен ингибированием активации SREBP-1 за счет повышения регуляции Insig. ^{[ 15 ]}

Результаты показывают, что Insig2 является новым биомаркером рака толстой кишки. Сверхэкспрессия Insig2, по-видимому, подавляет экспрессию и активацию связанного с Bcl2 X-белка ( Bax ), вызванного химиотерапевтическим лечением. Также было обнаружено, что Insig2 локализуется во фракции митохондрий/тяжелых мембран и ассоциируется с конформационно измененным Bax. Более того, Insig2 изменил экспрессию нескольких дополнительных генов апоптоза, расположенных в митохондриях. ^{[ 16 ]}

В исследовании Кумара и соавторов INSIG2 , rs756605, значимо связан с ожирением в индийской популяции. не было обнаружено, что общий полиморфизм перед геном ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000125629 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003721 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ябе Д., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (октябрь 2002 г.). «Insig-2, второй белок эндоплазматической сети, который связывает SCAP и блокирует экспорт белков, связывающих регуляторные элементы стерола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12753–8. Бибкод : 2002PNAS...9912753Y . дои : 10.1073/pnas.162488899 . ПМЦ 130532 . ПМИД 12242332 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ген 2, индуцируемый инсулином INSIG2» .
^ Фернандес-Альварес А., Соледад Альварес М., Кукарелла С., Касадо М. (апрель 2010 г.). «Характеристика промотора человеческого инсулин-индуцированного гена 2 (INSIG2): роль Ets-связывающих мотивов» . Ж. Биол. Хим . 285 (16): 11765–74. дои : 10.1074/jbc.M109.067447 . ПМК 2852912 . ПМИД 20145255 .
^ Йесис Дж.Л., Чжан Х.Х., Менон С. и др. (июль 2011 г.). «Akt стимулирует SREBP1c в печени и липогенез посредством параллельных mTORC1-зависимых и независимых путей» . Клеточные метаб . 14 (1): 21–32. дои : 10.1016/j.cmet.2011.06.002 . ПМЦ 3652544 . ПМИД 21723501 .
^ Чжан Ц., Юань К.Ф., Ву М.Дж. и др. (июнь 2010 г.). «Сравнительный протеомный анализ белков, на которые влияет взаимодействие меланинконцентрирующего гормона и рецептора 2 меланинконцентрирующего гормона». Горм. Метаб. Рез . 42 (7): 521–7. дои : 10.1055/s-0030-1249019 . ПМИД 20340065 . S2CID 25733080 .
^ Трибулова Н, Слезак Дж, Равингерова Т, Цигельхёффер А (1990). «Трансмуральная неоднородность повреждения сердца, вызванного кальцием». Физиол Богемослов . 39 (2): 147–50. ПМИД 2144354 .
^ Ли С., Ли Д.К., Чой Э., Ли Дж.В. (февраль 2005 г.). «Идентификация функционального элемента ответа на витамин D в мышином промоторе Insig-2 и его потенциальная роль в дифференцировке преадипоцитов 3T3-L1» . Мол. Эндокринол . 19 (2): 399–408. дои : 10.1210/me.2004-0324 . ПМИД 15528275 .
^ Эверс Б.М., Фаруки М.С., Шелтон Дж.М. и др. (май 2010 г.). «Дефекты роста волос у мышей с дефицитом Insig, вызванные накоплением предшественников холестерина и устраненные симвастатином» . Джей Инвест Дерматол . 130 (5): 1237–48. дои : 10.1038/jid.2009.442 . ПМК 2929004 . ПМИД 20090767 .
^ Ле Мартело Дж., Клодель Т., Гатфилд Д. и др. (сентябрь 2009 г.). «REV-ERBalpha участвует в циркадной передаче сигналов SREBP и гомеостазе желчных кислот» . ПЛОС Биол . 7 (9): e1000181. дои : 10.1371/journal.pbio.1000181 . ПМК 2726950 . ПМИД 19721697 .
^ Ка СО, Ким КА, Квон КБ, Пак Дж.В., Пак Б.Х. (май 2009 г.). «Силибинин ослабляет адипогенез в преадипоцитах 3T3-L1 посредством потенциальной активации пути insig» . Межд. Дж. Мол. Мед . 23 (5): 633–7. дои : 10.3892/ijmm_00000174 . ПМИД 19360322 .
^ Кениг Б., Кох А., Шпильман Дж. и др. (март 2009 г.). «Активация PPARalpha и PPARgamma снижает синтез триацилглицеринов в клетках гепатомы крысы за счет уменьшения ядерного SREBP-1». Евро. Дж. Фармакол . 605 (1–3): 23–30. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.01.009 . ПМИД 19248225 .
^ Ли К.Г., Груидл М., Эшрих С. и др. (июль 2008 г.). «Insig2 связан с онкогенезом толстой кишки и ингибирует Bax-опосредованный апоптоз» . Межд. Дж. Рак . 123 (2): 273–82. дои : 10.1002/ijc.23510 . ПМК 2650850 . ПМИД 18464289 .
^ Кумар Дж., Сункишала Р.Р., Картикеян Г., Сенгупта С. (май 2007 г.). «Общий генетический вариант выше гена INSIG2 не связан с ожирением среди индийского населения». Клиническая генетика . 71 (5): 415–8. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00795.x . ПМИД 17489846 . S2CID 41309380 .

Дальнейшее чтение

Ябе Д., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (2002). «Insig-2, второй белок эндоплазматической сети, который связывает SCAP и блокирует экспорт белков, связывающих регуляторные элементы стерола» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (20): 12753–8. Бибкод : 2002PNAS...9912753Y . дои : 10.1073/pnas.162488899 . ПМЦ 130532 . ПМИД 12242332 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Ябэ Д., Ся З.П., Адамс К.М., Роусон Р.Б. (2003). «Три мутации в стерол-чувствительном домене SCAP блокируют взаимодействие с insig и делают расщепление SREBP нечувствительным к стеролам» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16672–7. дои : 10.1073/pnas.262669399 . ПМК 139202 . ПМИД 12482938 .
Ябэ Д., Комуро Р., Лян Г. и др. (2003). «Специфическая для печени мРНК Insig-2, подавляемая инсулином: значение для синтеза жирных кислот» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (6): 3155–60. Бибкод : 2003PNAS..100.3155Y . дои : 10.1073/pnas.0130116100 . ПМК 152262 . ПМИД 12624180 .
Добросоцкая И.Ю., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С., Роусон Р.Б. (2003). «Восстановление регулируемого стеролами транспорта SREBP-2 из эндоплазматического ретикулума в Гольджи в клетках насекомых путем совместной экспрессии SCAP и Insigs млекопитающих» . Ж. Биол. Хим . 278 (37): 35837–43. дои : 10.1074/jbc.M306476200 . ПМИД 12842885 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Ли Дж. Н., Гонг Ю, Чжан Икс, Е Дж (2006). «Протеосомная деградация убиквитинированных белков Insig определяется остатками серина, фланкирующими убиквитинированные лизины» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (13): 4958–63. Бибкод : 2006PNAS..103.4958L . дои : 10.1073/pnas.0600422103 . ПМК 1405624 . ПМИД 16549805 .
Гонг Ю., Ли Дж.Н., Браун М.С. и др. (2006). «Юкстамембранозная аспарагиновая кислота в Insig-1 и Insig-2 необходима для гомеостаза холестерина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (16): 6154–9. Бибкод : 2006PNAS..103.6154G . дои : 10.1073/pnas.0601923103 . ПМЦ 1435366 . ПМИД 16606821 .
Радхакришнан А., Икеда Ю., Квон Х.Дж. и др. (2007). «Стерол-регулируемый транспорт SREBP из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи: оксистерины блокируют транспорт путем связывания с Insig» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (16): 6511–8. дои : 10.1073/pnas.0700899104 . ПМК 1851665 . ПМИД 17428920 .
Лион Х.Н., Эмильссон В., Хинни А. и др. (2007). «Ассоциация SNP выше INSIG2 с индексом массы тела воспроизводится в нескольких, но не во всех когортах» . ПЛОС Генет . 3 (4): е61. дои : 10.1371/journal.pgen.0030061 . ПМЦ 1857727 . ПМИД 17465681 .
Кумар Дж., Сункишала Р.Р., Картикеян Г., Сенгупта С. (2007). «Общий генетический вариант выше гена INSIG2 не связан с ожирением среди индийского населения». Клин. Жене . 71 (5): 415–8. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00795.x . ПМИД 17489846 . S2CID 41309380 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000125629 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003721 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid12242332-5] Ябе Д., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (октябрь 2002 г.). «Insig-2, второй белок эндоплазматической сети, который связывает SCAP и блокирует экспорт белков, связывающих регуляторные элементы стерола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12753–8. Бибкод : 2002PNAS...9912753Y . дои : 10.1073/pnas.162488899 . ПМЦ 130532 . ПМИД 12242332 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ген 2, индуцируемый инсулином INSIG2» .

[7] Фернандес-Альварес А., Соледад Альварес М., Кукарелла С., Касадо М. (апрель 2010 г.). «Характеристика промотора человеческого инсулин-индуцированного гена 2 (INSIG2): роль Ets-связывающих мотивов» . Ж. Биол. Хим . 285 (16): 11765–74. дои : 10.1074/jbc.M109.067447 . ПМК 2852912 . ПМИД 20145255 .

[8] Йесис Дж.Л., Чжан Х.Х., Менон С. и др. (июль 2011 г.). «Akt стимулирует SREBP1c в печени и липогенез посредством параллельных mTORC1-зависимых и независимых путей» . Клеточные метаб . 14 (1): 21–32. дои : 10.1016/j.cmet.2011.06.002 . ПМЦ 3652544 . ПМИД 21723501 .

[9] Чжан Ц., Юань К.Ф., Ву М.Дж. и др. (июнь 2010 г.). «Сравнительный протеомный анализ белков, на которые влияет взаимодействие меланинконцентрирующего гормона и рецептора 2 меланинконцентрирующего гормона». Горм. Метаб. Рез . 42 (7): 521–7. дои : 10.1055/s-0030-1249019 . ПМИД 20340065 . S2CID 25733080 .

[10] Трибулова Н, Слезак Дж, Равингерова Т, Цигельхёффер А (1990). «Трансмуральная неоднородность повреждения сердца, вызванного кальцием». Физиол Богемослов . 39 (2): 147–50. ПМИД 2144354 .

[11] Ли С., Ли Д.К., Чой Э., Ли Дж.В. (февраль 2005 г.). «Идентификация функционального элемента ответа на витамин D в мышином промоторе Insig-2 и его потенциальная роль в дифференцировке преадипоцитов 3T3-L1» . Мол. Эндокринол . 19 (2): 399–408. дои : 10.1210/me.2004-0324 . ПМИД 15528275 .

[12] Эверс Б.М., Фаруки М.С., Шелтон Дж.М. и др. (май 2010 г.). «Дефекты роста волос у мышей с дефицитом Insig, вызванные накоплением предшественников холестерина и устраненные симвастатином» . Джей Инвест Дерматол . 130 (5): 1237–48. дои : 10.1038/jid.2009.442 . ПМК 2929004 . ПМИД 20090767 .

[13] Ле Мартело Дж., Клодель Т., Гатфилд Д. и др. (сентябрь 2009 г.). «REV-ERBalpha участвует в циркадной передаче сигналов SREBP и гомеостазе желчных кислот» . ПЛОС Биол . 7 (9): e1000181. дои : 10.1371/journal.pbio.1000181 . ПМК 2726950 . ПМИД 19721697 .

[14] Ка СО, Ким КА, Квон КБ, Пак Дж.В., Пак Б.Х. (май 2009 г.). «Силибинин ослабляет адипогенез в преадипоцитах 3T3-L1 посредством потенциальной активации пути insig» . Межд. Дж. Мол. Мед . 23 (5): 633–7. дои : 10.3892/ijmm_00000174 . ПМИД 19360322 .

[15] Кениг Б., Кох А., Шпильман Дж. и др. (март 2009 г.). «Активация PPARalpha и PPARgamma снижает синтез триацилглицеринов в клетках гепатомы крысы за счет уменьшения ядерного SREBP-1». Евро. Дж. Фармакол . 605 (1–3): 23–30. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.01.009 . ПМИД 19248225 .

[16] Ли К.Г., Груидл М., Эшрих С. и др. (июль 2008 г.). «Insig2 связан с онкогенезом толстой кишки и ингибирует Bax-опосредованный апоптоз» . Межд. Дж. Рак . 123 (2): 273–82. дои : 10.1002/ijc.23510 . ПМК 2650850 . ПМИД 18464289 .

[17] Кумар Дж., Сункишала Р.Р., Картикеян Г., Сенгупта С. (май 2007 г.). «Общий генетический вариант выше гена INSIG2 не связан с ожирением среди индийского населения». Клиническая генетика . 71 (5): 415–8. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00795.x . ПМИД 17489846 . S2CID 41309380 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]