Биоптеринзависимая гидроксилаза ароматических аминокислот
| Биоптерин_H | |||
|---|---|---|---|
 кристаллическая структура тройного комплекса каталитического домена фенилаланингидроксилазы человека (Fe(II)) в комплексе с тетрагидробиоптерином и норлейцином | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Биоптерин_H | ||
| Пфам | PF00351 | ||
| ИнтерПро | ИПР019774 | ||
| PROSITE | PDOC00316 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1тох / СКОПе / СУПФАМ | ||
| CDD | cd00361 | ||
| |||
Биоптерин-зависимые гидроксилазы ароматических аминокислот ( AAAH ) представляют собой семейство ароматических аминокислот гидроксилаз ферментов , которое включает фенилаланин-4-гидроксилазу ( EC 1.14.16.1 ), тирозин-3-гидроксилазу ( EC 1.14.16.2 ) и триптофан-5-гидроксилазу ( EC). 1.14.16.4 ). Эти ферменты в первую очередь гидроксилируют аминокислоты L-фенилаланин , L-тирозин и L-триптофан соответственно.
Ферменты AAAH представляют собой функционально и структурно родственные белки ограничивающие скорость , которые действуют как катализаторы, важных метаболических путей . [ 1 ] Каждый фермент AAAH содержит железо и катализирует гидроксилирование кольца ароматических аминокислот, используя тетрагидробиоптерин (BH4) в качестве субстрата . Ферменты AAAH регулируются фосфорилированием серинов на их N-концах.
Роль в обмене веществ
[ редактировать ]У людей дефицит фенилаланингидроксилазы может вызвать фенилкетонурию , наиболее распространенную врожденную ошибку аминокислот метаболизма . [ 2 ] Фенилаланингидроксилаза катализирует превращение L-фенилаланина в L-тирозин . Тирозингидроксилаза катализирует лимитирующую стадию биосинтеза катехоламинов : превращение L-тирозина в L-ДОФА . Аналогичным образом триптофангидроксилаза катализирует скорость стадию, ограничивающую биосинтеза серотонина : превращение L-триптофана в 5-гидрокси-L-триптофан .
 |
Структура
[ редактировать ]Было высказано предположение, что каждый из ферментов AAAH содержит консервативный С-концевой каталитический (C) домен и несвязанный N-концевой регуляторный (R) домен. Возможно, домены белка R возникли из генов, которые были рекрутированы из разных источников для объединения с общим геном каталитического ядра. Таким образом, объединившись с одним и тем же С-доменом, белки приобрели уникальные регуляторные свойства отдельных R-доменов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гренетт Х.Э., Ледли Ф.Д., Рид Л.Л., Ву С.Л. (август 1987 г.). «Полноразмерная кДНК кроличьей триптофангидроксилазы: функциональные домены и эволюция гидроксилаз ароматических аминокислот» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (16): 5530–4. Бибкод : 1987PNAS...84.5530G . дои : 10.1073/pnas.84.16.5530 . ПМЦ 298896 . ПМИД 3475690 .
- ^ Эрландсен Х., Фузетти Ф., Мартинес А., Хаф Э., Флэтмарк Т., Стивенс Р.К. (декабрь 1997 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена фенилаланингидроксилазы человека раскрывает структурную основу фенилкетонурии». Нат. Структура. Биол . 4 (12): 995–1000. дои : 10.1038/nsb1297-995 . ПМИД 9406548 . S2CID 6293946 .
- ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . ПМИД 19948186 .
- ^ Линдеманн Л., Хонер MC (май 2005 г.). «Ренессанс следовых аминов, вдохновленный новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. дои : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . ПМИД 15860375 .
- ^ Ван X, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. дои : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . ПМИД 24374199 .