✖


Jump to content

Тирозин -гидроксилаза

(Перенаправлен из тирозин-3-гидроксилазы )
Тур
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TH , TH, DYT14, DYT5B, TYH, тирозин -гидроксилаза, тирозин -гидроксилаза
Внешние идентификаторы Омим : 191290 ; MGI : 98735 ; Гомологен : 307 ; GeneCards : Th ; OMA : TH - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

7054

21823

Набор

ENSG00000180176

EMSMUSM0000000000214

Uniprot

P07101
P78428

P24529

Refseq (мРНК)

NM_000360
NM_199292
NM_199293

NM_009377

Refseq (белок)

NP_000351
NP_954986
NP_954987
NP_954986.2
NP_954987.2

NP_033403

Расположение (UCSC) Chr 11: 2,16 - 2,17 МБ CHR 7: 142,45 - 142,48 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Тирозин -гидроксилаза или тирозин -3 -монооксигеназа является ферментом, ответственным за катализирование преобразования аминокислотного L -тирозина в L -3,4 -дигидроксифенилаланин ( L -допа). [ 5 ] [ 6 ] Это используется с использованием молекулярного кислорода (O 2 ), а также железа (Fe 2+ и тетрагидробиоптерин как кофакторы . L -допа является предшественником дофамина , который, в свою очередь, является предшественником для важных нейротрансмиттеров норэпинефрина (норадреналина) и адреналина (адреналин). Тирозин -гидроксилаза катализирует стадию ограничения скорости в этом синтезе катехоламинов . У людей тирозин -гидроксилаза кодируется TH геном , [ 6 ] и фермент присутствует в центральной нервной системе (CNS), периферических симпатических нейронах и медном надпочечниках . [ 6 ] Тирозин -гидроксилаза, фенилаланиновая гидроксилаза и триптофана гидроксилаза вместе составляют семейство ароматических аминокислотных гидроксилаз (AAAH).

Реакция

[ редактировать ]
тирозин 3-монооксигеназа
Тирозин -гидроксилаза катализирует превращение тирозина в L -допа с использованием Fe 2+ , O 2 и BH 4
Идентификаторы
ЕС №. 1.14.16.2
CAS №. 9036-22-0
Базы данных
Intenz Intenz View
Бренда Бренда вход
Расширение Вид Nicezyme
Кегг Кегг вход
Метатический Метаболический путь
Напрямую профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBE PDBSUM
Джин Онтология Друг / Quickgo
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Тирозин -гидроксилаза катализирует реакцию, в которой L -тирозин гидроксилируется в мета -положении, чтобы получить L -3,4 -дигидроксифенилаланин ( L -допа). Фермент представляет собой оксигеназу , которая означает, что он использует молекулярный кислород для гидроксилата своих субстратов. Один из атомов кислорода в O 2 используется для гидроксилата молекулы тирозина для получения L -допы, а другой используется для гидроксилата кофактора. Как и другие ароматические аминокислотные гидроксилазы (AAAH), тирозин -гидроксилаза использует кофактор тетрагидробиоптерин (BH 4 ) в нормальных условиях, хотя другие подобные молекулы также могут работать в качестве кофактора для гидроксилазы тирозина. [ 7 ]

Ааах превращает кофактор 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин (BH 4 ) в тетрагидробиоптерин-4A-карбиноламин (4A-BH 4 ). В физиологических условиях 4A-BH 4 дегидратируется . с хиноноид-дигидробиоптерином (Q-BH 2 ) ферментом птерино-4A-карбиноламиндегидразы (PCD), и в этой реакции высвобождается молекула воды [ 8 ] [ 9 ] Затем, NAD (P) H-зависимый фермент дигидроптеридинредуктаза (DHPR) преобразует Q-BH 2 обратно в BH 4 . [ 8 ] Каждая из четырех субъединиц в тирозин -гидроксилазе координируется с атомом железа (II), представленным в активном сайте. Состояние окисления этого атома железа важно для каталитического оборота в ферментативной реакции. Если железо окисляется до Fe (III), фермент инактивируется. [ 10 ]

Продукт ферментативной реакции, L -допа, может быть трансформирован в дофамин ферментом допа -декарбоксилазой . Дофамин может быть преобразован в норэпинефрин ферментом дофамин β-гидроксилазы , которая может быть дополнительно модифицирована ферментом фенилетанол н-метилтрансферазы для получения адреналина. [ 11 ] Поскольку L -допа является предшественником для нейротрансмиттеров дофамина, норадреналина и адреналина, тирозин -гидроксилаза обнаруживается в цитозоле всех клеток, содержащих эти катехоламины . Было показано, что эта первоначальная реакция, катализируемая тирозин -гидроксилазой, является стадией ограничения скорости в производстве катехоламинов. [ 11 ]

Фермент очень специфичен, а не принимает индольные производные, что является необычным, как и многие другие ферменты, участвующие в производстве катехоламинов. Триптофан является плохим субстратом для тирозин -гидроксилазы, однако он может гидроксилат л -фенилаланин с образованием L -тирозина и небольшого количества 3 -гидроксифенилаланина. [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] Фермент может затем еще больше катализировать L -тирозин с образованием L -допы. Тирозин-гидроксилаза также может быть вовлечена в другие реакции, такие как окисление L -допы с образованием 5-S-цистеинил-допы или других производных L -допы. [ 7 ] [ 14 ]

Структура

[ редактировать ]
Тирозин -гидроксилаза от крысы, показывающая два ее домена : домен тетрамеризации (розовый) и каталитический домен (синий). Регуляторная область (не показана) будет сидеть где -то в правой части изображения, где подложка фермента. будет и введен
Тирозин -гидроксилаза в транспортере красного и серотонина (SLC6A4) в зеленой и ядерной ДНК в синем в области ствола мозга крысы. Окрашивание антителами и визуализация Encor Biotechnology Inc.

|

Тирозин -гидроксилаза представляет собой тетрамер из четырех идентичных субъединиц ( гомотетрамер ). Каждая субъединица состоит из трех доменов . На карбоксильной терминале пептидной цепи есть короткий домен альфа -спирали , который позволяет тетрамеризацию. [ 15 ] Центральные аминокислоты ~ 300 составляют каталитическое ядро, в котором расположены все остатки, необходимые для катализа, наряду с нековалентно связанным атомом железа. [ 12 ] Железо удерживается на месте двумя остатками гистидина и одним остатком глутамата , что делает его негемным, не содержащим железа фермента. [ 16 ] Амино -терминал ~ 150 аминокислот составляют регуляторный домен, который, как полагают, контролирует доступ субстратов к активному участку . [ 17 ] У людей считается четыре разных версии этой регуляторной области, и, следовательно, четыре версии фермента, в зависимости от альтернативного сплайсинга , [ 18 ] хотя ни одна из их структур еще не была должным образом определена. [ 19 ] Было высказано предположение, что этот домен может быть внутренним неструктурированным белком , который не имеет четко определенной третичной структуры , но до сих пор не было представлено никаких доказательств, подтверждающих это утверждение. [ 19 ] Однако было показано, что домен имеет низкое происхождение вторичных структур , что не ослабляет подозрения в том, что он имеет неупорядоченную общую структуру. [ 20 ] Что касается тетрамеризации и каталитических доменов, их структура была обнаружена при крысиной тирозин-гидроксилазе с использованием рентгеновской кристаллографии . [ 21 ] [ 22 ] Это показало, как его структура очень похожа на структуру фенилаланин гидроксилазы и триптофан -гидроксилазы ; Вместе эти трое составляют семейство гомологичных ароматических аминокислотных гидроксилаз . [ 23 ] [ 24 ]

Регулирование

[ редактировать ]
Тирозин -гидроксилаза катализирует скорость ограничения скорости в катехоламинов биосинтезе

Активность тирозин -гидроксилазы повышается в краткосрочной перспективе путем фосфорилирования . Регуляторный домен тирозин -гидроксилазы содержит несколько сериновых (SER) остатков, включая Ser8, Ser19, Ser31 и Ser40, которые фосфорилируются различными протеинкиназами . [ 12 ] [ 25 ] Ser40 фосфорилируется цАМФ-зависимой протеинкиназой . [ 26 ] Ser19 (и Ser40 в меньшей степени) фосфорилируется кальциевой кальмодулин-зависимой протеинкиназой . [ 27 ] MAPKAPK2 (митоген-активированная протеинкиназа, активирующая протеинкиназу), предпочитает Ser40, но также фосфорилирует Ser19 примерно вдвое меньше скорости Ser40. [ 28 ] [ 29 ] Ser31 фосфорилируется ERK1 и ERK2 ( внеклеточные регулируемые киназы 1 и 2), [ 30 ] и увеличивает активность фермента в меньшей степени, чем для фосфорилирования Ser40. [ 28 ] Фосфорилирование в Ser19 и Ser8 не оказывает прямого влияния на активность тирозин -гидроксилазы. Но фосфорилирование в SER19 увеличивает скорость фосфорилирования в SER40, что приводит к увеличению активности ферментов. Фосфорилирование в SER19 вызывает двукратное увеличение активности благодаря механизму, который требует 14-3-3 белков . [ 31 ] Фосфорилирование в Ser31 вызывает небольшое увеличение активности, и здесь механизм неизвестен. Тирозин -гидроксилаза несколько стабилизируется до тепловой инактивации, когда регуляторные серины фосфорилируются. [ 28 ] [ 32 ]

Тирозин -гидроксилаза в основном присутствует в цитозоле, хотя в некоторой степени она также обнаруживается в плазматической мембране. [ 33 ] Мембранная ассоциация может быть связана с упаковкой катехоламинов в везикулах и экспортом через синаптическую мембрану. [ 33 ] Связывание тирозин-гидроксилазы с мембранами включает в себя N-концевую область фермента и может регулироваться трехсторонним взаимодействием между 14-3-3 белками, N-концевой областью тирозин-гидроксилазы и отрицательно заряженными мембранами. [ 34 ]

Тирозин -гидроксилаза также может регулироваться ингибированием. Фосфорилирование в Ser40 снимает ингибирование обратной связи катехоламинами дофамином, адреналина и норэпинефрином. [ 35 ] [ 36 ] Катехоламины улавливают железо активного сайта в состоянии Fe (III), ингибируя фермент. [ 7 ]

Было показано, что экспрессия SRY может влиять на экспрессию тирозин -гидроксилазы . Регуляция внижения гена SRY в черной субстанции может привести к снижению экспрессии тирозин -гидроксилазы. [ 37 ]

Долгосрочная регуляция тирозин -гидроксилазы также может быть опосредована механизмами фосфорилирования. Гормоны (например, глюкокортикоиды ), лекарства (например, кокаин ) или вторые посланники , такие как цАМФ, увеличивают транскрипцию тирозин -гидроксилазы . Увеличение активности тирозин -гидроксилазы из -за фосфорилирования может быть поддержано никотином в течение до 48 часов. [ 7 ] [ 38 ] Активность тирозин -гидроксилазы регулируется хронически (дни) синтезом белка . [ 38 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Дефицит тирозин -гидроксилазы приводит к нарушению синтеза дофамина , а также адреналина и норэпинефрина . Это представлено прогрессирующей энцефалопатией и плохим прогнозом. Клинические особенности включают дистонию , которая минимально или не отвечает леводопе , экстрапирамидные симптомы, птоз , миоз и постуральную гипотонию . Это прогрессивное и часто летальное расстройство, которое можно улучшить, но не вылечить леводопой. [ 39 ] Из -за низкого количества пациентов и перекрывающихся симптомов с другими расстройствами, ранняя диагностика и лечение остаются сложными. [ 40 ] Ответ на лечение является переменной, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа/фенотипа и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов и для оценки диагностических и терапевтических стратегий, реестр пациентов был создан некоммерческой международной работой Группа по расстройствам, связанным с нейротрансмиттером (Intd). [ 41 ]

Кроме того, изменения активности ферментов тирозин -гидроксилазы могут участвовать в таких расстройствах, как дистония Сегава , болезнь Паркинсона и шизофрения . [ 21 ] [ 42 ] Тирозин-гидроксилаза активируется с помощью фосфорилирования, зависимого связывания с 14-3-3 белками. [ 34 ] Поскольку белки 14-3-3 также, вероятно, будут связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона , это создает косвенную связь между тирозин-гидроксилазой и этими заболеваниями. [ 43 ] Было показано, что активность тирозин -гидроксилазы в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера значительно снижена по сравнению со здоровыми людьми. [ 44 ] Тирозин -гидроксилаза также является аутоантигеном в аутоиммунном полиэндокринном синдроме (APS) типа I. [ 45 ]

Последовательной аномалией при болезни Паркинсона является дегенерация дофаминергических нейронов в черной субстанции , что приводит к снижению уровня дофамина стриата. Поскольку тирозин-гидроксилаза катализирует образование L -допы , ограничивающая скорость дефицита биосинтеза дофамина , дефицита дофамина тирозин-гидроксилазы не вызывает заболевания Паркинсона, но обычно приводит к младенческому паркинсонизму, хотя спектр распространяется на условия, снятое условием, снимая в условиях, снимая в условиях допума. Отзывчивая дистония . прямая патогенетическая Была предложена роль тирозин-гидроксилазы, поскольку фермент является источником H 2 O 2 и других активных форм кислорода (ROS) и мишень для повреждения, опосредованного радикалом. Было продемонстрировано, что L -DOPA эффективно окисляется тирозин -гидроксилазой млекопитающих, возможно, способствуя цитотоксическим эффектам L -DOPA . [ 7 ] Как и другие клеточные белки, тирозин -гидроксилаза также является возможной мишенью для повреждения изменений, вызванных АФК. Это говорит о том, что некоторое из окислительного повреждения тирозин -гидроксилазы может быть получена самой системой тирозин -гидроксилазы. [ 7 ]

Тирозин-гидроксилаза может быть ингибирована лекарственным препаратом α-метилпара-тирозин ( метарозин ). Это ингибирование может привести к истощению дофамина и норепинеферина в мозге из -за отсутствия предшественника L -допа ( L -3,4 -дигидроксифенилаланин), который синтезируется гидроксилазой тирозине. Этот препарат редко используется и может вызвать депрессию, но он полезен при лечении феохромоцитомы , а также устойчивой гипертонии . Старые примеры ингибиторов, упомянутых в литературе, включают Oudenone [ 46 ] и акваямицин . [ 47 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000180176 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000000214 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Кауфман С. (1995). «Тирозин -гидроксилаза». Достижения в области фермеров и связанных с ними областей молекулярной биологии . Достижения в области фермеров - и связанных с ними областей молекулярной биологии. Тол. 70. С. 103–220. doi : 10.1002/9780470123164.CH3 . ISBN  978-0-470-12316-4 Полем PMID   8638482 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Нагацу Т (1995). «Тирозин -гидроксилаза: изоформы человека, структура и регуляция в физиологии и патологии». Эссе в биохимии . 30 : 15–35. PMID   8822146 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Haavik J, Toska K (Jun 1998). «Тирозин -гидроксилаза и болезнь Паркинсона». Молекулярная нейробиология . 16 (3): 285–309. doi : 10.1007/bf02741387 . PMID   9626667 . S2CID   35753000 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Тейген К., МакКинни Дж.А., Хаавик Дж., Мартинес А. (2007). «Селективность и детерминанты аффинности для связывания лиганда с ароматическими аминокислотными гидроксилазами». Текущая лекарственная химия . 14 (4): 455–67. doi : 10.2174/092986707779941023 . PMID   17305546 .
  9. ^ Thöny B, Auerbach G, Blau N (апрель 2000 г.). «Биосинтез тетрагидробиоптерина, регенерация и функции» . Биохимический журнал . 347 Pt 1 (1): 1–16. doi : 10.1042/0264-6021: 3470001 . PMC   1220924 . PMID   10727395 .
  10. ^ Рэмси А.Дж., Хилл П.Дж., Фицпатрик П.Ф. (октябрь 1996). «Характеристика железа активного участка в тирозин -гидроксилазе. Окислительно -восстановительные состояния железа» . Журнал биологической химии . 271 (40): 24395–400. doi : 10.1074/jbc.271.40.24395 . PMID   8798695 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Нагацу Т., Левитт М., Удденруш С. (сентябрь 1964). «Тирозин -гидроксилаза. Начальный этап в биосинтезе норэпинефрина» . Журнал биологической химии . 239 : 2910–7. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 93832-9 . PMID   14216443 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в Fitzpatrick PF (1999). «Тетрагидроптеринзависимые аминокислотные гидроксилазы». Ежегодный обзор биохимии . 68 : 355–81. doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.355 . PMID   10872454 .
  13. ^ Fitzpatrick PF (1994). «Кинетические изотопные эффекты на гидроксилирование кольцевых фенилаланинов с помощью тирозин-гидроксилазы предоставляют доказательства против распределения промежуточного соединения оксида арен». Журнал Американского химического общества . 116 (3): 1133–1134. doi : 10.1021/ja00082a046 .
  14. ^ Haavik J, Flatmark T (октябрь 1987 г.). «Выделение и характеристика продуктов окисления тетрагидроптерина, генерируемых в реакции тирозин-3-монооксигеназы (тирозин-гидроксилазы)» . Европейский журнал биохимии . 168 (1): 21–6. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13381.x . PMID   2889594 .
  15. ^ Vrana Ke , Walker SJ, Rucker P, Liu X (Dec 1994). «Для образования тетрамера тирозин -гидроксилазы необходима карбоксильная терминальная линейная молния». Журнал нейрохимии . 63 (6): 2014–20. doi : 10.1046/j.1471-4159.1994.63062014.x . PMID   7964718 . S2CID   46042840 .
  16. ^ Рэмси А.Дж., Дабнер С.К., Эрлих Джи, Фицпатрик П.Ф. (октябрь 1995). «Идентификация железных лигандов в тирозин -гидроксилазе путем мутагенеза консервативных гистидинильных остатков» . Белковая наука . 4 (10): 2082–6. doi : 10.1002/pro.5560041013 . PMC   2142982 . PMID   8535244 .
  17. ^ Daubner SC, Le T, Wang S (Apr 2011). «Тирозин -гидроксилаза и регуляция синтеза дофамина» . Архивы биохимии и биофизики . 508 (1): 1–12. doi : 10.1016/j.abb.2010.12.017 . PMC   3065393 . PMID   21176768 .
  18. ^ Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (Jun 1988). «Структура гена тирозин -гидроксилазы человека: альтернативный сплайсинг из одного гена объясняет генерацию четырех типов мРНК». Журнал биохимии . 103 (6): 907–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122386 . PMID   2902075 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Накашима А., Хаяси Н., Канеко Ю.С., Мори К., Саббан Эль, Нагацу Т, Ота А (ноябрь 2009 г.). «Роль N-конец тирозин-гидроксилазы в биосинтеисе катехоламинов» Журнал нейронной передачи 116 (11): 1355–62. Doi : 10.1007/ s00702-009-0227-8  19396395PMID  930361S2CID
  20. ^ Обилова В., Недбалкова Е., Сильхан Дж., Бура Е., Герман П., Весер Дж., Сулк М., Тейснджер Дж., Дайда Ф., Обсиль Т (февраль 2008 г.). «Белок 14-3-3 влияет на конформацию регуляторного домена человеческой тирозин-гидроксилазы». Биохимия . 47 (6): 1768–77. doi : 10.1021/bi7019468 . PMID   18181650 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Goodwill KE, Sabatier C, Marks C, Raag R, Fitzpatrick PF, Stevens RC (июль 1997). «Кристаллическая структура тирозин -гидроксилазы при 2,3 А и ее последствия для наследственных нейродегенеративных заболеваний». Природа структурная биология . 4 (7): 578–85. doi : 10.1038/nsb0797-578 . PMID   9228951 . S2CID   20007900 .
  22. ^ Goodwill KE, Sabatier C, Stevens RC (сентябрь 1998). «Кристаллическая структура тирозин-гидроксилазы с связанным аналогом кофактора и железом при 2,3 Резолюции: самоигидроксилирование PHE300 и птерин-связывающий сайт». Биохимия . 37 (39): 13437–45. doi : 10.1021/bi981462g . PMID   9753429 .
  23. ^ Ledley FD, Dilella AG, Kwok SC, Woo SL (июль 1985). «Гомология между фенилаланином и гидроксилазами тирозина выявляет общие структурные и функциональные домены». Биохимия . 24 (14): 3389–94. doi : 10.1021/bi00335a001 . PMID   2412578 .
  24. ^ Grenett He, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (август 1987 г.). «Полная кДНК для кроличьей триптофан-гидроксилазы: функциональные домены и эволюция ароматических аминокислотных гидроксилаз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (16): 5530–4. Bibcode : 1987pnas ... 84.5530g . doi : 10.1073/pnas.84.16.5530 . PMC   298896 . PMID   3475690 .
  25. ^ Haycock JW (июль 1990). «Фосфорилирование тирозин -гидроксилазы in situ в серине 8, 19, 31 и 40» . Журнал биологической химии . 265 (20): 11682–91. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 38451-0 . PMID   1973163 .
  26. ^ Roskoski R, Roskoski LM (январь 1987). «Активация тирозин -гидроксилазы в клетках PC12 циклическими GMP и циклическими системами AMP второго мессенджера». Журнал нейрохимии . 48 (1): 236–42. doi : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb13153.x . PMID   2878973 . S2CID   14759673 .
  27. ^ Lehmann It, Bobrovskaya L, Gordon SL, Dunkley PR, Dickson PW (Jun 2006). «Дифференциальная регуляция изоформ тирозин -гидроксилазы человека посредством иерархического фосфорилирования» . Журнал биологической химии . 281 (26): 17644–51. doi : 10.1074/jbc.m512194200 . PMID   16644734 .
  28. ^ Jump up to: а беременный в Dunkley PR, Bobrovskaya L, Graham ME, фон Наги-Фельсбуки EI, Dickson PW (Dec 2004). «Фосфорилирование тирозин -гидроксилазы: регуляция и последствия» . Журнал нейрохимии . 91 (5): 1025–43. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02797.x . PMID   15569247 . S2CID   24324381 .
  29. ^ Сазерленд С., Альтеро Дж., Кэмпбелл Д.Г., Ле Бурделлес Б., Маллет Дж., Хаавик Дж., Коэн П (октябрь 1993). «Фосфорилирование и активация тирозин-гидроксилазы человека in vitro с помощью митогенов, активируемых белком (MAP) киназой и активированными MAP-киназой киназ 1 и 2» . Европейский журнал биохимии . 217 (2): 715–22. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x . PMID   7901013 .
  30. ^ Haycock JW, Ahn Ng, Cobb MH, Krebs EG (Mar 1992). «ERK1 и ERK2, две киназы, ассоциированные с микротрубочками белка 2, опосредуют фосфорилирование тирозин-гидроксилазы в серине-31 in situ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (6): 2365–9. Bibcode : 1992pnas ... 89.2365H . doi : 10.1073/pnas.89.6.2365 . PMC   48658 . PMID   1347949 .
  31. ^ Ичимура Т., Изобе Т., Окуяма Т., Такахаши Н., Араки К., Кувано Р., Такахаши Ю (октябрь 1988). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующего для мозговой специфической белка 14-3-3, протеинкиназы-зависимого активатора тирозина и триптофана гидроксилаз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (19): 7084–8. Bibcode : 1988pnas ... 85.7084i . doi : 10.1073/pnas.85.19.7084 . PMC   282128 . PMID   2902623 .
  32. ^ Royo M, Fitzpatrick PF, Daubner SC (февраль 2005 г.). «Мутация регуляторных серинов тирозин -гидроксилазы крысы к глутамату: влияние на стабильность и активность фермента». Архивы биохимии и биофизики . 434 (2): 266–74. doi : 10.1016/j.abb.2004.11.007 . PMID   15639226 .
  33. ^ Jump up to: а беременный Chen R, Wei J, Fowler SC, Wu Jy (2003). «Демонстрация функциональной связи между синтезом дофамина и его упаковкой в ​​синаптические везикулы» (PDF) . Журнал биомедицинской науки . 10 (6 пт 2): 774–81. doi : 10.1159/000073965 . HDL : 1808/17671 . PMID   14631117 . S2CID   5950778 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Halskau Ø, Ying M, Baumann A, Kleppe R, Rodriguez-Larrea D, Almås B, Haavik J, Martinez A (ноябрь 2009 г.). «Трехстороннее взаимодействие между 14-3-3 белками, N-концевая область тирозин-гидроксилазы и отрицательно заряженные мембраны» . Журнал биологической химии . 284 (47): 32758–69. doi : 10.1074/jbc.m109.027706 . PMC   2781693 . PMID   19801645 .
  35. ^ Daubner SC, Lauriano C, Haycock JW, Fitzpatrick PF (Jun 1992). «Сайт-направленный мутагенез серина 40 у крыс тирозин-гидроксилазы. Влияние дофамина и цАМФ-зависимого фосфорилирования на ферментативную активность» . Журнал биологической химии . 267 (18): 12639–46. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 42325-3 . PMID   1352289 .
  36. ^ Рэмси AJ, Fitzpatrick PF (Jun 1998). «Влияние фосфорилирования серина 40 тирозин -гидроксилазы на связывание катехоламинов: доказательства нового регуляторного механизма». Биохимия . 37 (25): 8980–6. doi : 10.1021/bi980582l . PMID   9636040 .
  37. ^ Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut Po, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E (февраль 2006 г.). «Прямая регуляция функции мозга взрослых со стороны мужчин-специфического фактора Sry» . Текущая биология . 16 (4): 415–20. doi : 10.1016/j.cub.2006.01.017 . PMID   16488877 . S2CID   5939578 .
  38. ^ Jump up to: а беременный Bobrovskaya L, Gilligan C, Bolster EK, Flaherty JJ, Dickson PW, Dunkley PR (январь 2007 г.). «Устойчивое фосфорилирование тирозин -гидроксилазы в серине 40: новый механизм поддержания синтеза катехоламинов». Журнал нейрохимии . 100 (2): 479–89. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04213.x . PMID   17064352 . S2CID   20406829 .
  39. ^ Pearl PL, Taylor JL, Trzcinski S, Sokohl A (май 2007). «Педиатрические расстройства нейротрансмиттера». J Child Neurol . 22 (5): 606–616. doi : 10.1177/0883073807302619 . PMID   17690069 . S2CID   10689202 .
  40. ^ Nygaard G, Szigetvar PD, Grindheim AK, Ruoff P, Martinez A, Jaavik J, Kleppe R, Flydal Mi (ноябрь 2021). «Персонализированная медицина для улучшения лечения DOPA-чувствительной дистонии-акцент на дефиците тирозин-гидроксилазы» . J. Pers. Медик 11 (1186): 1186. doi : 10.3390/jpm11111186 . PMC   8625014 . PMID   34834538 .
  41. ^ «Реестр пациентов» .
  42. ^ Thibaut F, Ribeyre JM, Dourmap N, Meloni R, Laurent C, Campion D, Ménard JF, Dollfus S, Mallet J, Petit M (февраль 1997 г.). «Ассоциация полиморфизма ДНК в первом интроне гена тирозин -гидроксилазы с нарушениями катехоламинергической системы при шизофрении». Исследование шизофрении . 23 (3): 259–64. doi : 10.1016/s0920-9964 (96) 00118-1 . PMID   9075305 . S2CID   46062969 .
  43. ^ Steinacker P, Aitken A, Otto M (сентябрь 2011 г.). «14-3-3 белки в нейродегенерации». Семинары в биологии клеток и развития . 22 (7): 696–704. doi : 10.1016/j.semcdb.2011.08.005 . PMID   21920445 .
  44. ^ Савада М., Хирата Ю., Арай Х, Ийзука Р., Нагацу Т (март 1987). «Тирозин -гидроксилаза, триптофан -гидроксилаза, биоптерин и неоптерин в мозге нормальных контролей и пациентов с старшей деменцией типа Альцгеймера». Журнал нейрохимии . 48 (3): 760–4. doi : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb05582.x . PMID   2879891 . S2CID   37490585 .
  45. ^ Hedstrend H, Equor O, Haavik J, Landgren E, Betterle C, Perheentupa J, Gustaffsson J, Husbye E, Rorsman F, K ™ (январь 2000). «Идентификация или ось гидроксила тирозина атоаусоимна в синдроме полиэндорина типа I» типа I ». Бихемическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 267 (1): 456–61. doi : 10,1006/birc.1999,1945 . PMID   10623641 .
  46. ^ Ono M, Okamoto M, Kawabe N, Umezawa H, Takeuchi T (март 1971 г.). «Oudenone, новый ингибитор тирозин -гидроксилазы из микробного происхождения». Журнал Американского химического общества . 93 (5): 1285–6. doi : 10.1021/ja00734a054 . PMID   5545929 .
  47. ^ Аюкава С., Такеучи Т., Сезаки М., Хара Т, Умезава Х (май 1968 г.). «Ингибирование тирозин -гидроксилазы акваамицином» . Журнал антибиотиков . 21 (5): 350–3. doi : 10.7164/антибиотики.21.350 . PMID   5726288 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tyrosine_hydroxylase&oldid=1246062799"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1b608c34eeb7fb875174d5efd8693d8b__1726497360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1b/8b/1b608c34eeb7fb875174d5efd8693d8b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tyrosine hydroxylase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)