Дофамин-зависимая дистония

Дофамин-зависимая дистония
Дофамин-зависимая дистония
Другие имена	Синдром Сегавы, болезнь Сегавы, дистония Сегавы, наследственная прогрессирующая дистония с суточными колебаниями
Специальность	Неврология , медицинская генетика

Дофамин-зависимая дистония ( ДРД ), также известная как синдром Сегавы ( СС ), представляет собой генетическое двигательное расстройство , которое обычно проявляется в раннем детстве, примерно в возрасте 5–8 лет (различный возраст начала).

Характерными симптомами являются повышенный мышечный тонус ( дистония , например, косолапость ) и симптомы паркинсонизма , которые обычно отсутствуют утром или после отдыха, но ухудшаются в течение дня и при нагрузке. Детям с дофамин-зависимой дистонией часто ошибочно диагностируют церебральный паралич . Расстройство хорошо поддается лечению леводопой .

Признаки и симптомы

Заболевание обычно начинается с одной конечности, обычно с одной ноги. Прогрессирующая дистония приводит к косолапости и ходьбе на цыпочках. Симптомы могут распространиться на все четыре конечности примерно в возрасте 18 лет, после чего прогрессирование замедляется и в конечном итоге симптомы выходят на плато. может наблюдаться регресс основных этапов развития (как двигательных, так и умственных навыков) и отставание в развитии При отсутствии лечения .

Кроме того, дофамин-зависимая дистония обычно характеризуется признаками паркинсонизма, которые могут быть относительно невыраженными. Такие признаки могут включать замедленность движений (брадикинезию), тремор, скованность и сопротивление движению (ригидность), трудности с равновесием и нестабильность позы. Примерно 25 процентов также имеют аномально повышенные рефлекторные реакции (гиперрефлексию), особенно в ногах. Эти симптомы могут привести к проявлениям, подобным болезни Паркинсона .

У многих пациентов наблюдается улучшение качества сна, симптомы относительно отсутствуют утром, а с течением дня симптомы становятся все более тяжелыми (т. е. суточные колебания). Соответственно, это расстройство иногда называют «прогрессирующей наследственной дистонией с суточными колебаниями» (Segawa, 2000). Тем не менее, некоторые люди с дофамин-зависимой дистонией не испытывают таких суточных колебаний, в результате чего многие исследователи предпочитают другие термины заболевания.

Другие симптомы – обувь

чрезмерный износ пальцев ног и небольшой износ пяток, поэтому обувь необходимо менять каждый семестр/семестр в колледже.

Другие симптомы – почерк

почти нормальный почерк у младенцев/детского сада (в возрасте 3–5 школьных лет) (Национальная организация по редким расстройствам, 2015).
плохой почерк у детей доподросткового возраста (8–11 школьных лет). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}
очень плохой (хуже) почерк в подростковом возрасте (см. публичные экзамены уровня GCSE/A). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}
плохой почерк (ухудшение) в подростковом возрасте (см. университетские экзамены). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}
очень плохой почерк (по-прежнему ухудшающийся) во взрослом возрасте (см. экзамены в аспирантуре). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}
ухудшение неряшливого почерка лучше всего наблюдается школьными учителями в ежемесячных отчетах. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}
Ребенок-страдальец демонстрирует несчастное детское выражение лица (возможно, депрессия). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Генетика

Сообщалось о аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной формах заболевания. мутации в пяти генах Было показано, что вызывают дофамин-зависимую дистонию. Эти мутации, согласно обзору, опубликованному в 2021 году, связаны со следующими состояниями: ^{[ 1 ]}

Аутосомно-доминантный дефицит GTP-циклогидролазы I (аутосомно-доминантный синдром Сегавы)
Аутосомно-рецессивный дефицит ГТФ-циклогидролазы I
Дефицит тирозингидроксилазы (аутосомно-рецессивный синдром Сегавы)
Дефицит 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы
Дефицит сепиаптеринредуктазы
Дефицит дигидроптеридинредуктазы

Предшественник нейротрансмиттера дофамина , L-допа , синтезируется из тирозина ферментом качестве тирозингидроксилазой и использует тетрагидробиоптерин (BH4) в кофактора . Мутация в гене GCH1 , который кодирует фермент GTP-циклогидролазу I , нарушает выработку BH4, снижая уровень дофамина (гиподопаминэргия). Это аутосомно-доминантное заболевание является наиболее частой причиной дофамин-зависимой дистонии. ^{[ 1 ]} Мутации в гене тирозингидроксилазы могут привести к дефициту тирозингидроксилазы — редкой форме дофамин-зависимой дистонии, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. ^{[ 2 ]} Активность дофаминергических нейронов нигростриарного пути обычно достигает максимума утром, а также снижается с возрастом до 20 лет, что объясняет, почему симптомы ухудшаются в течение дня и с увеличением возраста до третьего десятилетия жизни. ^{[ 3 ]}

Диагностика

Из-за редкости этого заболевания его часто ошибочно диагностируют, часто как церебральный паралич. В результате пациенты часто проживают все свое детство с этим заболеванием без лечения.

Диагноз дофамин-зависимой дистонии можно поставить на основании типичного анамнеза, приема дофаминовых препаратов и генетического тестирования . Не у всех пациентов обнаруживаются мутации в гене GCH1 ( GTP-циклогидролаза I ), что делает генетическое тестирование несовершенным.

Иногда проводят люмбальную пункцию для измерения концентрации биоптерина и неоптерина , что может помочь определить точную форму дофамин-зависимого двигательного расстройства: паркинсонизм с ранним началом (снижение биоптерина и нормальный неоптерин), дефицит ГТФ-циклогидролазы I (обе снижены) и тирозингидроксилазы. дефицит (оба в норме).

Примерно в половине случаев фенилаланином, можно использовать тест с нагрузкой чтобы выявить снижение превращения аминокислоты фенилаланина в тирозин. В этом процессе в качестве кофактора используется BH4.

Во время исследования сна ( полисомнография ) можно заметить уменьшение подергиваний во время быстрого сна .

МРТ нейродегенерацию , головного мозга можно использовать для поиска состояний, которые могут имитировать дофамин-зависимую дистонию (например, отложение металлов в базальных ганглиях может указывать на болезнь Вильсона или связанную с пантотенаткиназой ). Ядерная визуализация головного мозга с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-сканирование) показывает нормальное поглощение меченого радиоактивным изотопом дофамина при дофамин-зависимой дистонии, в отличие от сниженного поглощения при болезни Паркинсона.

Другие дифференциальные диагнозы включают метаболические расстройства (такие как ганглиозидоз GM2 , фенилкетонурия , гипотиреоз , болезнь Ли ) , преимущественно дистонический ювенильный паркинсонизм , аутосомно-рецессивный паркинсонизм с ранним началом с суточными колебаниями , идиопатический паркинсонизм с ранним началом , фокальные дистонии , деформирующую мышечную дистонию и диспептическую дистонию с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы. .

Диагностика - основная

обычно направление от врача общей практики в специализированную неврологическую больницу, например, в Национальную больницу в Лондоне.
очень трудно диагностировать, поскольку состояние является динамическим в зависимости от времени суток и возраста пациента.
правильный диагноз ставится только консультантом-неврологом при полном 24-часовом наблюдении за дневным циклом (с видео/фильмом) в больнице, т.е. утро (день 1)->день->день->вечер->поздняя ночь-> сон->утро (день2).
пациент с подозрением на дофамин-зависимую дистонию должен был ходить по больнице перед нейроконсультантом в определенные дневные интервалы, чтобы наблюдать ухудшение походки, совпадающее с увеличением мышечного напряжения в конечностях.
в течение дня, уменьшая походку ног, в результате чего каблуки обуви задевают друг друга.
дневное влияние на состояние: утро (свежее/энергичное), обед (окоченение конечностей), день (очень окоченевшие конечности), вечер (ухудшение состояния конечностей), перед сном (конечности почти замерзли).
мышечное напряжение в бедрах/руках: утром (норма), обедом (ненормально), днем (очень ненормально), вечером (плохо), перед сном (замороженное).

Диагностика - дополнительная

отсутствие самооценки в школе/колледже/университете -> расстройства пищевого поведения в молодости, что приводит к увеличению веса.
недостаток энергии в конце дня (подростки/взрослые) -> компенсируется перееданием.

Уход

У пациентов с дофамин-зависимой дистонией симптомы обычно значительно улучшаются при введении низких доз леводопы , которая является биохимически значимым метаболитом аминокислоты фенилаланина , а также биологическим предшественником катехоламина дофамина , нейромедиатора. (Нейротрансмиттеры — это молекулы, вырабатываемые естественным путем, которые могут быть изолированы после распространения потенциала действия по нерву к окончанию аксона, что, в свою очередь, может пересекать синаптическое соединение между нейронами, позволяя нейронам общаться различными способами.) Низкие дозы. Леводопа обычно приводит к почти полному или полному устранению всех сопутствующих симптомов у этих пациентов. Кроме того, эффективность такой терапии, как правило, долгосрочная, без осложнений, которые часто возникают у людей с болезнью Паркинсона, проходящих лечение леводопой. Таким образом, большинство экспертов указывают, что это расстройство наиболее правильно известно как дофа-зависимая дистония.

Данных о смертности, связанной с дофамин-зависимой дистонией, нет, но сообщалось о пациентах, выживших после лечения после пятого десятилетия. Однако известно, что при тяжелых, ранних аутосомно-рецессивных формах заболевания пациенты умирали в детстве. Девочки, кажется, страдают несколько чаще. Заболевание реже начинается в период полового созревания или после 20 лет, и очень редко сообщалось о случаях заболевания у пожилых людей.

Из-за того, что диагноз часто ставится неправильно, болезнь часто остается без лечения. При отсутствии лечения пациентам часто требуется операция на ахилловом сухожилии к 21 году. У них также возникают проблемы с ходьбой, способность которой ухудшается в течение дня. Энергичный сон может принести временное облегчение у нелеченных пациентов. Это также ухудшает развитие во взрослом возрасте, ухудшает баланс и замедляет развитие икроножных мышц. В социальном плане это может привести к депрессии, отсутствию социальных навыков и неспособности найти работу.

Эпидемиология

Это заболевание встречается очень редко, им страдает только один из двух миллионов человек. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин. В США зарегистрировано несколько сотен случаев, в Великобритании — 25 известных случаев, в Австралии и Новой Зеландии — меньше.

Исследовать

Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа/фенотипа и исходов этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческой Международной рабочей группой по Расстройства, связанные с нейротрансмиттерами . ^{[ 4 ]}

История

Заболевание названо в честь доктора Масая Сегавы, который дал раннее клиническое описание в 1976 году. ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Вайсбах А., Паули М.Г., Херцог Р., Хан Л., Халманс С., Хамами Ф., Болте С., Камаргос С., Чон Б., Куриан М.А., Опладен Т., Брюггеманн Н., Хуппертц Х.Дж., Кениг И.Р., Кляйн С., Ломанн К. (февраль 2022 г.) ). «Взаимосвязь генотипа, фенотипа и лечения при дофа-зависимой дистонии: обзор MDSGene» . Двигательные расстройства . 37 (2): 237–252. дои : 10.1002/mds.28874 . ПМИД 34908184 . S2CID 245260405 .
^ Найгаард Г., Сигетвар П.Д., Гриндхейм А.К., Руофф П., Мартинес А., Яавик Дж., Клеппе Р., Флайдал М.И. (ноябрь 2021 г.). «Персонализированная медицина для улучшения лечения дофа-зависимой дистонии — акцент на дефиците тирозингидроксилазы» . Дж. Перс. Мед. 11 (1186): 1186. дои : 10.3390/jpm11111186 . ПМК 8625014 . ПМИД 34834538 .
^ Питтон, Джамир; Капрара, АнаЛетиция Форнари (2021). «Дофа-зависимая дистония: гуанозинтрифосфатциклогидролаза 1, тирозингидроксилаза и сепиаптеринредуктаза» . Ибносина Журнал медицины и биомедицинских наук . 13 (1): 44. doi : 10.4103/ijmbs.ijmbs_23_21 . ISSN 1947-489Х . S2CID 233248371 .
^ «Реестр пациентов» .
^ Сегава М., Хосака А., Миягава Ф., Номура Ю., Имаи Х. (1976). «Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями». Достижения в неврологии . 14 : 215–33. ПМИД 945938 .

^{[ 1 ]}

Внешние ссылки

^ Национальная организация по редким заболеваниям (9 июля 2015 г.). «Синдром Сегавы» .

[pmid34908184-1] Jump up to: ^а ^б Вайсбах А., Паули М.Г., Херцог Р., Хан Л., Халманс С., Хамами Ф., Болте С., Камаргос С., Чон Б., Куриан М.А., Опладен Т., Брюггеманн Н., Хуппертц Х.Дж., Кениг И.Р., Кляйн С., Ломанн К. (февраль 2022 г.) ). «Взаимосвязь генотипа, фенотипа и лечения при дофа-зависимой дистонии: обзор MDSGene» . Двигательные расстройства . 37 (2): 237–252. дои : 10.1002/mds.28874 . ПМИД 34908184 . S2CID 245260405 .

[2] Найгаард Г., Сигетвар П.Д., Гриндхейм А.К., Руофф П., Мартинес А., Яавик Дж., Клеппе Р., Флайдал М.И. (ноябрь 2021 г.). «Персонализированная медицина для улучшения лечения дофа-зависимой дистонии — акцент на дефиците тирозингидроксилазы» . Дж. Перс. Мед. 11 (1186): 1186. дои : 10.3390/jpm11111186 . ПМК 8625014 . ПМИД 34834538 .

[3] Питтон, Джамир; Капрара, АнаЛетиция Форнари (2021). «Дофа-зависимая дистония: гуанозинтрифосфатциклогидролаза 1, тирозингидроксилаза и сепиаптеринредуктаза» . Ибносина Журнал медицины и биомедицинских наук . 13 (1): 44. doi : 10.4103/ijmbs.ijmbs_23_21 . ISSN 1947-489Х . S2CID 233248371 .

[4] «Реестр пациентов» .

[pmid945938-5] Сегава М., Хосака А., Миягава Ф., Номура Ю., Имаи Х. (1976). «Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями». Достижения в неврологии . 14 : 215–33. ПМИД 945938 .

[6] Национальная организация по редким заболеваниям (9 июля 2015 г.). «Синдром Сегавы» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 1 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : G24.1 Опустить : 600225 МеШ : C538007
Внешние ресурсы	Электронная медицина : нейро/168