Дефицит дигидроптеридинредуктазы

Дефицит дигидроптеридинредуктазы (DHPRD) — это генетическое заболевание, влияющее на путь синтеза тетрагидробиоптерина (BH4), наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Это одно из шести известных заболеваний, вызывающих дефицит тетрагидробиоптерина , которое возникает у пациентов с мутациями гена QDPR .

Заболевание проявляется такими симптомами, как повышенный уровень фенилаланина ( гиперфенилаланинемия ), микроцефалия, гипотонус, умственная отсталость и эпилептические припадки .

Диагностика

Помимо традиционного анализа симптомов и исследования концентрации фенилаланина , у пациентов с подозрением на ДГПРД проводится оценка ферментативной активности методом сухих пятен крови – это позволяет отличить дефицит ДГПР от других форм дефицита BH4. ^{[ 1 ]}

Уход

Пациентам назначают диету со сниженным содержанием фенилаланина с регулярным контролем уровня фенилаланина в крови. Помимо диеты больному могут назначить сапроптерин – синтетический аналог тетрагидробиоптерина .

Чтобы восстановить уровень дофамина в центральной нервной системе, пациентам назначают L-допу в сочетании с ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот , который действует вне нервной системы, чтобы способствовать превращению L-допы в дофамин внутри центральной нервной системы. нервной системы и тем самым повысить эффективность лечения.

Поскольку недостаточный уровень BH4 ингибирует трансформацию триптофана в 5-гидрокситриптофан в реакции, в которой BH4 служит кофактором фермента триптофангидроксилазы 2 , пациенты страдают от недостатка серотонина в ЦНС. Чтобы исправить этот недостаток, им дают 5-гидрокситриптофан .

выраженный недостаток 5-метилтетрагидрофолата У больных с дефицитом ДГПР в ЦНС наблюдается (5-МТГФ). Это состояние, называемое церебральной недостаточностью фолата (CFD), протекает более тяжело у пациентов с DHPRD, чем у пациентов с другими формами дефицита BH4. CFD корректируется путем лечения пациентов фолиновой кислотой , формой фолата, которая эффективно преодолевает гематоэнцефалический барьер . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Следует избегать использования фолиевой кислоты , синтетической формы фолата, используемой для обогащения пищевых продуктов, поскольку фолиевая кислота прочно связывается с альфа-рецептором фолиевой кислоты и может ингибировать транспорт фолата в центральную нервную систему.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Опладен Т., Лопес-Ласо Е., Кортес-Саладелафонт Е., Пирсон Т.С., Сиври Х.С., Йилдиз Ю., Ассманн Б., Куриан М.А., Леуцци В., Хилс С., Поуп С., Порта Ф., Гарсиа-Касорла А., Хонзик Т., Понс Р. , Регал Л, Гоэз Х, Артуч Р, Хоффманн ГФ, Хорват Г, Тони Б, Шолль-Бюрги С., Бурлина А., Вербек М.М., Мастранджело М., Фридман Дж., Вассенберг Т., Елч К., Кулханек Дж., Кусейри Хюбшманн О. (май 2020 г.). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита тетрагидробиоптерина (BH4)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 126. дои : 10.1186/s13023-020-01379-8 . ПМЦ 7251883 . ПМИД 32456656 .
^ (2013) Принципы и практика медицинской генетики Эмери и Римуана. Глава 92. Обмен аминокислот. 92.1.7. Дефицит DHPR , Рэймонд Ю.Ванг, Уильям Р.Уилкокс и Стивен Д.Седербаум

[pmid32456656-1] Jump up to: ^а ^б Опладен Т., Лопес-Ласо Е., Кортес-Саладелафонт Е., Пирсон Т.С., Сиври Х.С., Йилдиз Ю., Ассманн Б., Куриан М.А., Леуцци В., Хилс С., Поуп С., Порта Ф., Гарсиа-Касорла А., Хонзик Т., Понс Р. , Регал Л, Гоэз Х, Артуч Р, Хоффманн ГФ, Хорват Г, Тони Б, Шолль-Бюрги С., Бурлина А., Вербек М.М., Мастранджело М., Фридман Дж., Вассенберг Т., Елч К., Кулханек Дж., Кусейри Хюбшманн О. (май 2020 г.). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита тетрагидробиоптерина (BH4)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 126. дои : 10.1186/s13023-020-01379-8 . ПМЦ 7251883 . ПМИД 32456656 .

[EmeryRimoinBook-2] (2013) Принципы и практика медицинской генетики Эмери и Римуана. Глава 92. Обмен аминокислот. 92.1.7. Дефицит DHPR , Рэймонд Ю.Ванг, Уильям Р.Уилкокс и Стивен Д.Седербаум

[ 1 ]

[ 2 ]