Церебральный дефицит фолиевой кислоты
| Церебральный дефицит фолиевой кислоты | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром церебральной недостаточности фолата, нейродегенерация вследствие дефицита церебрального транспорта фолата, дефицит церебрального транспорта фолата, дефицит FOLR1 [ 1 ] [ 2 ] |
 | |
| Концентрация 5-метилтетрагидрофолата в мозге человека снижается. | |
| Причины | Генетическое заболевание , [ 2 ] аутоантитела |
| Метод диагностики | Люмбальная пункция |
| Медикамент | Фолиниевая кислота |
| Частота | Мутация FOLR1, <20 описанных случаев [ 2 ] |
Церебральный дефицит фолата — это состояние, при котором концентрация 5-метилтетрагидрофолата низкая в головном мозге , как измеряется в спинномозговой жидкости, несмотря на нормальную концентрацию в крови. [ 3 ] Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 24 месяцев. [ 3 ] [ 2 ] Без лечения может наблюдаться плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с речью и судороги . [ 3 ]
Одной из причин церебрального дефицита фолата является мутация гена, ответственного за транспорт фолата, а именно FOLR1 . [ 2 ] [ 4 ] Это наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 2 ] Другими причинами, по-видимому, являются синдром Кернса-Сейра. [ 5 ] и аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
У людей с мутацией FOLR1 , даже когда системный дефицит корректируется фолатом, церебральный дефицит сохраняется и его необходимо лечить фолиниевой кислотой . Успех зависит от раннего начала лечения и лечения в течение длительного периода времени. [ 9 ] [ 3 ] В медицинской литературе описано менее 20 человек с дефектом FOLR1. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Дети с мутацией FOLR1 рождаются здоровыми. Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 24 месяцев. Симптомы со временем ухудшаются. Без лечения может наблюдаться плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с речью и судороги. [ 2 ] [ 3 ] Кроме того, могут возникать признаки психомоторной задержки, нарушения сна, мозжечковая атаксия , задержка развития роста головы. Примерно в три года могут развиться нарушения зрения, а примерно в шесть лет может возникнуть нейросенсорная тугоухость. [ 11 ] У детей с дефицитом церебральной фолиевой кислоты в спинномозговой жидкости обнаруживаются низкие уровни 5MTHF , и может возникнуть потеря белого вещества головного мозга (лейкодистрофия). В результате снижения уровня 5MTHF у ребенка наблюдается низкий уровень фолата витамина B. [ 12 ] 5MTHF не может транспортироваться через гематоэнцефалический барьер, что приводит к симптомам судорог, задержке когнитивных и двигательных процессов, а также аутистическим проявлениям. [ 13 ]
Причины
[ редактировать ]Одной из причин дефицита церебрального фолата является генетическая мутация FOLR1 гена . Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 2 ] Мутация гена FOLR1 приводит к неспособности вырабатывать белок FRA. [ 12 ] Чаще всего CFD включает в себя неисправность и нарушение работы рецептора фолиевой кислоты альфа (FRA). Одним из способов нарушения FRA является присоединение аутоантител, вызывающее дисфункцию рецептора. Кроме того, митохондриальное заболевание может повлиять на функционирование альфа-рецептора фолиевой кислоты. Для правильного функционирования рецептора необходима энергия митохондрий. Фолиевая кислота должна активно транспортироваться в мозг, поэтому АТФ из митохондрий имеет важное значение. Если у человека митохондриальное заболевание, FRA может испытывать недостаток энергии, что приводит к дефициту фолиевой кислоты в мозге. [ 12 ]
Другими причинами, по-видимому, являются синдром Кернса-Сейра. [ 5 ] и аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Кроме того, вторичный церебральный дефицит фолата может развиться у пациентов с другими заболеваниями. Например, он может развиться при дефиците AADC из-за истощения доноров метила, таких как SAM и 5-MTHF , за счет O-метилирования избыточного количества L-допы , присутствующего у пациентов. [ 14 ] [ 15 ]
Уход
[ редактировать ]У людей с мутацией FOLR1 , даже когда системный дефицит корректируется фолатом, церебральный дефицит остается, и его необходимо лечить фолиниевой кислотой . Фолиниевая кислота представляет собой метаболически активную форму фолата, которую легко ввести в фолатный цикл. Типичная доза, которую назначают детям, составляет 0,5–1 мг/кг в день, но дозу можно увеличить в зависимости от тяжести симптомов и возраста ребенка. Со временем было показано, что лечение фолиниевой кислотой уменьшает различные симптомы CFD. Лечение фолиевой кислотой может привести к улучшению ходьбы, речи, навыков межличностного общения и уменьшению судорог . [ 16 ] Успех зависит от раннего начала лечения. [ 9 ] Начало лечения фолиевой кислотой в возрасте до шести лет более выгодно для ребенка с CFD. Если лечение начать после шестилетнего возраста, его результаты не столь эффективны. [ 16 ] Лечение требует приема фолиевой кислоты в течение значительного периода времени. [ 3 ] менее 20 человек с дефектом FOLR1 . В медицинской литературе описано [ 2 ] Лечение фармакологическими дозами фолиниевой кислоты также привело к обращению вспять некоторых симптомов у детей с диагнозом церебрального дефицита фолата и положительным результатом теста на аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты альфа. [ 17 ]
Цифры
[ редактировать ]
5MTHF, 5-метилтетрагидрофолиевая кислота ; CSF, спинномозговая жидкость ; ДГФР, дигидрофолатредуктаза ; FA, фолиевая кислота; FR1, фолатный рецептор 1; MTHFR, метилентетрагидрофолатредуктаза ; ТГФ, тетрагидрофолат ».
См. также
[ редактировать ]- Наследственная мальабсорбция фолиевой кислоты
- Дефицит 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы - микроцефалия, низкий рост, задержка развития, гипомиелинизация.
- Дефицит фолиевой кислоты
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Церебральный дефицит фолатов - описание (2019) на сайте Национальной организации по редким заболеваниям (NORD).
- Нейродегенерация из-за дефицита церебрального транспорта фолатов - описание в OMIM , каталоге генетически связанных заболеваний.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Церебральный дефицит фолиевой кислоты» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 8 января 2019 года . Проверено 7 января 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Церебральный дефицит транспорта фолиевой кислоты» . Домашний справочник по генетике . Проверено 7 января 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Гордон, Н. (2009). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты». Медицина развития и детская неврология . 51 (3): 180–182. дои : 10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x . ПМИД 19260931 . S2CID 7373721 .
- ^ Серрано М., Перес-Дуэньяс Б., Монтойя Х., Ормазабаль А., Артуч Р. (2012). «Генетические причины церебрального дефицита фолатов: клинические, биохимические и терапевтические аспекты». Открытие наркотиков сегодня . 17 (23–24): 1299–1306. дои : 10.1016/j.drudis.2012.07.008 . ПМИД 22835503 .
- ^ Перейти обратно: а б Баумгартнер, MR (2013). Нарушения, реагирующие на витамины: кобаламин, фолат, биотин, витамины B1 и E. Справочник по клинической неврологии. Том. 113. стр. 1799–1810. дои : 10.1016/B978-0-444-59565-2.00049-6 . ISBN 9780444595652 . ПМИД 23622402 .
- ^ Перейти обратно: а б Хайланд К., Шоффнер Дж., Хилз С.Дж. (2010). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 (5): 563–570. дои : 10.1007/s10545-010-9159-6 . ПМИД 20668945 . S2CID 25555372 .
- ^ Перейти обратно: а б Агади С., Куах М.М., Ханиф З. (2013). «Витаминозависимые эпилептические энцефалопатии у детей» . Исследования и лечение эпилепсии . 2013 : 510529. дои : 10.1155/2013/510529 . ПМЦ 3745849 . ПМИД 23984056 .
- ^ Перейти обратно: а б Филип Л. Перл, доктор медицины (4 октября 2012 г.). Наследственные метаболические эпилепсии . Медицинское издательство Демос. стр. 3–. ISBN 978-1-61705-056-5 .
- ^ Перейти обратно: а б Чжао Р., Алури С., Goldman ID (2017). «Протон-связанный переносчик фолата (PCFT-SLC46A1) и синдром системного и церебрального дефицита фолата у младенцев: наследственная мальабсорбция фолата» . Молекулярные аспекты медицины . 53 : 57–72. дои : 10.1016/j.mam.2016.09.002 . ПМЦ 5253092 . ПМИД 27664775 .
- ^ Перейти обратно: а б Мафи С., Ларош-Рейно К., Шазелас П., Лия А.С., Деруо П., Стурц Ф., Баадж Й., Фроге Р., Рио М., Бенуа Ж.Ф., Пумо Ф., Фавро Ф., Фэй П.А. (октябрь 2020 г.). «Фармакорезистентная эпилепсия у детей: подумайте о церебральном дефиците фолиевой кислоты, излечимом заболевании» . Науки о мозге . 10 (11): 762. doi : 10.3390/brainsci10110762 . ПМК 7690394 . ПМИД 33105619 .
- ^ Гордон, Нил (2009). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты» . Медицина развития и детская неврология . 51 (3): 180–182. дои : 10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x . ISSN 1469-8749 . ПМИД 19260931 . S2CID 7373721 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Церебральный дефицит фолиевой кислоты» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 06 апреля 2021 г.
- ^ Макфарланд, Роберт (1 июля 2012 г.). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты — ошибки и неправильное направление» . Мозг . 135 (7): 2002–2003. дои : 10.1093/brain/aws166 . ISSN 0006-8950 . ПМИД 22734130 .
- ^ Вассенберг и др. (2017). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC)» . Orphanet J Редкий дис . 12 (1): 12. дои : 10.1186/s13023-016-0522-z . ПМК 5241937 . ПМИД 28100251 .
- ^ Поуп С., Артуч Р., Хилз С., Рахман С. (июль 2019 г.). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты: аналитические тесты и дифференциальная диагностика» (PDF) . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 655–672. дои : 10.1002/jimd.12092 . ПМИД 30916789 . S2CID 85533164 .
- ^ Перейти обратно: а б Хайланд, Кейт; Шоффнер, Джон; Хилз, Саймон Дж. (2010). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 (5): 563–570. дои : 10.1007/s10545-010-9159-6 . ISSN 1573-2665 . ПМИД 20668945 . S2CID 25555372 .
- ^ Десаи А., Секейра Дж.М., Квадрос Э.В. (2016). «Метаболическая основа нарушений развития из-за нарушения транспорта фолиевой кислоты». Биохимия . 126 :31–42. дои : 10.1016/j.biochi.2016.02.012 . ПМИД 26924398 .
- ^ Акияма, Томоюки; Куки, Ичиро; Ким, Киёхиро; Ямамото, Наохиро; Ямада, Юми; Игараси, Казуя; Исихара, Томохико; Хатано, Юя; Кобаяши, Кацухиро (6 августа 2022 г.). «Фолиевая кислота ингибирует транспорт 5-метилтетрагидрофолата через барьер кровь-спинномозговая жидкость: клинические биохимические данные двух случаев» . Отчеты JIMD . 63 (6). Уайли: 529–535. дои : 10.1002/jmd2.12321 . ISSN 2192-8312 . ПМЦ 9626660 . ПМИД 36341171 . S2CID 251426837 .
