Гиперфенилаланинемия
| Гиперфенилаланинемия | |
|---|---|
 | |
| Гиперфенилаланинемия может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Дифференциальный диагноз | Фенилкетонурия (ФКУ), дефицит BH4 (дефицит тетрагидробиоптерина), тирозинемия . [ 1 ] |
| Частота | 15–75 на 1 000 000 рождений. [ 1 ] |
Гиперфенилаланинемия — это заболевание, слегка или сильно повышенными концентрациями аминокислоты характеризующееся фенилаланина в крови . Фенилкетонурия (ФКУ) может привести к тяжелой гиперфенилаланинемии. [ 2 ] Концентрацию фенилаланина обычно проверяют у новорожденных с помощью прокола пятки новорожденного (тест Гатри), при котором берут несколько капель крови из пятки младенца. Стандартные концентрации фенилаланина у здоровых людей составляют около 2–6 мг/дл (120–360 мкмоль/л). Концентрации фенилаланина у людей с нелеченой гиперфенилаланинемией могут достигать 20 мг/дл (1200 мкмоль/л). Измеримые нарушения IQ часто выявляются, когда уровень фенилаланина приближается к 10 мг/дл (600 моль/л). Симптомы, подобные фенилкетонурии (ФКУ), включая более выраженные дефекты развития , раздражение кожи и рвоту , могут появиться, когда уровень фенилаланина приближается к 20 мг/дл (1200 моль/л). [ 1 ] Гиперфенилаланинемия — рецессивное наследственное нарушение обмена веществ , вызванное неспособностью организма превращать фенилаланин в тирозин в результате полного или частичного отсутствия фермента фенилаланингидроксилазы . [ 3 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Окраска кожи, волос и глаз у детей с ФКУ различна. Это вызвано низким уровнем тирозина, метаболический путь которого блокируется дефицитом ПАУ. Еще одним изменением кожи, которое может произойти, является наличие раздражения или дерматита. На поведение ребенка также может повлиять повышение уровня фенэтиламина, который, в свою очередь, влияет на уровень других аминов в мозге. Психомоторная функция может быть нарушена и постепенно ухудшаться. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Люди с генотипом ФКУ не страдают внутриутробно , поскольку материнское кровообращение предотвращает накопление [phe]. После рождения ФКУ у новорожденных лечат специальной диетой со строго ограниченным содержанием фенилаланина. Лица с генетической предрасположенностью к ФКУ на этой диете имеют нормальное психическое развитие. Раньше считалось безопасным отказываться от диеты в подростковом возрасте или в начале двадцатых годов, когда центральная нервная система полностью развилась; недавние исследования предполагают некоторую степень рецидива, и в настоящее время рекомендуется продолжать диету с ограничением фенилаланина. [ 4 ]
ФКУ или гиперфенилаланинемия также могут возникать у лиц без генотипа ФКУ. Если у матери есть генотип ФКУ, но она лечилась так, чтобы у нее не было симптомов, высокие уровни [phe] в кровообращении матери могут повлиять на плод без ФКУ во время беременности. Матерям, успешно вылечившимся от ФКУ, рекомендуется вернуться к диете с ограничением [phe] во время беременности. [ нужна ссылка ]
У небольшой группы пациентов с гиперфенилаланинемией наблюдается соответствующее снижение уровня фенилаланина в плазме при диетическом ограничении этой аминокислоты; однако у этих пациентов по-прежнему развиваются прогрессирующие неврологические симптомы и судороги, и они обычно умирают в течение первых 2 лет жизни («злокачественная» гиперфенилаланинемия). Эти дети демонстрируют нормальную активность фенилаланингидроксилазы (ПАУ), ферментативную но имеют дефицит дигидроптеридинредуктазы (ДГПР), фермента, необходимого для регенерации тетрагидробиоптерина ( THB или BH 4 ), кофактора ФАГ. [ нужна ссылка ]
Реже активность DHPR нормальна, но существует дефект биосинтеза THB . В любом случае диетическая терапия корректирует гиперфенилаланинемию. Однако THB также является кофактором для двух других реакций гидроксилирования , необходимых для синтеза нейромедиаторов в мозге : гидроксилирования триптофана в 5-гидрокситриптофан и тирозина в L-дофа . Было высказано предположение, что возникающий дефицит активности нейротрансмиттеров ЦНС является, по крайней мере частично, ответственным за неврологические проявления и возможную смерть этих пациентов. [ 5 ] Гиперфенилаланинемия чаще всего диагностируется при скрининге новорожденных, и ее следует отличать от классической ФКУ путем подтверждающего тестирования в опытном центре. Некоторые случаи заболевания у взрослых женщин были выявлены с помощью программ скрининга матерей или после рождения детей с врожденными дефектами. Повышенные уровни фенилаланина связаны с нейропсихологическими эффектами. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( октябрь 2021 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Поддерживайте уровень фенилаланина в плазме в терапевтическом диапазоне от 120 до 360 мМ, используя диету, ограничивающую фенилаланин, но в остальном полноценную с точки зрения питательных веществ. Рекомендуется пожизненное лечение, чтобы снизить риск долгосрочных нервно-психических проблем и снизить риск синдрома ФКУ у матери. [ нужна ссылка ]
Исход
[ редактировать ]При лечении результат отличный. Большинство детей с классической ФКУ, получающих лечение в течение первых 10 дней жизни, достигают нормального интеллекта. Однако проблемы с обучением встречаются чаще, чем у незатронутых сверстников. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Легкая гиперфенилаланинемия без BH4 - редкое заболевание, обнаруженное в 2017 году.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Гиперфенилаланинемия: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . 10 октября 2022 г.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ «Запись OMIM № 261600 – Фенилкетонурия; ФКУ» . omim.org . Архивировано из оригинала 29 мая 2014 г. Проверено 3 июня 2016 г.
- ^ Виноградной Лозы, Алиса; Гарсия, Мэри Игнатиус; Вайсбрен, Сьюзен Э.; Корнехо, Вероника; Райманн, Эрна (1 декабря 2015 г.). «Когнитивные функции при легкой гиперфенилаланинемии» . Отчеты о молекулярной генетике и метаболизме . 5 : 72–75. дои : 10.1016/j.ymgmr.2015.10.009 . ISSN 2214-4269 . ПМЦ 5471391 .
- ^ ван Вегберг А.М., Макдональд А., Аринг К., Беланжер-Кинтана А., Блау Н., Бош А.М. и др. (октябрь 2017 г.). «Полные европейские рекомендации по фенилкетонурии: диагностика и лечение» . Сиротский журнал редких заболеваний . 12 (1): 162. дои : 10.1186/s13023-017-0685-2 . ПМЦ 5639803 . ПМИД 29025426 .
- ^ Либерман М., Маркс А.Д. (2013). Основная медицинская биохимия Маркса (четвертое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-60831-572-7 .