КДПР

КДПР
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 1HDR
Идентификаторы
Псевдонимы	QDPR , DHPR, PKU2, SDR33C1, хиноиддигидроптеридинредуктаза, HDHPR
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 612676 ; МГИ : 97836 ; Гомологен : 271 ; GeneCards : QDPR ; OMA : QDPR — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 4 (human) Band 4p15.32 Start 17,460,261 bp End 17,512,206 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 5 (mouse) Band 5 B3|5 24.9 cM Start 45,591,363 bp End 45,607,578 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in inferior ganglion of vagus nerve external globus pallidus superior vestibular nucleus pars reticulata Pars compacta inferior olivary nucleus ventral tegmental area thalamus subthalamic nucleus pons Top expressed in substantia nigra deep cerebellar nuclei Paneth cell lateral geniculate nucleus globus pallidus medial geniculate nucleus ventral tegmental area medial vestibular nucleus dorsal tegmental nucleus lateral hypothalamus More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function protein homodimerization activity 6,7-dihydropteridine reductase activity NADPH binding NADH binding electron transfer activity oxidoreductase activity Cellular component cytoplasm cytosol mitochondrion neuron projection extracellular exosome Biological process response to glucagon cellular amino acid metabolic process L-phenylalanine catabolic process dihydrobiopterin metabolic process response to lead ion response to aluminum ion tetrahydrobiopterin biosynthetic process liver development electron transport chain Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 5860 110391 Вместе ENSG00000151552 ENSMUSG00000015806 ЮниПрот P09417 Q8BVI4 RefSeq (мРНК) НМ_000320 НМ_001306140 НМ_024236 RefSeq (белок) НП_000311 НП_001293069 НП_077198 Местоположение (UCSC) Чр 4: 17.46 – 17.51 ​​Мб Чр 5: 45,59 – 45,61 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

QDPR ( хиноиддигидроптеридинредуктаза ) — человеческий ген , который продуцирует фермент хиноиддигидроптеридинредуктазу . Этот фермент является частью пути переработки вещества под названием тетрагидробиоптерин , также известного как BH4. Тетрагидробиоптерин работает с ферментом фенилаланингидроксилазой, перерабатывая вещество под названием фенилаланин . Фенилаланин — это аминокислота (строительный блок белков), получаемая с пищей; он содержится во всех белках и в некоторых искусственных подсластителях . Когда тетрагидробиоптерин взаимодействует с фенилаланингидроксилазой, тетрагидробиоптерин изменяется и должен быть переработан в пригодную для использования форму. Регенерация этого вещества имеет решающее значение для правильной переработки ряда других аминокислот в организме. Тетрагидробиоптерин также помогает вырабатывать в мозге определенные химические вещества, называемые нейротрансмиттерами , которые передают сигналы между нервными клетками.

Ген QDPR расположен на коротком (p) плече хромосомы 4 в положении 15,31, от пары оснований 17 164 291 до пары оснований 17 189 981.

В меланоцитарных клетках экспрессия гена QDPR может регулироваться MITF .

Сопутствующие условия

Мутации в гене QDPR вызывают дефицит дигидроптеридинредуктазы , один из подтипов дефицита тетрагидробиоптерина . Было идентифицировано более 30 мутаций, вызывающих нарушения в этом гене, включая аберрантный сплайсинг, аминокислотные замены, вставки или преждевременную терминацию. Эти мутации полностью или почти полностью инактивируют хиноиддигидроптеридинредуктазу, что препятствует нормальной рециркуляции тетрагидробиоптерина. В отсутствие пригодного для использования тетрагидробиоптерина организм не может правильно перерабатывать фенилаланин. В результате фенилаланин, поступающий с пищей, накапливается в кровотоке и других тканях и может привести к повреждению мозга. Также поражаются нейротрансмиттеры в головном мозге, что приводит к задержке развития, судорогам, двигательным расстройствам и другим симптомам.

Кроме того, снижение активности хиноид-дигидроптеридинредуктазы может привести к кальция аномальному накоплению в определенных частях мозга, что приведет к повреждению нервных клеток.

Ссылки

Источники

• Ромстад А., Калканоглу Х.С., Джошкун Т., Демиркол М., Токатли А., Дурсун А., Байкал Т., Озалп И., Гульдберг П., Гуттлер Ф (2000). «Молекулярный анализ 16 турецких семей с дефицитом DHPR с использованием денатурирующего градиентного гель-электрофореза (DGGE)». Хум Жене . 107 (6): 546–53. дои : 10.1007/s004390000407 . ПМИД   11153907 . S2CID   22889048 .
• Синтаку Х (2002). «Нарушения обмена тетрагидробиоптерина и их лечение». Метатаблица лекарств Curr . 3 (2): 123–31. дои : 10.2174/1389200024605145 . ПМИД   12003346 .
• Тони Б., Ауэрбах Г., Блау Н. (2000). «Биосинтез, регенерация и функции тетрагидробиоптерина» . Биохим Дж . 347 (1): 1–16. дои : 10.1042/0264-6021:3470001 . ПМЦ   1220924 . ПМИД   10727395 .

Дальнейшее чтение

• Смукер П.М., Коттон Р.Г. (1995). «Молекулярные основы дефицита дигидроптеридинредуктазы» . Хм. Мутат . 5 (4): 279–84. дои : 10.1002/humu.1380050402 . ПМИД   7627180 . S2CID   37519191 .
• Кауфман С., Хольцман Н.А., Милстиен С. и др. (1975). «Фенилкетонурия вследствие дефицита дигидроптеридинредуктазы». Н. англ. Дж. Мед . 293 (16): 785–90. дои : 10.1056/NEJM197510162931601 . ПМИД   1160969 .
• Хауэллс Д.В., Форрест С.М., Даль Х.Х., Коттон Р.Г. (1990). «Вставка дополнительного кодона треонина является причиной дефицита дигидроптеридинредуктазы» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 47 (2): 279–85. ПМЦ   1683733 . ПМИД   2116088 .
• Суми С., Исикава Т., Ито Ю. и др. (1990). «Вероятное отнесение гена дигидроптеридинредуктазы к 4p15.31» . Тохоку Дж. Эксп. Мед . 160 (1): 93–4. дои : 10.1620/tjem.160.93 . ПМИД   2330583 .
• Даль Х.Х., Хатчисон В., Макадам В. и др. (1987). «Дигидроптеридинредуктаза человека: характеристика клона кДНК и его использование при анализе пациентов с дефицитом дигидроптеридинредуктазы» . Нуклеиновые кислоты Рез . 15 (5): 1921–32. дои : 10.1093/нар/15.5.1921 . ПМК   340608 . ПМИД   3031582 .
• Локьер Дж., Кук Р.Г., Милстиен С. и др. (1987). «Структура и экспрессия дигидроптеридинредуктазы человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (10): 3329–33. Бибкод : 1987PNAS...84.3329L . дои : 10.1073/pnas.84.10.3329 . ПМК   304863 . ПМИД   3033643 .
• Альтманн П., Аль-Салихи Ф., Баттер К. и др. (1987). «Уровни алюминия в сыворотке и активность дигидроптеридинредуктазы эритроцитов у пациентов, находящихся на гемодиализе». Н. англ. Дж. Мед . 317 (2): 80–4. дои : 10.1056/NEJM198707093170204 . ПМИД   3587329 .
• Браун Р.М., Даль Х.Х. (1987). «Локализация гена дигидроптеридинредуктазы человека в полосе p15.3 хромосомы 4 путем гибридизации in situ». Геномика . 1 (1): 67–70. дои : 10.1016/0888-7543(87)90106-6 . ПМИД   3666748 .
• Наканиси Н., Хасегава Х., Ямада С., Акино М. (1986). «Очистка и физико-химические свойства НАДФН-специфической дигидроптеридинредуктазы из печени крупного рогатого скота и человека». Дж. Биохим . 99 (3): 635–44. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a135522 . ПМИД   3711039 .
• Армарего В.Л., Ониши А., Тагучи Х. (1986). «Новые птеридиновые субстраты для дигидроптеридинредуктазы и пероксидазы хрена» . Биохим. Дж . 234 (2): 335–42. дои : 10.1042/bj2340335 . ПМК   1146570 . ПМИД   3718470 .
• Шен Р.С., Смит Р.В., Дэвис П.Дж., Абелл К.В. (1984). «Ингибирование дигидроптеридинредуктазы из синаптосом полосатого тела человека и крысы апоморфином и его аналогами» . Ж. Биол. Хим . 259 (14): 8994–9000. дои : 10.1016/S0021-9258(17)47254-1 . ПМИД   6746636 .
• Фиргайра Ф.А., Чу К.Х., Коттон Р.Г., Данкс Д.М. (1982). «Молекулярное и иммунологическое сравнение дигидроптеридинредуктазы человека в печени, культивируемых фибробластах и ​​непрерывных лимфоидных клетках» . Биохим. Дж . 197 (1): 45–53. дои : 10.1042/bj1970045 . ПМК   1163053 . ПМИД   6797415 .
• Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД   8125298 .
• Като С., Суеока Т., Ямамото Ю., Такахаши С.Ю. (1994). «Фосфорилирование Са2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназой II и протеинкиназой C сепиаптеринредуктазы, терминального фермента в пути биосинтеза тетрагидробиоптерина» . ФЭБС Летт . 341 (2–3): 227–32. дои : 10.1016/0014-5793(94)80462-1 . ПМИД   8137944 . S2CID   35666601 .
• Су Ю, Варугезе К.И., Сюонг Н.Х. и др. (1994). «Кристаллографическая структура бинарного комплекса дигидроптеридинредуктазы человека НАДН, экспрессируемого в Escherichia coli с помощью кДНК, сконструированной из его крысиного гомолога». Ж. Биол. Хим . 268 (36): 26836–41. дои : 10.2210/pdb1hdr/pdb . ПМИД   8262916 .
• Дианзани И., Хауэллс Д.В., Понцоне А. и др. (1993). «Две новые мутации в гене дигидроптеридинредуктазы у пациентов с дефицитом тетрагидробиоптерина» . Дж. Мед. Жене . 30 (6): 465–9. дои : 10.1136/jmg.30.6.465 . ПМК   1016417 . ПМИД   8326489 .
• Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД   9373149 .
• Лин СМ, Тан Ю, Ли ЮМ и др. (1998). «Экспрессия активности фенилаланингидроксилазы человека в Т-лимфоцитах детей с классической фенилкетонурией путем ретровирусно-опосредованного переноса генов». Дж. Наследовать. Метаб. Дис . 20 (6): 742–54. дои : 10.1023/A:1005303331218 . ПМИД   9427141 . S2CID   22653168 .
• Дианзани И., де Санктис Л., Смукер П.М. и др. (1998). «Дефицит дигидроптеридинредуктазы: физическая структура гена QDPR, идентификация двух новых мутаций и корреляции генотип-фенотип» . Хм. Мутат . 12 (4): 267–73. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:4<267::AID-HUMU8>3.0.CO;2-C . ПМИД   9744478 . S2CID   8378188 .

Внешние ссылки

• GeneCard для QDPR

• Домашняя страница тетрагидробиоптерина