Дефицит тирозингидроксилазы

Дефицит тирозингидроксилазы (THD) — это заболевание, вызванное дисфункцией тирозингидроксилазы , фермента, участвующего в биосинтезе дофамина . Это состояние является одной из причин дофа-зависимой дистонии . ^{[ 1 ]}

Симптомы

У больных наблюдаются симптомы, отражающие снижение продукции дофамина : гипокинетико-ригидный синдром, дистония , комплексная энцефалопатия. Тяжесть симптомов и возраст начала сильно различаются. Обзор, опубликованный на GeneReviews и последний раз обновленный в 2017 году, предлагает приблизительное подразделение пациентов на три группы на основе различий в тяжести симптомов, характере симптомов и возрасте начала заболевания. ^{[ 2 ]} Обзор, опубликованный совсем недавно, в 2021 году, предполагает, что заболевание может иметь более постепенный и перекрывающийся спектр, а категоризация может быть неточной. ^{[ 3 ]}

По классификации GeneReviews, ^{[ 2 ]} можно выделить три приблизительных фенотипа:

1. ТГ-дефицитная дофа-зависимая дистония – самый легкий фенотип, начинающийся в возрасте от 1 до 12 лет, начальными симптомами которого являются дистония нижних конечностей и/или трудности при ходьбе. Симптомы могут постепенно ухудшаться в течение дня и становиться менее выраженными после периода покоя.
2. ТГ-дефицитный детский паркинсонизм с задержкой моторики – промежуточный фенотип, начало которого приходится на возраст от 3 до 12 мес. Развитие двигательных навыков заметно задерживается, туловищная гипотония и паркинсонизм . имеются
3. ТГ-дефицитная прогрессирующая инфантильная энцефалопатия – наиболее тяжелый фенотип, начало которого распознается на стадии развития плода. Отмечаются выраженная задержка двигательного развития, туловищная гипотония, выраженная гипокинезия, гипертонус конечностей, гиперрефлексия , глазные кризы , птоз, умственная отсталость, приступообразные периоды заторможенности (с повышенным потоотделением и слюнотечением), чередующиеся с раздражительностью.

Диагностика

Чтобы диагностировать дефицит тирозингидроксилазы, можно получить образец спинномозговой жидкости пациента для оценки метаболитов нейромедиаторов, которые могут быть затронуты, как показано метаболическими связями на рисунке 1. Пациенты обычно имеют нормальный уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5HIAA). , низкие уровни гомованилиновой кислоты (HVA) и 3-метокси-4-гидроксифенилэтиленгликоля (MHPG), а также низкий уровень Соотношение HVA:5-HIAA. ^{[ 3 ]} При обнаружении характера аномалий спинномозговой жидкости, указывающих на заболевание, диагноз может быть подтвержден путем анализа гена TH , кодирующего фермент. ^{[ 3 ]}

Согласно обзору дофа-зависимых дистоний, опубликованному в 2021 году, дефицит тирозингидроксилазы может быть трудно диагностировать, средняя задержка диагностики составляет 4 года. ^{[ 1 ]} Ошибочный диагноз случается у значительной части пациентов, причем детский церебральный паралич . наиболее частым ошибочным диагнозом является ^{[ 1 ]}

Уход

Пациентов с дефицитом тирозингидроксилазы лечат L-дофой в сочетании с ингибиторами декарбоксилазы . Значительный процент пациентов не достигает полного ответа на этот режим. ^{[ 3 ]}

История

Первые сообщения о случаях «синдрома Сегавы» и паркинсонизма, вызванных мутациями в гене тирозингидроксилазы, были опубликованы в 1995 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} и 1996 год. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Альтернативные названия

Аутосомно-рецессивный синдром Сегавы ( аутосомно-доминантный синдром Сегавы влияет на другой ген, GCH1 )
DYT/PARK-TH – обозначение в соответствии с Номенклатурой генетических двигательных расстройств, поддерживаемой Международным обществом по проблемам паркинсона и двигательных расстройств. ^{[ 1 ]}
Дофа-зависимая дистония 5b, DYT5b

Цифры

Внешние ссылки

Синдром Сегавы, аутосомно-рецессивный тип - описание в сборнике OMIM .

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Вайсбах А., Паули М.Г., Херцог Р., Хан Л., Халманс С., Хамами Ф., Болте С., Камаргос С., Чон Б., Куриан М.А., Опладен Т., Брюггеманн Н., Хуппертц Х.Дж., Кениг И.Р., Кляйн С., Ломанн К. (февраль 2022 г.) ). «Взаимосвязь генотипа, фенотипа и лечения при дофа-зависимой дистонии: обзор MDSGene» . Двигательные расстройства . 37 (2): 237–252. дои : 10.1002/mds.28874 . ПМИД 34908184 . S2CID 245260405 .
^ Jump up to: ^а ^б «Дефицит тирозингидроксилазы» . Дефицит тирозингидроксилазы — GeneReviews® — Книжная полка NCBI . Вашингтонский университет, Сиэтл. 1993 год . Проверено 20 июня 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Найгаард Г., Сигетвари П.Д., Гриндхайм А.К., Руофф П., Мартинес А., Хаавик Дж., Клеппе Р., Флайдал М.И. (ноябрь 2021 г.). «Персонализированная медицина для улучшения лечения дофа-зависимой дистонии: акцент на дефиците тирозингидроксилазы» . Журнал персонализированной медицины . 11 (11): 1186. дои : 10.3390/jpm11111186 . ПМК 8625014 . ПМИД 34834538 .
^ Людеке Б., Дворничак Б., Бартоломе К. (январь 1995 г.). «Точечная мутация гена тирозингидроксилазы, связанная с синдромом Сегавы». Генетика человека . 95 (1): 123–5. дои : 10.1007/BF00225091 . ПМИД 7814018 . S2CID 26870241 .
^ «Синдром Сегавы, аутосомно-рецессивный; онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM)» . ОМИМ . 20 июня 2022 г. Проверено 20 июня 2022 г.
^ Людеке Б., Кнаппског П.М., Клейтон П.Т., Сёртиз Р.А., Клелланд Дж.Д., Хилз С.Дж., Бранд М.П., Бартоломе К., Флэтмарк Т. (июль 1996 г.). «Рецессивно наследуемый паркинсонизм, реагирующий на L-ДОФА, в младенчестве, вызванный точечной мутацией (L205P) в гене тирозингидроксилазы» . Молекулярная генетика человека . 5 (7): 1023–8. дои : 10.1093/hmg/5.7.1023 . ПМИД 8817341 .

[pmid34908184-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Вайсбах А., Паули М.Г., Херцог Р., Хан Л., Халманс С., Хамами Ф., Болте С., Камаргос С., Чон Б., Куриан М.А., Опладен Т., Брюггеманн Н., Хуппертц Х.Дж., Кениг И.Р., Кляйн С., Ломанн К. (февраль 2022 г.) ). «Взаимосвязь генотипа, фенотипа и лечения при дофа-зависимой дистонии: обзор MDSGene» . Двигательные расстройства . 37 (2): 237–252. дои : 10.1002/mds.28874 . ПМИД 34908184 . S2CID 245260405 .

[urlTyrosine_Hydroxylase_Deficiency_-_GeneReviews®_-_NCBI_Bookshelf-2] Jump up to: ^а ^б «Дефицит тирозингидроксилазы» . Дефицит тирозингидроксилазы — GeneReviews® — Книжная полка NCBI . Вашингтонский университет, Сиэтл. 1993 год . Проверено 20 июня 2022 г.

[pmid34834538-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Найгаард Г., Сигетвари П.Д., Гриндхайм А.К., Руофф П., Мартинес А., Хаавик Дж., Клеппе Р., Флайдал М.И. (ноябрь 2021 г.). «Персонализированная медицина для улучшения лечения дофа-зависимой дистонии: акцент на дефиците тирозингидроксилазы» . Журнал персонализированной медицины . 11 (11): 1186. дои : 10.3390/jpm11111186 . ПМК 8625014 . ПМИД 34834538 .

[pmid7814018-4] Людеке Б., Дворничак Б., Бартоломе К. (январь 1995 г.). «Точечная мутация гена тирозингидроксилазы, связанная с синдромом Сегавы». Генетика человека . 95 (1): 123–5. дои : 10.1007/BF00225091 . ПМИД 7814018 . S2CID 26870241 .

[OMIM_2022-5] «Синдром Сегавы, аутосомно-рецессивный; онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM)» . ОМИМ . 20 июня 2022 г. Проверено 20 июня 2022 г.

[pmid8817341-6] Людеке Б., Кнаппског П.М., Клейтон П.Т., Сёртиз Р.А., Клелланд Дж.Д., Хилз С.Дж., Бранд М.П., Бартоломе К., Флэтмарк Т. (июль 1996 г.). «Рецессивно наследуемый паркинсонизм, реагирующий на L-ДОФА, в младенчестве, вызванный точечной мутацией (L205P) в гене тирозингидроксилазы» . Молекулярная генетика человека . 5 (7): 1023–8. дои : 10.1093/hmg/5.7.1023 . ПМИД 8817341 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]