Аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы I
| Аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы I | |
|---|---|
| Другие имена | Аутосомно-доминантный синдром Сегавы ( аутосомно-рецессивная форма синдрома Сегавы обусловлена мутациями в другом гене, кодирующем тирозингидроксилазу ), Дофа-зависимая дистония 5а , Аутосомно-доминантный DYT/PARK-GCH1 (обозначение в соответствии с Номенклатурой генетических двигательных нарушений) поддерживается Международным обществом по проблемам Паркинсона и двигательных расстройств. [ 1 ] ) |
Аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы I (AD-GTPCHD) — заболевание, обусловленное дисфункцией ГТФ-циклогидролазы I — фермента, играющего важную роль в синтезе тетрагидробиоптерина и, как следствие, дофамина . Это состояние является одной из шести известных причин дефицита тетрагидробиоптерина. [ 2 ] и является наиболее часто сообщаемой причиной дофа-зависимой дистонии . [ 1 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Более чем в половине случаев в клинической картине преобладает постуральная или двигательная дистония одной или обеих нижних конечностей, проявляющаяся затруднениями походки. [ 2 ] Дистония постепенно усиливается в течение дня и становится менее выраженной после периода покоя. [ 2 ] Для этого заболевания весьма характерен колебательный характер, особенно в первые 30 лет, после чего суточные колебания становятся менее выраженными. [ 2 ]
Типичный возраст начала заболевания приходится на первое десятилетие жизни, хотя часто встречается начало и на втором десятилетии жизни, а в редких случаях заболевание может проявляться в первые 12–18 месяцев жизни. [ 2 ]
Причина
[ редактировать ]Аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы I вызван мутациями в гене GCH1, который кодирует фермент ГТФ-циклогидролазу I. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ] | Доступность вопросом этого раздела под . Соответствующее обсуждение можно найти на странице обсуждения . |
Диагностика затруднена, поскольку, в отличие от большинства BH 4 дефицитов , AD-GTPHD не проявляется гиперфенилаланинемией и поэтому не учитывается при скрининге новорожденных. [ 2 ] Более того, в отличие от большинства дефицитов BH 4 , это состояние не имеет специфического паттерна птерина. [ 2 ] Так, по данным, собранным к 2021 году, средняя задержка диагностики составила от 8 [ 1 ] до 10 [ 2 ] годы.
Согласно консенсусному руководству по дефициту BH 4 , опубликованному в 2020 году, при подозрении на наличие AD-GTPCHD следует провести генетическую оценку для поиска мутаций гена GTPCH1 . [ 2 ] Генетическая оценка требует специализированных методов, способных обнаружить делеции , поскольку у значительного числа пациентов с AD-GTPCHD не было обнаружено изменений последовательности. [ 2 ] Кроме того, спинномозговой жидкости на биогенные амины и птерины (рис. 1). для получения дополнительных данных необходимо провести анализ [ 2 ]
Если ни один из описанных выше тестов первой линии (СМЖ, генетические тесты) недоступен, можно провести нагрузочный тест фенилаланина, который может дать подсказку, выявив повышенное соотношение фенилаланин/тирозин. [ 2 ]
Детям, чьи симптомы указывают на дофа-зависимую дистонию , но у которых нет ни генетической, ни биохимической оценки, можно на короткое время назначить L-допу в качестве пробы, чтобы увидеть, улучшится ли состояние пациента. [ 2 ] В случае улучшения у пациента можно будет заподозрить аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы I, но ему все равно придется пройти генетическое и биохимическое тестирование, чтобы отличить его состояние от других заболеваний. [ 2 ]
Уход
[ редактировать ]Пациентам назначают L-допу в сочетании с ингибитором ДК, таким как карбидопа или бенсеразид. [ 2 ] Если симптомы сохраняются, агонисты дофамина, такие как прамипексол , бромокриптин или каберголин, можно рассматривать в качестве второй линии лечения. [ 2 ] Антихолинергические препараты или ингибиторы КОМТ можно рассматривать как третью линию лечения. [ 2 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]По состоянию на 2020 год точных данных о распространенности и заболеваемости этим заболеванием не было. [ 2 ] По одной из оценок, произведенных в 2017 году, распространенность составляет 2,96 человека на миллион человек. [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Вайсбах А., Паули М.Г., Херцог Р., Хан Л., Халманс С., Хамами Ф., Болте С., Камаргос С., Чон Б., Куриан М.А., Опладен Т., Брюггеманн Н., Хуппертц Х.Дж., Кениг И.Р., Кляйн С., Ломанн К. (февраль 2022 г.) ). «Взаимосвязь генотипа, фенотипа и лечения при дофа-зависимой дистонии: обзор MDSGene» . Двигательные расстройства . 37 (2): 237–252. дои : 10.1002/mds.28874 . ПМИД 34908184 . S2CID 245260405 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Опладен Т., Лопес-Ласо Е., Кортес-Саладелафонт Е., Пирсон Т.С., Сиври Х.С., Йилдиз Ю., Ассманн Б., Куриан М.А., Леуцци В., Хилс С., Поуп С., Порта Ф., Гарсиа-Касорла А., Хонзик Т., Понс Р. , Регал Л, Гоэз Х, Артуч Р, Хоффманн ГФ, Хорват Г, Тони Б, Шолль-Бюрги С., Бурлина А., Вербек М.М., Мастранджело М., Фридман Дж., Вассенберг Т., Елч К., Кулханек Дж., Кусейри Хюбшманн О. (май 2020 г.). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита тетрагидробиоптерина (BH4)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 126. дои : 10.1186/s13023-020-01379-8 . ПМЦ 7251883 . ПМИД 32456656 .
- ^ Даясири, Кавинда Чандимал; Суравира, Наяни; Наваратне, Дипал; Сенанаяке, УЭ; Даянатх, БКТП; Джасиндж, Эреша; Вирасекара, Кумуду (15 июня 2019 г.). «Дефицит ГТФ-циклогидролазы I, проявляющийся злокачественной гиперфенилаланинемией, рецидивирующей гипертермией и прогрессирующей неврологической дисфункцией у ребенка из Южной Азии - отчет о случае» . БМК Педиатрия . 19 (1): 199. дои : 10.1186/s12887-019-1580-x . ISSN 1471-2431 . ПМК 6570886 . ПМИД 31202265 .